安捷伦1260确认方案.docx
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安捷伦1260确认方案
安捷伦1260高效液相色谱仪确认方案
验证方案编号：
QF/QR-FA--
方案实施日期：
年月日
方案起草人：
年月日
审核人：
年月日
批准人：
年月日
1.确认小组人员名单…………………………………………………………3
2.液相色谱仪概述…………………………………………………………4
3.确认目的……………………………………………………………………4
4.确认范围……………………………………………………………………4
5.确认参考文件………………………………………………………………4
6.计划及进度…………………………………………………………………4
7.安装确认程序和可接受标准………………………………………………5
8.运行确认与性能确认可接受标准…………………………………………8
9.确认周期…………………………………………………………………13
10.确认过程所需文件及培训………………………………………………18
11.附件………………………………………………………………………19
1．确认小组人员名单（表1）
姓名
职务/职称
部门
职能
部长
质量管理部
仪器确认计划起草，确认方案、报告的审核
主管
中心化验室
组织仪器确认的实施
QC
中心化验室
仪器确认方案与报告起草
QC
中心化验室
起草仪器操作规程、预防性保养规程并进行培训，
主管
质量保证室
仪器确认收集整理保存
部长
设备部
设备开箱检查及安装确认
维修工
设备部
参与安装仪器
安捷伦科技有限公司
仪器安装
2.安捷伦1260高效液相色谱仪概述
安捷伦1260高效液相色谱仪是用于检测成品、原料、中间产品的检测设备。
设备主要由G1311C高压输液泵，G1329B自动进样器，G1316A柱温箱，G1314B紫外检测器，G2028A色谱工作站组成。
由高压输液泵将规定的流动相泵入色谱柱，自动进样器注入供试品，由流动相带入色谱柱内，各组分在色谱柱内被分离，并依次进入检测器，由色谱工作站软件记录和处理色谱信号，从而达到分析目的。
3.确认目的
确认安捷伦1260高效液相色谱仪能符合GMP标准及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，确保液相色谱检查法的准确性。
4.确认范围
本确认方案适用于公司的安捷伦1260液相色谱仪，该设备安装于质量部中心化验室的液相分析室内。
由于购买市售非定制的分析仪器，故进行设计确认，只进行安装确认、运行确认及性能确认。
并且由于运行确认为仪器安装确认完成后，测试仪器功能是否满足设计要求和用户需求的过程，性能确认考察仪器运行的可靠性，主要运行参数的稳定和结果的重现性，两者较多重复，故运行确认与性能确认一并进行。
5、参考依据
本方案以《药品生产质量管理规范》（2010版）、《药品GMP指南》、《药品生产验证指南》、《中国药典》2010年版为依据，制定了安捷伦1260高效液相色谱仪的确认方案。
6、计划及进度
整个确认活动分三个阶段完成：
安装确认：
从_____年___月__日至_____年__月__日；
运行性能确认：
从_____年___月__日至_____年__月__日。
7.安装确认的程序和接受标准
7.1概述
安捷伦1260液相色谱仪由安捷伦仪器有限公司提供，安装于质量部中心化验室的液相分析室，用于成品、原料、中间产品的含量和有关物质检测。
安装确认目的：
证实所供应的设备规格符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。
开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合要求。
7.2安装确认内容
7.2.1仪器文件检查确认
检查外包装、仪器主机及备件、出厂合格证书及机器使用说明书等。
确认各所需的资料。
检查情况如表2（资料检查）
确认项目
有
无
存放地点
备注说明
代理进口合同
仪器开箱检查记录
配置单
仪器合格证书
仪器工作站说明书
其它
检查人：
年月日复核人：
年月日
7.2.2仪器安装条件确认
确认外部安装条件是否满足要求。
检查情况如表3（外部安装条件确认）
确认项目
合格要求
确认结果
备注
温湿度
室温4～35℃，相对湿度45%-85%；
电源
电源：
AC220V±10%，50Hz。
（电源含有地线）
电脑配置
处理器1.5GHz,40G盘，内存最低512M
分辨率1280*1024,
打印机
配备打印机
安装场所
应处于无震动、周围无腐蚀性介质、无电磁场干扰、的的清洁环境中，仪器安装在平稳牢固操作台，纵深尺寸60cm以上，横向间隔尺寸3cm以上，避免空调直吹风，避免直射阳光。
断电续电能力
断电情形，设备能持续运1小时以上。
检查人：
年月日复核人：
年月日
7.2.3仪器主要主要配置确认
确认设备各部件的型号，保证其与合同、装箱单所描述的一致，如表4（设备型号确认）
部件
设备型号
序列号
确认结果
输液泵
G1311C
DEAB803469
自动进样器
G1329B
DEAB307001
柱温箱
G1314B
DEAAU02119
紫外检测器
G1316A
DEACN07857
检查人：
年月日复核人：
年月日
7.2.4HPLC控制系统的安装及测试安装
确认安装的应用软件符合计算机系统要求，操作系统与仪器通讯能满足要求。
如表5（系统控制及仪器连接确认）
序号
描述
确认结果
1
操作软件正确安装
2
检测器，输液泵，自动进样器，柱温箱，计算机、打印机和电源间正确连接。
3
打开电源开关，启动WINDOWSXP。
4
打开液相色谱仪各部件电源开关，在桌面上双击Instrument1Online图标。
5
确认AgilentChemStation软件,仪器跟软件连接。
6
进入AgilentChemStation主画面。
7
工作站中开启各部件，显示等显示相对应状态，橙黄色为启动连接中，绿色为运行中，错误为红色
8
选择数据报告，点击打印功能
确认人：
年月日复核人：
年月日
7.2.5维修服务确认
确认仪器出现故障后能及时的处理，不影响操作。
仪器出现用户不能解决问题时，及时拨打维修电话，即可安排维修人员上门服务。
维修电话：
800-820-3278
确认人：
年月日复核人：
年月日
7.3运行确认与性能确认及可接受标准
证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常，并且达到设计要求及检测要求，应用标准品或对照品、或检测的样品进行性能确认，以确认仪器符合使用要求。
确认项目及可接受标准如表6（可接受标准）
测试项目
认可质量标准
输液泵
流量设定值（ml/min）
0.5
1.0
2.0
3.0
5.0
泵流量设定值误差（%）
±2%
±2%
±2%
±2%
±2%
流速稳定性误差（%）
2%
2%
2%
2%
2%
柱温箱
柱温箱设定值误差（℃）
≤±2℃
柱温箱稳定性（℃）
≤1℃
可见波长准确度
波长准确度（nm）≤±2nm
基线噪音和基线漂移
基线漂移：
＜0.005AU/60min
基线噪音：
＜0.0005AU
进样精密度和残留
精密度（峰面积）限度：
1.0%
精密度（峰高）限度：
2.0%
残留（峰面积）限度：
0.2%
残留（峰高）限度：
0.4%
线性
相关系数R2＞0.999
梯度
准确度（四元泵）限度：
≤2.0%
重现性测试
定性测量重现性（RSD）
≤1.0%
定量测量重现性（RSD）
≤1.0%
7.3.1泵流速确认
7.3.1.1方法：
根据仪器显示及实验室需求，流量范围在0.5-5.0ml/min以水为流动相，将流速分别设定在0.5ml/min、1.0ml/min、2.0ml/min、3.0ml/min、5.0ml/min待流速稳定后，用一校正过的10ml容量瓶接收流动相并开始计时，当流动相接收至容量瓶刻度时停止计时并计算流速。
每种流速做三次，按以下公式计算流速的设定值误差，流速的稳定性误差。
7.3.1.2可接受标准
设定值误差：
±2%稳定性误差：
≤2%
设定流速ml/min
第1次收集时间
（min）
第2次收集时间
（min）
第3次收集时间
（min）
0.5
1.0
2.0
3.0
5.0
7.3.1.3测试记录（表7）
收集人：
年月日复核人：
年月日
（表8）
设定流速
ml/min
第1次ml/min
第2次ml/min
第3次ml/min
平均流速ml/min
设定值误差%
稳定性误差％
0.5
1.0
2.0
3.0
5.0
计算人：
年月日复核人：
年月日
7.3.1.4确认结果判定：
7.3.2柱温箱温度准确度与温度稳定性确认
7.3.2.1方法：
根据实验室需求柱温使用范围25-40℃，测点设定为25℃和40℃
设定柱温箱的温度分别为25℃，40℃，将已校正过的温度巡检仪探头放在柱温箱内，待仪器稳定2小时后，每隔0.5h观察温度巡检仪读数，连续观察三次。
温度探头在柱温箱内分布见图1。
图1温度探头在柱温箱内的分布
7.3.2.2可接受标准
柱温箱设定值误差（℃）：
不超过±2℃
柱温箱稳定性（℃）：
不超过1℃
7.3.2.4测试记录（表9）
仪器名称
检定部门
检定周期
检定时间
表8
设定温度（℃）
25
40
测定次数
1
2
3
柱温箱温度平均值（℃）
柱温箱温度稳定性（℃）
柱温箱设定值误差（℃）
确认人：
年月日复核人：
年月日
7.3.2.4确认结果判定：
7.3.3紫外可见波长检测度准确度
7.3.3.1方法：
波长准确度用波长示值误差表示。
波长示值误差是设定检测器的波长与实际波长之间的差值。
开启检测器，预热。
配置一份100ug/mL（穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯各一半）的穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液，当穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液从柱子洗脱并流入紫外可见检测器时，停止流速，用190nm到400nm的波长对穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液进行波长扫描，并输出各波长所对应的吸光度，以波长为X轴，吸光度为Y轴建立一条二次曲线，二次曲线的拐点对应的X轴即为波长测得值。
所测得的波长与穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液特定吸收波长（225nm,254nm）的差值即为波长示值误差。
7.3.3.2可接受标准
波长准确度：
≤±2nm
7.3.3.3测试记录
（表10）
波长（nm）
吸光度（mAU）
二次曲线方程（Y=ax2+bx+c）
波长真实值（nm）
225
波长测得值（nm）
示值误差（nm）
附件号
（表11）
波长（nm）
吸光度（mAU）
二次曲线方程（Y=ax2+bx+c）
波长真实值（nm）
254
波长测得值（nm）
示值误差（nm）
附件号
确认人：
年月日复核人：
年月日
7.3.3.4确认结果判定：
7.3.4基线噪音和基线漂移的确认
7.3.4.1方法：
检查条件：
选用C18柱，以100%甲醇为流动相，流速为1.0ml/min,紫外检测器的波长选在254nm。
开机预热，待仪器稳定后记录基线60min,测得1min内基线波动幅度作为基线噪音，用检测器自身的物理量（Au）作单位表示，基线漂移用60min内基线偏离原点的值（Au/60min）作单位表示。
检查方法：
监视界面，根据PC计算机、记录仪60分钟图谱计算结果。
7.3.4.2可接受标准
基线漂移：
＜0.005AU/60min
基线噪音：
＜0.0005AU
7.3.4.3测试记录（表12）
项目
认可质量标准
附件号
实测结果
基线漂移
<0.005AU/60min
基线噪声
<0.0005AU
确认人：
年月日复核人：
年月日
7.3.4.4结果判定：
7.3.5进样精密度和残留
确认进样紧密度及样品残留符合要求。
7.3.5.1方法：
选用4.6mm×250mm的C18柱，流动相：
甲醇：
水=60：
40，检测器225nm，流速1.0ml/min,进样量10ul，使用下列商业标准品进样。
标准溶液（a）:
穿心莲内酯溶液100ug/ml
标准溶液（b）:
穿心莲内酯溶液10ug/ml
空白溶液:
水
进以下序列样：
——穿心莲内酯溶液100ug/ml，1针
——水，1针
——穿心莲内酯10ug/ml，1针
记录色谱并对穿心莲内酯峰进行积分。
7.3.5.2可接受标准
空白溶液中相应的峰面积百分比不超过标准溶液（a）中穿心莲内酯峰面积的0.2%，峰高不超过0.4%；标准溶液（b）中穿心莲内酯的峰面积是标准溶液（a）中穿心莲内酯峰面积的9.5%-10.5%，峰高的9%-11%。
分别测定三次，记录结果
7.3.5.3测试记录（表13）
第一次
第二次
第三次
峰面积
峰高
峰面积
峰高
峰面积
峰高
标准溶液（a）
空白溶液
标准溶液（b）
确认人：
年月日复核人：
年月日
计算结果：
峰面积平均偏差：
峰高平均偏差：
7.3.5.4确认结果判定：
7.3.6线性
7.3.6.1方法：
选用一根C18柱，4.6mm×250mm,5µm。
流动相:
甲醇:
水=65:
40；流速:
1.0ml/min；进样量:
10ul；检测波长:
225nm。
开启检测器电源,将工作波长设置为225nm.开机等待色谱柱充分平衡且检测器基线稳定,噪声和基线应符合规定的要求,进穿心莲内酯标准品溶液1ul，10ul、20ul、30ul、50ul、70ul100ul,每个样进样1次。
7.3.6.2可接受标准
相关系数R2＞0.999
7.3.6.3测试记录（表14）
标准品名称（浓度）/批号：
_______________标准品附件号：
_______
进样量（ul）
峰面积（mAu*S）
附件号
1
10
20
30
50
70
100
标准曲线:
相关系数R2:
附件号:
确认人：
年月日复核人：
年月日
确认结果判定
7.3.6梯度比例确认
7.3.6.1方法:
使用一根阻尼管（2000×0.12mm）代替柱子，检测器波长调至265nm，流速1.0ml/min，流动相A:
水，流动相B:
0.5%丙酮，运行以下的梯度程序。
（表15）
Time
（min）
%流动相A
（water）
%流动相B
（0.5%丙酮）
0.0
100
0
0.1
90
10
10.0
90
10
10.1
50
50
20.0
50
50
20.1
10
90
30.0
10
90
30.1
0
100
40.0
0
100
40.1
100
0
50.0
100
0
打开泵，待流速稳定后，让泵开始执行梯度程序。
程序完成后，按下式计算：
:
单元B的梯度；
：
每步梯度的响应值
D=Vx-G,D:
梯度准确性的偏差；G:
设置的流动相B的比例
7.3.6.2可接受标准不超过±1％
7.3.6.3测试记录（表16）
Hx
H100
Vx
G
D
10%
50%
90%
附件号：
确认人：
年月日复核人：
年月日
7.3.6.3确认结果判定
7.3.7重现性确认
7.3.7.1方法：
选用一根C18柱，4.6mm×250mm,5µm。
流动相:
甲醇:
水=60:
40；流速:
1.0ml/min；进样量:
10ul；检测波长:
225nm。
开启检测器电源,将工作波长设置为225nm，预热，开启泵的电源开关,流量设置为1.0ml/min，等待色谱柱充分平衡且检测器基线稳定,噪声和基线应符合规定的要求,穿心莲内酯准品溶液100ug/ml10ul，进样六次。
7.3.7.2可接受标准
定性测量重现性（RSD）：
≤1.0%
定量测量重现性（RSD）：
≤1.0%
7.3.73测试记录
标准品名称（浓度）/批号：
__________________标准品批号：
_______
保留时间：
RT1
RT2
RT3
RT4
RT5
RT6
相对标准偏差
峰面积:
A1
A2
A3
A4
A5
A6
相对标准偏差
附件号：
确认人：
年月日复核人：
年月日
8.确认周期
8.1目的：
旨在证实该设备的确认状态没有发生漂移。
8.2根据药监部门或法规要求进行强制性再确认。
8.3药品生产过程中，由于各种主、客观的原因，需要对该设备作某种变更。
在这种情况下，变更可能对产品质量造成重要的影响，因此，需要进行再确认。
8.4正常生产阶段，规定每两年进行一次定期再确认。
9.确认过程所需培训及文件（表17）
项目
附件号
备注
培训
标准操作规程
维护保养操作规程
支持性文件
确认人：
年月日复核人：
年月日
10.确认过程中附件表（表18）
附件号
名称
确认项目
备注
升级会员 