有机纳米粒子制备表面功能化及其生物应用.docx
《有机纳米粒子制备表面功能化及其生物应用.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《有机纳米粒子制备表面功能化及其生物应用.docx（26页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
有机纳米粒子制备表面功能化及其生物应用
有机纳米粒子制备、表面功能化及其生物应用
硕士学位论文论文题目有机纳米粒子制备、表面功能化及其生物应用
杨银龙研究生姓名
张秀娟指导教师姓名
无机化学专业名称
纳米生物医学研究方向
2013-3论文提交日期有机纳米粒子制备、表面功能化及其生物应用中文摘要
有机纳米粒子制备、表面功能化及其生物应用?
癌症是世界上第二大疾病,越来越受到人们的关注。
随着科技的发展,纳米
技术已成为当前用于研究肿瘤诊断和治疗的主要手段。
但是目前用于成像和治疗
的纳米颗粒,载体所占比重比较大,使得药物和染料的负载率受到限制。
同时载
体本身容易给生物体带来一定的负担和毒副作用。
鉴于此,本论文从增加染料和
药物负载率,减少载体使用的角度出发,将染料和药物分子制备成无载体的纳米
颗粒,经过表面修饰解决尺寸与生物环境稳定性问题,实现肿瘤检测和治疗,以
及诊疗一体化。
主要研究成果如下:
1.利用溶剂交换法制备了近红外染料双（4-（N-（2-萘基）苯基氨基）苯基）
富马腈（NPAPF）的纳米粒子（NPs）,然后使用双亲性表面活性剂C18PMH?
PEG
对NPs表面进行修饰,使之具备良好的水相分散性和生物环境稳定性。
所制备的染
料纳米颗粒具有聚集态诱导荧光增强性能,量子产率高达14.9%。
此外NPAPFNPs
展现出相对于传统荧光染料FITC更优异的光漂白特性,以及在各种生物环境中
（pH4-10）的发光稳定性。
在表面功能化过程中引入靶向基团叶酸,NPAPFNPs
可以实现体外细胞靶向成像。
表面修饰后的NPAPF纳米颗粒在体内具有较长的血
液循环时间,通过?
EPR效应在肿瘤部位具有超高的富集,即使在较短的曝光时间
下,小鼠其他部位几乎无任何背景荧光,而在肿瘤部位依然观察到很强的荧光,
显示出高信噪比与特异性。
2.通过掺杂与层层自组装的方法,制备一种兼具诊断与化疗、热疗协同治疗功
能的喜树碱纳米复合颗粒。
首先通过掺杂的方法,将四氧化三铁纳米颗粒掺杂到
喜树碱纳米棒中,然后通过层层自组装的方法,在其外层包裹具有较强近红外吸
收的PEDOT分子,最后在外层修饰带有双硫键的mPEG-SS-C18PMH,实现生理
环境的稳定性和生理响应性。
通过体外的细胞实验以及体内小鼠治疗实验证实,
所得复合纳米颗粒（NR-PEDOT-SS-PEG）在808激光照射下,具有化疗与热疗的
协同治疗作用,可以实现小鼠肿瘤完全消失并不再复发,显示出非常好的治疗效
果,同时对小鼠无明显的毒性。
同时,四氧化三铁纳米颗粒具有磁共振成像功能,
可以在治疗的同时实现对肿瘤部位的诊断和检测。
关键词:
近红外探针,活体成像,纳米,诊疗,肿瘤。
作者:
杨银龙
指导老师:
张秀娟AbstractGrapheneoxide-silvernanocompositeasahighlyeffectiveantibacterialagentwithspecies-specificmechanisms
Preparationandsurface-functionalizationoforganic
nanocrystalsandtheirbio-applications
Abstract
Astheseconddiseaseintheworld,cancerismoreintenselyappealingpeople's
attention.Withthedevelopmentofscienceandtechnology,nanotechnologyhasbecome
theprimarymeansappliedintumordiagnosisandtreatment.Inspiteoftheremarkable
achivementsofnano-particlecarriersinfluorescenceimaginganddrugtreatment,there
remainsomeseriousproblemssuchaslowloadingcapacity,possiblesystemictoxicity
fromcarriersaswellastheirbiodegradationproblems.Therefore,inthethesis,starting
fromthepointofimprovingquantitiesofdyesanddrugsandofreducingcarriers,we
preparedcarrier-freeorganicnanoparticles,appliedthemtocancerdetectionand
treatmentaftersurfacemodificationandrealizedintegrationofdiagnosisandtreatin
oneparticle.Themainstudiesaresummarizedasfollows:
1.Wereportanewstrategyofusingcarrier-freepurenear-infraredNIRdye
nanoparticlesNPstoachievehighlyluminescentNIRfluorescentprobesforinvitro
andinvivoimaging.Bis4-N-2-naphthylphenylaminophenyl-fumaronitrile
NPAPFNPsareshowntoexhibitfavorablebiocompatibility,widerangepHstability
pH4-10andmuchmoresuperiorphotostabilitythanconventionaldyes.Importantly,
thecombinedmeritsofhighdyeloadingcontentandaggregation-inducedemission
enhancementproperties,endowtheNIRprobeswithhighbrightnessandahigh
quantumyieldupto14.9%.TheNPAPFNPscanbereadilyconjugatedwithfolicacid
fortargetedinvitrocellimaging.ApplicationsoftheNPsprobesinhighlyefficientin
vivoandexvivoimagingweresuccessfullyexplored.Duetothepreferentially
accumulationofNPsintumorsitesthroughpassivepermeabilityandretentioneffect
andlongbloodcirculation,intensefluorescentsignalsofNPAPFNPscanbedistinctly,
selectivelyandspatiallyresolvedintumorsiteswithultrahighsensitivity.Theentire
resultsclearlydemonstratetheexcitingpotentialoffunctionalizedNPAPFNPsasa
NIRfluorescentprobeforinvivoandinvitroimaginganddiagnostics2.WedevelopanoveldiagnosisandtreatmentintegratedfunctionalnanostructureGrapheneoxide-silvernanocompositeasahighlyeffectiveantibacterialagentwithspecies-specificmechanismsAbstract?
basedonFeOnanoparticledopped10-HydroxycamptothecinHCPTnanorods,with
34
polyacrylicacid:
poly3,4-ethylenedioxythiophene:
poly4-styrenesulfonate
PAH:
PEDOT:
PSSlayer-by-layerLBLself-assemblycoatingoutside,andadisulfide
linkedpolyethyleneglycolmPEG-SS-C18PMHisfurtherconjugatedontothese
nanoparticlesNR-PEDOT-SS-PEG,tofacilitatecombinedchemotherapyand
photothermaltherapyinonesystem.Inthiswork,westudiedtheablationoftumorboth
invivoandinvitrobythecombinationofphotothermaltherapyandchemotherapy
usingthisfunctionalNR-PEDOT-SS-PEG.TheabilityoftheNR-PEDOT-SS-PEG
nanoparticletocombinelocalspecificchemotherapywithexternalnear-infraredNIR
photothermaltherapysignificantlyimprovedthetherapeuticefficacyofcancer
treatment,andachieved100%tumorelimination.Moreover,invivomagneticresonance
MRimagingoftumor-bearingmiceisalsodemonstratedusingNR-PEDOT-SS-PEG
astheT2contrastagentkeywords:
NIRprobes,invivoimaging,nanoparticles,diagnosisandtreatment,tumorWrittenby:
YangYinlong
Supervisedby:
ZhangXiujuan
目录
第一章:
绪论?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
1
1.1荧光纳米探针用于活体肿瘤成像概述?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
1
1.1.1有机染料的载体纳米颗粒?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
2
1.1.2近红外量子点QDs?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
8
1.1.3聚集态荧光增强荧光染料?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
11
1.1.4上转换纳米材料（UCNPs）?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
14
1.2多功能组合诊疗?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
20
1.2.1诊疗概念及现状?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
20
1.2.2化疗与光成像组合?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
21
1.2.3化疗与磁共振成像组合?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
23
1.2.4化疗与热疗组合治疗?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
25
1.3载体装载系统机遇与挑战?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
27
1.4课题的选题思路以及主要内容?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
29
第二章:
超亮的,超稳定的近红外染料纳米颗粒在生物体外,体内的生物成像31
2.1引言?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
31
2.2实验部分?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
32
2.3结果与讨论?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
36
2.3.1NPAPFNPs的合成与表征?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
36
3.3.2NPAPF纳米颗粒的光学性质?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
36
3.3.3NPAPFNPs的表面修饰?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
37
3.3.4NPAPFNPs的毒性?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
38
3.3.5NPAPFNPs的光稳定?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
39
3.3.6NPAPFNPs的主动靶向细胞成像?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
40
3.3.7NPAPFNPs-PEG体内成像,循环和组织分布?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
41
2.4结论?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
43
第三章:
多功能诊疗药物纳米颗粒制备及癌症治疗研究?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
45
3.1背景?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
45
3.2实验部分?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
47
3.3结果与讨论?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
51
3.3.1纳米棒的制备,表征和表面修饰?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
51
3.3.2NR-PEDOT-SS-PEG细胞化疗-热疗组合治疗?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
54
3.3.3NR-PEDOT-SS-PEG血液循环及组织分布?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
55
3.3.4NR-PEDOT-SS-PEG活体光热成像和磁共振成像?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
57
3.3.5NR-PEDOT-SS-PEG活体化疗-热疗协同治疗?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
58
3.4结论?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
59
第四章:
纳米BSA装载有机上转换及聚集态荧光增强染料的制备与表征?
?
?
?
?
?
?
?
61
4.1前言?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
61
4.2实验部分?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
62
4.3结果与讨论?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
63
4.3.1敏化剂-生色团的选取及BSA装载?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
64
4.3.2BSA装载上转换材料的表征?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
64
4.4未完成的实验?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
66
4.4.1BSA装载DOX纳米材料的模拟释放?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
66
4.4.2BSA载有上转换材料的细胞实验?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
66
4.4.3BSA载有上转换材料的动物实验?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
67
4.4.4BSA装载NPAPF材料的细胞实验?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
67
4.4.5BSA装载NPAPF材料的活体成像?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
68
参考文献:
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
69
第五章结论?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
79
攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
80
致谢?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
82
有机纳米粒子的制备、表面功能化及其生物应用第一章
第一章:
绪论
1.1荧光纳米探针用于活体肿瘤成像概述
癌症的早期治疗在很大程度上能够提高病人的存活率,这就要求在早期诊断
出肿瘤[1]。
癌症早期检测要求是通过各种各样的无创伤成像,这些成像有助于帮
助我们了解肿瘤的结构,肿瘤代谢和生化变化[2]。
当前诊断成像的手段最大的阻
碍是缺少特异性和低灵敏性。
尽管各色各样的非荧光手段已经用于临床癌症诊断,
如磁共振成像（MRI）[3],X-射线成像[4],放射摄影术[5],超声成像[6]等等[7],
但是,这些成像材料价格昂贵,性价比不高[8]。
光成像方法被认为最有可能解决癌症诊断的模式,光信号可以提供生物组织
的分子信息和生理相关变化的一些重要参数[9]。
在光学成像技术中,荧光成像是
癌症早期诊断的理想模式,因为有高的灵敏度和多重检测能力,同时可以拥有多
个不同的分子探针[8]。
好的荧光探针要求发射光谱在近红外区域（波长
650nm-900nm）,因为在近红外区域生物器官和组织的吸收很弱,从而增加了检测
的灵敏度[10]。
近红外荧光成像分子要求有高的稳定性、高的特异识别性、和高的
灵敏度[11]。
同时解决了传统染料的缺点,例如:
水溶性差,光稳定性差,量子产
率低,在生物环境中稳定性差和检测限低等[12]。
。
最近,一些新的近红外探针被
研发出来,其要求高的荧光量子产率,高的光稳定性,低团聚,低毒性。
例如,
硼-氟化硼络合二吡咯甲川类衍生物[13],尼罗蓝衍生物[14],恶嗪染料AOI987[15],
和一些响应性探针[16]。
因为新型近红外探针的发展和光学成像系统的改进,近红
外活体肿瘤成像这些年越来越备受关注。
但是,传统的有机荧光染料仍受到各种
各样的限制[17]。
第一,一些近红外染料有很好的水溶性,水中稳定性,但很容易
与生物分子结合;第二,当生物分子或者其他的靶向肿瘤配体与荧光染料结合时,
只有很少的荧光分子提供配体,所以检测灵敏度很低;第三,传统的荧光染料抗
光漂白能力差,不能用于长时间的分子影像;最后,绝大多数的荧光分子在活体
的毒性是未知的,到目前为止,只有一种荧光染料吲哚菁绿（ICG）被食品和药物
管理局（FDA）批准临床使用[18]。
1第一章有机纳米粒子的制备、表面功能化及其生物应用
纳米技术的出现为生物医学提供了非常大的帮助。
其中最有意义和发展最快
的纳米技术领域就是纳米探针用于癌症分子诊断[11]。
纳米探针通过肿瘤血管的增
前通透于滞留（EPR效应）靶向到肿瘤部位或者通过表面修饰特异性的结合到肿瘤
血管。
这两种方法引起了医学成像的兴趣,因为它们能够用于癌症的早期诊断[19]。
纳米材料用于癌症早期诊断包括光声成像[7],MRI[20],拉曼成像[21]和
升级会员 