执业药师《药物化学》抗病毒药考点归纳总结Word文档下载推荐.docx

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　　1、共4个代表药

　　2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定”

　　3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习

（一）齐多夫定

　　第一个可抑制艾滋病病毒的核苷类

　　1、结构：

胸腺嘧啶和去氧核糖的苷，糖的3位叠氮基

　　2、性质：

对光热敏感，低温避光保管

　　3、机制：

抗逆转录酶（抑制剂）

　　4、代谢：

进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶）磷酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。

（核苷类的共性）

（二）司他夫定

　　①2’,3’双键，对酸稳定

　　②骨髓抑制毒性低

　　③生成三磷酸酯产生活性

　　（三）拉米夫定

　　①3’-S，双脱氧硫代胞嘧啶

　　②b-D-（+）和b-L-（-）两种异构体

　　③抗HIV、抗乙肝病毒

　　（四）扎西他滨

　　①2’,3’双脱氧

　　②耐受性好

　　二、开环核苷类无糖环

　　1、共6个代表药

　　2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦”

　　3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习

（一）阿昔洛韦（第一个）

鸟嘌呤的开环核苷

1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水

　　3、独特的作用机制：

只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5’羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用

　　4、作用：

广谱，抗疱疹首选

（二）盐酸伐昔洛韦

　　考点：

1、结构是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物；

　　2、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。

　　（三）更昔洛韦

　　侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基

　　对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，毒性比较大

　　（四）喷昔洛韦

　　是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，（氧被亚甲基取代），抗病毒谱相同，生物利用度低。

　　补充药化基本原理：

生物电子等排体（非考点）

　　药物设计常用的方法

　　生物电子等排体：

指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相同或相反的生物活性

　　常见的生物电子等排体有：

　　一价等排置换：

－H、－F、－OH、－NH2、－CH3

　　二价：

－O－、－S－、－CH2－………

　　三价：

－CH＝、－N＝、－P＝……

　　芳环与芳杂环之间也可生物电子等排置换

　　如：

更昔洛韦的O被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性

　　（五）泛昔洛韦

　　喷昔洛韦

　　1、结构特点：

是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯

　　2、是喷昔洛韦的前药，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦

　　（六）阿德福韦酯

　　新特戊酰氧基甲醇酯

是阿德福韦的前体，是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。

　　2、在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用

第二节　非核苷类抗病毒药物

　　第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类

　　逆转录酶抑制剂（第二节）

　　蛋白酶抑制剂（第三节）

　　非核苷类共同特点：

　　1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合

　　2、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用

（一）奈韦拉平

　　非核苷类抗病毒药物

二氮

并吡啶（

：

含N七元环）

　　2、作用特点：

专一性HIV-1逆转录酶抑制剂

　　仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性

（二）依发韦仑（正确依法韦仑）

含炔和环丙基

　　2、使用特点：

可非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶没有抑制作用。

活性强，对耐药病毒也有效。

　　常与其他抗病毒药联合应用，（用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗）

第三节　蛋白酶抑制剂

　　1、共3个代表药

　　2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病

　　3、词干是“那韦”

　　4、结构特点：

多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点

（一）沙奎那韦

　　蛋白酶抑制剂

第一个用于治疗HIV感染，结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂。

（二）茚地那韦

　　1、同沙奎那韦，多肽类，蛋白酶抑制

　　2、药物相互作用：

不能和特非那定、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用

　　与酶诱导剂利福平不能合用

　　（三）奈非那韦

　　1、非肽类蛋白酶抑制剂

　　2、药物相互作用，与茚地那韦相同（不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利）

第四节　其他抗病毒药

（一）利巴韦林

呋喃核糖和三氮唑的苷（非天然碱基）

广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化活化

　　3、毒性：

有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）

（二）金刚烷胺

　　结构：

对称三环胺

　　氨基取代

　　预防和治疗A型流感病毒

　　（三）金刚乙胺

　　乙氨基取代

　　比金刚烷胺强，

　　对中枢神经的副作用低

　　（四）奥司他韦

乙酯型前药

　　2、机制：

神经氨酸酶抑制剂

　　3、对禽流感有效，治疗流感最有效

　　（五）膦甲酸钠

无机焦磷酸盐的有机类似物

不需要被磷酸化激活

　　3、作用：

可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒