ZP35D型压片机清洁验证方案Word格式文档下载.docx
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生产部部长：
审核验证方案，对设备验证进行统筹协调。
组员
设备动力部
设备管理员：
负责起草验证方案。
生产部
车间主任:
具体实施验证工作，对设备验证给予支持。
操作人员:
对设备验证给予支持，并于验证中学习掌握设备性能、设备操作、维护保养及清洁知识。
质量部
化验室：
对设备验证过程中需检验的项目进行取样检验。
负责人
质量部经理：
批准验证方案。
目录
1概述
2验证目的
3适用范围
4验证时间
5验证用仪器工具及文件资料
5.1验证用仪器工具
5.2验证用文件资料
6验证接受标准及依据
6.1验证接受标准
6.2残留量接受标准之制定依据
6.3微生物限度接受标准之制定依据
7清洁过程
7.1清洁频次
7.2清洁用具
7.3清洗介质与消毒剂
7.4清洁程序
7.5清洁效果评价
7.6清洁工具的清洁
7.7填写清场记录
7.8设备清洁有效期
8检查与取样
8.1清洁效果表面检查
8.2残留量取样
8.3微生物限度取样
9检测
9.1冲洗水外观检测
9.2肌苷片压片生产结束后，残留量检测方法
9.3肌苷片压片生产结束后，微生物限度检测方法
10清洁验证检测结果
11验证结论
12再验证规定
文件名称
ZP-35D型压片机清洁验证报告
文件编码
***/JSB·
YZ-050580
制订人
审核人
批准人
制订日期
审核日期
批准日期
颁发部门
实施日期
1概述：
ZP-35D高速旋转式压片机是直接接触药品的主要设备，因此针对压片机进行清洁验证，每批生产结束，均按《ZP-35D型压片机标准操作程序》（***/GZB·
SOP-050690）进行清洁消毒。
2验证目的：
2.1验证设备按其清洁消毒程序进行清洁消毒后，活性成份在设备上的残留量应控制在可接受标准的规定限度内，以验证清洁消毒程序的合理可靠性。
2.2清洁消毒后，残留在设备上的微生物数目及在清洁有效期内设备上的微生物数目应控制在可接受标准的规定限度内。
3适用范围：
适用于ZP-35D型压片机的清洁验证。
4验证时间：
在产品工艺验证每个岗位的清场与设备清洁结束后立即进行。
紫外可见分光光度计、三角瓶、烘箱等，并已按规定检定且在有效期内。
5.2验证用文件资料
编号
存放处
《ZP-35D型压片机标准操作程序》
***/GZB·
SOP-050690
质量部、生产部
肌苷片质量标准
***/JSB·
ZB—060430
纯化水质量标准
ZB—040011
标准项目
可接受标准
备注
表观检查
洁净、无肉眼可见的残留物或残留痕迹
清洗水外观检查
清澈无混浊
肌苷残留量检测
以棉签擦拭法擦拭200cm2，第一，二批（20080201和20080202）以163ml溶剂取样，第三批（20080203）以72ml溶剂取样，然后稀释10倍，分别作为供试品溶液，用紫外分光光度法检测肌苷的含量，在248nm处紫外吸收值≤0.460。
肌苷微生物限度检测
棉签取样法：
取4个无菌脂棉签，用生理盐水润湿，在取样点用每个棉签擦拭25m2区域面积，将取样后棉签放于生理盐水15ml中，取洗涤水1ml加入营养琼脂培养基中，进行微生物限度检查，微生物计数不大于50CFU/棉签；
最终清洗水取样：
取最终冲洗水用无菌取样瓶取样，按纯化水微生物限度检测标准进行检验。
微生物计数不大于50CFU/ml。
6.2残留量接受标准之制定依据：
6.2.1肌苷片第一、二批（即20080201和20080202）批最大投料量均为75×
6＝450kg，
第三批（20080203）最大投料量为66.7×
3＝200kg，
6.2.2按上一批药品残留在设备上的有效成份全部溶解在下一批药品的最大污染量不超过10ppm计算，肌苷片第一、二批（即20080201和20080202）制粒后每次清洁后的最大允许残留量为450㎏×
1000×
10/1000000=4.5g；
第三批（20080203）制粒后每次清洁后的最大允许残留量为200㎏×
10/1000000=2.0g。
6.2.3测试FL-120沸腾干燥制粒机与药物接触部位的总表面积为55512cm2
6.2.4第一、二批（20080201和20080202）每200cm2允许药物最大残留量4.5×
200/55512=16213µ
g，第三批（20080203）每200cm2允许药物最大残留量2.0×
200/55512=7206µ
g
1%
1㎝
6.2.5擦拭法取样，第一，二批（20080201和20080202）以163ml溶剂溶解后，再稀释10倍，即每毫升最多含药物10µ
g。
第一，二批（20080203）以72ml溶剂溶解后，再稀释10倍，每毫升最多含药物10µ
6.2.6肌苷的E值为460，则10μg/ml的浓度时的紫外吸收值为0.460；
当不超过此浓度时，紫外吸收值应≤0.460。
6.3微生物检测接受标准之制定依据：
依据新版GMP附录1中的表面微生物限度指标制定。
棉签擦拭法取样：
微生物计数不大于50CFU/棉签，最终清洗水取样：
7清洁过程：
按《ZP-35D型压片机标准操作程序》（KST/GZB·
SOP-050690）内容。
7.1清洁频次：
每批生产结束时，更换品种时，均按此程序清洁消毒；
特殊情况（设备维修后或被污染后）随时清洁消毒。
7.2清洁用具：
尼龙刷、丝光毛巾、塑料桶。
7.3清洁剂：
1%的洗洁精、饮用水及纯化水。
7.4消毒剂：
75%乙醇
7.5清洁程序
7.5.1关闭电源，打开有机玻璃门，拆下压片机的料斗，加料器、外壳部件、上冲、下冲、中膜，打开除尘器门，卸下除尘器接管及除尘捕集袋等。
7.5.2将拆下的机器外壳、除尘器、料斗、冲模、加料器等放在器具清洗间，先用饮用水冲洗干净。
7.5.3用尼龙刷、设备清洁专用抹布沾1%的洗洁精擦洗上冲孔、下冲孔、上下轨道及设备外表等，然后用饮用水擦洗至手感不滑为止。
7.5.4用饮用水反复擦洗转盘。
7.5.5用饮用水反复拍洗过滤布袋。
7.5.6如遇到难清洗部位，应用尼龙筛反复刷洗，直至干净为止。
7.5.7待上述配件目测无污物，无油迹，无上次产品残留物后，用饮用水冲洗、擦洗或漂洗一次，再用纯化水擦洗、冲洗或漂洗一次。
再用干净的设备清洁专用抹布擦干并装机备用。
7.5.8洗净的过滤布袋平铺在工具存放专用架上，待无水滴出时装回除尘机，并空机运行至过滤布袋干燥为止。
7.5.9将擦干后的冲模浸泡在液体石蜡以防生锈，并存放在洁具间。
下次使用前，先用洗洁精擦洗，去除液体石蜡，然后用饮用水擦洗至手感不滑为止，再用纯化水及75%乙醇各擦洗一遍备用。
7.6填写《清场记录》由质量监督员检查合格后，工艺员取下“红色”的待清洁牌，挂上黄色标识牌。
7.7清洁效果评价：
经处理后的设备内外及各配件目测无污物，无油迹，无上次产品残留物。
7.8设备清洁有效期为72小时，超过有效期后在使用前72小时内应按本程序重新清洁消毒。
8.1清洗效果表观检查：
在清场清洁消毒结束后，由验证人员肉眼检查ZP-35D高速旋转式压片机与药物接触部件的表面，包括料斗的内表面，转盘，加料器，冲模，防护
门内表面应无肉眼可见的残留物或残留物痕迹。
8.2残留量取样
8.2.1取样点的确定：
压片机表面平整容易擦拭清洗干净，冲头表面及死角处不易擦拭清洗干净，故取样点定位为上下冲模的冲头表面
8.2.2取样溶剂：
以纯化水为取样溶剂。
8.2.3取样面积：
上下冲模各两个。
8.2.4残留量取样方法：
8.2.4.1以洁净无水珠之滴定管放取纯化水13ml于三角瓶内。
8.2.4.2以洁净镊子夹清洁棉球蘸少许纯化水湿润后，挤去多余的纯化水。
8.2.4.3将棉签头按在取样表面，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢擦拭取样表面，先以顺时针移动，以覆盖整个取样表面。
然后翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向相反。
取样人：
日期：
复核人：
8.3.1棉签取样法：
取4个无菌脂棉签，用生理盐水润湿，在取样点用每个棉签擦拭25m2区域面积，将取样后棉签放于生理盐水15ml中，取洗涤水1ml加入营养琼脂培养基中，进行微生物限度检查，微生物计数不大于50CFU/棉签。
8.3.2最终清洗水取样：
9检测：
9.1冲洗水外观检测。
将已取样的棉签放回盛有取样溶剂的三角瓶内，超声振荡2分钟，作为供试品溶液。
9.2残留量检测
将已取样的棉签放回盛有取样溶剂的三角瓶内，超声振荡2分钟，再稀释10倍后，作为供试品溶液，用纯化水作空白，按《肌苷片检验标准操作程序》（KST/JSB·
JY—060370）项下的含量测定方法，采用紫外分光光度法检测肌苷的含量，在248nm处紫外吸收值≤0.460。
冲洗水中牡蛎碳酸钙含量测定。
9.3微生物限度检测：
9.3.1最终清洁水检测：
用无菌取样瓶取样，作为供试品。
9.3.2棉签擦拭法：
取4个无菌脂棉签，用生理盐水润湿，在取样点每个棉签擦拭25m2区域面积，经取样后棉签放于生理盐水15ml中，取洗涤水1ml作为供试品。
肌苷片制备清场清洁后，ZP-35D型压片机的清洁效果验证检测结果表。
批号
项目与结果
标准要求
结论
检验人
日期
表观检查应无肉眼可见的任何残留物或残留物痕迹，残留量检查：
供试品溶液在248nm处的紫外吸收值不超过0.46。
微生物限度检查
肌苷含量
11验证报告
各项目验证后，验证人应对验证结果进行评价，并给予结论。
验证小组应对验证过程与验证结果以及该设备是否清洁干净，是否可以再次投入使用，进行全面评价并给予结论，形成验证报告，并由验证方案的审批人签字批准。
本机器正常使用情况下，每两年验证一次；
如用于新增加品种生产或改变机器的清洁消毒程序时，应重新进行验证。
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