PET塑料瓶盖臭氧线灭菌验证报告.docx
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PET塑料瓶盖臭氧线灭菌验证报告
江门量子高科生物股份有限公司
臭氧灭菌线灭菌一生糖瓶盖验证文件
--生产三课
2011年1月
臭氧灭菌线灭菌一生糖瓶盖验证文件
□公用系统
□设备
□清洁
□工艺
□制水系统
□成本
□其他
验证小组:
组长：
彭辉跃（
生产部）
签名/日期：
组员：
谢景强（
工程部）
签名/日期：
李业宏（
生产部）
签名/日期：
郑海源（
质保部）
签名/日期：
莫建文（
质保部）
签名/日期：
杨竞辉（
质保部）
签名/日期：
冯坚良（
质量管理委员会）
签名/日期：
签名/日期：
报告：
杨竞辉
部门：
质保部日期：
2011-01-20
1.验证背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第4页
2.验证目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第4页
3.验证范围⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第4页
4.验证地点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第4页
5.验证对象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第5页
6.验证设备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第5页
7.验证试验所评估的指标⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第5页
8.验证试验的阶段分布⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第5页
9.验证方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第6页
10.验证周期⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第13页
11.验证结果汇总⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第13页
12.验证结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第13页
13.验证报告⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第13页
14.验证证书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第14页
、验证背景
臭氧灭菌线在2010年11月底，购自广州市科帮洁净工程技术有限公司，它是根据用户实际要求特殊制作的消毒传送设备。
其采用内置臭氧发生器，在相对隔离的传送带隧道内进行消毒的形式，对放置在输送带上的瓶盖进行有效的消毒。
利用FFU高效过滤单元传送带隧道内的空气不断循环，并通过中、高效过滤器对空气进行过滤，使隧道内空气达到10万级标准，有效保证了瓶盖不受粒子的污染。
内置一台20g/h的内置式臭氧发生器，两台500CMH可调风量FFU。
顶部装置一台排风机造成负压，使臭氧不致外排。
瓶盖灭菌线用于生产三课一生糖瓶盖灭菌用，在投产前，需要对消毒效果进行验证。
设备技术参数：
名称
数量
规格
备注
输送带
1条
8000×800
0～0.3M/MIN
臭氧发生单元
6个
每个40W
内置臭氧发生器
2个
60W和80W
新增
灭菌UV灯
6根
每根40W
FFU
2个
每个135W
排风机
1个
0.27W
、验证目的
验证臭氧灭菌线的灭菌效果
三、验证范围
生产三课臭氧灭菌线
四、验证地点
生产三课瓶暂存间内
五、验证对象
一生糖瓶盖（含外盖和内塞）
六、验证设备
仪器名称
型号规格
用途
臭氧气体检测报警仪
CPR-B6，0～100PPM
测试灭菌箱内臭氧浓度
秒表
液晶显示
测试物体进出灭菌箱内所需的
时间
七、验证试验所评估的指标
1000cfu/cm2以内的细菌到<10cfu/cm2的灭菌率为95%以上
八、验证试验的阶段分布
阶段
起止日期
验证项目
验证内容/方法
1
2010-12-12
输送带的速度
输送带的速度
2
2010-12-12
灭菌箱内臭氧浓度
用臭氧报警仪
3
2010-12-12
对臭氧灭菌线进行灭菌验
证
取干净空盖进行菌液涂抹，其中一半进行杀菌验证，另外一半作阳性对照。
4
2010-12-15
观察并记录验证结果
计算灭菌率，确定有效性。
5
2011-01-02
输送带的速度
输送带的速度
6
2011-01-02
灭菌箱内臭氧浓度
灭菌箱内臭氧浓度
7
2011-01-02
对包材UV-臭氧杀菌线进行试提速杀菌验证
取干净空盖进行菌液涂抹，其中三分之二进行杀菌验证，另外三分之一作阳性对照。
8
2011-01-5
观察并记录验证结果
计算灭菌率，确定有效性。
9
2011-01-5
对来料空盖的微生物含菌
量进行收集数据
检测连续3批来料空盖的微生物含菌量，收集数据，制
作曲线图。
九、验证过程
1.瓶盖臭氧线安装完毕，经过安装确认、运行确认。
2.初次臭氧线测试
2.1.初次臭氧灭菌线输送速度的测试：
2.1.1.在入一生糖瓶盖灭菌箱前并靠近输送线的箱壁上相聚0.2米处分别用标签贴2个记号；置一小物体于第一个记号对应的输送线上，启动一生糖瓶盖臭氧灭菌输送带，记录该小物体由第一个记号到达第二个记号的时间。
记录见表格1初次检验输送线速度一览表。
表格1初次臭氧灭菌线输送速度一览表
序号
变频器读数
运行开始时间
运行结束时间
标准
运行时间
Hz
时-分
时-分
min
min
1
29.3
14时20分
14时51分
30
31
2
29.3
14时20分
14时51分
30
31
结论
合格
检测人：
时间：
复核人：
时间：
2.2初次臭氧浓度测试
2.2.1启动PPU，排风机及臭氧发生器后，检查记录变频器的参数为29.3HZ,启动臭氧气体检测仪，分别放在灭菌箱的起点后约200MM及灭菌箱末端约200MM处，放置5min后检查其臭氧读数；启动PPU，排风机、臭氧发生器及紫外灯（UV）后，检查记录变频器的参数为29.3HZ,启动臭氧气体检测仪，分别放在灭菌箱的起点后约200MM及灭菌箱末端约200MM处，放置5min后检查其臭氧读数。
结果见表格2初次检测臭氧浓度一览表。
表格2初次检测臭氧浓度一览表
位置
前端
后端
状态
没开UV
开UV
没开UV
开UV
标准
臭氧浓度（PPM）
2.5
2.5
2.5
2.5
≥15
结论
不合格
检测人：
时间：
复核人：
时间：
2.3.阳性菌灭菌验证：
2.3.1.在12月12日，上午8:
30至12：
00，化验室制备不同浓度的混合细菌液（即分别用接种环将金黄色葡萄球菌株和大肠杆菌株各接一环至10ml已灭菌的
生理盐水中，充分摇匀，并将菌种打散制成一个均匀菌液。
随后将两种菌液各吸0.5ml注入9ml已灭菌的生理盐水中，制成10-1浓度的混合稀释液，依次类推，制成10-1、10-2、10-33个不同稀释倍数的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的混合稀释液）。
用已灭菌的移液管分别吸取0.02ml的3个不同浓度的混合稀释液置于内塞内壁（每个稀释度取2个盖子），随后用预先润湿菌液的棉扦在空盖的内壁均匀涂抹。
每个浓度的混合细菌液涂抹2个空盖，1个作阳性试验，1个作阴性试验。
并放于实验室内的生物安全柜内晾干。
2.3.2.取涂抹有不同浓度菌液的空盖各1个不经UV灭菌，用作阳性试验对照；取涂抹有不同浓度菌液的空盖各1个于灭菌线上。
运行参数如表格3灭菌验证运行参数。
表格3灭菌验证运行参数
变频器频率
放入时间
出来时间
灭菌时间
29.3Hz
16时15分
16时46分
31min
操作人：
时间：
复合人：
时间：
2.3.3.灭菌后，把全部的空盖放入干净的取样袋内，马上送化验室进行菌数检测。
2.3.4.阳性菌处理后，在恒温箱内36℃培养48h，微生物检测结果见表格10微生物检测结果。
表格4微生物检测结果
金黄葡萄球菌+大肠杆菌
灭菌前（盖口随机朝上或朝下）
灭菌后（盖口随机朝上或朝下）
菌液浓度
稀释倍数
101
102
103
101
102
103
10-1X
多不可计
多不可计
195
0
0
多不可计
多不可计
163
0
0
10-2X
36
6
0
0
48
0
0
0
备注：
表中画“—”的地方表示无。
2.3.5.计算杀菌率
2.3.5.1.结果分析：
根据验证方案中不同稀释梯度的菌液所测的微检结果，选取最具代表性的数据进行计算处理。
依表格4中数据显示最具代表性的稀释梯度为10-1和10-2。
2.3.5.2.结果计算
计算公式：
灭菌前菌落数—灭菌后菌落数
灭菌率=×100%
灭菌前菌落数
计算式及计算结果如表格5瓶盖灭菌数据分析
表格5瓶盖灭菌数据分析表
放置
状态
菌液浓度
计算式
标准
实际灭菌率
瓶盖口随机朝上或是朝下
10-1X
11
（多不可计）×101/2-（0+0）×101/2
×100%
（多不可计）×101/2
>95%
100.00%
10-2X
11
（36+48）×101/2-（0+0）×101/2
>95%
100.00%
（36+48）×101/2×100%
结论
合格
计算人：
时间：
复核人：
时间：
3.在2010年12月质保部检查3批瓶盖的微生物指标，检验报告单编号及检验结果如表格6瓶盖来料的微生物测试一览表。
检测方法：
将10ml已灭菌的0.85%生理盐水加入到无菌小烧杯内，取无菌棉签浸润生理盐水后擦拭涂菌面后置于生理盐水中清洗，整个擦拭、清洗重复4次随后充分振荡均匀清洗过棉签的生理盐水，并取1ml做微生物检验。
表格6瓶盖来料的微生物测试一览表
空盖
批号
来料
批号
供应商
报告单编号
微检结果（cfu/瓶）
1#
2#
3#
平均
101211
10-12-27
穗联包装有限公司
B1012043
0
0
0
0
101212
10-12-29
穗联包装有限公司
B1012048
0
0
0
0
101214
10-12-31
东莞利族商贸有限公司
B1012056
0
0
0
0
结论
来料瓶盖的微生物指标均合格，建议进入阳性菌灭菌测试。
检测人：
时间：
复核人：
时间：
4.根据检测结果，供应商决定增加2台内置式臭氧发生器，分别为60W和80W，它们和机内原有的6个O3臭氧单元统一开关控制，再重新测试。
2010年12月20日厂家增加了2台臭氧机，2011年1月2日，再次对瓶盖臭氧线进行灭菌测试。
4.1.一生糖瓶盖臭氧灭菌线输送速度测试。
4.1.1.在14时30分，启动PPU，排风机、检查记录变频器的参数，把计时器放在输送带灭菌箱的起点处，启动输送带，灭菌箱的长度为5.8米，然后让输送带
送它到灭菌箱的终点，检查所用时间是否标准时间30分钟以上。
结果见表格7输送带测试一览表
表格7输送带测试一览表
变频器读数
运行开始时间
运行结束时间
标准
运行时间
Hz
时-分
时-分
min
min
29.3
14时45分
15时16分
30
31
结论
合格
检测人：
时间：
复核人：
时间：
4.2.一生糖瓶盖灭菌线臭氧浓度的测试。
4.2.1.在15时55分，启动臭氧发生器、紫外灯开关后，启动臭氧气体检测仪，分别放在灭菌箱的前端后约200MM、末端前约200MM处，检查其臭氧读数，标准为不低于15PPM。
结果见表格8臭氧浓度测试结果。
表格8臭氧浓度测试结果
位
置
前端
后端
臭氧浓度
PPM
3.4
3.7
4.3
4.2
标准
PPM
≥15
结论
不合格
应厂家要求，先进入下一阶段，阳性菌灭菌效果验证。
检测人：
时间：
复核人：
时间：
4.3.阳性菌灭菌验证
4.3.1.在1月2日，上午8:
30至12：
00，化验室制备不同浓度的混合细菌液（即分别用接种环将金黄色葡萄球菌株和大肠杆菌株各接一环至10ml已灭菌的生理盐水中，充分摇匀，并将菌种打散制成一个均匀菌液。
随后将两种菌液各吸0.5ml注入9ml已灭菌的生理盐水中，制成10-1浓度的混合稀释液，依次类推，制成10-1、10-2、10-33个不同稀释倍数的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的混合稀释液）。
用已灭菌的移液管分别吸取0.02ml的3个不同浓度的混合稀释液置于内塞内壁（每个稀释度取3个盖子），随后用预先润湿菌液的棉扦在空盖的内壁均匀涂抹。
每个浓度的混合细菌液涂抹3个空盖，1个作阳性试验，2个作阴性试验。
并放于实验室内的生物安全柜内晾干。
4.3.2.取涂抹有不同浓度菌液的空盖各1个（共3个）不经UV灭菌，用作阳性试验对照；取涂抹有不同浓度菌液的空盖共3个于灭菌输送线上盖口朝上放置，取涂抹有不同浓度菌液的空盖共3个于灭菌输送线上盖口朝下放置，随后一并进行灭菌验证。
运行参数如表格9灭菌验证运行参数。
表格9灭菌验证运行参数
变频器频率
放入时间
出来时间
灭菌时间
灭菌方式
29.3Hz
16时09分
16时40分
31min
瓶盖口向上
瓶盖口向下
操作人：
时间：
复核人：
时间：
4.3.3.灭菌后，把经灭菌和未经灭菌的空盖放入干净的取样袋内，马上送化验室进行菌数检测。
4.3.4.阳性菌处理后，在恒温箱内36℃培养48h，微生物检测结果见表格10微生物检测结果。
表格10微生物检测结果
金黄葡萄球菌+大肠杆菌（cfu/个盖）
灭菌前
瓶盖口向上灭菌后
瓶盖口向下灭菌后
稀释倍数
菌液浓度
101
102
103
104
105
101
102
103
101
102
103
10-1X
--
320
47
6
1
1
0
0
--
1
0
--
288
63
2
1
0
0
0
--
10
0
10-2X
169
15
2
0
--
0
0
--
--
0
0
171
7
1
0
--
0
0
--
--
0
0
操作人：
时间：
时间：
复核人：
备注：
表中画“—”的地方表示无。
4.3.5.计算杀菌率
4.3.5.1.结果分析：
根据验证方案中不同稀释梯度的菌液所测的微检结果，选取最具代表性的数据进行计算处理。
依表格9中数据显示最具代表性的稀释梯度为10-1和10-2。
4.3.5.2.结果计算
计算公式：
灭菌前菌落数—灭菌后菌落数
×100%
灭菌率=
灭菌前菌落数
计算式及计算结果如表格11瓶盖灭菌数据分析
表格11瓶盖灭菌数据分析表
放置
状态
菌液浓度
计算式
标准
实际灭菌率
瓶盖口向上
10-1X
（47+63）×103/2-（1+0）×101/2
×100%
3
（47+63）×103/2
>95%
99.99%
10-2X
32
（47+63）×103/2-（0+0）×102/2
>95%
100.00%
（47+63）×103/2
×100%
瓶盖口向下
10-1X
31
（47+63）×103/2-（1+10）×101/2
>95%
99.00%
3
（47+63）×103/2
10-2X
（47+63）×103/2-（0+0）×102/2
>95%
100.00%
（47+63）×103/2
×100%
结论
合格
计算人：
时间：
复核人：
时间：
一生糖瓶盖臭氧灭菌线消毒效果验证报告
2011年1月25日，验证小组根据已批准的一生糖瓶盖臭氧灭菌线消毒效果验证方案，对一生糖瓶盖臭氧灭菌线进行消毒效果验证工作，现将验证工作报告如下：
1.验证方案说明
1.1.验证方案在实施过程中未做修改。
1.2.验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动，误差在允许范围内，记录完全属实。
2.验证结果
2.1.一生糖瓶盖臭氧灭菌线消毒验证的资料和文件符合GMP的管理要求。
2.2.一生糖瓶盖经臭氧灭菌线消毒后符合生产工艺和GMP要求。
2.3.验证方法本身有缺陷，验证所用包材量无法等同于实际生产条件下的包材量。
2.4.规定时间内灭菌箱内臭氧浓度没有达到规范要求。
3.建议
3.1.经验证，一生糖瓶盖臭氧消毒线是可行的。
3.2.该消毒验证周期为1年，再验证最晚时间为2012年1月1日。
4.验证结论一生糖瓶盖臭氧消毒效果验证表明，一生糖瓶盖臭氧消毒线符合生产工艺和GMP要求。
呈验证领导小组审核。
验证小组组长：
20年月日
部门
成员
签名确认
日期
生产部
彭辉跃
工程部
谢景强
生产部
李业宏
质保部
郑海源
质保部
莫建文
质保部
杨竞辉
验证证书
验证小组已审阅一生糖瓶盖臭氧灭菌线消毒验证系统验证方案、验证结果、评价意见及验证报告，验证结果符合检验要求及GMP要求，准予一生糖瓶盖臭氧灭菌效果验证合格，同意交付生产部投入使用。
一生糖瓶盖臭氧消毒效果的验证周期为一年，再验证最晚时间为2011年1月1日。
特此证明。
江门量子高科生物股份有限公司
批准人：
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