中药制剂分析重点.docx

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中药制剂分析重点

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中药制剂分析重点

第一章

1.中药制剂分析的任务：

是运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，如原料药材

2.中药制剂分析的特点：

1）中药制剂化学成分的多样性与复杂性。

2）中药制剂原料药材质量的差别。

3）以中医理论为指导原则，评价中药制剂质量。

4）中药制剂工艺及辅料的特殊性。

5）中药制剂杂质来源的多途径性。

6）中药制剂有效成分的非单一性。

7）中药质量控制方法的多元性。

3.国家药品标准：

药品管理法规国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。

4.国家药品标准包括：

《中华人民共和国药典》，国家药品监督管理局标准，

5.外国药典缩写：

《美国药典》：

USP《英国药典》：

BP《日本药局方》：

JP《国际药典》：

6.中药制剂分析基本程序：

取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告

7.提取方法及适用范围：

1）溶剂提取法

萃取法：

适用于液体制剂

冷浸法：

适用于固体样品的提取

回流提取法：

适用于固体制剂的提取，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用连续回

流提取法：

使用索氏提取器连续进行提取，操作简便，节省溶剂，提取效

率高，遇热易破坏的成分不宜用

2）水蒸气蒸馏法：

适用于能随水蒸气蒸馏，而不被破坏的成分，此类成分具有挥发性

3）超临界流体萃取法：

4）升华法：

利用某些成分具有升华性质的特点

5）微博辅助萃取：

将样品置于不吸收微波的容器中，用微波加热，进行萃取

8.净化方法及适用范围：

1）液—液萃取法：

适用于在在不同溶剂中溶解度不同的物质

2）色谱法：

适用于同一类总成分的分析测定

3）沉淀法

4）盐析法

5）固相微萃取

9.检查的分类：

制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查

10.含量测定的步骤：

药味的选定、测定成分的选定、测定方法及条件的选定、方法学考查

内容。

第二章

1.中药制剂鉴别的类型：

性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别

2.显微鉴别的适用范围：

以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有部分药材粉末的制剂，由于其在制作过程中原药材的显微特征仍保留到制剂中去，因此均可用显微定性鉴别法。

3.理化鉴别包括：

化学反应法、升华法、光谱法（荧光法、可见—紫外分光光度法、红外

分光光度法）、色谱法。

其中以薄层色谱法最为常用。

4.典型例子：

1）大山楂丸中山楂黄酮类成分——化学反应法（HCl-Mg粉反应）

2）牛黄解毒片中冰片微量升华——升华法

3）五味麝香丸——荧光法光谱法

4）复方丹参片——可见—紫外分光光度法

5.可见—紫外分光光度法有哪些参数（方法）去定性？

比移值Rf[最佳Rf~、可用Rf~]、吸收波长（法）、最大吸收波长、对照

品对比（法）、吸收波长和吸收度（法）、吸收波长和吸收度比值（法）、多溶剂光谱（法）

6.色谱法包括：

纸色谱法、薄层色谱法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法

活化105℃～110℃加热30分钟，使硅胶吸附力增强

点样

中比较重要的步骤

展开

8.对照品选择有：

对照品对照、阴阳对照（阴性对照液制备、阳性对照液制备）、采用对照

药材和对照品同时对照

第三章

1.杂质的来源：

①由中药材原料中带入

②在生产制备过程中引入

③贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生

2.杂质的分类：

一般杂质、特殊杂质

3.杂质的限量：

是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。

4.杂质限量计算方法：

杂质限量＝﹙杂质最大允许量／样品量﹚×100％

标准溶液的体积﹙V﹚×标准溶液的浓度﹙C﹚

杂质限量﹙L﹚＝×100％

样品量﹙S﹚

5.重金属的检查方法：

第一法（硫代乙酰胺法）此法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查

第二法（炽灼法）此法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查

第三法（硫化钠法）此法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属

第四法（微孔滤膜法）用于有色溶液或重金属限量低的品种

6.供试液有颜色时的处理：

供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液（取蔗糖或葡萄

糖约5g，置瓷蒸发皿或瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解

成约25mL，滤过，贮于滴瓶中备用）调整标准溶液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试

液。

若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致时，可加其他对测定无干扰的试液，如加常用的指

示剂调色。

7.砷盐检查法：

古蔡法、二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）

8.古蔡法中氯化亚锡、碘化钾、醋酸铅棉花的作用

氯化亚锡与碘化钾：

为还原剂，将五价砷还原为三价砷；还可抑制锑化氢生成，在实验条件下100

微克锑存在不至于干扰测定；氯化亚锡的作用可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极

化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形

成增加反应的灵敏度和准确度。

醋酸铅棉花：

使反应产生的硫化氢与醋酸铅结合掉，使产生的砷化氢更纯净

9.二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）基本原理

利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药品中的微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，用二乙基二硫代氨基甲酸银溶液吸收，使之还原生成红色胶态银，与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红色胶态银在510nm处测吸光度，进行比较，以判定砷盐的限量或含量。

AsH3+6Ag-DDC（吡啶溶液）→AsAg3·3Ag-DDC+3HDDC

AsAg3·3Ag-DDC+3C5H5N+3HDDC→Ag（DDC）3+6Ag（红色的胶态）+3C5H5N-HDDC

10.铁盐检查法：

硫氰酸盐法、巯基醋酸法

11.硫氰酸盐法（药典法）原理：

本法系利用硫氰酸盐在酸性溶液中与三价铁盐生成红色可溶性硫氰酸铁的配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显颜色进行比较，以判断药物中铁盐杂质的含量。

Fe3++6SCN-→Fe（SCN）63-红色

12.铁盐检查法中加入过硫酸铵的目的：

加入氧化剂过硫酸铵可氧化供试品中的亚铁离子成铁离子，

同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色

13.干燥失重测定法常用的检查方法：

常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、热分析法

14.干燥失重测定法与水分测定法的异同

药品的干燥失重，系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分、结晶水，但也包括其他挥发性的物质如乙醇等。

水分测定法是指采用规定的方法对不同性质的中药材及其制剂进行水分含量测定。

干燥失重测定法是指测定水分及其他挥发性成分的方法，而水分测定仅仅是测定供试品中的水分。

相同点：

测定方法：

烘干法、减压干燥法

测定条件：

烘干法适用于受热较稳定的中药制剂、适用于含有挥发性成分的药品

不同点：

干燥失重测定法

水分测定法

测定方法

干燥机干燥法（硅胶干燥法、五氧化二

磷干燥法、硫酸干燥法）热分析法

甲苯法、气相色谱法、费休法

测定条件

干燥剂干燥法适用于受热易分解或

挥发的供试品热分析法

1）甲苯法适用于含挥发性成分的药品

2）气相色谱法适用于各类型中药制剂

中微量水分的精密测定

3）费休法能准确测定水分并适用于遇

热易破坏的药品

注意事项

⒈供试品用量。

除另有规定外，一般取

供试品约1g

⒉供试品厚度。

应将供试品平铺在扁形

称量瓶中，厚度不可超过5mm

⒊瓶盖的放置

⒋如供试品未达到规定的干燥温度即融

化时，应先将供试品置较低的温度下

干燥至大部分水分除去后，再按规定

条件干燥

⒌恒重系指供试品连续2次干燥后的重

量差异在以下，干燥至恒重的

第2次及以后歌词的称重均应在规定

条件下继续干燥1小时后进行。

⒈甲苯法中为减少因甲苯与微量水混溶

引起水分测定结果偏低，在测定前，

甲苯需先加少量水，充分振摇使达饱

和后放置，将水层分离弃去，经蒸馏

后方可使用

⒉①采用气相色谱法时需注意：

无水乙

醇含水量约3％，标准溶液与供试品

溶液的配制须用同一批号试剂。

无水

乙醇中的含水量需要扣除。

②含水量的

计算采用外标法，无水乙醇作为溶剂

注意事项：

供试品的颗粒大小、减压时需注意压力变化

14.炽灼残渣：

中药多由有机化合物组成，有机物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除

尽后，于高温（700℃—800℃）炽灼至完全灰化，使有机质破坏分解变为挥发性物质逸出，残

留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣。

15.总灰分：

中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此

所得灰分为“生理灰分”，即总灰分。

16.酸不溶性灰分：

中药经高温炽灼得到的总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分。

17.知道所给出化合物的检查方法

例：

乌头碱的检查是.....检查法。

回答是特殊杂质检查法

18.农药残留最主要的检查方法为气相色谱法。

测定有机氯：

电子捕获检测器（ECD）

测定有机磷：

火焰光度检测法（FDD）

第四章

1.样品的提取方法：

冷浸法、回流提取法、超声提取法、超临界流体提取法

2.样品的分离方法：

（1）沉淀法

（2）蒸馏法

（3）液-液萃取法（LLE）：

直接萃取法、离子对萃取法

（4）色谱法：

硅胶、氧化铝，键合相硅胶，大孔树脂，聚酰胺，

硅藻土、纤维素，离子交换树脂

（5）固相微萃取（SPME）技术

（6）消化法：

湿法消化（硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸盐

法）、干法消化

3.含量测定方法的验证：

（1）准确度：

系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。

用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。

（2）精密度：

系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

（3）专属性：

系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正确测定出被测成分的特性。

（4）线性：

系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物浓度或质量直接呈正比关系的程度。

（5）范围：

系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。

（6）耐用性：

系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。

4.测定方法的选择原则：

简便、灵敏、快速、准确。

5.常用定量分析方法

（1）化学分析法：

包括重量法（挥发法、萃取法、沉淀法）、容量法

应用实例：

西瓜霜润喉片中西瓜霜的含量测定—重量法

万氏牛黄清心丸中朱砂的含量测定—硫氰酸铵法

（2）可见-紫外分光光度法：

单波长分度法（吸收系数法、对照品比较法、标准曲线法）

计算分光光度法：

双波长法

应用实例：

银黄口服液中氯原酸和黄芩苷的测定

6.薄层扫描法基本原理：

（1）薄层吸收扫描法

适用范围：

在可见、紫外区有吸收的物质，通过色谱前或色谱后衍生成有可见及

紫外吸收的样品.

光源：

以钨灯和氘灯为光源，在200～800nm波长范围内选择合适波长进行测定.

（可见-紫外光区）.

薄层板存在明显的散射现象，斑点中物质的浓度与吸收度的关系需Kubelka—Munk

理论及曲线来描述。

曲线的处理：

曲线校直法和计算机回归法。

（2）薄层荧光扫描法

适用范围本身具有荧光或经过适当处理后可产生荧光的物质的测定.

光源：

用氙灯或汞灯，采用直线式扫描.

专属性强，灵敏度高：

对于能产生荧光的物质，可直接采用荧光扫描法测定.对于有紫外吸收，而不能产生荧光的物质，需采用荧光淬灭法测定.

7.定量方法：

（1）一点法与二点法的差异：

一点法：

工作曲线通过原点，只需点一种浓度的标准品溶液，与供试液同板展开，对比，测定组分含量.

定量依据C=F1A

C---组分的重量或浓度；A---组分的峰面积；F1----直线的斜率或比例常数

二点法：

工作曲线不通过原点时，需用外标二点法定量.至少需点二种不同浓度的标准溶液（或一种浓度两种点样量），才能决定一直线.

计算C=F1A+F2F2----纵坐标的截距，其值由仪器自动算出.

（2）内标法与外标法的差异：

内标法：

选一个纯物质作为内标物，并准确称取一定量内标物加至供试液及标准液中，计算供试品溶液中某组分含量的定量方法。

定量准确度与点样量无关，内标物不易寻找，操作麻烦.较少应用。

外标法：

最常用，简便，但点样必须准确.薄层板间差异较大，应采用随行标准法（即供试品与标准溶液或对照液交叉点在同一板上）.

8.塔板理论、速率理论解释柱效

塔板理论：

将色谱柱的柱效用理论塔板数n或理论塔板高度H衡量，取决于区域宽度。

（1）色谱柱的理论板数越多，柱效越高；同样长度柱中塔板高度越小，柱效越高，

（2）tR（组分的保留时间）一定时,峰越窄,柱效越高

（3）n（理论塔板数）越大，柱效越高，分离性能越好

速率理论：

主要说明使色谱峰扩张而降低柱效的因素。

H=A+B/μ+Cμ（VanDeemter方程式）

H——为塔板高度；

A——涡流扩散项，填充越不均匀，A越大；空心开口毛细管柱，A为0；B——纵向扩散系数，B＝2γDg,Dg为组分在载气中的扩散系数，增大载气流速，采用分子量大的重载气（N2），可减小Dg，从而减小B。

低速用氮气，高速用氦气或氢气，降低柱温可减小B。

C——传质阻抗项系数，减小固定液液膜厚度可以较小C。

μ——载气线速度

VanDeemter方程式说明填充均匀程度（高）、载体粒度（小）、载气种类、载气流速（适当）、柱温（低）、固定液层厚度（小）对柱效的影响（有利）。

9.系统适应性试验

按药典要求，中药制剂分析时，需按各品种项下要求对色谱系统进行适用性试验，即用规定的对照品对色谱系统进行试验和调整，以达到规定的要求；或规定在分析状态下色谱柱的最小理论塔板数、分离度、重复性和拖尾因子。

（1）色谱柱的理论塔板数n：

在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR和半峰宽W/,按n=（tR/（W/））计算色谱柱的理论塔板数。

若测得理论塔板数低于各品种项下规定的最小理论塔板数，应改变色谱条件（如柱长、内径、固定相牌号、载体粒度、流动相流速、柱温、进样量等），使塔板数达到要求。

（2）分离度R：

定量分析时，为了便于准确测量，要求定量峰与其他峰或内标峰之间有较好的分离度，一般R≥

（3）重复性：

取各品种项下的对照溶液，连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于％，也可按各品种校正因子测定项目下，配制相当于80%、100%和120%的对照品溶液，加入规定量的内标溶液，配成3种不同浓度的溶液，分别进样2次，计算平均校正因子，其相对平均偏差也应不大于%。

（4）拖尾因子T：

为保证分离效果和测量精度，特别当采用峰高法测量时，应检查待测峰的拖尾因子T是否符合各品种项下的规定，或不同浓度进样的校正因子误差是否符合要求。

拖尾因子计算公式为：

T=2d1

10.气相色谱法的实验条件的选择

1.固定相的选择2.柱温的选择3.载气的选择4.其他条件的选择（气化室进样口温度、

检测室温度、进样量）5.检测器

11.高效液相色谱法分类：

1.键合相色谱法2.胶束色谱法

12.高效液相色谱法实验条件的选择：

1.色谱柱的选择2流动相的选择3.洗脱方式4.检测器前处理

13.激发光谱与荧光光谱的差异

激发光谱：

记录某一物质溶液在不同波长激发光照射时的发射光强度，可得到该物质的荧光激发光谱（横坐标：

激发光波长，纵坐标：

荧光强度）

荧光（发射）光谱：

选择激发光谱中荧光强度最强的激发波长作光源，记录其在不同荧光波长时的发射光强，就得到该物质的荧光发射光谱（横坐标：

荧光波长，纵坐标：

荧光强度）

14.荧光强度：

F=KC

第五章

1.小题目：

主要以生物碱和黄酮类为主。

P96

例：

黄酮类有两个光谱，分别位于300-400nm、240-285nm。

（Ⅰ带：

300-400nm—B环桂

皮酰基；Ⅱ带：

240-285nm—A环上的苯甲酰基）

2.小分子挥发性成分P125

例：

如某些生物碱也具有挥发性。

（麻黄碱、苦参碱、麝香酮等）

第六章

1.小题目：

主要是牛黄、麝香为主。

P156

2.矿物药的分析方法：

化学分析法、热分析法、可见分光光度法、原子吸收光谱法。

第七章

1.液体中中药制剂的一般质量要求

1.性状2.相对密度和总固体含量值4.装量5.乙醇量6.甲醇量7.防腐剂量8.微生

物限度

2.半固体中药制剂的一般质量要求

1.性状2.乙醇量3.含糖量值5.相对密度和总固体含量6.不溶物7.装量8.微生物

限度

3.片剂的一般质量要求

1.性状2.重量差异3.崩解时限4.硬度（脆碎度）5.微生物限量

4.栓剂中除去基质的方法：

（1）与硅藻土混匀后，用与基质不相混溶的溶剂提取。

（2）加水加热融化，冷凝除去基质——油脂性基质

（3）改变酸碱性质，分离被测成分。

如：

脂溶性基质与生物碱：

溶于适量的氯仿，用酸水反复萃取

（4）加水溶解，过C18固相萃取柱，低浓度甲醇（<20％）洗取基质，再用甲醇洗脱被测

物质。

5.中药注射剂的一般质量检查

1.澄明度检查2无菌3.装量差异或装量4.不溶性微粒5.可见异物6.有关物质7.热原或细菌内毒素

6.中药注射剂的特殊要求检查

值检查2.蛋白质检查3.鞣质检查4.重金属检查5.砷盐检查6.草酸盐检查7.钾离

子检查8.树脂检查

7.安全性检查

1.异常毒性检查2.降压物质检查法3.过敏反应检查法4.溶血与凝聚检查法5.热原检查

法6.细菌内毒素检查法

第八章

1.常用的生物样品：

血样（全血、血浆、血清）、尿样、唾液、动物组织匀浆。

2.药物的提取：

1、蛋白质的去除（蛋白质脱水沉淀、形成不溶性盐沉淀、其他）2、缀合

物（结合物）水解（酸水解、酶解、溶剂解）

3.方法的评价：

1、准确度（绝对回收率、方法回收率）2、精密度3、灵敏度（检测限、定量限、最低检测浓度）4、方法的专属性5、线性范围6、稳定性（长期贮存稳定性、短期室温稳定性、冷冻—解冻稳定性、贮备液稳定性）

第九章

1.中药制剂质量标准：

1、国家药品质量标准（中国药典、局颁标准）；2、企业标准

2.质量标准的特性：

1、权威2、科学性3、进展性

3.中药制剂质量标准的主要内容：

1）名称（中文、拼音）

2）处方3）制法

4）性状（颜色、形态、形状、气味等）

5）鉴别（显微鉴别、一般理化鉴别、色谱鉴别）

6）检查7）浸出物检查8）含量测定

9）功能与主治10）用法与用量

11）注意12）规格13）储藏

4药味的选择1、中药制剂在确定含量测定成分的药味时，以中医药理为指导，首先处方中的主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目，以保证临床用药的安全性和有效性。

2、中药制剂处方中有君臣佐使之分。

3、应对制剂中的贵重药物进行含量测定，要找出相应的指标，防止生产中出现不投料或是少投料。

4、应对中药制剂中有大毒的药味进行定量分析5、若上述药味基础研究薄弱或无法进行含量测定时，也可依次选择臣药及其他药味进行测定。

5.测定成分的选定：

1、有效成分（首选）、2、毒性成分、3、有效成分不确定的（可测定指标性成分、测定浸出物、以某一物理常数为测定指标）4、测定总成分5、测定易损失成分6、测定专属性成分7、测定成分应尽量与中医理论一致，与药理作用和主治功能一致。

6.方法学考察：

1、提取条件的选定2、净化分离方法的选定3、测定条件的选择4、专属性

考察5、线性关系及线性范围的考察6、测定方法的稳定性试验7、精密度试

验8、检查灵敏度及最小检出量9、回收率试验10、耐用性

7.初步稳定性试验：

应以临床试验包装条件下，对三批中试样品于温室下进行考察，除当月考核一次，即0月、1月、2月、3月，共考察4次。

稳定性试验：

是在初步稳定性试验结果证明中试样品稳定是基础上，药品在模拟市售包装条件下，置于室温中，继初步稳定性考核后，即放置三个月再考核一次，然后每半年一次。

即0、1、2、3、6、12、18、24月。

具体时间按各种剂型要求的不同考核时间进行选择。

8.稳定性考察方法：

1、留样观察法2、加速试验法（低温法、恒温法、升温法）