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药物效应动力学
第二章药物效应动力学
药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）简称药效学，是研究药物对机体作用及作用体制的科学，为指导临床合理用药、防治疾病供给理论依照。
第一节药物的基本作用
药物作用（drugaction）指始发生用，重视体制；
药理效应（pharmacologicaleffect）指机能改变，重申结果。
比如：
Ad（+）支气管光滑肌β2R舒张支气管
药物作用和药理效应能够互相通用，往常以效应代替作用。
一、药物作用的性质与种类
（一）药物作用的性质
1．调理功能：
改变喜悦性
1）喜悦：
加强机体原有生理功能与生化代谢的作用。
2）克制：
减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机体状态
麻木克制正常喜悦亢进
||||
病态病态
喜悦药（尼可刹米）
呼吸克制惊厥
克制药（苯巴比妥）
可见：
喜悦药和克制药在适当范围内有治疗意义，但过度会致使不良结果。
2．抗病原体及抗肿瘤化学治疗
3．增补不足增补治疗
（二）药物作用的种类
1
1．药物作用范围（部位）
局部作用（localaction）
药物无需汲取在用药部位发挥的直接作用。
汲取作用（absorptiveaction），又称浑身作用或系统作用
药物从给药部位汲取入血后，散布到机体各个部位发生的作用。
鉴识点：
所产生的作用有无借助血液循环。
2．药物作用方式（先后）
原发生用（primaryaction，直接作用）药物在所散布的组织器官直接产生的作用。
继发生用（secondaryaction，间接作用）由直接作用引起的其余作用。
比如：
NE：
高升血压——直接作用；减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性
1．药物作用的选择性（selectivity）
药物惹起机体产奏效应范围的专一或宽泛程度。
影响因素：
药物散布、组织生化功能、细胞构造、组织亲和力等。
意义：
1）是药物分类的基础
2）临床选择用药的依照
药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；药物选择性低，应用针对性不强，副作用许多，但应用范围较广。
2．药物作用的特异性（specificity）
经过专一性化学反响而产生特定的药理效应。
专一性主要取决于药物的化学构造。
三、药物作用的双重性（要点）
2
药物作用的双重性
用药目的
用药结果
有利（利）——治疗作用
切合
达到防治成效
有害（弊）——不良反响
不切合
带来难过、不适或危害
1．治疗作用（therapeuticaction）：
凡切适用药目的或达到防治疾病成效的作用。
依据用药目的的不一样分为
对因治疗（etiologicaltreatment）——除去致病因子、根治对症治疗（symptomatictreatment）——改良症状、减少难过
对因治疗与对症治疗的关系
一般而言，对因治疗比对症治疗重要，但症状紧急时第一对症办理。
原则：
急则治其标，缓则治其本；标本兼治。
2．不良反响（adversereaction）：
凡不切适用药目的并给患者带来不适、难过或危害的反响。
少量较严重的不良反响为药物惹起的人体器官、组织功能或构造伤害
而较难恢复，并有临床过程的疾病，称为药源性疾病（drug-induced
disease）
1）副作用（sidereaction）
药物在治疗量时，机体出现的与治疗目的没关的不适反响。
药物在①治疗量时②与治疗作用同时出现的③与治疗目的没关的药物④固有的作用，其⑤危害较轻，可恢复，⑥能够预知和预防，是因为⑦药物选择性低造成的，⑧与治疗作用可互相转变。
例：
阿托品废弛光滑肌→缓解胃肠绞痛；口干为副作用。
克制腺体分泌→麻醉前给药；排尿困难为副作用。
2）毒性反响（toxicreaction）
药物剂量过大或用药过久时，机体发生的伤害性反响。
产生原由：
剂量过大，用药时间过长，机体敏感性过高。
有急性毒性和慢性毒性的方式，其危害较大，应该踊跃防治，必需时减停和换用
3
药物。
毒性反响体制与治疗作用体制可有性质的差异。
致畸（teratogenesis）、致突变（mutagenesis）、致癌（carcinogenesis），通称为“三致作用”，可视为慢性毒性，与影响基因、遗传物质相关。
妊娠初期应禁用或慎用药物。
3）变态反响（allergicreaction；过敏反响，hypersensitivereaction）
机体接受药物刺激后出现与药理作用没关的病理性免疫反响。
与药物剂量大小没关，与过敏体质相关，发生于少量个体。
4）后遗效应（residualeffect）
停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残余的药理效应。
如巴比妥类催眠醒后的头晕、乏力。
血
药催眠阈浓度
浓
后遗效应
度
时间
5）继发反响（secondaryreaction）
又称治疗矛盾，因为治疗效应所带来的不良结果。
如二重感染：
广谱抗生素长久口服致使肠道敏感菌被杀抑，不敏感菌或耐药菌（病原体）大批增殖，菌群共生均衡损坏进而继发的感染。
6）特异质反响（idiocrasy）
机体因遗传学异样对药物出现的特别反响。
产生原由：
先本性遗传异样。
反响与常人有量或质的差异。
7）撤药反响（withdrawalreaction）
长久用药后忽然停药，原有疾病症状加剧的现象，又称为反跳反响（reboundreaction）。
停药时应渐渐减量、迟缓停药。
8）药物依靠性（drugdependence）
药物长久与机体互相作用，惹起机体在生理功能、生化过程和（或）
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形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特征，停止用药可致使机体
的不适和（或）心理上的渴求。
可分为精神依靠性（psychicdependence；心理依赖性，psychologicaldependence）和躯体依赖性（physicaldependence；成瘾性，addiction）。
成瘾者中止用药，可致戒断症状
（abstinencesyndrome）。
拥有依靠性特征的药物主要包含麻醉药品和精
神药品，一定严格依照相应法例管理与使用，防止药物滥用（drugabuse）。
【剂量与不良反响的关系】
低于阈浓度治疗量时中毒量与剂量大小没关
后遗效应副作用毒性反响变态反响
四、药物的构效关系（认识）
构效关系（structureactivityrelationship）
药物的构造与药理活性或毒性之间的关系。
1．构造近似的化合物能与同一酶或受体联合，产生激动作用。
代替基团渐增大，内在活性渐减弱，以致变为部分激动剂或拮抗剂。
2．立体构象相像可有相像作用。
3．光学异构体，药理作用不全同样。
可有量的差异，如抗炎作用S-萘普生为R-萘普生的28倍。
可有质的差异，如左旋体的奎宁抗疟，右旋体的奎尼丁抗心律失态。
五、药物的剂量—效应关系（要点）
1．量效关系（dose-effectrelationship）
药物剂量与效应的关系。
规律：
多半药物在必定范围内作用强度随剂量增添而加强。
特色：
二者并不是简单的直线关系。
最小有效量（minimaleffectivedose；阈剂量，thresholddose）恰好惹起药理效应的剂量。
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最小中毒量（minimumtoxicdose）
恰好惹起轻度中毒的剂量。
耐量：
不惹起死亡的最大用量。
致死量（lethaldose）：
惹起死亡的剂量。
极量（maximumdose，最大治疗量）
能惹起最大效应而不发生中毒的剂量。
治疗量（therapeuticdose，常用量）
比最小有效量大，比极量小的剂量范围。
2．量效曲线
效应
致死作用
中毒作用
有效作用
无作用
最
常用量
极最
耐最
剂量
小
量小
量小
有
中
致
效
毒
死
量安全范
围量
量
无效量|
有效量
|
中毒量
|致死量
1）量效曲线的分类
（1）量反响量—效曲线
药物的效应指标在原有基础上可用数目增减表示者，如：
HR、BP、尿量、呼吸、血糖。
决定效应的因素是剂量。
（2）质反响量—效曲线
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药物的效应指标以全或无即阳性或阴性表示者，
如：
存活与死亡，惊厥与不发生惊厥，催眠与不发生催眠。
决定效应的因素主假如个体反响差异性。
量反响与质反响量—效曲线的比较
量反响质反响
经过同一个体，即可获取连续的经过集体测试，获取频数散布，经
量效曲线。
累加获取量效曲线。
当剂量取对数值时，曲线都呈近似两头对称的S型，对称点位于
50%Emax或ED50／TD50／LD50。
凑近对称点处量效关系呈直线关系，即该段范围内效应百分率／比与对数剂量呈正比关系。
2）量效曲线的参数
（1）效价（potency，效价强度）
惹起等效反响（一般采纳50%Emax）的相对剂量或浓度。
等效剂量或浓度越小，其效价越高。
（2）效能（efficacy）
表示药物所能达到的最大效应（maximaleffect，Emax）。
在受体作用体制中，效价反应药物与受体亲和力的大小；效能反应药物对受体内在活性的大小。
二者关系：
不确立。
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效能高比效价高的药物更具临床意义
如右图效B
应
ACD
效价强度：
a>b>c>dabcd
效能：
B>A=D>C
剂量
【评论药物安全性的指标】
1．治疗指数（therapeuticindex，TI）：
多半致死量（medianlethaldose，LD50）和多半有效量（medianeffectivedose，ED50）的比值。
即TI=LD50／ED50。
往常要求TI＞3。
2．安全指数（safetyindex，SI）
5%致死量与95%有效量的比值。
即SI=LD5／ED95。
3．安全界线（safetymargin）
安全界线=（LD1-ED99）／ED99×100%。
4．安全范围：
（marginofsafety）
药物最小有效量和最小中毒量之间的距离；
或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离。
上述指标，其值（比值、区间）越大，则药物越安全。
左图示安全性比较
治疗指数：
A＝B
斜率：
A＞B
安全性：
A＞B
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第二节药物的作用体制
药物的作用体制或称机理、原理（mechanismofaction；principleof
action），指药物在哪处起作用及怎样起作用。
研究药物的作用体制，对
提升疗效、防备不良反响及开发新药等都有重要意义。
药物的作用体制可分为药物作用的受体体制和非受体体制。
作用体制的散布表示图
一、受体体制
（一）受体理论
1．占据学说
2．备用受体学说
3．速率学说
4．变构学说
5．能动受体学说
（二）受体的观点
受体（receptor）
是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应配体联合，传达
信息并产生特定生物效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可
以是核酸或酶的一部分）。
受点（receptor-site）
受体上与配体特异性联合的部位。
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配体（ligand）
能与受体特异性联合的物质。
内源性配体：
神经递质、激素、自体活性物质外源性配体：
药物
D+R=====DR→?
?
?
?
?
?
→E
（三）受体的特征
1．特异性（specificity）
2．变异性（multiple-variation）
3．敏感性（sensitivity）
4．饱和性（saturality）
5．可逆性（reversibility）
（四）作用于受体的药物分类
1．亲和力（affinity，亲协力）
药物与受体联合的能力。
效价强度的决定因素。
2．内在活性（intrinsicactivity；效应力，efficacy）
药物自己内在固有的，激动受体产奏效应的能力。
药物作用性质及最大效应的决定因素。
类别
亲和力
内在活性
受体激动药（agonist）
较强
较强
受体拮抗药（antagonist）
较强
无
受体部分激动药（partialagonist）
较强
较弱
【独自存在】（假定）
激动药，有较强的激动受体效应；
部分激动药，有较弱的激动受体效应。
该效应与内源性配体激动同一受体的效应性质同样。
拮抗药，无受体激动效应。
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【共存】（与临床应用符合；内源性配体与受体预先共存）
激动药与内源性配体
激动药加强效应。
部分激动药与激动药／内源性配体
部分激动药表现为双重性：
小剂量激动，大剂量拮抗。
拮抗药与激动药／内源性配体
拮抗药阻断或削弱激动药／内源性配体的效应。
广义的受体激动剂包含外源性的受体激动药和内源性配体；受体拮抗剂一般为外源性的受体拮抗药。
受体阻断药=受体阻滞药=受体拮抗药
效应比较（假定等剂量，同样乡和力）
激动剂＞激动剂＋部分激动剂＞拮抗剂＋激动剂／部分激动剂＞拮抗剂
（五）受体的调理
1．受体脱敏（receptordesensitization）
指长久使用激动药，或受体四周的生物活性物质浓度高，组织或细胞对激动药的敏感性和反响性降落的现象。
如脱敏只波及受体密度的降落，称为受体的下调（down-regulation）。
临床意义：
出现耐受。
2．受体增敏（receptorhypersensitization）
指长久使用拮抗药，或受体四周的生物活性物质浓度低，组织或细胞对激动药的敏感性和反响性高升的现象。
如增敏只波及受体密度的上涨，称为受体的上浮（up-regulation）。
临床意义：
停药反跳。
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二、非受体体制
1．理化反响
非特异性药物的作用与化学构造没关，而与药物理化性质相关。
如：
（1）浸透压作用硫酸镁导泻，甘露醇脱水
（2）脂溶作用全麻药对CNS的麻醉作用
（3）影响pH抗酸药治疗溃疡（弱碱性化合物，中和胃酸）
（4）络合作用络合剂排除金属、类金属的中毒
（5）积淀蛋白醇、酚、醛、酸可致细菌蛋白变性、积淀而杀菌
2．影响神经递质和激素
利舍平耗竭神经末梢囊泡内的NE，降低血压新斯的明克制胆碱酯酶活性，发挥拟胆碱作用格列齐特促使胰岛素分泌，降低血糖
3．影响细胞代谢
甲状腺激素治疗甲状腺功能低下症
5-氟尿嘧啶扰乱蛋白质合成而抗恶性肿瘤
4．作用于特定的靶位（受体是此中之一）
（1）影响酶
卡托普利克制ACE，减少AngⅡ生成，治疗高血压和心力弱竭
SMZ克制二氢叶酸合成酶而抑菌
（2）影响离子通道
硝苯地平阻滞血管光滑肌细胞膜Ca2+通道，扩充血管
（3）影响转运体
呋塞米克制髓襻升支Na+，K+-2Cl-共同转运载体而利尿
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