深部抗真菌药物临床应用课件.ppt

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抗真菌药物的临床应用-深部真菌感染的治疗,系统性抗真菌药物研发时间表,阿尼芬净Anidulafungin,195019601970198019902000,AmphotericinB,氟胞嘧啶Flucytosine,酮康唑Ketoconazole,氟康唑Fluconazole,Itraconazole,LipidamphotericinBformulations,卡泊芬净Caspofungin,伏立康唑Voriconazole,抗真菌药物的作用部位,多烯类：

二性霉素B（与细胞膜结合并破坏细胞膜）,唑类（阻断细胞膜麦角固醇的合成）咪唑类（通过抑制细胞色素P450依赖的14去甲基酶）三唑类烯丙胺类（抑制角鲨环氧化酶）,吗啉类：

阿莫罗芬,深部抗真菌药物分类,按抗真菌药物的结构类型的不同分为：

唑类（包括三唑类和咪唑类：

氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、咪康唑等）；丙烯胺类（特比萘芬、萘替芬等）；吗啉类（阿莫罗芬等）；多烯类（两性霉素B、制霉菌素等）；其他类（灰黄霉素、5-氟胞嘧啶、碘化钾、环吡酮胺、卡泊芬净等）,分类目前常用的抗真菌药物根据不同的作用机制可分为：

作用于真菌细胞膜，干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成（如唑类、丙烯胺类和吗啉类）损害细胞膜脂质结构及其功能的药物（如多烯类）；影响真菌细胞壁合成的药物（如卡泊芬净，米卡芬净）；干扰真菌核酸合成的药物（如5-氟胞嘧啶，灰黄霉素）；作用机制尚未明确的药物（如碘化钾等）。

深部抗真菌药物分类,作用于真菌细胞膜：

多烯类：

二性霉素B唑类：

咪唑类：

咪康唑、酮康唑三唑类：

氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑烯丙胺类：

萘替芬：

只能外用特比萘芬：

只能外用吗啉类：

阿莫罗芬（amorolfine）作用于真菌细胞壁：

抑制几丁质合成酶抑制剂：

尼柯霉素Z和X（polyxin）抑制甘露聚糖蛋白质复合体、抑制葡聚糖合成：

睫状真菌数（cilofungi），棘白菌素类（echinocandins）:

（卡泊芬净caspofungin，米卡芬净micafunginpenumocandins，抗念珠菌素干扰真菌核酸合成：

5-FC其它尚未明确的作用机制：

碘化钾,三唑类抗真菌药物,为合成的抗真菌药作用机制：

选择性抑制真菌细胞色素450依赖性的14去甲基酶，使14甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。

药物代谢：

本类药物在肝脏代谢，主要经胆汁排出，在患者肾功能不全时不需改变剂量，其主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等，没有肾脏毒性,可口服。

氟康唑（fluconazole,大扶康）

（1）,作用机制：

抑制真菌细胞主要成分麦角固醇的合成，抑制真菌过氧化酶，真菌细胞内的过氧化物堆积抗菌谱广：

酵母菌病、双相真菌如：

对白念、新型隐球菌最好。

对克柔、光滑念珠菌效果差，对曲霉菌无效。

毒性低：

对肝脏的毒性不大，可穿透血脑屏障，可透入眼球。

半衰期长：

30小时左右，每日用药一次。

80%尿中排出。

生物利用度：

高、水溶性好，口服、静脉用药，效价一样。

注意剂量问题：

系统性念珠菌病：

400mg/day严重者：

800mg/day隐球菌性脑膜炎：

开始800mg/day，后400mg/day。

8周严重感染者：

与两性霉素B、5-FC联合应用。

治疗剂量：

小于400mg/day效果不好。

氟康唑（fluconazole,大扶康）

（2）,吸入性肺炎-混合性感染，念珠菌,克隆氏病男36岁胃镜检查误吸，目前如何选药？

07.3.29,病例,07.4.4,07.4.9,07.4.13,07.4.19,克隆氏病男36岁胃镜检查误吸伏立康唑200mgBidVD+替考拉宁,痰培养结果：

克柔、肠球菌感染，,注意事项:

本药与其他三唑类药物可发生交叉过敏反应,因此对任何一种三唑类药物过敏者禁用本药。

注意监测肝、肾功能及血钾水平,必要时采取相应处理措施。

药物相互作用：

利福平、异烟肼两者中的任意一种药物与氟康唑同时使用时，均可氟康唑的血浆/血清药-时曲线下面积（AUC）减小23%56%，降低氟康唑的药效,导致抗真菌治疗失败或造成反复真菌感染。

茶碱、环孢素和其合用时浓度易升高，副作用可以增加，应引起注意。

必要时监测它们的血药浓度,以防不必要的副作用产生。

氟康唑与奈韦拉平合用时，后者血药浓度明显升高，合用时应注意监测其毒副作用。

氟康唑（fluconazole,大扶康）（3）,深部抗真菌药物分类,作用于真菌细胞膜：

多烯类：

二性霉素B唑类：

咪唑类：

咪康唑、酮康唑三唑类：

氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑烯丙胺类：

萘替芬：

只能外用特比萘芬：

只能外用吗啉类：

阿莫罗芬（amorolfine）作用于真菌细胞壁：

抑制几丁质合成酶抑制剂：

尼柯霉素Z和X（polyxin）抑制甘露聚糖蛋白质复合体、抑制葡聚糖合成：

睫状真菌数（cilofungi），棘白菌素类（echinocandins）:

（卡泊芬净caspofungin，米卡芬净micafunginpenumocandins，抗念珠菌素干扰真菌核酸合成：

5-FC其它尚未明确的作用机制：

碘化钾,伊曲康唑（Itraconazole）

（1）,口服胶囊吸收差（约37），口服混悬液生物利用度55，蛋白结合率99.8%，T1/2:

15-20h，多次给药后可达3040h。

主要在肝内代谢，尿中排出原形药1%，CSF内浓度低适应证胶囊剂芽生菌病，组织胞浆菌病，曲菌病（两性B无效或不能耐受者），指甲癣，趾甲癣（但对光滑念不敏感）混悬液口咽部及食道念珠菌病粒减发热患者经验治疗注射剂粒减发热经验治疗余同胶囊剂。

本品不适用于：

尿路感染和脑膜炎患者剂量：

成人每日200-400mg，分2次，肌酐清除率下降时需调剂量不良反应胃肠道反应、头痛、皮疹、肝酶增高等。

长期用药可低血钾、肝炎等。

1992年在美国获准上市。

适应症：

对深部真菌与浅部真菌都有抗菌作用浅部真菌感染：

对皮肤癣菌、酵母菌、曲霉菌属、组织胞浆菌属、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其他的酵母菌和真菌感染有效。

深部真菌感染，如：

芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病，浅表真菌感染如花斑癣、阴道念珠菌病、足癣、手癣、体癣等,预防治疗：

维持治疗有助于防止艾滋病患者组织脑浆菌病或隐球菌病复发，还可预防中性粒细胞减少病人发生曲霉菌和念珠菌感染。

伊曲康唑（Itraconazole）

（2）,注意事项：

伊曲康唑对真菌的细胞色素P450的作用更加专一,比酮康唑毒性低、疗效强，然而当它与某些经CYP代谢的其他药物同时服用时，将会发生严重的药物相互作用，尤其与特非那丁、阿司氮唑或西沙必利合用时会发生危及生命的室性心律失常。

循环系统：

0.4%3.5%的病人出现可逆性四肢水肿。

实验研究也表明该药可能具有潜在的抑制心肌收缩力的作用,因此对于有心功能不全的患者,如充血性心力衰竭或有类似病史者,不宜应用伊曲康唑治疗真菌感染。

变态反应：

相对多见。

可出现发热、瘙痒、丘疹、荨麻疹和血管神经性水肿。

常在停药后1周左右消失。

伊曲康唑（Itraconazole）（3）,伊曲康唑（Itraconazole）口服液,以羟丙基环糊精作为主要助溶赋形剂，10mg/ml环糊精口服后少量吸收，经肾小球滤过排出1995年FDA批准用于口腔及食道念珠菌病药代参数：

口生物利用度55Tmax5h,Cmax127mg/ml,t1/220h,空腹服用吸收快，血浓度高剂量200mg/d,分12次7d对氟康唑耐药菌200400mg/d14d,伊曲康唑（Itraconazole）静脉注射液,为伊曲康唑用环糊精助溶98年批准上市，10mg/ml，25ml+0.9%Nacl溶液50ml静滴时须经过滤器，新鲜配制，静滴1h，头2天:

200mgBid,此后200mgqdVD继以口服（最好用口服液）200mgBid禁忌证肾功能不全，肌酐清除率30ml/min，（因环糊精主要经肾排出）,深部抗真菌药物分类,作用于真菌细胞膜：

多烯类：

二性霉素B唑类：

咪唑类：

咪康唑、酮康唑三唑类：

氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑烯丙胺类：

萘替芬：

只能外用特比萘芬：

只能外用吗啉类：

阿莫罗芬（amorolfine）作用于真菌细胞壁：

抑制几丁质合成酶抑制剂：

尼柯霉素Z和X（polyxin）抑制甘露聚糖蛋白质复合体、抑制葡聚糖合成：

睫状真菌数（cilofungi），棘白菌素类（echinocandins）:

（卡泊芬净caspofungin，米卡芬净micafunginpenumocandins，抗念珠菌素干扰真菌核酸合成：

5-FC其它尚未明确的作用机制：

碘化钾,新型广谱三唑类抗真菌药，大量的临床研究数据证明,它是目前氟康唑结构改造最为成功的化合物。

伏立康唑对许多致病性真菌，包括：

曲霉菌、克鲁斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都显示抗真菌活性，已于2002年在美国上市。

在与伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑和两性霉素的对比研究中发现,伏立康唑具有更广的抗菌谱，它对新生隐球菌的抗菌活性优于氟康唑和伊曲康唑，并且对临床上难以治疗的烟曲霉菌感染患者具有较好疗效。

伏立康唑（voriconazole）

（1）,伏立康唑（voriconazole）

（2）,作用机制：

抑制真菌细胞膜中的14甾醇去甲基酶，因而影响麦角固醇的合成抗菌谱：

念珠菌属、隐球菌属某些丝状真菌（足根霉菌属、镰刀菌属）、曲菌、吡咯类耐药非白念，MIC血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd4.6L/kg在肝中经CYPZC9，CYPZC19，CYP3A4代谢本品不能经透析清除尿排出7888（原形5%），代谢物不具有抗真菌作用。

粪排除1827,适应症：

本药对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、酵母菌具有杀灭作用,但对克柔念珠菌作用不明显,对毛霉菌无效。

体外抗念珠菌活性是氟康唑的10100倍抗新型隐球菌活性比氟康唑高16倍，比伊曲康唑高2倍，特别是对两性霉素B耐药的土霉菌无耐药性。

临床主要用于：

抑制和杀死隐球菌属、曲霉菌属及念珠菌属,尤其是用于对氟康唑无效的念珠菌感染；对伊曲康唑和两性霉素B无效的曲霉菌感染和对两性霉素B耐药的土霉菌感染。

对于侵入性曲霉菌感染首选伏立康唑,可替代L2AmB用于中性粒细胞减少伴持续性发热患者的经验性抗真菌治疗。

伏立康唑（voriconazole）（3）,2001年已批准上市剂量口服40kg6m/kg（或400mg）2次，相隔12h，继以3mg/kg（200mg）q12h40kg6mg/kg（400mg）2次，相隔12h，继以100mgq12h静滴6mg/kg（400mg）2次，相隔12h，继以200mgq12h如上述剂量反应不佳者，适当增加维持量：

适应证：

侵袭性曲菌病，其他真菌病（足放线病菌属、镰刀菌病），经其他药物治疗无效或不能耐受者不良反应主要为视觉异常（12%）肝功能异常13.2%皮疹（18.4%）其他尚有发热，头痛，幻觉，恶心，呕吐，腹痛等肾功能减退者不宜用注射剂，仍可用口服，严重肝功能减退者减量,伏立康唑（voriconazole）（4）,伏立康唑的注意事项（5）,老年、儿童、女性、肾功能减退者不需调整剂量注射剂中赋形剂SBECD须经肾排出，血肌酐2.5mg%或肌酐清除率30ml/min者不宜用，疗程中应监测血肌酐值轻度肝损害者仍可用本品，慢性稳定性肝损害者剂量减半，疗程中须监测肝功能与环孢素和tacrolimus合用时使两者血浓度升高，疗程中应监测两者血浓度苯妥英和利福布丁为酶诱导剂，与本品同用时使本品血浓度减低，应调整剂量本品不宜与延长QT间期的药物同用,Q1：

使用威凡抗真菌治疗过程中发生肝损的病人，在谷草、谷丙等指标发生何种变化时，应考虑减量或停药？

威凡说明书中“急性肝功能损害无需调整剂量”，肝功能指标达到多少称之为急性肝功能损害答：

根据威凡产品说明书肝功能损害者用药部分1：

急性肝损害者（谷丙转氨酶ALT/GPT和谷草转氨酶AST/GOT增高）无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。

建议轻度到中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

目前尚无重度肝硬化患者（Child-PughC）应用本品的研究（Child-Pugh分级A或B，分级方法（见下表）。

伏立康唑的注意事项（6）,*,*,临床生化指标（单位）肝性脑病（级）腹水SB（mol/L）*白蛋白（g/L）凝血酶原时间延长（秒）,1无无34354,分数212轻度3451283546,334中重度51286,肝硬化患者Child-Pugh分级标准2,*在PBC患者评分时对SB的标准提高：

SB（mol/L）1768：

1分；68170：

2分；170：

3分Child-Pugh评分计算，将5项得分相加，总分在5-15分之间。

总分：

A级6分；B级79分；C级10分,在2007年国内发表一篇急性药物性肝损伤诊疗建议草案中建议：

对于血清转氧酶升高达正常值上限25倍的无症状者，建议每l2周监测肝脏血清学指标的动态变化；如果血清转氨酶水平继续升高，或血清转氨酶大干正常值上限10倍，则肯定为急性肝损伤，需要立即停药观察。

对于肝功能指标异常后何时停药的问题，产品说明书中并未明确规定。

查询数据库查询到在重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南（2007）中建议：

肝功能不全患者应用唑类药物应密切监测肝功能。

转氨酶轻度升高但无明显肝功能不全的临床表现时，可在密切监测肝功能的基础上继续用药；转氨酶升高达正常5倍以上并出现肝功能不全的临床表现时，应考虑停药，并密切监测肝功能,请注意患者用药前已经出现肝功能异常，和用药后导致的肝功能异常（药物不良反应）是不同的概念。

对于用药前已出现肝功能异常：

（可能由多种原因引起，如肝硬化、重症肝炎等）的患者，主要关注肝功能异常对药物代谢的影响（体内蓄积），来考虑是否需要调整药物（如伏立康唑）剂量，因此说明书会指出：

“急性肝功能损害无需调整剂量，轻度到中度肝硬化患者伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半”；而用药后导致的肝功能异常（药物不良反应），关注的是药物（如伏立康唑）对肝脏的影响，当药物导致肝酶升高时，需考虑密切监测直至停药。

参考文献：

威凡（伏立康唑）产品说明书,陈灏珠林果为主编.实用内科学.第13版.北京：

人民卫生出版社，2009：

2082,重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南（2007）.中华内科杂志2007年11月第46卷第11期，960966,急性药物性肝损伤诊疗建议草案.中华医学会消化病学分套肝胆疾病协作组.中华消化杂志2007年11月第27卷第11期，765767,Q2：

威凡在肾功能不全/接受透析治疗的患者中应用,或者：

威凡在透析患者（包括血液透析，持续透析）中应用剂量,答：

根据威凡（伏立康唑）说明书肾功能损害者用药中写明：

肾功能障碍对威凡口服给药的药代动力学没有影响。

因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。

中度到严重肾功能减退（肌酐清除率50ml/min）的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠（SBECD）蓄积。

此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。

这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。

Q2：

威凡在肾功能不全/接受透析治疗的患者中应用,或者：

威凡在透析患者（包括血液透析，持续透析）中应用剂量,答：

根据威凡（伏立康唑）说明书肾功能损害者用药中写明：

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min小时血液透析清除的药量有限，不必因此调整剂量。

静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠（SBECD）在血液透析中的清除率55ml/min。

关于威凡用于腹膜透析患者：

在腹膜透析（PD）患者中进行了一项单剂给药药代动力学研究，口服伏立康唑后药物可以很好地渗透到腹膜透析液中，且具有很低的腹膜清除率。

关于威凡用于腹膜透析患者：

在腹膜透析（PD）患者中进行了一项单剂给药药代动力学研究，口服伏立康唑后药物可以很好地渗透到腹膜透析液中，且具有很低的腹膜清除率。

1.,2.,在另一项研究中，对于接受连续性静脉静脉血液透析滤过（CVVHDF）的重症患者，如不合并肝硬化，伏立康唑的药代动力学参数无显著变化；但在合并肝硬化的重症患者中可观察到总清除率（Cltot）显著降低及半衰期（t）显著延长。

因此对于接受CVVHDF且合并肝硬化的重症患者，可能需要降低伏立康唑的维持剂量。

2,参考文献：

威凡（伏立康唑）说明书,LSRD：

威凡_在肾功能不全患者中的应用,三唑类药物的药物相互作用,DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30（8）:

842854*GubbinsPO,ExpertOpinPharmacother,2005;6（13）:

2231-2243,#：

AdaptedfromfluconazoleUSPrescribingInformation;ItraconazoleUSPrescribingInformation;VoriconazoleUSPrescribingInformation;PosaconazoleUSPrescribingInformation.,三唑类药物的药物相互作用（续）,PhamCPAnnPharmacother（2006）40（7-8/Jul-Aug）:

1456-61VanierKL,JPediatrHematolOncol（2003）25（5/May）:

403-4,KonishiH,EurJClinPharmacol（1994）46（4）:

309-12GandhiPJ,AmJHealthSystPharm（2003）60（23/Dec）:

2479-83,深部抗真菌药物分类,作用于真菌细胞膜：

多烯类：

二性霉素B唑类：

咪唑类：

咪康唑、酮康唑三唑类：

氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑烯丙胺类：

萘替芬：

只能外用特比萘芬：

只能外用吗啉类：

阿莫罗芬（amorolfine）作用于真菌细胞壁：

抑制几丁质合成酶抑制剂：

尼柯霉素Z和X（polyxin）抑制甘露聚糖蛋白质复合体、抑制葡聚糖合成：

睫状真菌数（cilofungi），棘白菌素类（echinocandins）:

（卡泊芬净caspofungin，米卡芬净micafunginpenumocandins，抗念珠菌素干扰真菌核酸合成：

5-FC其它尚未明确的作用机制：

碘化钾,棘白菌素类（Echinocandins）,为一种新型抗深部真菌药抗真菌作用：

作用强：

白念珠菌（包括Flu-R）、热带、克柔、球拟酵母抑菌作用：

对曲菌属、卡氏肺孢子虫具实验感染中亦有效无效：

隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌纲作用机制：

真菌细胞壁成分1，3D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖耗竭，不能合成细胞壁与其他抗真菌药无交叉耐药正常人及患者中给药后耐受性好,棘白菌素类（Echinocandins）,卡泊芬净Caspofungin（cancidas）

（1）,作用：

首个美国FDA批准上市棘白菌素类药物曲菌属（烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、构巢曲霉、土曲霉）及念珠菌属（白念珠菌、都伯林念珠菌、高里念珠菌、乳酒念珠菌、克柔念珠菌、解脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、缓热带念珠菌、热带念珠菌）均有抗菌作用。

本类药物的标准化药敏试验方法尚未建立本品对实验动物肺曲菌感染有预防和治疗作用本品对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药念珠菌株有作用药代动力学：

口服不吸收，静滴后t1/29-11h，蛋白结合率97，在肝内代谢，尿中排出41（原形1.4%），粪便中34,临床试验：

54例经其他抗真菌药治疗失败的侵袭性曲菌病，有效率49（22/45），肺曲菌病46（18/39），肺外曲菌病27（4/15）与标准疗法侵袭性曲菌病比较：

有效率本品41，标准疗法17（35/206）适应证：

侵袭性曲菌病经其他药物治疗无效或不能耐受者念珠菌口咽炎及食道炎剂量：

第一日70mg,此后每日50mg，静滴1h（疗效不佳者仍可每日70mg）,卡泊芬净Caspofungin（cancidas）

（2）,不良反应：

发生率1%者有：

发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐，肝酶增高，贫血，静脉炎，血栓性静脉炎，皮疹，搔痒等实验检查：

可有血白蛋白减低，白细胞、中性粒细胞、血小板减低、酸性粒细胞增多、凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等,卡泊芬净Caspofungin（cancidas）（3）,不良反应：

肝功能损害Child-Pugh7-9分，负荷剂量不变，维持量35mg/d.Child-Pugh9分以上者:

不宜用注意事项：

不可与环孢素同用，因可引起肝酶增高；可通过胎盘、孕妇禁用，乳妇用药应暂停授乳；18岁以下儿童不宜用；肾功能减退老年患者（65y）及轻度肝功能损害者不需调整剂量每日最高剂量不超过100mg。

不可用糖水稀释。

不能透析清除,卡泊芬净Caspofungin（cancidas）（4）,药物相互作用：

对肝内细胞色素P450（CYP）酶系无影响，亦非该酶的底与他克莫司（tacrolimus）合用可使后者血浓度减低26，（故两者合用时应监测其血浓度及调整剂量）。

合用或先后应用时可使本品血浓度降低:

伊法韦仑Efavirenz、奈非那韦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平与本品如合用时本品剂量应增加至每日70mg。

卡泊芬净Caspofungin（cancidas）（5）,作用强：

对白念珠菌（包括Flu-S,Flu-R）、热带念珠菌、球拟酵母菌、克柔念珠菌作用稍差：

对近平滑念珠菌，对曲霉菌具抑菌作用；无效：

对隐球菌、镰刀菌、毛孢子菌实验动物：

对念珠菌属、曲菌感染有效，优于氟康唑、伊曲康唑,米卡芬净（Micafungin）（FK463）,卡泊芬净为首个FDA批准的棘白菌素类抗真菌药物，目前常用于侵袭性念珠菌病及曲霉病等的治疗。

卡泊芬净对CYP系统中的任何一种酶均无抑制作用，因此，与三唑类药物相比，其与其他药物间较少发生相互作用，在艾滋病合并侵袭性真菌感染患者的治疗中具有重要作用。

卡泊芬净与依非韦伦或奈韦拉平合用时，卡泊芬净的血药浓度会降低，建议：

卡泊芬净的维持剂量增加至70mgqd。

卡泊芬净与抗结核药物利福平合用时，卡泊芬净血药浓度可下降30%，建议：

卡泊芬净的维持剂量增加至70mgqd,棘白菌素类（Echinocandins）,药代：

t1/210-16h尿排出1%,分布容积：

0.25-0.27L/kg,多剂给药后蓄积系数1.5念珠菌食道炎：

成人50100mg/d曲菌感染成人50-300mg/d静滴，疗程最长284天耐受性好，本品可单用或与其他抗真菌药联合,米卡芬净（Micafungin）（FK463）,1建议与利福平合用时将卡泊芬净调整至70mg/d。

2与麻醉剂合用需谨慎。

AdaptedfromCaspofunginUSPrescribingInformation;MicafunginUSPrescribingInformation;AnidulafunginUSPrescribingInformation.JClinPharmacol2005;45:

954-60,棘白菌素的药物相互作用,抗真菌治疗策略,预防性治疗：

适应症：

粒细胞减少的血液病人骨髓移植，心脏移植，肝脏移植；争议：

ICU内危重病人是否适合？

经验性早期治疗（必须条件）具备发生真菌感染的高危因素具备临床表现、体征具备真菌寄殖的证据达到经验性早期治疗的标准,-陈惠德中华医学杂志，2003.83（9）：

1639,深部抗真菌药物分类,作用于真菌细胞膜：

多烯类：

二性霉素B唑类：

咪唑类：

咪康唑、酮康唑三唑类：

氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑烯丙胺类：

萘替芬：

只能外用特比萘芬：

只能外用吗啉类：

阿莫罗芬（amorolfine）作用于真菌细胞壁：

抑制几丁质合成酶抑制剂：

尼柯霉素Z和X（po