传出神经系统药理概论课件.ppt

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第五章传出神经系统药理概论,主要内容：

第一节传出神经系统的结构与功能第二节传出神经系统的分类第三节传出神经受体的生物效应及机制第四节传出神经系统药物的作用方式和分类,起源：

脑干（III、VII、IX、X）,植物神经：

交感、副交感神经,传出神经突触的超微结构1.突触连接：

神经元之间的衔接处即突触（Sinapse）神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点（Junction），也可称突触（Sinapse）;运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头（neuromuscularJunction）,2.突触包括三部分:

突触前膜：

是神经末梢邻近间隙的膜突触间隙（synapticcleft）（15-1000nm）突触后膜：

是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）,突触超微结构-突触前膜-突触后膜-突触间隙,递质-ACh-NA,1胆碱能神经（释放递质ACh）2去甲肾上腺素能神经3.非去甲肾上腺素能非胆碱能神经,胆碱能神经：

1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：

几乎全部交感神经节后纤维,传出神经按递质分类,NE,ACh,交感神经节前纤维,交感神经节前纤维,ACh,NM,肾上腺髓质,副交感神经节前纤维,运动神经,a受体,NN,ACh,a受体,节后纤维,节后纤维,Adr,M-R,NN,ACh,ACh,NN,ACh,Ach的合成：

Ach主要在胆碱能神经末梢的胞浆中,由胆碱（choline）和乙酰辅酶A（acetylcoenzyme）在胆碱乙酰化酶（cholineacetylase）催化下合成.,2Ach的贮存与释放：

合成后的Ach转运到囊泡中与ATP、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。

当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的Ach以量子释放（quantalrelease）的形式释放至突触间隙，与突触后膜上的胆碱受体结合，使效应器产生效应。

这种释放方式称为胞裂外排（exocytosis）,乙酰辅酶A+胆碱Ach+辅酶A,ChAc,3Ach作用的消除,释放至突触间隙的Ach，在数毫秒之内即被突触后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）也称胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）水解为胆碱和乙酸。

乙酸很快进入血浆，胆碱则通过高亲和性主动转运机制，转运至神经末梢内，用于再合成Ach。

1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体）M1M32.烟碱型胆碱受体（N受体）,-N1受体-N2受体,毒蕈碱胆碱能受体MuscarinicAcetylcholineReceptors,M受体,M1受体：

分布于神经节,M2受体：

心脏（负性变时、变力、变传导）,M3受体：

主要分布于平滑肌,M4受体：

不太清楚,M5受体：

主要分布于中枢神经系统,M1受体主要分布于交感神经节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌；M2受体主要分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低；M3受体主要分布于腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌。

另外两种亚型的分布目前仍未明确，中枢神经系统则几种受体都有。

N受体：

N1（NN）受体：

分布于神经节,N2（NM）受体：

分布于骨骼肌,NicotinicAcetylcholineReceptors,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,TH：

酪氨酸羟化酶DD：

多巴脱羧酶DH：

多巴胺羟化酶,1.去甲肾上腺素的合成,合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶（Tyrosinehydroxylase）,活性低，反应速度慢,对底物要求专一,胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶,特点,2.NA的贮存：

合成后的NA主要贮存在颗粒囊泡中，囊泡中的NA与ATP以4:

1的比例组成复合物的形式而贮存。

囊泡膜上存在有主动转运系统，能够逆200倍浓度差向囊泡内转运NA，以维持囊泡内外的浓度差。

这一转运系统可以被利血平阻断,3.NA的释放与NA作用的中止：

当动作电位到达交感神经末梢时，NA以胞裂外徘的形式释放至突触间隙，进而引发突触后效应。

释放到突触间隙的NA主要通过再摄取而失活。

摄取1（uptake1）:

摄取75-90%。

摄取2（uptake2）:

少量由心肌、平滑肌等摄取，然后被COMT和MAO灭活。

-1（位于突触后膜）-2（位于突触前膜）,1.肾上腺素受体2.肾上腺素受体,1（主要在心肌）2（主要在支气管和血管平滑肌）-3受体（主要在脂肪细胞）,1受体激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；2受体激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩等。

1受体激动引起心率和心收缩力增加；2受体激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动等；3受体激动引起脂肪分解。

3、多巴胺受体,能选择性地与DA结合的受体分为：

D1受体：

位于肾、肠系膜、心脑血管平滑肌、心肌处的多巴胺受体。

D2受体：

位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。

受体的分布及其效应,心脏：

受体、M受体血管：

受体、受体平滑肌（气管和支气管、胃肠道、子宫和膀胱）：

、M受体眼睛：

、M受体腺体（汗腺、唾液腺）：

、M受体代谢,突触前受体对神经递质释放的调节,2受体M受体负反馈调节D2受体（抑制神经递质的释放）2受体：

正反馈调节（增加神经递质的释放）,第一信使与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白），在细胞内产生其他化学物质第二信使，再激活相应的蛋白激酶，再磷酸化相应的蛋白质，最终引起细胞功能性反应。

作用于受体：

与受体直接结合,产生激动受体或拮抗受体的效应。

影响递质：

影响递质合成、释放、储存与生物转化。

胆碱受体激动药胆碱酯酶抑制剂,拟似药,拟胆碱药肾上腺素受体激动药,M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体激动药（毛果云香碱）N受体激动药（烟碱）,（新斯的明）,、受体激动药（肾上腺素）1、2受体激动药（去甲肾上腺素）1受体激动药（苯肾上腺素）2受体激动药（可乐定）1、2受体激动药（异丙肾上腺素）1受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（异丙肾上腺素）,胆碱受体阻断药胆碱酯酶复活药,拮抗药,抗胆碱药肾上腺素受体阻断药去甲肾上腺素能神经组滞药,M受体阻断药（阿托品）M1受体激动药（哌仑西平）N1受体激动药（六甲双铵）N2受体激动药（琥珀胆碱）,（碘解磷定）,1受体阻断药（哌唑嗪）1、2受体激动药（酚托拉明）2受体激动药（可乐定）1、2受体阻断药（普耐洛尔，吲哚洛尔）1受体阻断药（阿替洛尔，醋丁洛尔）、受体阻断药（拉贝洛尔）,（利舍平）,