洁净层流车验证方案设计案例说明企业生产实际教学案例库.docx

洁净层流车验证方案设计案例说明企业生产实际教学案例库.docx

《洁净层流车验证方案设计案例说明企业生产实际教学案例库.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《洁净层流车验证方案设计案例说明企业生产实际教学案例库.docx（11页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

洁净层流车验证方案设计案例说明企业生产实际教学案例库

案例名称：

洁净层流车验证方案设计

教学目标：

深刻掌握验证的概念与方法，学会根据企业实际要求设计验证方案。

案例背景：

验证是指通过检查和提供客观证据即建立在通过观察、测量、试验或其他手段所获事实的基础上，证实是真是的信息来表明规定要求已经满足的认可。

知识点：

确认与验证。

验证在药品生产和质量保证中有着重要的地位和作用。

对系统和工艺的确认和验证是达到质量保证目标的基础。

验证方案是阐述一项验证中即将进行相关的活动的文件，包括批准常规生产工艺（或部分工艺）的可接受标准。

应有确认和验证方案，详细阐述所要实施的确认和验证的内容和要求。

验证的每个阶段，如安装确认、运行确认、性能确认等都应有各自的验证方案。

实施确认和验证活动以前，必须制定好相应的验证方案。

验证方案的内容包括：

一、作者和批准人

验证方案遵循“谁用谁起草”的原则，如生产设备验证方案由生产车间起草，公用工程验证方案由工程部人员起草等，因此验证文件的作者通常为验证对象的使用者；批准人通常包括技术批准人和质量批准人，并且最后应该由质量批准人进行最终批准。

技术批准人主要从技术角度保证验证对象的可用性，质量批准人需要确保文件的内容和验证对象必须符合法规和企业的要求。

验证方案只有经批准后才能正式执行。

方案的任何变更应在变更实施前经过批准。

二、简介

简介一般包括，对需要验证对象的简要介绍和起草该文件的目的。

三、验证的范围

该部分内容至关重要，该部分确定了验证的范围，对于设备整体性的验证需要详细地列出该设备唯一的编号和型号等内容，可以参考相关的图纸或在图纸上标注出验证的范围。

四、职责

需要详细列出各个部门的职责，如工程部、生产部、质量部，也可以列出相关人员的姓名，但是对于复杂的设备建议按照部门进行分工，以减少人员变动对该文件的影响。

五、流程/过程/内容

该部分是文件的重点，各个文件根据文件的性质进行描述和起草。

例如，验证方案需要详细描述该验证活动所需要的验证文件和遵循的法规，运行确认方案需要详细描述测试的步骤、测试的可接受标准和测试的方法。

六、相关文件

阐述应遵循的标准操作规程等。

七、漏项与偏差表。

八、附录。

洁净层流车系统验证方案

（验证编号：

设备验证2012？

？

？

）

起草/日期：

__________________

审核/日期：

__________________

__________________

___________________

批准/日期：

__________________

.

1、验证目的

通过实施本验证方案中制定的监测项目，检查并确认1008车间用于无菌转移的洁净层流车的运行性能稳定可靠，层流车内洁净度满足中国2010版GMP的标准要求。

2、验证范围

对无菌转移层流车进行设计确认，安装确认，运行确认和性能验证；层流车包括用于转运空桶的T001层流车，转运分装后物料的T002，转运胶塞的T003层流车。

3、验证对象描述

1008车间层流车，用于物料转移过程的无菌保障。

T001层流车用于和干热灭菌烘箱对接，和T003对接接收胶塞，向分装区转移铝桶和胶塞，转移能力为2桶/车，设计要求为顶部层流，底部回风，洁净度达到A级洁净区标准；设置高效过滤器检漏口；可升降式台面，升降机构侧置；物料进出位置采用电动升降门；配置风速监测、在线粒子监测、压差监测，数据打印和存贮功能；设置两个手套操作工位；框架为不锈钢，封闭材料为透明PC板；密闭式蓄电池供电，单次充电后续电时间大于3小时。

T002层流车用于和分装隔离以及轧盖隔离对接，把分装后的料桶由分装区无菌转移到轧盖区。

其基本配置和T001相同。

T003用于和湿热灭菌柜对接，从湿热灭菌柜中取出胶塞，再和T001对接，完成胶塞和铝桶的组装。

其基本配置和T001、T002相同。

4、验证符合标准

4.1设计确认

——主要配置和尺寸设计，满足URS要求。

4.2安装确认

——制作质量优良，无影响运行性能的制造缺陷。

4.3运行确认

——洁净车充电、移动、对接、环境状态监测等主要项目运行可靠。

4.4性能验证

洁净度指标符合2010版GMP的A级洁净区标准：

项目

风速

m/s

微粒

个/m3

浮游菌

cfu/m3

沉降菌φ90

cfu/4h

表面

微生物

cfu/碟

压差

Pa

A级标准

0.36-0.54

3520（0.5μm）

20（5μm）

≤1

≤1

≤1

≥5

气流组织符合单向流流型。

5、验证工作准备

5.1验证人员准备：

5.1.1组长：

陈雷

组员：

贾志强、徐松、杨勇、潘春晓、QC、洁净区相关人员、动力操作人员等。

5.1.2验证小组职责分工：

组长：

负责本验证的日常工作、验证方案的起草、组织实施验证、完成验证报告等。

组员：

徐松：

负责验证的协调、指导及验证文件的审核管理，验证过程的GMP相关知识的指导工作，组织验证结果评价；负责验证过程中样品的检验，并及时出具检验报告；

贾志强、杨勇、QC洁净区人员等：

实施验证并收集验证资料、数据，协助完成验证报告等。

潘春晓：

负责协调整个验证工作的进度、日常工作和验证资料的整理。

动力操作人员：

按照验证方案进行现场确认和纠正。

5.2验证文件和规程准备：

文件编号

文件名称

SOP4209-02

尘埃粒子及沉降菌监测标准操作程序（洁净区粒子，微生物的监测规程）

SOP31008-04

变更控制管理程序

SOP3104-04

偏差事故处理程序

在进行验证前，应对验证组成员进行验证方案和上述规程的再培训。

5.3计量器具、检验仪器的确认：

确认本验证中所使用的计量器具、检验仪器，均在有效的校验期限内，能满足本次

验证的要求。

仪器名称

型号

生产厂家

校验日期

备注

激光粒子计数器

浮游菌采样器

FKC-Ⅲ

苏州苏净

培养箱

BMJ-160C

上海博讯

5.4验证时间计划

验证工作项目

负责部门

负责人

实施日期

验证方案起草

工程部

陈雷

2012.11

验证方案审核、批准

QA、生产部、总工程师

徐松、吕德新、

周自金

2012.11

安装再确认

工程部

陈雷

2012.11

运行再确认

工程部

陈雷

预计2012.11

性能再确认

QC、QA部

杨勇

陈雷

预计2012.11

验证报告起草

工程部

陈雷

预计2012.11

验证报告审核、批准

QA、生产部、

总工程师

徐松、吕德新、

周自金

预计2012.12

验证文件归档

QA部

徐松

预计2012.12

6.验证实施方案

6.1设计确认

设计确认在URS确定后，供应商根据URS提供初步设计图纸，和配置说明，由工程部组织QA和生产部进行联合审核，确认主要功能是否满足。

注：

本项确认在本验证方案起草前，已经完成。

本验证方案和报告中将把这部分确认作为一个附件，附在验证报告中。

6.2安装确认

按照确定的设备组装图逐一检查设备的尺寸、框架材质、环境监测系统、风机及过滤系统、升降机构、台面、手套以及控制屏等主要部件是否按照配置清单和图纸完成组装。

6.3运行确认

在安装确认无误后，按照说明书进行充电。

充电完成后，按照说明书操作指导依次完成以下运行确认项目。

6.3.1净化供风系统

6.3.2台面升降

6.3.3对接门升降

6.3.4手套操作范围

6.3.5环境监测系统

6.3.6移动

6.3.7对接

6.4性能确认

内外表面清洁后，对层流车内部采用消毒剂或杀孢子剂擦拭后，启动净化层流供风自净10分钟后，开始测试。

6.4.1风速测试

按照洁净区环境监测SOP，分为最低台面位置和最高台面位置进行测试，使用手持式热电风速仪测试工作面位置风速。

6.4.2洁净层流车内微粒的监测

6.4.2.1方法：

在洁净层流车内，工作台面放置到最低点，启动层流风机系统5分钟后，先用尘埃粒子计数器沿层流罩10cm处进行扫描检漏，检漏时若粒子计数器探测值无连续快速变化，且示值符合A级要求，则视为检漏合格；然后用尘埃粒子计数器按照A级标准采样量进行粒子监测，监测点为2个/车。

洁净度级别

采样量/次数，L/次

≥0.5um

≥5um

A级

1000L*3

1000L*3

T001采样点为

T001-01,T001-02，

T001采样点为

T002-01，T002-02，

T001采样点为

T003-01，T003-02，

6.4.2.2监测位置：

A级

1000L*3

1000L*3

T001采样点

T001-01,T001-02，

T001采样点

T002-01，T002-02，

T001采样点

T003-01，T003-02，

每个点至少做七次测试。

6.4.2.3本项监测由QA人员完成，监测报告填写在附表中，原始打印数据附后。

6.4.3浮游菌测试

6.4.3.1检测方法

层流车净化系统开启，风速（0.36-0.45m/s）和粒子在线显示正常5分钟后，在层流车最低工作台面位置，按照附图所示位置设置采样点两个，用浮游菌集菌仪进行采集，采集时的取样量为1000L，采集结束后按照浮游菌监测规程（SOP4209）方法,将培养皿倒置于恒温培养箱中培养，温度30～35℃，时间72小时进行培养，观察并记录培养结果。

6.4.3.2检测位置

A级

1000L*3

1000L*3

T001采样点

T001-01,T001-02，

T001采样点

T002-01，T002-02，

T001采样点

T003-01，T003-02，

每个取样点至少做七次测试，每天一次。

6.4.3.3本项监测由QC人员完成。

6.4.4沉降菌测试

6.4.4.1检测方法

层流车净化系统开启，风速（0.36-0.45m/s）和粒子在线显示正常5分钟后，在工作台面上均匀放置14*2只φ90平皿（若工作面实际上容纳不下14只皿，则按照其最大容量放置），按照SOP4209的采样规程进行沉降菌采样；采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养，温度30～35℃，时间72小时，观察并记录培养结果。

6.4.4.2检测位置

洁净层流车的工作面上均匀布置沉降菌采集皿，编号如下表所示。

A级

φ90*15mm，2小时*2

1000L*3

T001采样点

T001-01~T001-14，

T001采样点

T002-01~T002-14，

T001采样点

T003-01~T003-14，

每台层流车的监测次数应不少于7次。

6.4.4.3本项监测由QC人员完成。

6.4.5表面微生物测试

6.4.5.1检测方法

层流车净化系统开启，风速（0.36-0.45m/s）和粒子在线显示正常5分钟后，按照SOP4216规定的表面微生物取样方法进行取样。

6.4.5.2监测位置

表面微生物取样位置为：

每台层流车的手套五指1（接触碟），手套五指2（接触碟），升降台中心（接触碟），升降门内底面（接触碟），叉子（擦拭）；将取样后的碟置于30～35下培养72小时，每日两次观察并记录培养结果。

每个点做不少于7次测试。

6.4.5.3本项监测由QC人员完成，监测报告填写在附表中，原始打印数据附后。

6.4.6压差测试

进行不少于连续4个小时/日，不少于7次的监控，本项监控测试可以利用层流车配置的压差记录。

6.4.7异常情况处理

以上检查结果中出现不符合项时，应及时分析原因，属于采样过程原因时应重新取样，若测试仍不合格，则需要列入偏差并对该点进行改进后再进行测试，直至合格为止。

7、偏差及变更控制管理

验证方案实施过程中进行的补充或修改，及验证完成后的任何改动，均应按照公司《变更控制管理制度》的要求进行。

8、验证结果评估

在安装再确认、运行再确认、性能再确认阶段工作结束时应对确认结果和相应文件记录进行汇总报告并填写“验证阶段性审核放行表”经QA批准后进行下一阶段工作。

验证结束后，QA组织相关部门对验证结果进行讨论评估，并判定洁净层流车系统符合生产需要。

9、参考资料

10.1中国GMP2010年修订版

10.2《药品生产质量管理规范实施指南》（2011年版）

10.3《药品生产验证指南》（2003年版）

10、验证记录

验证记录见附表