西罗莫司口服液说明书_1篇（共6页）3400字.docx

西罗莫司口服液说明书_1篇（共6页）3400字.docx

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西罗莫司口服液说明书

　　西罗莫司口服液商品介绍

　　通用名：

西罗莫司口服液

　　生产厂家:

.（加拿大）

　　批准文号：

HXXXX年XXXX年

　　药品规格：

（1mg:

1ml）*60ml

　　药品价格：

￥XXXX年元

　　西罗莫司口服液说明书

　　【通用名称】西罗莫司口服液

　　【商品名称】西罗莫司口服液（雷帕鸣）

　　【拼音全码】（）

　　【主要成份】主要成分为西罗莫司

　　【性状】为淡黄色或黄色的澄明油状粘稠液体。

　　【适应症/功能主治】适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。

　　【规格型号】（1mg:

1ml）*60ml

　　【用法用量】1.建议本药与环孢素和皮质类固醇类合并使用。

本药供口服，每日1次。

在移植后，应尽可能早地开始服用本药。

对新的移植受者，首次应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。

对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2天。

虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。

每日服用本药2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用本药5mg的患者。

为使本药的吸收差异减至小，本药应恒定地与或不与食物同服。

2.剂量调整：

年龄在13岁以上但体重不超过40kg的患者起始剂量应根据体表面积，按12/天调整，负荷量剂量应为32。

建议肝功能损伤患者的本药维持量减少约1/3，但不需调整负荷剂量。

未在严重肝功能损伤患者中进行西罗莫司药代动力学研究。

肾功能损害患者的剂量不需调整。

　　【不良反应】在两项预防急性排斥的对照性试验中，所有本药治疗组的患者，下列不良事件的发生率均为3%以上、20%以下。

1.全身：

腹胀，脓肿，腹水，蜂窝组织炎，寒战，面部浮肿，感冒综合征，全身浮肿，疝，感染，囊状淋巴管瘤，不适，骨盆痛，腹膜炎，脓毒症。

2.心血管系统：

心房纤颤，充血性心衰，出血，血容量过多，低血压，心悸，外周血管病，体位性低血压，晕厥，心动过速，血栓性静脉炎，血栓形成，血管舒张。

3.消化系统：

厌食、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃气胀、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、牙龈增生、肠梗阻、肝功能试验异常、口腔溃疡、口腔念珠菌感染、口腔炎。

4.内分泌系统：

柯兴综合征、糖尿病性糖尿、糖尿。

5.血液和淋巴系统：

瘀癍、白细胞增多、淋巴腺瘤、红细胞增多、血栓形成性血小板减少性紫癜（溶血-尿毒性综合征）。

6.代谢和营养：

酸中毒、碱性磷酸酶升高，血液尿素氮上升，肌酸磷酸激酶上升，脱水，愈合异常，高钙血症，高血糖，高磷酸盐血症，低钙血症，低血糖，低镁血症，低钠血症，乳酸脱氢酶升高，上升，上升，体重减轻。

7.骨骼肌肉系统：

关节痛、骨坏死、腿部痉挛、肌痛、骨质疏松、手足抽搐。

8.

　　【禁忌】禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者。

　　【注意事项】西柚汁可减缓由3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。

建议服用环孢素口服溶液（改进型）和/或环孢素胶囊（改进型）后4小时，服用西罗莫司。

血药浓度监测：

大多数患者不需要进行常规的治疗药物水平监测。

　　【儿童用药】本药用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定。

13岁以下儿科病人使用本药时，应进行血药谷浓度监测。

　　【老年患者用药】在本药的临床试验中，未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者，以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。

有关的西罗莫司的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者，不需根据年龄来调整剂量。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在孕妇中进行充分且良好对照的临床试验。

在本药的治疗开始前，治疗期间和停止后12周内，应采取有效的避孕措施。

在妊娠期间，仅在使用本药的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时，才可使用本药。

西罗莫司在婴儿中的药代动力学和安全性的情况亦不明确。

考虑到许多药物在人乳中有分泌，以及西罗莫司对于哺乳期婴儿潜在的不良反应，应根据此药物对母亲的重要性来决定终止哺乳抑或终止用药。

　　【药物相互作用】已知西罗莫司是细胞色素3A4和P-糖蛋白的作用底物，西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。

与其他药物的相互作用未进行研究。

　　【药物过量】关于药物过量的经验极少。

在临床试验中，有两次意外事故：

服用本药120mg和150mg。

一例服用150mg的患者出现了一过性的心房纤颤。

另一例未发生不良反应。

一般来说，药物过量所产生的不良反应与不良反应部分中所列举的一致。

对所有过量服用病例，均应采取一般支持治疗措施。

根据本药水溶性差而与红细胞结合率高的特点，可以预计透析不能有效地排出本药。

　　【药理毒理】西罗莫司通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子（白介素IL-2，IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖。

西罗莫司亦抑制抗体的产生。

在细胞中，西罗莫司与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12（-12）结合，生成一个免疫抑制复合物。

此西罗莫司-12复合物对钙神经素的活性无影响。

此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子（，一种关键的调节激酶）结合，并抑制其活性。

此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

　　【药代动力学】在健康志愿者、儿童透析患者、肝功能损伤患者和肾移植患者中测定了口服后的西罗莫司药代动力学。

吸收：

西罗莫司口服后，迅速吸收;在健康志愿者中，单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时。

在肾移植受者中，多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。

西罗莫司的系统利用度估计约为14%。

在稳定的肾移植患者中，西罗莫司的浓度与剂量成比例，为3-122。

食物的影响：

在22例健康志愿者中，高脂早餐（1.88千卡，54.7%脂肪）改变了西罗莫司的生物利用度特性：

与禁食相比，西罗莫司血药峰浓度（）下降了34%，达峰时间（）增加了3.5倍，总的摄入量（）增加35%。

为尽可能地减少差异，本药应恒定地与或不与食物同服。

分布：

在稳定的肾移植受者中，西罗莫司的血液/血浆比的平均值（&;SD）为36（&;17.9），表明西罗莫司广泛分布入血液的有形成份中。

西罗莫司的分布容积（）的平均值为12&;7.52。

西罗莫司与人血浆蛋白广泛结合（约92%）。

在男性中，西罗莫司的结合主要与血清白蛋白（97%），&;1-酸性糖蛋白和脂蛋白有关。

代谢：

西罗莫司为细胞色素PXXXX年（3A4）和P-糖蛋白的作用底物。

西罗莫司经去甲基化和/或羟化被广泛代谢。

在全血中可检测到7个主要代谢物，包括羟基化、去甲基化和羟基去甲基化代谢物。

其中一些亦可在血浆、粪便和尿液中检测到。

在所有的生物基质中，不存在葡萄糖醛酸和硫酸的结合物。

在人的全血中，西罗莫司为主要成份，且其免疫抑制活性达总活性的90%以上。

排泄健康志愿者中单剂量服用[14C]标记的西罗莫司后，放射活性的大部分（91%）在粪便中发现，仅少量（2.2%）经尿排泄。

肾移植患者中的药代动力学:

肾移植患者，每日与环孢素和皮质类固醇类同时服用西罗莫司口服溶液。

各治疗组间或各月间（根据移植后1、3、6月收集的数据汇总而成）的所有参数无统计学意义的差异。

肾功能损伤：

尚不清楚肾功能损伤对于西罗莫司的药动学的影响。

但此药物或其代谢物的肾排泄极少（2.2%）。

儿童：

儿科患者的药代动力学数据有限。

老年人：

在本药的临床试验中，未有足量的年龄超过65岁的患者，以测定他们的反应是否与年轻患者相异。

35例年龄超过65岁的肾移植患者的西罗莫司谷浓度数值，与年龄在18-65岁

　　【贮藏】瓶装口服溶液应避光保

　　【包装】60瓶

　　【有效期】18月

　　【批准文号】HXXXX年XXXX年

　　【生产企业】,.（加拿大）

　　西罗莫司口服液（雷帕鸣）的功效与作用西罗莫司口服液（雷帕鸣）适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。

　　西罗莫司口服液服用常见问题

　　问：

西罗莫司口服液用法用量是多少?

　　答：

1.建议本药与环孢素和皮质类固醇类合并使用。

本药供口服，每日1次。

在移植后，应尽可能早地开始服用本药。

对新的移植受者，首次应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。

对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2天。

虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。

每日服用本药2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用本药5mg的患者。

为使本药的吸收差异减至小，本药应恒定地与或不与食物同服。

2.剂量调整：

年龄在13岁以上但体重不超过40kg的患者起始剂量应根据体表面积，按12/天调整，负荷量剂量应为32。

建议肝功能损伤患者的本药维持量减少约1/3，但不需调整负荷剂量。

未在严重肝功能损伤患者中进行西罗莫司药代动力学研究。

肾功能损害患者的剂量不需调整。