真空浓缩系统清洁验证.docx
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真空浓缩系统清洁验证
双效浓缩器清洁验证方案
编号：
SOP·06·0013
起草人：
起草日期：
审核人：
审核日期：
批准人：
批准日期：
上海益寿金许昌生物药业有限公司
目录
1．引言
1.1验证小组人员及责任
1.2概述
1.3验证目的
1.4验证依据
1.5验证次数
1.6验证所需文件
2．验证原理
3．执行的清洁程序
4．使用该设备生产的产品
5．设备最难清洗部位（需验证的关键部位）
6．验证方法
7．评估项目和结论
8．可接受标准
9．验证实施情况
10．清洁效果评价
11．出具验证报告
1．引言
1.1验证小组人员及责任
小组职务
岗位
责任
组长
生产部经理
审定验证方案、组织实施
组员
生产技术员
编制验证方案、负责现场指导实施
组员
车间主任
参与方案的实施
组员
质量管理员
实施现场监控并复核
组员
化验员
实施取样、检验操作
组员
浓缩岗位操作员
按本方案实施操作
1.2概述
药材提取液中，大量的粘性物（特别是含糖、淀粉、树脂等量大的药材提取液在浓度升高时，易产生粘性附着，若清洁不干净极易滋生微生物并有超量的残留产生混药），因此在更换品种、批号时应清洁彻底，以避免造成的污染。
浓缩设备的清洗是生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。
故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。
本验证方案主要适用于双效真空浓缩器的清洗验证。
1.3验证目的
检查确认直接接触药品的关键设备真空浓缩器换品种、批号清洁规程验证的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。
设备清洁验证，是指从目测、化学分析角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。
1.4验证依据
国家医药监督管理局GMP（1998年修订版）
《药品生产验证指南》
1.5验证次数：
同品种生产三批、换品种时。
1.6验证所需文件准备检查
序号
文件记录名称
文件、记录编号
有“√”无“×”
1
浓缩标准操作规程
2
双效真空浓缩器清洁规程
3
清洁合格证
4
清洁规程验证记录
5
PH检查法
6
色泽检查法
7
澄清度检查法
8
PH计操作维修规程
结论
检查人：
日期：
2．验证原理
该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后对最终冲洗样品进行化学检验、对照，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性，否则应重新验证或制定新的清洁规程。
3．执行的清洁程序
《双效真空浓缩器清洁规程》操作步骤简述
（1）清洁条件与频次：
每批生产结束、更换品种时或中断生产48小时再生产前。
（2）清洁地点：
就地。
（3）清洁工具：
抹布。
（4）清洁剂及配制：
洗洁精、1%氢氧化钠溶液。
（5）同品种生产时，每批生产结束，以饮用水进行清洗，加热循环30分钟后排放。
更换品种时，先打开加热室上盖，以毛清洁加热管内部，再以1%氢氧化钠溶液进行清洗，加热循环30分钟后排放，最后以饮用水进行清洗，检测最后的清洗水PH与原水PH一致。
（6）经质检员检查合格后，发清洁合格证。
（7）具体操作与检查情况记录。
4．使用该设备生产的产品
黄芪当归提取液的浓缩液、血余浓缩液。
5．设备最难清洗部位
设备最难清洗部位，即接触物料最多部位及最不易清洁的部位，也是该设备需验证的关键部位。
加热管内腔，从排污口处取样。
6．验证项目及方法
残留物：
设备内外明显可见残留物，目测。
澄清度：
清洗水与空白水的澄清度对照，目测。
色泽：
清洗水与空白水的颜色对照，目测。
PH值：
清洗水与空白水的PH值对照，PH检查法。
7．可接受限度范围的指标
7.1残留物：
按规定的清洁规程清洁结束后，设备内外无明显可见的残留物。
7.2澄清度：
取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色背景下对照，目测无明显差异。
7.3色泽：
取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色背景下对照，目测无色泽差异。
7.4PH值：
分别取最终清洁冲洗水、清洁用水以PH检查法进行检查，其差值在±0.2范围内。
8．验证实施情况
在浓缩液生产结束后，对该设备清洁，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测。
8.1清洁规程验证文件记录检查表
8.2清洁规程验证取样记录
8.3清洁规程验证检验记录
8.4清洁规程执行情况记录
9．清洁效果评价
9.1评价人员为验证小组成员。
9.2根据清洁规程中对清洁效果和本方案中可接受标准进行评价。
9.3在连续四次验证中，若有二次及以上的验证结果不符合规定，则应考虑修订清洁规程，若有一次验证结果不符合规定，应重新进行四次连续验证，直至四次连续验证结果均符合规定为止，并找出原因。
10．根据本次验证结果确定并评估下列操作项目的可行性
在更换清洁剂或改变清洁程序时需再验证。
双效浓缩器清洁规程的可行性
11．出具验证报告
11.1验证小组应对验证结果进行评价后，不论合格与否均应出具验证报告。
11.2在验证报告中验证人员、验证负责人均应签名。
11.3验证报告经验证管理委员会批准后发放合格证书：
质量部、生产部、提取车间。
12．附记录
清洁规程执行情况记录
品名
规格
项目
操作要求
批号
换品种时
操作人及日期：
1.2.3.
结论：
检查人及日期：
1.2.3.
注：
操作符合规定或不符合规定分别以“√”、“×”表示
清洁规程验证取样记录
换品种时
时间
明显可见的残留物
色泽与澄清度
PH值
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果:
复核人：
日期：
第一次
时间
明显可见的残留物
色泽与澄清度
PH值
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果：
复核人：
日期：
第二次
时间
明显可见的残留物
色泽与澄清度
PH值
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果：
复核人：
日期：
第三次
时间
明显可见的残留物
色泽与澄清度
PH值
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果：
复核人：
日期：
结论评价
结论：
评价人：
日期：
清洁规程验证检验记录
换品种时
时间
明显可见的残留物
PH值
色泽、澄清度
备注
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
第一次
时间
明显可见的残留物
PH值
色泽、澄清度
备注
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
第二次
时间
明显可见的残留物
PH值
色泽、澄清度
备注
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
第三次
时间
明显可见的残留
PH值
色泽、澄清度
备注
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
结论评价
结论：
评价人：
日期：
清洁验证检测结果汇总评价
序号
检测项目
标准规定
检测结果
结论
备注
换品种时
第1次
第2次
第3次
1
明显可见残留物
内外表面无明显可见残留物
2
澄清度
终洗水与清洗水比较无明显差异
3
色泽
终洗水与清洗水比较无明显差异
4
PH值
终洗水与清洗水差值在±0.2范围内
总
体
评
价
检测人：
复核人：
评价人：
日期：
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