药物分析教案也可以作为笔记看Word下载.doc
《药物分析教案也可以作为笔记看Word下载.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析教案也可以作为笔记看Word下载.doc（109页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
色、嗅、味、外观如：
维生素C变黄失效
测定：
物理常数（熔点、沸点、比重、折光率等）
3、鉴别
原则：
鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速→判别药物真伪
4、检查
杂质检查（纯度检查）→检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）
5、含量测定
测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准
6、填写检验报告书
检验记录：
真实、完整、科学（实验记录）
检验报告：
记录内容，检测结果，结论，处理意见→实验报告
如：
葡萄糖检验：
经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定
处理意见：
可用做口服葡萄糖，不得供制备注射液
第二章药品质量标准
一、药品质量的特性
1、疗效确切
2、使用安全，毒副作用小
3、稳定性好，有效期长
4、给药方便→剂型
5、包装适当→便于储存、运输和使用
6、价格便宜
二、药品质量标准
定义：
把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法
中国药典中华人民共和国卫生部药品标准地方标准
国家标准经整理可上升为部颁标准
中国药典
修订后
部颁标准地方标准
整理后可上升
第二节现行药典和部标准
一、中国药典
英文全称：
PHARMACOPOEIAOFTHEPEOPLES‘SREPUBLICOFCHINA
中文全称：
中华人民共和国药典
缩写：
CHP.（2000）
世界上第一本药典《唐朝的新修本草》→解放前沿用国外药典→1953年药典→1963年药典→文革→1977年药典→1985年药典→1990年药典→1995年药典→2000年药典
现行药典增加了和修订了最多的是：
1、抗生素
2、生化及生测药品
新增了技术
1、毛细管电泳法
2、热分析法
3、X-射线粉末衍射法等三种仪器分析方法
三、正确阅读、理解和执行药典内容
1、凡例：
对药典的总说明，记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项。
例：
正文中的醋酸，凡例中规定为浓度为36%-37%C2H4O2的浓度，而不是使用冰醋酸
如4%（g/ml）醋酸溶液1000ml的正确方法是：
取醋酸（36%—37%）105ml，加水稀释至1000ml，摇匀。
规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±
10%
精密称定时，指称量应准确至所取重量的千分之一。
取阿司匹林约0.4g，精密称定。
取用量不得超过0.4g±
10%*0.4即0.44g-0.36g→0.42g
→精密称定→0.4g*1/1000=0.0004g→0.4212g
热水：
系指70℃—80℃
冷库：
〈8℃
阴凉库：
〈20℃
室温：
25℃
2、品名目次
按笔形排列，即目录
3、正文
如青霉素G
结构式：
类别：
分子量和分子式：
来源：
→合成或天然
性状：
→如白色粉末
鉴别：
纯度检查：
→杂质限量控制
含量测定：
剂量：
规格：
贮藏：
制剂：
4、附录：
在正文中用到的通用试剂、通用方法：
1、通用试剂的配法，如酸性氯化亚锡
2、通用物理常数测定法：
如熔点、折光率、电导度等
3、通用试验法：
如分光光度法、电位滴定法、永停滴定法等
5、索引
中国药典列有汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种。
6、国外药典
USP.美国药典
BP.英国药典
JP.日本药局方
第三节药品质量标准的制订
制订原则：
保证用药安全有效，同时利于促进生产→
标准太低，难以保证用药安全，药品标准太高，不利于药品生产
一般情况下：
注射药〉口服药〉外用药
国家标准由卫生部药典委员会组织制订和修订
除法定标准外，药品生产企业也可以制订内部质量标准，用于控制药品质量。
企业内部标准和国家标准的区别在于企业标准没有法定作用。
企业内部标准的质量指标和检测项目，通常比法定质量标准高。
第三章药物的鉴别
第一节常用鉴别方法
一、药物鉴别的目的和特点
1、药物鉴别的目的
鉴别定义：
就是依据药物的组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物的真伪。
鉴别试验仅使用于鉴别药品的真伪
对于原料药还应结合外观和物理常数进行确认
2、特点
A、为已知物的确证试验------供试品为已知物，鉴别的目的是确证供试品的真伪
B、鉴别试验为个别分析，非系统分析------一般只作一、二或三、四项试验
C、通常采用不同方法鉴别，综合分析
D、鉴别制剂，要注意辅料干扰，鉴别复方制剂，注意各成分干扰
二、化学鉴别法
根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色，生成不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而作出定性分析结论。
药物+化学试剂—→反应—→不同颜色
—→不同沉淀—→分析—→结论
—→不同气体
—→不同荧光
化学鉴别法：
专属性强、灵敏度高
这里对无机药物的鉴别不作叙述，只对有机药物做阐述
三、紫外-可见分光光度法
1、基本概念
紫外区：
含有芳环或共轭双键的药物有特征吸收
可见光区：
含有生色团和助色团的药物有特征吸收
化装品中的防晒霜中含有吸光物质。
2、具体方法
A、对比吸收曲线的一致性
按药品质量标准将供试品和对照品用规定溶剂分别配成一定浓度的溶液，在规定波长区内绘制吸收曲线，供试品和对照品的图谱一致。
一致：
吸收曲线的峰位、峰形和相对强度一致
供试品
药品质量标准+规定溶剂—→溶液—→测定吸收曲线—→比较图谱
对照品
B、对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性
λmaxAmax
C、对比最大吸收和最小吸收波长的一致性
λmaxλmin
D、对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性
Amax/Amin
说明解释
四、红外光谱法
有机药物在红外光区有特征吸收
讲解红外吸收的原理简单介绍电子跳跃是红外吸收的主要因数
具有专属性强准确度高的特点
方法：
1、供试品的红外光谱与相应的标准红外光谱直接比较，核对----中国药典有专用红外光谱集
2、供试品的红外光谱与对照品的红外光谱比较，核对
讨论：
方法简单，但无法消除不同仪器、不同操作人员造成的差异
对照品不容易得到。
五、熔点测定法
熔点：
指一种物质照药典方法测定时，
由固体熔化成液体的温度，
或熔融同时分解的温度
或在熔化时自初熔至全熔的一段温度
可鉴别药物的真伪和纯度
六、薄层色谱法
中药中使用较多、特殊杂质的检查
第二节一般鉴别试验
一、芳香第一胺类鉴别反应
芳伯胺基+亚硝酸钠---→重氮盐+碱性B萘酚试剂→橙色猩红色
二、茚三酮反应
茚三酮
三、加碱加热后放出氨或胺的反应
或
酰胺、内酰胺、磺酰胺和胺类等能与酸生成盐的药物，在过量碱作用下水解，受热时放出胺或氨，有氨或胺臭，并可使红色石蕊试纸变蓝
四、高锰酸钾褪色反应
含不饱和双键或含有侧链芳烃的药物，在酸性溶液中与高锰酸钾试液作用，可将高锰酸钾还原，使紫色消退。
五、托烷生物碱类鉴别反应
专属性反应
山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品等剂型药物结构中含有莨菪酸。
反应条件：
发烟硝酸、醇制氢氧化钾，颜色显示深紫色
六、枸橼酸盐鉴别反应
枸橼酸+高锰酸钾→硫酸汞→白色沉淀
→溴水→白色沉淀
白色白色
七、乳酸盐鉴别反应
乳酸+溴→亚硝基铁氰化钠→暗绿色
第四章药物检查法
第一节概述
主要内容：
主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。
杂质定义：
是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。
杂质分类：
分为一般杂质和特殊杂质
一般杂质：
指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。
检查方法：
一般在药典附录中。
特殊杂质：
在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。
一般放在药典的正文中。
杂质检查的意义：
药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。
但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。
所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目和限度。
明确应该检查什么？
量是多少？
药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。
第二节药物中杂质的来源和杂质限量计算
一、药物中杂质的来源
1、生产过程中引入
A、原料不纯
B、有一部分原料没有反应完全
C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净
D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质
用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。
2、贮存过程中引入
药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。
阿司匹林水解产生水杨酸
维生素C见光→氧化→颜色变黄
麻醉用乙醚→日光→氧化→有毒的过氧化物
四环素→酸性条件下→发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件
微生物污染→发霉→引起内毒素，如输液反应？
上海某厂生产的输液，细菌无处不在。
二、杂质限量
药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。
一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）
我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）→所以杂质检查，我们也称为限度检查。
杂质限量
是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，%PPM
操作：
取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。
注意：
同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。
标准品（纯品或对照品）
比浊法
比色法
大小比较颜色深浅比较
沉淀
颜色
斑点
.
等等
同样处理后
杂质限量计算：
杂质限量%=允许杂质存在的最大限量/供试品的量100%
杂质限量%=允许杂质存在的最大限量/供试品量106
供试品中杂质限量=标准溶液体积标准溶液浓度
杂质限量用L表示；
体积用V表示；
浓度用C表示；
则公式为：
或
（1）药品中杂质限量的计算L
举例1：
检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？
（2）标准溶液体积的计算V
举例2：
检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每1ml含铅10ug）多少毫升？
（3）供试品克数的计算S
举例3：
中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1ug的AS）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？
（4）标准溶液浓度的计算C
举例4：
精密称取三氧化二砷0.1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液（1→5）5ml，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml）？
讲解：
NaOH溶液（1→5）：
NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。
乙醇-水（1：
5）：
乙醇和水混合，以1：
5体积比混合。
砷贮备液浓度=
标准砷溶液的浓度=
要求：
复杂计算
今取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。
（5）特殊杂质限量计算
举例5：
取磷酸可待因0.10g，按中国药典（1995）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg，加盐酸（9→100）配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？
第三节一般杂质的检查
一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。
一般在药典的附录中加以规定。
一般杂质的检查项目有：
PH值，溶液的澄清毒，颜色、氯化物、硫酸盐、重金属等……
本章主要掌握各杂质检查的方法、原理、反应条件及试验注意点等！
！
一、氯化物检查法
1、检查意义
氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质”。
2、检查原理和反应条件
原理：
黑色背景下，垂直向下观察，比浊
纳氏管（介绍）
加硝酸作用：
为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？
1、可消除SO32-、CO32-、PO43-、C2O42-、BO2-等杂质离子的干扰；
2、可加速氯化银沉淀的生成；
3、可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确毒。
在50ml溶液中以含硝酸10ml为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。
试验注意点：
1、为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；
2、如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检查；
3、如供试品中含I-、Br-，应先除去I-、Br-；
碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后可用碱恢复，再按常规检查氯化物；
Br-离子则可加入H2O2，氧化成Br2，然后蒸除。
4、如供试品中有KMnO4，加乙醇脱色后检查；
5、供试品如有颜色，则采用内消色法
如糖浆、中药制剂等
二、硫酸盐检查法
1、检查原理
白色浑浊
试剂：
BaCl2
标准溶液：
K2SO4溶液
酸：
HCl，盐酸
检查中所产生的浑浊程度与硫酸盐杂质的含量，硫酸钡微粒大小有关，所以应严格控制试验条件：
1、酸度：
规定50ml溶液中加入稀盐酸2ml，PH1
2、BaCl2浓度：
25%BaCl2试液，产生的浑浊度较稳定
3、标准K2SO4溶液用量：
以1.0~5.0ml为宜，供试品取用量应相匹配
4、加入BaCl2试液后，应立即摇匀；
5、黑色背景下，从上而下观察。
三、硫化物检查法
供试品中的硫化物与稀盐酸在80~90℃作用10min，生成硫化氢气体，与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。
与标准硫化钠溶液比较，Na2S
2、仪器装置
D旋塞、E盖子之间有醋酸铅试纸
颈长：
18CM
3、试剂配制
醋酸铅试纸制备：
取醋酸铅10g→加新煮沸过的冷水溶解→加醋酸溶解→加新沸冷水至100ml→滤纸条浸湿后取出→100℃干燥，即得
新煮沸冷水：
为了防止水中少量的CO2、S2-等。
标准硫化钠溶液制备：
Na2S1g→加水200ml→测定后→稀释每1ml含硫5ug的标准溶液
为什么要测定后稀释：
因硫化钠易潮解，→所以要测定其实际含量
4、检查操作
→加水10ml、稀盐酸10ml→迅速装好导气管C
→80~90℃水浴10min→比较硫斑颜色
试验前导气管应事先装好醋酸铅试纸。
四、硒盐检查法
有机药物→有机破坏→硝酸溶液吸收→盐酸羟胺还原
（氧瓶燃烧）
比较A供〈A标
1、有机破坏完全，否则影响试验结果
2、显色剂二氨基萘易氧化，以新配制为宜
3、PH严格控制在2±
0.2以内
4、反应时间应为100min
5、提取溶剂环己烷量必须一致
五、氰化物检查法
氰化物有剧毒，所以甲丙氨酯、苯妥英钠等药物应检查氰化物限量
检查方法有二种：
第一方法：
改进普鲁士蓝法
仪器装置如硫化物检查装置，不同之处在于将醋酸铅试纸改为碱性硫酸亚铁试纸
检查原理：
酸为弱酸：
酒石酸
亚铁氰根
取下试纸，加FeCl3+HCl，5min内不显绿色或蓝色
普鲁士蓝
供试品中CN-〉5ug，就会出现绿色或蓝色。
1、反应条件应为弱酸性，一般用酒石酸
2、小火加热微沸1min，保证HCN向上挥发
3、供试品如能分解产生CN-，则不能使用此法，如硝普钠
第二法：
气体扩散—三硝基苯酚锂法
仪器装置如P394-3
反应在室温下暗处放置过夜
异红紫酸锂，在500nm波长处有最大吸收
与标准KCN溶液比较
试验注意点；
1、溶液PH值应为2.45~8.40→不影响HCN的生成和扩散
2、溶液体积应为5ml
3、反应温度应为25℃，反应时间应为15小时
4、三硝基苯酚锂试液应为1ml，反应完全后，加水2ml稀释
5、做空白试验
六、铁盐检查法
采用硫氰酸盐检查铁盐
红色可溶性硫氰酸铁配位化合物
标准铁盐溶液：
硫酸铁铵FeNH4（SO4）2.12H2O
2、反应条件
（1）、用稀盐酸调节酸性
在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解
棕色水合羟基铁离子
红棕色氢氧化铁沉淀
所以要调节酸性
一般：
50ml溶液中加稀盐酸4ml为宜
调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HNO3，如果必须使用，则在使用后将硝酸除净。
原因：
1、因为硝酸可以破坏显色剂SCN-
2、亚硝酸与SCN-生成红色的亚硝酰硫氰化物（NOSCN），对结果测定有影响
（2）、加过量显色剂
此络合反应为可逆反应
加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除Cl-干扰
50ml溶液中加3ml（1→100）显色剂
（3）、加氧化剂，过硫酸铵（NH4）2S2O8
作用：
1、氧化Fe2+→Fe3+
2、防止光线使硫氰酸铁还原或分解
（4）、Fe3+含10~50ug含量为宜
太深、太浅都不能用肉眼观察比较
（5）提取比色
供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。
检查枸橼酸钠中铁盐，为避免枸橼酸钠的干扰，加盐酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氰酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸橼酸钠则留在水层中不影响。
七、砷盐检查法
中国药典中砷检查法有二种
第一种：
古蔡氏法（药典中均用此法），第二种：
二乙基二硫代氨基甲酸银法（附录中收载，但不使用）
二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度（25~40℃），45min都一样
区别在于显色剂使用不一样，结果比较方法也就不同。
一、古蔡氏法
1、仪器装置
仪器如硫化物检查法装置
不同点：
1、用溴化汞试纸代替醋酸铅试纸
2、导气管中加塞醋酸铅棉花（高度60~80mm）
2、检查原理
金属Zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢
AsH3遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑
黄色
升级会员 