模块十一硬胶囊剂的灌装.docx
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模块十一硬胶囊剂的灌装
硬胶囊剂制备课件
一、职业岗位
硬胶囊剂灌装工（中华人民共和国工人技术等级标准）
二、学习目标
1．能独立从事本岗位操作。
2．了解典型充填机的简单构造、工作原理。
3．能正确操作全自动胶囊充填机及清洁保养。
4.能在胶囊剂生产中对质量控制。
5.了解胶囊剂基础知识。
6.能正确填写生产记录。
三、教学设计：
本岗位教学主要是针对实训特性，以当代制药企业生产模式为基点，按GMP标准和要求，通过现场教学，产教给合，加强学生对药物制剂生产过程的感性认知，促进和提高学生的专业技能，强化学生在社会就业实践中的动手能力、竞争能力和创新意识。
1、按进入洁净区程序进入胶囊生产岗位，了解硬胶囊剂灌装各设备，近距离观察充填机、抛光机、吸尘机、吸尘器、水环式真空泵等设备，概略讲述各设备与胶囊灌装的关联作用。
2、重点讲解胶囊充填机与药物接触（胶囊灌装）的上部三大机构、各构件在胶囊灌装过程中的独立与关联作用、用图表形式逐工位讲解，使学生加深对充填机如何完成胶囊剂的灌装工作原理的理解，二课时理论授课。
3、让学生自行完成灌装前应做的各项检查，依据生产指令单内容完成物料计算、领料、计量器具的检查与校正、原辅料规格、质量标准和检查、称量过程，纠正并规范学生操作中错误。
4、指导学生以本岗位各项SOP要求，进行开机前的各项检查及准备，劳动保护和安全操作注意事项。
5、正式开机，通过实际操作与图表联系，演示和讲解充填各工位工作流程。
之后要求每位学生正确操作全自动胶囊充填机。
6、在胶囊剂灌装生产过程中，胶囊充填过程的质量标准自检测项目，重点讲述装量差异产生的原因分析、调整方法与注意事项，二课时胶囊剂灌装的实际操作。
7、讲解胶囊充填机设备简单故障的原因分析与处理、注意事项及设备维护保养要点。
8、灌装结束后的对物料处理，技术经济指标（物料平衡、收得率）的计算。
掌握对设备清洁、消毒程序与方法和维护保养要点，更换品种时模块更换的调式与调整。
一课时的设备清洁、消毒实际操作。
9、逐个对学生提问，要求其他学生互动，纠正在回答问题上的理解错误，巩固所学知识，进入综合评分考核。
提问与学生互动回答半课时。
10、清场，指导学生正确填写各项记录、表格。
半课时。
四、基础知识:
（一）胶囊剂定义、特点：
（二）胶囊剂分类：
（三）空心胶囊：
（四）胶囊剂的质量评定：
（一）胶囊剂定义、特点：
胶囊剂：
是指将加有辅料的药物充填于空心硬质胶囊或密封于软质囊材中而制成的固体制剂。
优点：
胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服，提高了药物的稳定性及生物利用度，能定时定位释放药物，弥补其他固体剂型的不足。
缺点：
凡药物易溶解囊材、易风化、对胃黏膜刺激性强者，不宜制成胶囊剂。
（二）胶囊剂分类：
根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）、
⑴硬胶囊剂：
是将一定量的药物制成均匀的固体形态物体或液体，填装于空心硬质囊材中而制成。
硬胶囊剂的溶解时限优于丸、片剂。
⑵软胶囊剂：
是将一定量的对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液，用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。
软胶囊剂服用方便，起效迅速，服用量少，适用于多种病症。
根据用途的特殊性分类：
⑴胃溶胶囊剂：
在胃液中溶解、崩解而释放出活性成分，是普遍采用的剂型。
⑵肠溶胶囊剂：
在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分的一种剂型。
⑶缓释胶囊剂：
先将固（液）体药物微粒（滴）制成直径1～500微米的微型丸状体，再填装于空心硬胶囊中，以平稳血药浓度的药效为目标，按预定时间内以控制释药速率的剂型。
⑷定释胶囊剂：
能定位释药的剂型。
将药物输送到机体的某个特定部位或器官（浓集于靶器官、靶组织、靶细胞）的定位释放的剂型。
根据成囊材料的质地分类：
⑴明胶胶囊：
明胶是空胶囊的主要成囊材料，是以猪皮、骨为原料经水解而制得。
以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。
为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想
⑵清真胶囊：
也是以明胶为主要成囊材料，区别只是以牛羊皮、骨为原料经水解而制得。
⑶植物胶囊：
是以植物淀粉为原料，经酶水解提取的多糖类物质作为主要成囊材料而制得
⑷珠光胶囊：
是以珍珠质、层粉加一定量的食用钛白粉为主要成囊材料而制得，多用于保健品
其它分类：
我国目前药用硬胶囊有四种类别，分别为型号：
0、1、2、3、4、5，共分为6个，（常用型号是0，1，2，3号4种）。
品种：
有透明、不透明及半透明3个。
颜色：
粉红、红、绿、黄、蓝两节不同的带色胶囊。
质量：
分为优等品、一等品及合格品3个等级。
空胶囊壳上还可用食用油墨印字。
新型硬质胶囊：
⑴双环胶囊：
囊体有排气孔和逐渐变细的边缘，能保证高速填充时的流畅，先预锁合再紧密锁合。
⑵旋锁胶囊：
新充填方式，在新型充填机上先完成旋紧后再锁合，其密封度高，适宜液体充填。
其示意图如下：
图：
药用新型硬胶囊实物旋锁示意图图
1）空胶囊的形态呈圆筒形，由大小、长短不同的囊身、囊帽两节套合未锁口而成。
2）药物充填对空胶囊的选择：
⑴空胶囊的选择：
由于各种药物的相对密度、结晶、细度及剂量的不同，所占体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊进行填充。
小量制备时多凭经验或试装决定。
大量生产时则必须首先测定胶囊的大小和填充物的多少而后选定采用何种胶囊。
⑵也可根据微粉学中松密度（堆密度）原理，求出空心胶囊体內的净容积，同时根据填充物的密度，即可求出并选定所需胶囊号数。
如果药粉密度为0.8g/cm3。
填充药量为0.5g时，需选用净容积（体积）约0.625cm3的胶囊。
而0#胶囊最适宜作充填空胶囊（其净容积为0.67cm3）。
（四）硬胶囊剂的质量评定：
1）外观要求：
胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。
2）装量差异限度：
平均装量（g）装量差异限度（%）
0.30以下±10
0.30或0.30以上±7.5
除另有规定外，取胶囊20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），用小刷刷净，再分别称定囊壳重量，求出每粒的装量与平均装量。
每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度的1倍。
3）崩解时限：
取硬胶囊6粒，照片剂崩解时限项下的方法（软胶囊剂或飘浮在水面的硬胶囊剂可加挡板）检查，各粒均应在30分钟内全部崩解通过筛网（囊壳碎片除外）。
如有1粒不能全部通过筛网，应另取6粒复试。
4）主药含量：
通常取胶囊10粒，依法测定每粒平均含量。
四、胶囊充填岗位实训操作:
胶囊填充岗位操作：
1.生产前岗位检查：
1.1岗位操作人员按《30万级洁净区生产人员进出标准规程》程序进入洁净区。
1.2进入本操作岗位，对上一班清场内容核对检查，合格证是否有效。
1.3检查充填机、抛光机、吸尘机等是否挂有各类合格标识的状态牌。
1.4检查相关的量具、盛具、容器、工具等是否齐备，已清洁消毒、干燥。
1.5各项洁净指标温度、湿度、压力、压差是否正常，仪器、仪表是否正常。
1.6上述检查合格且在规定时效内后确认，并由QA人员确认签字，更换本次运行相关状态标识牌。
2.原、辅料领用：
2.1领取生产指令单，明确当日生产任务，调整各项生产工作。
2.2计算：
依据生产指令单中本批次内容，求出应领用的原、辅料及空胶囊的重量、数量。
2.3领料：
由操作人、复核人从中间站领取药粉（颗粒），从内包材间领取同批次类同的0#空心胶囊物料，领取时应认真核对其品名、规格、批号、并与批指令单一致。
2.4称量：
称量前应检查并调试好称量器具，称量实行复核制，每次双人称量复核，称量后数量由复核人核对，并签字做好记录。
2.5填写领料单：
阿莫西林药粉565.8（g），0#空心胶囊535（粒），签上领料人、复核人、批准人姓名。
附加说明：
2.6囊重测定：
取20粒空心胶囊，在电子天平上称出总重，求出单粒平均囊重（或查对表6—3--1《硬胶囊规格及装量标准表》中的平均囊重一栏）。
3.胶囊充填机操作岗位生产：
3.1．开机前设备检查：
3.1.1确认各电源开关正常、电源线路无破损，无脱落和搭线，电笔检测设备接地良好。
3.1.2检查抛光机、吸尘机、吸尘器是否完好，已清洁。
3.1.3检查模具安装是否正确（同心度、平行度）、模具匹配一致完好、已清洁。
3.1.4检查水环式真空泵贮水桶水位、水质是否正常。
3.1.5检查设备各状态标志是否正常且在规定的时效内。
3.1.6检查充填机工作台面、电器控制面板及相关设备上是否留有上班次物品。
3.1.7上述检查逐一确认正常后，取下各状态标识，换上设备运行状态标识，准备开机。
3.2．开机试机：
3.2.1打开充填机下部防护罩板，先将手压油泵手柄压油10次，使回转台内各部件充油润滑。
3.2.2用手摇柄套在主电机轴上，按顺时针方向转动，使回转台旋转一周以上，确认设备转动无异常后抽出手摇柄，回装好防护罩板。
3.2.3将电源总开关从“0”位转至“1”位，此时工作面板上各操作按钮处于待工作状态，胶囊“颗粒控数”调速器在未工作时必须显示“颗粒控数”数值为零。
3.2.4按下真空泵吸尘机按钮，按下主机启动按钮，此时才能调节“颗粒控数”变频旋钮，让机器低速空转2--3分钟，观察主机空载运行状态下各部件到位应准确，声音应流畅无异响，真空泵、吸尘机符合真空要求，确认无异常后停机。
3.3.试生产开机：
3.3.1开机试运行，将经检查合格空胶囊加入胶囊斗中，按“真空、吸尘”、“主机”运行按钮，缓慢旋转胶囊“颗粒控数”旋钮。
机器运行时，检查空囊下料、定向及入模是否准确，真空分离系统工作是否正常，锁合工位是否符合要求。
如废囊过多则应停机找出故障原因，调整至空囊上机率合格为止后停机。
3.3.2将经过检查并确认无异物的药粉加入到装料斗中，在手动状态下，按药粉“加料”按钮，调整好药粉层高度，手动状态下的加料量在盛粉盘内粉料应≤60mm且≥定量盘厚度。
按“真空、吸尘”、“主机”运行按钮，缓慢旋转胶囊“颗粒控数”旋钮。
机器运行时，检查充填各部件在负载状态下工作状态。
3.3.3试生产中，由QA人员检查确认胶囊粒重、装量差异、崩解度，各项标准均符合要求后并记录签字3.3.4试生产中，若出现药粉流动性差，胶囊壳变形等异常情况时，应经QA人员确认后，将物料退交中间站处理，同时做好相应的交接手续和记录。
3.3.5试生产过程中，如锁囊不紧、凹体、分叉等异常情况，应及时分析并找出原因，调整到合格为止。
3.4.正式生产：
3.4.1关闭好四扇防护门，按“自动”按钮，切换至自动运行工作状态时，应调整好胶囊“颗粒控数”数值，主机、供料电机自动投入运行，并通过料位传感器检测盛粉环内粉料位置。
料位传感器定位高度应为:
≥定量盘厚度且≤40mm，传感器与药粉的距离为5～8mm。
以保证在无粉状态时控制其充填机自动停机。
3.4.2在充填过程中，应注意运行状态，出现声音异常立即停机（按电源总开关下红色圆形按钮），检查是否因物料或设备调试不当引起，查明故障原因后应作出对应处理，保证设备正常运行。
3.4.3正式生产后，每隔15min应作一次装量差异自检，每次自检不得少于10--20粒并填写好自检（生产）记录，样品供测试或其它目的用后，不能放回成品中。
3.4.4正式生产后，要经常观察料斗视镜内的粉层高度，及时加料，避免因药粉不够而产生自动停机现象。
同时要经常观察送囊板槽中播囊情况，上、下囊板模孔内残存囊屑，随时剔除残次胶囊与囊屑。
3.5.充填过程中的问题分析和处理方法：
3.5.0胶囊充填过程中可能存在下列一些问题，根据实训基地在充填过程出现问题的数据分析，多数是胶囊与物料自身的原因，在问题分析和处理方法上应根据先易后难顺序来进行排查和处理。
3.5.1下囊不通畅：
发生原因：
胶囊变形、播囊管脏堵、环境湿度大、止囊瓜簧片疲劳、送囊开关松动下移，排除方法：
更换胶囊、清除管内异物、更换簧片、调整送囊开关位置、调节环境温湿度并达标。
3.5.2胶囊未掉头（换向）
发生原因：
胶囊规格变更或变形、推囊爪松动、真空度低、换向块滑槽脏粘、排除方法：
更换胶囊、调整并紧固好推囊爪、检查真空度、漏气点、清除滑槽异物。
3.5.3分离不良
发生原因：
胶囊潮粘、胶囊变形、囊板孔内有附着物、上下囊孔不同心、真空堵塞、漏气、环境湿度大排除方法：
应更换合格胶囊、清洁囊孔、调整上下囊板至同心、检查真空度、漏气点、清除真空板脏堵及上合度、调节环境温湿度并达标。
3.5.4装量不准
发生原因：
物料流动性、可压缩性、颗粒均匀度、粉层厚薄、分层带静电、充填杆了位置、料位器位与粉面位置、环境湿度、运行速度等排除方法：
更换物料、调整料位器与粉面距离、调整充填杆刻度值、调整运行速度、调节环境温湿度并达标。
3.5.5锁合过松
发生原因：
胶囊规格变更、锁囊调节杆偏短、上压板松动排除方法：
确认规格后更换胶囊，调节锁囊连接杆长度、紧固好上压板
3.5.6凹顶凹底
发生原因:
胶囊容量不对、强度低、物料密度小、药柱长度大、湿度大、排除方法：
锁囊调节杆长更换胶囊、更换物料、调节锁囊连接杆、调节环境湿度
3.5.7胶囊分叉
发生原因胶囊变形、囊孔有囊屑粘附、上下囊孔不同心、上囊板松动等更换胶囊、清洁囊孔、调整上下囊板至同心并紧固
3.5.8运行中停机
发生原因:
药粉用完、料位器元件损坏、药粉混有异物、电机过载保护排除方法：
添加药粉、检查并更换料位器、检查并清除异物、请专业人员处理过载保护
3.5.9不自动加料
发生原:
因料位器故障、料位器卡环松、供、料电机损坏、电路故障排除方法：
更换料位器、调整料位器与、粉层距离并紧固、请专业人员处理电路故障
3.5.充填机停机：
3.5.1充填机在“自动”模式工作时，料位器检测到无料时，自动控制主机、真空泵、吸尘器停止工作。
而后自动关闭各按钮电源
3.5.2充填机在“手动”模式工作时，应时刻填加药料，充填至无药料需停机时，将胶囊“颗粒控数”数值旋钮按逆时针方向旋转、使“颗粒控数”数值降至零，主机停止工作。
3.5.3按下“真空”、“吸尘”按钮，真空泵、吸尘器停止工作。
3.5.4按下“手动”按钮，主机电源关闭。
3.5.5将电源总开关从"1位转至"0位.真空泵电机、吸尘器电机、螺杆输送电机，主机启动电机无电源。
4.2排查和调试，必须停机进行，严禁在机器运行时，用手或工具去清除异物,以确保人员与设备安全。
4.胶囊抛光：
4.6.1充填好的实体胶囊应作抛光处理，以除去胶囊表面上的粉尘，提高表面光洁度。
4.6.2将抛光密封筒的下方管口与吸尘器吸尘软管对接好。
4.6.3将吸尘器及抛光机电源开关向上拨开，按下吸尘器上开关，根据囊壳易碎性，调节抛光机转速，
4.6.4工作时，可根据抛光效果和生产效率调节抛光筒倾斜角，倾斜度由进料口下部伸缩杆调节。
4.6.5将经抛光处理合格胶囊，装入薄膜袋，称重后放入清洁干燥的容器内盖好。
附上物料标签送中间站。
5.清洁（消毒）与清场：
5.1将胶囊斗和送囊板中的空胶囊清空，用通刷清理囊道、上下囊板囊孔，真空座孔上的粉屑、囊屑等。
5.2将盛粉盘内剩余粉料清空，刷去粘附在在各部件上的粉尘、碎屑后用吸尘器将粘附物吸除干净，
5.3用抹布擦拭各设备部件、台面，对接触药物各部件，用纯化水湿润洁净抹布擦拭，再用75%乙醇擦拭。
5.4更换品种时，对接触药物可拆卸各部件用适量清洗剂水清洗干净，用纯化水把上述物件擦洗，不可拆卸部件用纯化水擦拭干净，再用75%乙醇全面擦洗消毒，
5.5生产中的残次品和粉屑分别附上物料标签，经QA员检查认定后，作废弃物处理并做好记录。
5.6生产用容器及工具移至清洗间分别清洗、晾干，称量器具用纯化水擦拭干净。
5.7擦拭门窗、天花板、墙面、送、回风口、开关、桌椅等，不得干掸或干扫，湿抹或湿拖干净地面。
5.8正确填写生产、质量检测记录，岗位清场消毒纪录表格，纳入批生产记录内。
见《胶囊填充生产记录
5.9》《胶囊填充岗位清洁（场）记录》
5.10完成对本生产现场进行全面的清场，由QA人员进行清场检查，签字确认。
5.11更换状态标志牌，按进入洁净区时的相反程序退出洁净区。
（
五、设备维护和保养:
1.每周用校验棒校验一次上、下囊板的同轴度,检查上、下囊板二端面平行。
2.每周对锁囊调节杆、水平推爪、定量盘与铜质环、气体分配板检查是否松动并调整调节到位。
3.每周检查一次传动链条的松紧度.并调整,消除油污,涂润滑脂。
4.所有轴承、导杆轴套部位、凸轮、槽轮、滚轮、齿轮、链轮应定期加润滑油（脂）。
5.充填机运行250-300h更换主传动减退箱内的润滑油.检查送粉机构减速器,补充润滑油。
6.清理与药粉接触的零部件、上下囊板孔、台面 及其它部件,经常用纱布蘸酒精擦洗。
7.主传动机箱运行1000小时后换油，之后3000小时换油一次
8.每周更换真空系统储水桶中的循环水,保证真空泵的清洁，定期清理过滤器堵塞的污物。
胶囊填充生产记录
产品
名称
湿度（%）
批量（粒）
洁净级别
产品
规格
温度（℃）
收得率（%）
生产
批号
压差（pa）
成品率（%）
生产
时间
开始：
9时30分结束：
10时30分
操作指令
工艺要求
检查结果
生产前
准备
1.室内温度、湿度、压力及压差是否正常
2.设备、地面、容器是否清洁。
3.是否有上次生产遗留物及其它物品。
4.电源线路、设备接地是否正常、良好。
5.抛光机、吸尘机、吸尘器是否完好。
6.是否按要求领取物料、模具。
7.模具安装、匹配是否正确、一致完好。
己检查：
正常.□
己检查：
正常.□操作人：
己检查：
正常.□
己检查：
正常.□
己检查：
正常.□复核人：
己检查：
正常.□
己检查：
正常.□
执行
操作
1.核对：
名称、批号、重量、检验报告单.
2.称量：
电子天平的调整调节、称量等.
3.装量：
15分钟测一次囊重差异囊重.
4.差异限度g/粒，±%.
5.将填充、抛光后的胶囊称重，送中间站。
领用量：
g
剩余量：
g
废品量：
g
囊重：
g～g
产量：
g，粒
操作人：
复核人：
装量
检查
时间
差值
平均
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
9:
35
9:
50
10:
05
10:
20
胶囊填充岗位物料平衡：
98.5%～101%
单粒充填量（）g×产量（）粒+g+废品量（）g+抽检量（）+剩余量（）
-----------------------------------------------------------------------------------------------------×100%
领用总量（）g
检测
结论
外观
装量
水分
崩解时限
操作人
QA员
工艺员
异常
情况及
处理:
现场
监控
情况:
胶囊填充岗位清洁（场）记录
工序名称
胶囊灌装
清场时间：
开始：
10时30分结束：
11时00分
接续品种品名
诺氟沙星
批号
批量（粒）
500
温度（℃）
25
洁净级别
30万级
生产
日期
湿度（%）
55
压差（pa）
10
操作指令
执行：
《全自动胶囊填充机清洁操作规程》《设备、器具清洁消毒操作规程》《胶囊填充岗位清场操作规程》《状态标志管理规程》
物
料
处
理
项目
名称
数量（g）
物料流向
交接人
核收人
QA员
工艺员
成品胶囊
剩余囊粉
空胶囊
清洁、清场项目
清洁、清场要求
检查
签名
QA检查
签名
电子天平、台秤
用天平刷清除粉屑、无纺布沾乙醇轻擦
不可拆卸机件
擦净表面粘附着物用乙醇擦试灭菌
可拆卸机件
饮用水、纯化水洗净后用乙醇擦试灭菌
抛光机、吸尘机
清除机内粉屑、用纯化水清洗集尘布袋，机内擦干灭菌，
废弃物处理
交物品中间站、回收站
地面、墙壁、桌椅
用饮用水擦洗、用乙醇喷雾灭菌
天花板、送、回风口、
擦净后用乙醇擦试
容、器具
清洗后用乙醇擦试、自然干燥
结论
签名:
胶囊充填岗位量化考核标准复习要点
项目设计
考核内容
操作要点
评分标准
100
零部件
辨认
送囊机构、送粉机构、回转盘装置上各部件名称、具体位置。
打开胶囊填充机上部的四扇门后，指出各机构部件所在的准确位置，逐个、清晰地讲解其名称、作用（原理）。
每部件
1分
10
操作前
准备
安全检查与各设备运行前状态检查
1.各设备状态标识齐全，信息正确。
2.电气线路无破损、脱落，接头无松动。
3.各设备部件齐全有效，不得有多余器、物放置。
4.需充填的物料检查，不得有金属等异物混入
5.真空泵、吸尘机、抛光机及称量贮物器具无异常。
每步骤
1分
5
空车检查
观察各部件运行时应无卡阻，无异响且平滑状态。
手摇试机，使回转盘旋转一周，观察各部件运行有无卡阻，异响等，异常情况的分析、处理措施
通电试机运行2-3min，将充填机低速运行（50-60粒/min），观察各部件运行时有无卡阻，异响等。
出现异常情况的判断分析及对应的处理措施。
检查水环式真空泵在相对密封状态下的真空度，出现异常情况的判断分析及对应的处理措施。
4.检查真空吸尘机在工作状态下的吸尘效果，出现异常情况的判断分析及对应的处理措施。
每步骤
1.5分
6
计算与
领料
依据生产指今完成计算与领料全过程
1.计算；
1）收得率考核:
98～100%物料平衡考核98.5～101.5%
2）收得率：
实际产量/理论产量
物料平衡：
单粒装量（规格量）×单班产量＋废品率（量）＋抽检率（量）＋剩余量÷物料领用总量×100%
以本次生产胶囊数，计算其二项考核指标是否达标，
2.领料；
物料领用量=单粒装量（规格量）×单班产量＋废品率（量）＋抽检率（量）＋剩余量
1）会正确填写领料单，完成领取物料前的相关验证与核对。
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