变更控制管理规程中英文.docx
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变更控制管理规程中英文
文件名称File
Name
变更控制管理规程
ChangeControlProcedure
文件编号
FileNo.
SOP-Q00011.05
起草人/日期
PreparedBy/Date
审核人/日期Checked
By/Date
批准人/日期Approved
By/Date
执行日期
EffectiveDate
1目的建立正式的变更控制系统，以评估可能影响中间体或成品生产和控制的所有变更。
PURPOSEToestablishanofficialchangecontrolsystemtoevaluateallchangesthatmayaffecttheproductionandcontroloftheintermediatesorfinalproduct.
2范围本标准适用于公司生产品种变更的评价和变更过程的控制和管理。
SCOPEItappliestoevaluatethechangesofproductsandtocontrolandmanagethechangeprocess.
3责任
RESPONSIBILITY
QA部负责变更的管理和复审，QA部经理负责变更的批准；
QADepartmentshouldmanageandreviewthechanges;QAManagerisresponsibleforapprovingthechanges.
生产部门负责生产变更的申请及实施和管理；
Productiondepartmentshouldapply,implementandmanagethechangesofproduction.
QA负责质量标准变更的申请及实施和管理；
QAshouldapply,implementandmanagethequalityspecificationschanges.
QC负责分析方法变更的申请及实施和管理；
QCshouldapply,implementandmanagethechangesforanalysismethods.
设备部/工程部负责设备与设施的变更管理与申请；
Equipment/Engineeringdepartmentshouldapplyandmanagethechangesforfacilities,supportsystemsandequipments.
采购部负责物料变更管理与申请；
Purchasedepartmentshouldapplyandmanagethechangesformaterials.
质量管理部负责向国内药政机构如SFDA传递相关信息；
QAdepartmentshouldreporttherelevantinformationtodomesticauthorities（suchasSFDA）.外贸注册部负责向国外药政机构如FDA、EDQM及持有DMF资料的客户传递相关信息；RegulatoryAffairsDepartmentshouldreporttherelevantinformationtotheoversea
authorities（suchasFDA、EDQM）andDMFrelatedcustomers.
销售部门负责向其他客户提供变更的有关信息。
SalesDepartmentshouldreporttherelevantinformationtoothercustomers.
4定义DEFINITION
变更是指药品生产质量系统各要素的改变。
Changemeansanyalterationoccurredintheproductionandqualitysystem.
5引用标准REFERENCEICHQ7a13
6适用范围PLICABLESCOPE
6.1原料变更（包括供应变更）
Changesofrawmaterials（includingthesupplierchanges）;
6.2质量规格变更
Changesofspecifications
6.3分析方法变更（包括检测条件，法定对照品批号的变更）
Changesofanalysismethods;（includingthechangesofeithertestconditionsorbatchNo.ofprimaryreferencestandardsobtainedfromanofficiallyrecognizedsource）
6.4设备与设施的变更
Changesoffacilities,supportingsystemsandequipments;
6.5工艺变更
Changesofthemanufacturingprocesses;
6.6包装材料与标签的变更
Changesoflabelingandpackagingmaterials;
6.7计算机软件的变更
Changesofcomputersoftwares.
6.8COS或其他证书持有人改变
ChangesofholdersofCOSorothercertificates
6.9生产场地的改变
ManufacturingsiteChanges
6.10产品批量增大与缩小
Increasinganddecreasingforthebatchsize.
6.11化学纯度和微生物质量证书的变更
Changesofcertificatesforchemicalpurityandmicrobiologicalquality.
6.12TSE证书的变更
ChangesofTSEcertificates.
7变更的类型CLASSESOFCHANGES
根据变更的对生产工艺和产品质量（中间体）的影响程度，变更可分为关键、一般和微小变更三类。
Accordingtotheinfluenceextenttothemanufacturingprocessandproduct（intermediate）quality,thechangesisclassifiedascriticalchange,majorchangeandminorchange.
7.1关键变更：
对中间体或成品质量有影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。
Criticalchanges:
thechangeswhichwillimpacttheintermediatesorfinalproduct’squality.The
impacttoqualitymaybeclassifiedtoreducing,equivalent,improving.
7.1.1主要工艺路线及原料、辅料成份（处方）的改变。
Changesofthemajorsynthesisprocessandingredientsofrawmaterialsandexcipients,suchasformula.
7.1.2化学合成、精制所使用的起始物料和关键原料的改变。
Changesofthestartingmaterialsandcriticalmaterialsusedforchemicalsynthesisandpurification。
7.1.3厂房或生产地址的变更。
Changesofbuildingsormanufacturingsites.
7.1.4生产设施和设备的更新或扩容。
Changingorextendingthecapacityofthemanufacturingfacilitiesandequipments.
7.1.5产品内包材的变更。
Changesofproduct’sprimarypackagingmaterials.
7.1.6关键工艺条件和参数的改变，例如：
消毒工艺、温度、压力、通气量、时间等。
Changesofthecriticalprocessconditionsandparameters,suchas:
disinfectivemethod,temperature,pressure,ventilationvolume,timeetc.
7.1.7关键原材料、中间体、成品以及过程分析的分析方法的删除。
Deletingtheanalysisprocedureforthecriticalrawmaterials,intermediates,andfinalproducts.
7.1.8产品质量标准的变更（不包括限度标准的提高）。
Changesoftheproduct’sspecifications.（excludedthetighteningoflimits）
7.1.9精烘包工艺路线的变更。
Changesofthepurification,dryingandpackagingprocess.
7.1.10对药典已收载的分析方法的改变。
Changesoftheanalyticalmethodswhichhasbeenadoptedinthepharmacopoeia.
7.1.11对成品标签内容大幅度的改变。
Greatlychangesofthelabelcontentforfinishedproducts.
7.1.12非关键工艺条件和参数的变更，如合成、提取精制用原料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等。
Changesofnon-criticalprocessconditionsandparameters,suchas:
theadjustmentofrawmaterialandsolventinthesynthesisandextraction,thechangesofmaterialloadingsequence.
7.1.13在工艺规程范围内改变控制参数至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检
验方法。
Changestostrictercontrolparametersbutstillwithintherangeofestablishedprocessprocedures,orchangesofadoptionnewandmoreaccuratetestingmethodforintermediates.
7.1.14最终制造中使用的物质来源由植物或合成物变为TSE风险物质的变更。
Changesofthesourcesofmaterialsusedinthefinalmanufacturingprocess,butturnfromplantsorcompoundssourcesintoTSErisksubstances
7.1.15化学纯度和微生物质量风险提高原因对证书的变更。
COSchangescausedbyrisingqualityriskofchemicalpurityormicrobiologicalquality.
7.2一般变更：
对中间体或成品质量没有影响的变更。
Majorchanges:
thechangeswhichwillnotimpacttheintermediateorAPI’squality.
7.2.1原料药精烘包工序生产线使用同类型或相似的设备，或产品批量变更（数量级内）。
Changesofproductbatchsize（withintheorderofmagnitude）,orchangesthatusethesameorsimilarequipmentintheprocessofpurification,dryingandpackaging.
7.2.2产品外包材的变更。
Changesofthesecondarypackagingmaterials.
7.2.3标签小幅度的变更。
Smallchangesoflabels.
7.2.4生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更。
Changesofmanufacturingsupportsystems（powercenter,calibrationinstruments）.
7.2.5生产及质量管理用的计算机软件的变更。
Changesofcomputersoftwarewhichareusedformanufacturingandqualitymanaging.
7.2.6产品的仓储条件及运送方法等的变更等。
Changesofstorageconditionandshippingways.
7.2.7同一生产线增加品种，经验证对原产品质量无影响。
Addanothernewproductinamanufacturingline,whichhasbeenprovedtobenoeffectontheoriginalproductaftervalidation.
7.2.8有效期/复检期已在适应性证书中提及，或要求在适用性证书中包含有效期/复检期时，
对最终产品的有效期/复检期或贮存条件进行变更；
Changesoftheproductexpiryperiod/retestdateorstoreconditionsontheCOS,whichmayhavealreadystatedonthecertificate,oraskforaddingtheseitemsonit.
7.2.9适用性“双重”证书（化学纯度和微生物质量适用性证书及TSE风险适用性证书）产品
制造中使用的物质来源由TSE风险物质变为植物或合成物；
ThesourcesofmaterialsinvolvedinmanufacturingtheAPIsreferredinthedoubleCOS（COSofbothchemicalandTSErisktype）,changedfromTSEriskmaterialstoplantorcompoundmaterials.
7.2.10生产过程中使用的起始物料、关键物料或中间体的制造商的变更或新的制造商的增加；Changesofthesuppliersofstartingmaterials,criticalmaterialsorintermediatesforthemanufacturingoraddinganewsupplier.
7.2.11用于合成最终产品的非关键物料、中间体/试剂的质量标准：
新检验参数的增加或检验程序的变更；
Changesofqualityspecificationsforthenon-criticalmaterials,intermediatesorsolventsforsynthesizingtheAPIs,suchasaddingnewtestitemsorchangingtestprocedure.
7.3微小变更：
对中间体或成品质量没有影响。
Minorchanges:
thechangeswhichwillnotimpacttheintermediates’orAPIs’quality.
7.3.1新增生产工艺过程中的检测。
Addingnewtestingitemsintheprocesscontrol.
7.3.2由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改。
Changesduetopharmacopoeiaversionupgradeornationalstandardsupgrade.
7.3.3修改非关键原料的分析方法。
Modifyinganalysismethodsofnon-criticalrawmaterials.
7.3.4公司机构和人员的变化。
Changesoncompany’sorganizationandpersonnel.
7.3.5TSE风险证书，来源国删除或对将最终产品制造中使用的物质的来源由TSE风险物质变为植物或合成物质；
FortheTSErisktypeCOS,theoriginalcountrywasdeletedorthesourceofmaterialsusedinthemanufacturingoftheAPIswaschangedfromTSEriskmaterialintoplantorsynthesismaterial.
7.3.6证书持有人或最终产品制造商的名称和/或地址的变更。
ChangesofholdersoftheCOSormanufacturers’nameand/oraddress.
7.3.7生产地点的名称和/或地址名称的变更。
Changesofthenameoraddressofmanufacturingsites.
7.3.8非关键原料供应商的改变
Changesofnon-criticalrawmaterials’supplier.
7.3.9产品或最终产品生产过程中使用的起始物料/中间体/试剂的检验程序的次要变更
（如柱子长度，标准品批号变更等）；
Subsidiarychangesofthetestprocedureofstartingmaterialorintermediateorsolventintroducedinthemanufacturing.（Suchascolumnlength,batchNo.ofreferencestandard）
7.3.10最终产品、及最终产品生产中使用的起始物料/中间体/试剂的质量标准限度的加强；
ChangesoftighteningoftheacceptancecriterialimitsofAPIsandthestartingmaterial
/intermediate/solventintheprocessoftheAPIs.
7.3.11最终产品或在最终产品合成中使用的任何物料的产品/对照品代码和/或商标名的变更；
ChangesoftheproductcodeNo.,RScodeNo.ortradenameofproductsoranymaterial
usedintheprocessoftheAPIs.
7.3.12适用性证书批准时对稳定性数据及承诺进行的修改；
ChangesofmodifyingthestabilitydataandstabilitycommitmentwhentheCOSisunderapproving.
7.4其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由QA部经理批准变更类型并实
施相应的管理。
Forthechangesoutoftheabovescope,QAManagershouldapprovechange’sclassesand
implementtherelevantmanagementsaccordingtoresultofthereview.
8变更流程ChangeProcedure
8.1变更控制的总体要求：
所有变更均应按相应的管理规程进行，作有计划的变更，防止对已验证的系统设备、工艺和主要原料进行未批准的自行变更。
Generalrequirementsforchangecontrol:
allchangesshouldbeproceededaccordingtotherelevantmanagementprocedures.Plannedchangesshouldbedealttoavoidanyself-changetovalidatedsystemequipment,processandcriticalrawmaterialswithoutauthority.
8.2变更管理的程序：
Changemanagementprocedure
见《变更流程图》。
See.
8.3变更申请表的起草、审核及批准
Preparing,reviewingandapprovingofthechangeapplicationtable
8.3.1生产变更由生产部起草“变更申请表”提交变更方案。
ManufacturingDepartmentshoulddraft“changeapplicationtable”andsubmitchange
protocolformanufacturingchanges.
8.3.2质量标准的变更由QA起草“变更申请表”，提交变更方案。
QAshoulddraft“changeapplicationtable”andsubmitchangeprotocolforspecification
changes.
8.3.3分析方法的变更由QC起草“变更申请表”，提交变更方案。
QCshoulddraft“changeapplicationtable”andsubmitchangeprotocolforanalytical
procedurechanges.
8.3.4设备与设施的变更由设备部/工程部起草“变更申请表”，提交变更方案。
Equipment/engineeringDepartmentshoulddraft“changeapplicationtable”andsubmitchangeprotoc
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