#盐酸吗啉胍片工艺规程.docx
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#盐酸吗啉胍片工艺规程
盐酸吗啉胍片
工
艺
规
程
山西●上海信谊制药有限公司
质量保证部
二OO二年
1、产品简况
2、处方和依据
3、生产工艺流程图
4、操作过程及工艺条件
5、设备一览表及主要设备生产能力
6、工艺<环境）卫生、技术安全及劳动保护
7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法
8、包装要求、说明书、贮藏方法
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数
10、劳动组织与岗位定员
11、支持文件
12、附页
盐酸吗啉胍片
工艺规程
1．产品简况：
1.1产品名称：
盐酸吗啉胍片
汉语拼音:
YansuanMalinGuaPian
英文名称：
Tablets
1.2执行标准:
山西省药品标准一九九O年版二部。
剂型：
片剂
1.3规格：
0.1g。
1.4含量限度:
含盐酸吗啉胍应为标示量的93.0-107.0%。
1.5性状:
本品为白色片
1.6有效期:
二年
2．处方和依据:
2.1处方:
原辅料名称用量原辅料处理
盐酸吗啉胍1000.0g过100目筛
淀粉300.0g过100目筛
5%淀粉浆280.0g含淀粉42g
硬脂酸镁13.0g过40目筛
淀粉<外加）30.0g过100目
制成10000片
2.2每片成份及含量：
序号
成份
每50万片处方量
每100万片处方量
每片含量
1
盐酸吗啉胍
50.0kg
100.0kg
100.0mg
2
淀粉
18.6kg
37.0kg
37.2mg
3
硬脂酸镁
0.65kg
1.3kg
1.3mg
总量
69.25kg
138.5kg
138.5mg
2.3制粒处方：
序号
成份
每50万片处方量
每100万片处方量
1
盐酸吗啉胍
50.0kg
100.0kg
2
淀粉
15.0kg
30.0kg
3
15%淀粉浆<干量）
14.0kg（2.1kg>
28.0kg（4.2kg>
4
硬脂酸镁
0.65kg
1.3kg
5
淀粉（外加>
1.5kg
3.0kg
总量
81.15
162.3kg
2.4依据:
山西省药品标准一九九O年版二部。
3、生产工艺流程图：
3.1生产工艺流程总图:
（另附>
3.2制粒生产工艺流程图（50万片/锅>:
盐酸吗啉胍淀粉15%淀粉浆
淀粉硬脂酸镁
4．操作过程及工艺条件：
4.1原辅料处理:
4.1.1按前处理的SOP执行。
4.1.2盐酸吗啉胍、淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目筛后使用。
4.1.3淀粉浆配成15.0%使用。
4.1.4分锅配料
4.2混合制粒<搅拌制粒、沸腾干燥工艺）:
4.2.1按制粒SOP执行。
4.2.2制粒准备:
4.2.2.1按工艺处方将50.0kg盐酸吗啉胍、15.0kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中，搅拌干混10分钟。
4.2.2.2加入14.0kg15%淀粉浆,搅拌湿混8分钟,即做好软材。
4.2.3到制粒:
4.2.3.1起动制粒器（慢档>,将软材粉碎成粒状,然后制粒器开快档,同时搅拌器也开快档,功率达12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。
4.2.3.2干燥:
将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,控制进风温度在85℃±,待物料温度达50℃±即可出料。
4.2.4制粒工艺参数及注意事项:
4.2.4.1工艺参数:
序号
项目
参数
备注
1
2
3
4
5
6
7
8
原辅料干混时间
原辅料湿混时间
制粒搅拌时间
搅拌功率
进风温度
颗粒出料温度
整粒筛目
总混时间
10分钟
8分钟
10-15分钟
12.0-14.0kw
85℃±
50℃±
14目尼龙筛
30分钟
4.2.4.2注意事项：
本品生产时应避免与碱性药物接触。
4.2.5整粒：
干颗粒往装有14目尼龙筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。
4.2.6总混：
将整粒后的干颗粒,0.65kg的硬脂酸镁、1.5kg的淀粉全部吸入三维运动混合机中，进行充分混合时间不少于30分钟，方可放料，QA抽样送验。
4.2.7颗粒的质量标准：
含量：
70.0-74.0%
水分：
4.0-5.0%
外观：
白色颗粒
4.3压片<工艺参数及工艺要求）：
4.3.1根据颗粒含量和批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。
4.3.2冲头规格:
直径为7.0mm,浅凹石园冲。
4.3.3脆碎度：
符合药典规定。
4.3.4片子外观：
白色
4.3.5崩解时间：
≤15分钟
4.3.6平均片重：
0.138g±5%
4.3.7片重差异：
±6%（n=20>
4.3.8含量限度：
盐酸吗啉胍应为标示量的94.0-106.0%。
4.3.9片子要求符合片剂外观质量标准通则要求（见附件>。
4.3.10并机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。
4.3.11符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观
4.4包装：
4.4.1包装材料见包材卡。
4.4.2按包装SOP执行。
4.4.3按塑料瓶包装机操作规程操作。
4.4.4包装规格：
100片/瓶（20ml>。
4.4.5包装质量要求：
应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求（见附件>。
5．设备一览表及主要设备生产能力：
工作区域
设备名称
型号
数量
生产能力
前处理
高效粉碎机
振荡筛粉机
1
1
制粒
高效湿法混合制粒机
沸腾干燥器
快速整粒机
三维运动混合机
KZL-160
SYH-800
1
1
1
1
压片
旋转式压片机
ZP-35
2
6-15万片/批
包装
塑料瓶包装机
1
6．工艺<环境）卫生、技术安全及劳动保护：
6.1工艺（环境>卫生:
6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。
6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。
6.1.3操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”。
6.1.4前处理:
场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。
6.1.5制粒:
料车的使用和清洗,按其SOP进行。
6.1.6压片:
生产场地不应有与生产无关的物品。
做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。
使用冲模，按其管理制度执行。
6.1.7包装:
进入生产车间的包装材料必须整洁,采取除尘措施,任何废弃物必须及时投入废弃袋中。
包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。
6.1.8中间站:
保持中间区域,公共通道清洁。
保持每个货位堆放整齐。
周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状态标志牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。
6.1.9包装材料仓库：
必须保持整洁。
6.1.10生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。
6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。
6.1.12交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。
6.1.13前处理：
制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。
6.1.14调换品种按设备、场地的清洁SOP进行<品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。
6.1.15清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,再用抹布、拖布清洁。
6.1.16清场标准:
6.1.16.1无上一品种的任何遗留物。
6.1.16.2场地四壁整洁无尘,装备无尘。
6.1.16.3先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。
6.1.17定期做好技术走廊的清洁除尘工作。
6.1.18运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。
6.1.19衡器使用按衡器使用SOP进行。
6.1.20操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。
6.1.21非操作人员不得擅自进入工作室。
6.2技术安全、劳动保护：
6.2.1操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。
6.2.2各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。
6.2.3生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品要安全存放，及时清理。
6.2.4车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动炎手续,以防发生火灾。
6.2.5各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。
加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。
6.2.6加强对电器设备的管理,安全用电,严禁用水冲或湿布擦抹电气开关。
7．原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：
7.1原辅料消耗定额：
原辅料名称
消耗定额（kg/万片>
盐酸吗啉胍
淀粉
硬脂酸镁
1.0309
0.3835
0.0134
7.2技经指标及其计片算方法：
项目
计算方法
指标
颗粒工序收率压片工序收率
包装工序收率
产品成品率
产品优级品率
应压片重/理论片重
压片总重量/颗粒总重量
入库数/实际万片数
入库数/投料万片数
优级品数/入库数
≥98.5%
≥98.5%
≥99.3%
≥98.0%
≥50.0%
8．包装要求、说明书，贮藏方法：
8.1包装要求：
8.1.1用塑瓶包装机包装,100片/瓶<20ml）。
8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧、不松动。
8.1.3标签贴正。
8.1.4每10瓶装一中盒，并放入相应数量的说明书。
8.1.5每30个中盒装入一个纸箱,并放产品合格证。
8.1.6包装箱用印有商标和厂名的封箱带封口。
8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。
8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。
8.4贮藏方法:
密封干燥处保存。
8.5有效期：
二年。
9．原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：
9.1原辅料的质量标准:
原辅料名称
质量标准
产地
盐酸吗啉胍
淀粉
硬脂酸镁
山西省药品标准1990年版二部
CP-2000
C[-2000
山东聊城
山东兖州
9.1.1辅料控制项目:
品名
控制项目
淀粉
硬脂酸镁
鉴别：
干燥失重<≤14%）菌检<50个
鉴别：
含量9.2中间产品质量标准:
9.2.1前处理的质量标准:
项目
质量标准
细度
外观
盐酸吗啉胍、淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目筛
黑点数≤6个（平板法>
9.2.2制粒质量标准:
项目
质量标准
含量
70.0-74.0%
水份
4.0-5.0%
外观
1.白色颗粒,无黑点、无变色粒、无异物。
2.粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。
9.2.3片芯的质量标准:
项目
质量标准
片芯外观
脆碎度
平均片重
片量差异
崩解时限
含量限度
白色片,符合片剂外观等级标准通则要求<见附件）。
符合药典标准
0.138g±5%
±6.0%（n=20>
≤15分钟
盐酸吗啉胍应为标示量的95.0-105.0%。
9.3半成品的检查方法:
9.3.1前处理
9.3.1.1QA在抽取原辅料的样品时,目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：
无异物、杂点符标。
9.3.1.2平板法:
称取样品20g,置白色背景下,铺成10cm²,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6个点。
9.3.1.3检查原辅料的细度,符合标准。
9.3.2颗粒:
9.3.2.1目测:
粒径分布均匀,松密度、色泽合适。
9.3.2.2QC分析:
含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。
9.3.3片芯的检查方法:
9.3.3.1随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。
9.3.3.2用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。
9.3.3.3目测片芯的外观（参照附件:
片剂外观包装等级标准通则>。
9.3.3.4控制片芯的脆碎度应符合药典规定。
控制片芯的崩介时限≤20分钟。
9.4过程控制（附技术标准、质量标准>，QA根据盐酸吗啉胍片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。
9.4.1前处理：
9.4.1.1检查清仓SOP的执行情况。
9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。
9.4.1.3检查筛圈、筛目是否符合要求。
9.4.2配料：
9.4.2.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.2.2检查清场SOP执行情况。
9.4.2.3检查计量器具的有效期、校零工作。
9.4.2.4检查原辅料的称量、配比等的准确性。
9.4.2.5检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。
9.4.3制粒：
9.4.3.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.3.2检查清场SOP执行。
9.4.3.3检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.3.4检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.3.5检查批生产记录、复核制度执行情况。
9.4.3.6检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。
9.4.3.7检查工艺参数是否符合要求。
9.4.3.8检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。
9.4.3.9混合后,抽样送检。
9.4.4压片：
9.4.4.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
9.4.4.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.4.3检查清场SOP执行情况。
9.4.4.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.4.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.4.6检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。
9.4.4.7开车检查：
9.4.4.7.1确认片重、硬度、溶出度。
9.4.4.7.2确认外观标准（附件:
片剂外观包装等级标准通则>。
9.4.4.7.3确认车速。
9.4.4.8正常生产中的检查：
9.4.4.8.1检查开车时的各项内容。
9.4.4.8.2QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查>。
9.4.4.9该批结束前抽样送验。
9.4.5包衣：
9.4.5.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
9.4.5.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.5.3检查清场SOP执行情况。
9.4.5.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.5.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.5.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。
9.4.5.7检查包衣液配料是否符合要求。
9.4.5.8检查工艺参数是否符合要求。
9.4.5.9检查外观是否符合标准<参照附件：
片剂外观包装等级标准通则）。
9.4.5.10抽样送验。
9.4.6包装<附件：
包装材料卡）:
9.4.6.1以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。
9.4.6.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.6.3检查清场SOP执行情况。
9.4.6.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.6.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.6.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。
9.4.6.7开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量<参照附件：
片剂外观包装等级标准通则）。
9.4.6.8正常生产检查:
9.4.6.8.1检查开车时的各项内容。
9.4.6.8.2QA每班循回检查二次（不稳定时抽查>。
9.4.6.9外包装:
9.4.6.9.1核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量不足。
9.4.5.9.2检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。
9.4.5.9.3检查外包装的包装质量（参照附件:
片剂外观包装等级标准通则>。
9.4.5.9.4留样。
9.4.6装箱：
9.4.6.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.6.2检查装箱工作记录。
9.4.6.3检查内外包装是否一致、装量是否正确。
9.4.6.4检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。
9.4.6.5检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。
9.5片剂质量控制点:
工序
质量控制点
质量控制项目
前处理
原辅料
粉碎过筛
配料
异物
细度、异物
品种、数量
制粒
颗粒
粘合剂浓度、吃浆量、混合时间、物料温度、含量、水份
压片
片芯
平均片重、片重差异、脆碎度、崩解时限、含量、外观
包装
塑瓶包装
装量、封口、瓶签、填充物、外观、批号、生产日期、有效期
装中盒
装量、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容
装箱
数量、装箱单、批号、生产日期、有效期、产品合格证、印刷内容、
9.6成品的质量标准:
此略（见附件>。
10、劳动组织与岗位定员：
岗位
人数
车间主任
车间工艺员
制粒组长
筛粉
颗粒
压片<胶囊）组长
压片
包衣组长
包衣
包装组长
包装工人
1
1
1
1
2
1
2
1
2
1
15
合计
28
11、支持文件
11.1支持文件:
文件1:
岗位SOP
文件2:
清场SOP
文件3:
工艺装备操作SOP
文件4:
工艺装备清场SOP
11.2附件:
附件1:
批生产记录
附件2:
包材卡
附件3:
片剂外观包装等级标准通则
附件4:
技术标准、质量标准。
附件5：
固体制剂QA控制流程图。
附件6：
批件。
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