精品新版GMP验证方案纯化水.docx

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精品新版GMP验证方案纯化水

【关键字】精品

xxxxxxx车间

纯化水系统验证方案

系统编号：

验证类型：

公用设施验证

方案制定

部门

签名

日期

工程设备部

方案审核

部门

签名

日期

工程设备部

生产技术部

质量部

方案批准

质量部经理签名

批准日期

分发部门:

工程设备部、质量部、生产技术部、xxxxxxxx车间

xxxxxxxx有限公司

1概述.............................................................................................................................3

2验证目的.......................................................................................................................3

3验证范围及依据..........................................................................................................4

4验证小组成员与职责..................................................................................................4

5验证方案的起草与审批.............................................................................................4

6验证的前提条件及进度计划.....................................................................................5

7验证内容......................................................................................................................5

7.1预确认........................................................................................................................5

7.2安装确认...................................................................................................................7

7.3运行确认..................................................................................................................14

7.4性能确认..................................................................................................................18

8验证结果及分析.........................................................................................................20

9附件......................................................................................................................22-25

1概述

xxxxxxxx纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。

该系统由山东玉鑫环保科技有限公司设计、制造、安装、调试的。

制备系统：

由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。

RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。

分配系统：

由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。

纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。

消毒系统：

采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。

控制系统：

采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。

纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。

工艺流程示意图：

原水→原水电磁阀→原水箱→原水泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂投加系统→保安过滤器→一级高压泵→一级反渗透→中间水箱→pH调节系统→二级高压泵→二级反渗透→纯化水箱→纯化水泵→紫外线杀菌器→0.22μm微孔过滤器→用水点→板式换热器→循环返回二级反渗透纯化水储罐。

2验证目的

2.1确认本纯化水系统能否在任何情况下都有能力稳定的提供规定数量和符合质量要求的纯化水。

2.2检查评价系统设计、制造、施工、材质等是否符合设计标准及GMP要求。

2.3检查评价分配系统是否符合设计标准及GMP要求。

2.4检查确认系统操作运行、控制功能、产量、水质等是否符合生产工艺、生产操作、质量标准的要求。

2.5检查确认是否制定出相应的制水标准使用操作规程、维修保养规程、清洗、消毒标准操作规程等。

3验证范围及依据

3.1验证范围：

适用于xxxxxxxx车间纯化水系统。

3.2验证依据：

《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

《中华人民共和国药典》2010年版二部

xxxxxxxx有限公司纯化水质量标准现行版本

4验证小组成员与职责

姓名

部门及职务

验证工作中职责

工程设备部

设备管理员

验证执行负责人：

负责起草验证方案，组织实施验证方案，完成验证报告。

xxxxxxxx车间

制水间操作工

负责验证方案实施过程中的相关操作。

xxxxxxxx车间

班长

负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。

xxxxxxxx车间

主任

负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。

QA主任

协助起草验证方案、现场监控、协助完成验证报告。

QC主任

负责验证过程中提供相关检测数据

计量管理员

负责验证过程中相关仪器仪表的校验工作。

工程设备部

经理

验证小组组长：

负责验证方案、验证报告的审核。

质量部经理

验证负责人：

审批验证方案、验证报告。

5验证方案的起草与审批

5.1验证方案的起草与审批：

验证方案由工程设备部起草，工程设备部、生产技术部、质量部审核，质量部经理审批。

5.2验证方案的培训：

验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。

5.3验证方案的修改：

验证方案如需修改，须填写《验证方案修订审批表》见附件1，由质量部经理批准。

6验证的前提条件及进度计划

6.1验证前提：

制备纯化水的水源为深井地下水，经市疾病预防控制中心检验符合国家标准规定。

各计量仪表、仪器均经检验合格。

6.2进度计划：

验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后实施，整个验证活动分六个阶段完成。

预确认：

从年月日至年月日；

安装确认：

从年月日至年月日；

运行确认：

从年月日至年月日；

性能确认：

从年月日至年月日；

起草报告：

从年月日至年月日；

日常监控：

从年月日至年月日。

7验证内容

7.1预确认

7.1.1xxxxxxxx车间纯化水系统的用途：

为xxxxxxxx精烘包工序提供符合GMP和生产工艺要求的纯化水。

设计确认的目的

确认xxxxxxxx车间的纯化水系统的设计符合GMP及生产工艺的要求。

原水的质量确认：

按检验周期经市卫生防疫站检测合格；检验报告书存放在质量部；检查结果记录于下表，并做出评价。

项目

标准要求

确认结果是否符合要求

原水检验

经xx市疾病预防控制中心检验合格，符合饮用水标准。

是□否□

检验周期

一年

是□否□

报告书

存放质量部

是□否□

结论

检查人：

日期：

年月日

主要设计参数确认

项目

技术指标和设计要求

是否符合要求

纯化水产量

≥1t/h

是□否□

水质质量指标

符合国家药典及本公司纯化水质量标准

是□否□

消毒系统

采用巴氏消毒法（80-85℃）；

是□否□

纯化方法

预处理＋二级反渗透

是□否□

控制系统

采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。

是□否□

材质

与水接触的材料和其他元器件的选择应符合不对水性质、纯度和质量产生影响。

与产品接触的材质要求304不锈钢

是□否□

其他

符合国家及行业标准和GMP要求，要求便于操作，水能全部排净，过程输送无卫生死角。

便于清洁，便于维护及维修，维修率低。

是□否□

结论

确认人：

日期：

年月日

根据系统主要技术指标和设计要求，从技术、经济和售后服务等方面确认所选择供应商是否符合我们的要求。

检查结果记录于下表，并做出评价。

项目

要求

检查结果是否符合要求

能否完成设计的技术指标

能够完成设计技术指标

是□否□

供应商有无提供此类设备经验和信誉

要求供应商能够提供此类设备良好的经验与信誉

是□否□

供应商的安装、培训项目和试车保障

要求供应商在该部分有良好保障

是□否□

供应商能否在所在地进行设备性能测试

可以进行设备性能测试

是□否□

供应商同类设备在其他公司的安装使用经验

有此类设备的安装使用经验

是□否□

供应商的财务、经营等状态能否保证交货期

必须保证交货期

是□否□

供应商对GMP规范的了解程度

熟悉相关要求,有相关经验

是□否□

结论

评价人

日期：

年月日

7.1.4预确认结论

评价人：

日期：

年月日

7.2安装确认

7.2.1安装确认的目的：

以文件形式记录所确认的设备安装位置正确，使用目的明确，以证明该系统是按规范、生产工艺及GMP的要求来安装的。

7.2.2安装确认的原理：

核对确认供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及最终设计方案对设备进行开箱验收，检查到货设备与清单是否相符，是否与设计方案、设备采购合同一致。

根据工艺流程图等技术资料，通过目测或借助相应设备器具等对设备进行检查验收，对设备及配套系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案标准、GMP的要求。

7.2.3文件资料：

安装确认所需文件资料，由工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理竣工资料，编制纯化水设备标准操作规程、纯化水设备维修保养标准操作规程、纯化水机组清洗消毒规程、纯化水储罐及输送管道清洗消毒规程并归档保存。

确认记录见下表

资料名称

存放处

系统设计方案

工程设备部

采购合同复印件

工程设备部

设备开箱记录

工程设备部

操作使用手册

工程设备部

主体设备合格证

工程设备部

仪器仪表合格证

工程设备部

管道材质报告单

工程设备部

阀门、管件合格证

工程设备部

工艺流程图

工程设备部

结论

确认人

日期：

年月日

7.2.4关键性仪表：

关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导率仪、压力表，通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行。

确认记录见下表

仪器仪表名称

检查标准

检查结果是否符合要求

压力表

完好、有校验合格证，且在有效期内

是□否□

温度计

完好、有校验合格证，且在有效期内

是□否□

电导仪

完好、有校验合格证，且在有效期内

是□否□

结论

确认人

日期：

年月日

7.2.5纯化水制备系统确认；

由工程设备部根据设计方案及技术参数、采购合同、供应商提供的技术资料等对纯化水机组材质、结构和加工安装质量进行检查，确认是否符合设计及GMP要求。

确认记录见下表

检查项目

标准要求

检查结果是否符合要求

整体机组

易清洁、外观良好

是□否□

石英砂过滤器

304不锈钢；外观良好，易清洁

是□否□

活性炭过滤器

304不锈钢；外观良好，易清洁

是□否□

保安过滤器

304不锈钢；外观良好，易清洁

是□否□

膜容器

易清洁，外观良好

是□否□

纯化水机组管道

卫生级不锈钢；外观良好，易清洁，焊接采用采用热熔式氩弧焊焊接，质量符合行业及GMP要求

是□否□

纯化水机组阀门、管件

材质为304不锈钢；外观良好。

是□否□

不锈钢储罐

卫生级不锈钢；液位显示，易清洗消毒，配0.22μm呼吸器及卫生级喷淋球

是□否□

结论

检查人

日期：

年月日

7.2.6纯化水分配及消毒系统的确认

纯化水分配系统设备、管路、阀门、管件质量确认。

确认记录见下表

项目

技术要求

检查结果是否符合要求

纯化水分配系统管道

材质卫生级304不锈钢，内外抛光；外观良好，易清洁；

是□否□

纯化水分配系统阀门、管件

材质为卫生级304不锈钢；外观良好

是□否□

纯化水循环水泵

外观良好，过流部件材质304不锈钢，易清洁，有排净口。

是□否□

板式换热器

与水接触部分为304不锈钢，表面抛光良好。

是□否□

紫外线杀菌器

与水接触部分为304不锈钢，外观及抛光良好。

是□否□

精密过滤器

过滤器材质为304不锈钢，内外抛光，滤芯为0.22μmPP熔喷滤芯

是□否□

结论

评价人

日期：

年月日

管路连接确认

管道焊接及连接方式等检查，检查记录见下表

确认项目

标准要求

检查结果

焊接方式

热熔式氩弧焊

焊接质量

外观良好，焊接后内外壁光滑

连接方式

焊接＋卫生快开连接

其他

管路无死角，最低点均要求设置排净口。

结论：

评价人：

年月日

管路焊接完成后，通过对管路坡度进行测量，并进行压力试验，以确定其是否有裂纹、漏水等，来评价其是否符合设计要求。

确认记录见下表

序号

确认项目

标准要求

结果

1

管路试验

采用水压试验，试验压力为工作压力的1.5倍，无渗漏为合格

2

管路坡度

管路坡度要求为0.5-1%

结论：

确认人：

分配系统管道清洗、钝化、消毒:

纯化水输送管路安装完成后，由纯化水系统供应商负责对纯化水管路进行清洗、钝化、消毒，工程设备部提供协助。

其操作程序如下：

①预冲洗：

将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。

②碱液清洗：

将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70℃以上）配制成1%（体积浓度）的碱液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。

③冲洗：

将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应不少于30分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。

④钝化：

钝化过程靠化学溶剂去除表面污染物且不会影响不锈钢本身。

钝化过程在不锈钢管材表面形成一层致密的氧化层，保护不锈钢远离氧化（腐蚀）。

钝化操作程序为用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49-52℃温度下循环60分钟后排放。

⑤冲洗：

用常温纯化水冲洗，时间不少于5分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。

⑥消毒：

控制整个系统水温80±5℃，循环消毒1.5-2小时，然后打开各使用点的阀门，冲洗各使用点3-5分钟。

⑦最后冲洗：

制新纯化水，再次冲洗各使用点，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。

。

管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于纯化水分配系统管路清洗、钝化、消毒确认表。

纯化水分配系统管路清洗记录

一、预冲洗

预冲洗方法

将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入1500L的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。

循环开始时间

循环结束时间

二、碱液清洗

碱液清洗方法

将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70℃以上）配制成1%（体积浓度）的碱液1000L，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。

碱液浓度

碱液温度

碱液循环开始时间

碱液循环结束时间

纯化水冲洗开始时间

纯化水冲洗结束时间

电导率测试

电导率值

用水点

第一次

第二次

第三次

贮水箱

回水口

操作人：

日期：

纯化水分配系统管路钝化记录

钝化方法

用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液1000L，在49-52℃温度下循环60分钟后排放。

硝酸浓度

溶液温度

酸液循环开始时间

酸液循环结束时间

纯化水冲洗开始时间

纯化水冲洗结束时间

电导率测试

电导率值

用水点编号

第一次

第二次

第三次

贮水箱

回水口

操作人：

日期：

复核人：

日期：

纯化水分配系统管路消毒记录

消毒方法

向纯化水储罐加入1500L纯化水，控制整个系统水温80±5℃，循环消毒1.5-2小时，然后打开各使用点的阀门，冲洗各使用点3-5分钟。

水温

各用水点冲洗时间

循环开始时间

循环结束时间

纯化水冲洗开始时间

纯化水冲洗结束时间

电导率测试

电导率值

用水点

第一次

第二次

第三次

贮水箱

回水口

操作人：

日期：

复核人：

日期：

，以此来证明安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确。

通过对通气过滤器的进行起泡点试验，以确定其安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确，通过供应商的试验报告来评价其是否符合设计方案和GMP的要求。

确认记录于下表

确认项目

合格标准

检查结果

纯化水储罐呼吸器

最小起泡点压力P≥0.15MPa

中间水罐呼吸器

最小起泡点压力P≥0.15MPa

结论：

评价人：

年月日

7.2.8异常情况的处理:

设备安装确认过程中，应严格按照设计方案进行检查和判定。

出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

请供应商或施工方改进。

若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行处理。

7.2.9起草标准操作规程:

设备、管路安装、调试完成后，由生产技术部负责起草清洗消毒规程，工程设备部起草纯化水系统使用及维护保养标准规程。

各标准规程草案，由验证小组审核后报验证小组批准。

标准规程文件目录。

标准规程文件目录

xxxxxxxx车间纯化水设备（反渗透法）使用操作规程

xxxxxxxx车间纯化水设备（反渗透法）维修保养操作规程

xxxxxxxx车间纯化水机组清洗消毒规程

xxxxxxxx车间纯化水储罐、输送管道清洗消毒规程

纯化水取样标准操作规程

评价人：

日期：

年月日

7.3运行确认

进行运行确认是按草拟的标准操作规程进行纯化水系统运行试验，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。

同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。

运行确认结束后，起草纯化水系统日常检测程序及验证周期，报验证小组审核。

7.3.1运行确认的目的：

运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。

同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。

7.3.2运行确认的原理：

运行确认的原理是按草拟的设备标准操作规程进行设备运行试验，通过目测或应用相应设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及终端产水水质，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。

7.3.3验证所需的仪器仪表：

系统验证中所用仪器仪表的准确无误直接影响验证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。

由质量部收集、整理验证设备所需用仪器仪表的目录、检定，汇总统计，作为验证的重要资料。

确认记录见下表。

编号

仪器仪表名称

确认标准

检查结果

1

电导率仪

完好、有校验合格证，且在有效期内

合格□不合格□

2

电子天平

完好、有校验合格证，且在有效期内

合格□不合格□

3

压力表

完好、有校验合格证，且在有效期内

合格□不合格□

确认人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

7.3.4运行确认的内容

检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。

检查系统每个部件的运行情况，包括石英砂过滤器、活性炭过滤器、加药系统、保安过滤系统、一级反渗透、二级反渗透、紫外线杀菌器及巴氏消毒系统等运行是否正常，检查指标包括电流、压力、电导率、温度等。

测定设备参数。

通过测定各设备进出水口的流量和水质，确认设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。

水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。

检查配套公用系统情况，如：

管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。

检查各水箱的密封等情况。

检查电控系统等控制系统工作是否正常。

上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。

取样点：

纯化水机组取样阀。

检测项目：

理化指标、微生物指标

标准：

现行公司纯化水标准

运行确认检查记录见下表。

设备名称

检查项目

可接受标准

检查结果是否符合要求

原水箱

原水进水电磁阀

开启关闭灵活

是□否□

设备密封性

无渗漏

是□否□

原水泵

旋向

从电机侧逆时针

是□否□

运行电流

＜1.5A

密封性

无渗透

是□否□

石英砂过滤器

自动清洗头

启动灵活，无渗漏

是□否□

活性碳过滤器

自动清洗头

启动灵活，无渗透

是