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黄柴安胃胶囊的质量控制

南京中医药大学

本科生毕业论文

药学院中药学专业04年级

学号901004123

学生姓名范长敬

实习单位连云港市中医院

论文题目黄柴安胃胶囊的质量控制

指导老师李家楼

起止时间2008.01.22-2008.06.20

二OO八年六月六日

黄柴安胃胶囊的质量控制

范长敬

（南京中医药大学药学院04级中药6班901004123）

【摘要】目的:

建立黄柴安胃胶囊的制定质量控制方法并制定标准。

方法：

应用显微鉴别法对黄柴安胃胶囊中乌贼骨、黄连、元胡进行显微鉴别；用薄层色谱法对黄柴安胃胶囊中黄芩、黄连、柴胡进行定性鉴别；并用紫外分光光度法对黄柴安胃胶囊中盐酸小檗碱进行含量测定。

结果：

黄柴安胃胶囊中盐酸小檗碱的平均含量为0.2379mg/g，线性回归方程为y=5.59c+0.3067（r=0.9998n=5）,平均回收率为88.62%，RSD=3.08%。

结论：

本方法可以用于黄柴安胃胶囊的质量控制.

【关键词】黄柴安胃胶囊，质量标准，盐酸小檗碱，薄层色谱，紫外分光光度法

【Abstract】HuangChaiAnobjectiveoftheestablishmentofthedevelopmentofgastriccapsulequalitycontrolmethodsandtodevelopstandards.Methods：

microscopicidentificationoftheyellowcapsuleinthestomachChaiancuttlefishbone,berberine,YuanHutomicroscopicidentification;TLCwiththeyellowcapsuleinthestomachChaianbaicalin,berberine,Bupleurumqualitativeidentification;AndbyUVspectrophotometryofyellowcapsuleinthestomachChaianberberine[a]determinationofHuanglian.Results：

HuangChaiAnoutcomeofberberineinthestomachcapsuleoftheaveragelevelsof0.2511mg/g,linearregressionequationforY=5.59C+0.3067（г=0.9998,n=5）,theaveragerecoveryratewas89.43%,RSD=1.71%.Conclusion：

ThismethodcanbeusedforWongChaiAnstomachcapsulequalitycontrol.

【Keywords】HuangChaiAnstomachcapsule，qualitycontrol，Huanglianberberine,TLC,UVspectrophotometry.

黄柴安胃胶囊是连云港市中医院使用多年的协定处方,处方由黄连、黄芩、柴胡、党参、香附、陈皮、白芍、蒲公英、元胡、枳壳、炙甘草等十多味中药组成，具有疏肝理气、化湿和胃之功效[1]。

主治胃脘胀痛或痛窜两肋嗳气、嘈杂泛酸、或脘腹痞闷、有灼热感、舌质淡红或红、苔薄或黄腻、脉弦滑，经多年临床应用，取得满意的疗效。

为保证制剂的安全有效，本实验对该制剂的质量标准进行了研究。

1.黄柴安胃胶囊的制备工艺

1.1处方黄连600g黄芩1000g柴胡1200g制半夏1000g党参2000g香附1000g

枳壳1000g陈皮1000g白芍1500g乌贼骨1500g蒲公英2000g元胡1000g炙甘草600g

1.2以上十三味药，黄连、元胡、1/3乌贼骨干燥后粉碎成细粉，过筛混匀。

1.3另取香附、黄芩、柴胡、蒲公英、制半夏、党参、白芍、炙甘草、陈皮、3/2乌贼骨加水煎煮3次（每次2，1，1小时），过滤，滤液浓缩至膏面无蒸汽散发；上述细粉与浸膏拌匀后，干燥，粉碎，由胶囊分状机装入胶囊，抛光即得。

2．黄柴安胃胶囊的质量控制

2.1材料

2．1．1仪器756MC紫外可见分光光度仪（上海精密科学仪器有限公司分析仪器总厂），ZF-Ⅰ型紫外分析仪（上海顾村电光仪器厂）、恒温水浴箱、电子分析天平（上海精密科学仪器有限公司分析仪器总厂）。

2．1．2试药与试剂黄芩苷（110715－200413供含量测定用）、盐酸小檗碱（110713－200208供含量测定用）均为中国药品生物制品检定所提供；薄层层析硅胶G（60型）（中国青岛海洋化工集团公司）；羧甲基纤维素钠（上海化学试剂站）；大孔吸附树脂D101（国药集团化学试剂有限公司）；其它试剂均为分析纯，黄柴安胃胶囊（连云港市中医院制剂室，批号：

20070113、20070508、20080320）。

2．2定性鉴别

2．2．1黄柴安胃胶囊粉末的显微鉴别

将粉末制成装片置显微镜下观察到:

不规则透明薄片，有的具细条纹；另有不规则碎块，表面显网状或点装纹理。

下皮厚壁细胞绿黄色，细胞多角形、类方形，壁稍弯曲，木化，有的成连珠状增厚，纹孔细密。

石细胞淡黄色，类圆形或长圆形，直径约只至60μm，壁较厚，纹孔细密。

螺纹导管直径16～32μm。

（见下图）。

1.乌贼骨碎片2.黄连石细胞3.黄连导管4.元胡下皮后壁细胞

2．2．2黄芩的薄层定性鉴别（10）

取本品粉末1g，加乙酸乙酯-甲醇（3：

1）的混合溶液30ml，加热回流30分钟，防冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，取上清液作为供试品溶液。

另取黄芩对照品药材1g，同法制成对照品药材溶液。

再取黄芩苷对照品加甲醇制成每1ml含1ml的对照品溶液。

照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液2μl及上述三种对照品溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲苯-乙酰乙酯-甲醇-甲酸（10：

3：

1：

2）为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（见下图）。

2．2．3黄连的薄层定性鉴别（8）

（1）取本品粉末1g，加乙醇10ml，加热至沸腾，放冷，滤过。

取滤液5滴，加稀盐酸1ml与含氯石灰少量，即显樱红色；另取滤液5滴，加5％没食子酸乙醇溶液2～3滴，蒸干，趁热加硫酸数滴，即显深绿色。

（2）取本品粉末50mg，加甲醇5ml，加热回流15分钟，滤过，滤液补加甲醇使成5ml，作为供试品溶液。

另取黄连对照药材，同法制成对照品药材溶液。

再取盐酸小檗碱对照品。

照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述溶液1μl，点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-水（6:

3:

1.5:

1.5:

0.3）为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点（7）。

（见下图）

2．2．4柴胡的薄层定性鉴别

取本品粉末0．5g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，作为供试品溶液。

另取柴胡对照品药材0．5g，同法制成对照药材溶液。

再取柴胡皂苷对照品加甲醇制成每1ml各含0．5mg的混合溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法实验，吸取上述对照品溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙脂-乙醇-水（8：

2：

1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，在60℃加热至斑点显色清晰，置日光及紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点（11）。

（见下图）

黄芩鉴别黄连鉴别柴胡鉴别

1.样品1.样品1.样品

2.黄芩苷对照品溶液2.小檗碱对照品溶液2.柴胡皂苷对照品溶液

2.3黄柴安胃胶囊中盐酸小檗碱的含量测定

2.3.1供试品溶液的制备

取本品20粒，除去胶囊外壳，精密称定，研细,精密称出适量（约相当于2粒重），置索氏提取器中，用盐酸－甲醇（1:

100）适量，加热回流至提取液无色，回收溶液至干，残留物加乙醇少量使溶解，转移至50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。

照柱色谱法（附录Ⅵ　Ｃ）试验，精密量取1ml,置于已处理好的氧化铝柱（内径约0.9cm，中性氧化铝5g,湿法装柱，并先用乙醇30ml预洗）上,用乙醇35ml分次洗脱，收集洗脱液,置50ml量瓶中，加乙醇稀释到刻度，摇匀,即得。

2.3.2对照品溶液的制备

精密称取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成0.1mg/ml的对照品溶液。

2.3.3紫外条件选择：

精密量取盐酸小檗碱对照品溶液10ml，挥干，加1%盐酸甲醇液定容至10ml，在240～400nm波长范围内扫描，于344nm处有最大吸收，将344nm确定为测定波长。

2．3．4线行关系考察

分别精密吸取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml于10ml容量瓶中，1%盐酸甲醇液定容，随行空白，在344nm处测定吸光度，其A值分别为0．362、0．418、0．477、0．529、0．586，以吸光度A对浓度C进行回归得回归方程：

y=5.59c+0.3067（r=0.9998n=5）。

盐酸小檗碱对照品标准液浓度在1．02-5．10mg/ml范围内线行关系良好。

表一:

标准曲线绘制

浓度X

吸收度A

xx

yy

xy

X平均

Y平均

0.01

0.362

0.0001

0.131044

0.00362

0.03

0.4744

0.02

0.418

0.0004

0.174724

0.00836

0.03

0.447

0.0009

0.227529

0.01431

0.04

0.529

0.0016

0.279841

0.02116

0.05

0.586

0.0025

0.343396

0.0293

合计

0.15

2.372

0.0055

1.156534

0.07675

∑x

∑y

∑xx

∑yy

∑xy

离均差平方和

Lxx

Lyy

Lxy

0.001

0.031257

0.00559

a

0.3067

b

5.59

2.3.5精密度试验精密吸取小檗碱对照品溶液共5份，于具塞试管中，依照“2.3.3”项下测定方法在344nm处测定其吸收度，结果RSD＝0.10％

2.3.6样品的含量测定取黄柴安胃胶囊（批号：

20070320、）,按标准曲线”项下测吸光度,计算盐酸小檗碱含量,结果见表1。

表1样品的含量测定结果

批号吸光度（A）样品小檗碱浓度（mg/ml）平均含量mg/gRSD/%

200701130.4430.2438

200605080.4400.23850.23796.25%

200603200.4360.2313

2.3.7重现性实验　平行制备5份样品试液1、2、3、4、5号，在344nm波长处测定吸光度，求得RSD＝0.19％，结果表明，主观性良好。

.

2.3.8稳定性试验取供试液按”标准曲线”项下处理后,于不同时间点测定其吸收度，结果表明，经考察在2小时内稳定性良好，RSD＝0.18％.

2.3.9加样回收率精密称取5份盐酸小檗碱对照品各10.3mg分别置10ml容量瓶中，加入黄柴安胃胶囊样品液（批号：

20070320、）溶解定容，得样品1、2、3、4、5号，在344nm处测定吸光度，并计算出回收率。

结果见表2。

表2加样回收率实验结果

序号样品含量（mg/ml）加入对照品量（mg/ml）A测得量（mg/ml）回收率（％）平均回收率（%）RSD/%

12.4381.030.4953.36990.39

22.4381.030.4923.31585.15

32.4381.030.4963.45492.0488.62%3.08%

42.4381.030.4943.35188.64

52.4381.030.4933.33386.89

3.结果与讨论

3.1黄柴安胃胶囊是根据我院协定处方制成的医院制剂。

经多年临床验证，取得了满意的疗效。

鉴于医院的现有条件限制，高效液相色谱、薄层扫描色谱作为高成本的先进检测手段都不能在医院制剂质量控制中普遍使用，因此选择了用灵敏度高、检测结果准确、方法简便及经济合理的紫外分光光度法进行质量检测。

同时根据2005版中国药典的相关规定，对该制剂中的黄芩、黄连、香附、柴胡、元胡、陈皮、白芍、炙甘草用薄层色谱法进行定性鉴别，并选定以含量稳定且在紫外分光光度计中检测结果较稳定重现性较好的黄连盐酸小檗碱作为含量测定的指标性成分。

3.2黄柴安胃胶囊由黄连、黄芩、柴胡、制半夏、党参、香附、枳壳、陈皮、白芍、乌贼骨、蒲公英、元胡、炙甘草组成，具有疏肝理气、化湿和胃之功，主治胃脘胀痛或痛窜两肋嗳气、嘈杂泛酸、或脘腹痞闷、有灼热感、舌质淡红或红、苔薄或黄腻、脉弦滑。

实验用薄层色谱法对制剂中的黄芩、黄连、香附、柴胡进行定性鉴别，并用紫外分光光度法对制剂中的黄连盐酸小檗碱进行含量测定。

本法的特点灵敏度与准确度较高、选择性较好、设备简单、操作简便，便于在基层单位对药品进行质量控制。

3.3将原古方中的汤剂该为胶囊剂，使药物的使用更加方便。

胶囊剂是由改善服药方法而发展起来的。

胶囊剂不仅整洁、美观、容易吞服，而且还有以下特点：

胶囊剂具有掩盖药物的不良气味、药物的生物利用度高、提高药物的稳定性、可定时定位释放药物等优点，改善了原汤剂的不良气味大、服用量大等缺点。

汤剂的气味大多都较难接受，改变为胶囊剂后掩盖了原药物的不良气味，便于临床给药。

4.附:

质量标准草案

黄柴安胃胶囊

Huangchaianweijiaonang

【处方】黄连600g黄芩1000g柴胡1200g制半夏1000g

党参2000g香附1000g枳壳1000g陈皮1000g

白芍1500g乌贼骨1500g蒲公英2000g元胡1000g炙甘草600g

制成2400粒

【方解】本方为柴胡疏肝散

（2）加减而成（5），柴胡为君，和解少阳，是疏肝解郁之要药，配以白芍，和胃之痛；同时芍药与甘草同用，更可缓解孪急；枳壳、香附、陈皮、元胡行气消滞、止痛；川连、黄芩、蒲公英（6）、乌贼骨亲热燥湿、和胃消痞，党参益气和中，配伍合理，共奏疏肝理气、化湿和胃之功

（1）。

（现代临床药理学研究表明黄芩（4）具有抗病原体，抗炎、解热，保肝、利胆，镇静，对血液系统影响（3），降血脂、抗动脉粥样硬化，降压、抗心肌缺血、抗心律失常等药理作用（9）；黄连具有抗病原体，抗炎、解热，抗溃疡，对心血管系统的影响等药理作用；柴胡具有解热，抗病原微生物，抗炎，促进免疫功能，镇静、镇痛、镇咳，保肝、利胆、降血脂，对肾脏的影响等药理作用。

（3）

【制法】以上十三味药，黄连、元胡、1/3乌贼骨粉碎成细粉，过筛混匀；香附、黄芩、柴胡、蒲公英、制半夏、党参、白芍、炙甘草、陈皮、3/2乌贼骨加水煎煮3次（每次2，1，1小时），过滤，滤液浓缩至膏面无蒸汽散发；上述细粉与浸膏拌匀后，干燥，粉碎，装入胶囊，即得。

【性状】本品为胶囊剂，内容物为棕色至棕褐色，气香，味苦。

【鉴别】取本品内容物置显微镜下观察:

不规则透明薄片，有的具细条纹；另有不规则碎块表面显网状或点装纹理。

下皮厚壁细胞绿黄色，细胞多角形、类方形，壁稍弯曲，木化，有的成连珠状增厚，纹孔细密。

石细胞淡黄色，类圆形或长圆形，直径约只至60μm，壁较厚，纹孔细密。

螺纹导管直径16～32μm。

【检查】本品应符合《中国药典》2005年版一部附录胶囊剂项下的有关规定。

【含量测定】照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2005年版二部附录VA）测定。

吸收波长的选择精密量取盐酸小檗碱对照品溶液10ml，挥干，加1%盐酸甲醇液定容至10ml，在240～400nm波长范围内扫描，于344nm处有最大吸收，将344nm确定为测定波长。

对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成0.1mg/ml的对照品溶液。

供试品溶液的制备取本品20粒，除去胶囊外壳，精密称定，研细,精密称出适量（约相当于2粒重），置索氏提取器中，用盐酸－甲醇（1:

100）适量，加热回流至提取液无色，回收溶液至干，残留物加乙醇少量使溶解，转移至50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。

照柱色谱法（附录ⅥＣ）试验，精密量取1ml,置于已处理好的氧化铝柱（内径约0.9cm，中性氧化铝5g,湿法装柱，并先用乙醇30ml预洗）上,用乙醇35ml分次洗脱，收集洗脱液,置50ml量瓶中，加乙醇稀释到刻度，摇匀,即得。

测定法用756紫外可见分光光度计，以盐酸甲醇为空白对照在344nm处测定其吸收度，即得。

本品每片含生物碱以盐酸小檗碱（C20H18ClNO4）计，应为8.5～11.0mg。

【功能与主治】疏肝理气、化湿和胃。

主治胃脘胀痛或痛窜两肋嗳气、嘈杂泛酸、或脘腹痞闷、有灼热感、舌质淡红或红、苔薄或黄腻、脉弦滑。

【用法用量】一日3次，一次4-6粒，或遵医嘱。

【规格】 0.5g*24粒/瓶

【贮藏】 密封,置阴凉干燥处。

[参考文献]

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