执业药师《药学综合知识与技能》第九章 消化系统常见疾病.docx
《执业药师《药学综合知识与技能》第九章 消化系统常见疾病.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《执业药师《药学综合知识与技能》第九章 消化系统常见疾病.docx(48页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
![执业药师《药学综合知识与技能》第九章 消化系统常见疾病.docx](https://file1.bingdoc.com/fileroot1/2023-6/8/89cc5fb3-3805-4e61-bc9a-14a51a7f03a1/89cc5fb3-3805-4e61-bc9a-14a51a7f03a11.gif)
执业药师《药学综合知识与技能》第九章消化系统常见疾病
[预计分值:
4~6分]
第一节 胃食管反流病
一、病因及发病机制
1.抗反流防御机制——差
●餐后一过性食管下括约肌松弛——食物(过饱、高脂饮食、巧克力等)
●食管自上而下的推进型蠕动能力下降——与增龄相关。
●食管黏膜屏障破坏——吸烟、酗酒、药物。
2.反流物攻击作用——强
●胃酸、胃蛋白酶——是主要因素;
●胆汁——更严重;
●胃排空减慢——可以加重反流。
表9-1 诱发或加重胃食管反流病的食物或药物
食物和饮料
药物
降低食管下括约肌的压力
脂肪餐、薄荷、巧克力、咖啡、可乐、茶、大蒜、洋葱、辣椒、酒精
抗胆碱药物、巴比妥类药物、
苯二氮(艹卓)类药物(如地西泮)、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、硝酸酯类、咖啡因、尼古丁(如吸烟)、多巴胺
雌激素、孕酮、四环素、茶碱、
直接刺激食管黏膜
辛辣食品、橙汁、番茄汁、咖啡、烟草
阿司匹林、双膦酸盐类、其他非甾体抗炎药(NSAIDs)、铁剂、奎尼丁、氯化钾
二、临床表现
分类:
●非糜烂性胃食管反流病(NERD)
●反流性食管炎(RE)
表9-2 胃食管反流病的临床表现
胃食管反流病症状
表现
备注
食管症状
典型症状
烧心(胃灼热)
胸骨后烧灼感
反流
胃内容物向咽部或口腔方向流动的感觉
不典型症状
胸痛、上腹痛、上腹烧灼感、嗳气等
胸痛患者在进行反流评估前需先排除心脏的因素
食管外症状
哮喘、慢性咳嗽、反流性咽喉炎等
需有典型的反流症状伴随这些症状
患者,女,55岁,患有胃食管反流病,服用抑酸剂奥美拉唑,10mgqd,近期诊断为高血压,血压165/95mmHg,为了避免加重胃食管反流症状,应避免使用的降压药是
A.吲达帕胺
B.氢氯噻嗪
C.卡托普利
D.氯沙坦
E.硝苯地平
『正确答案』E
『答案解析』避免使用扩张血管的药物,故选E。
●并发症:
食管狭窄、
出血、
Barrett食管(癌前病变)
●报警症状:
吞咽困难、吞咽疼痛、
出血、
贫血、
消瘦、
反复呕吐等…
三、诊断
1.根据胃食管反流病症候群做出临床诊断
2.诊断性治疗
试验方法:
标准剂量PPIbid,治疗1~2周,如症状减轻50%以上,则可判断为PPI试验阳性——支持诊断。
3.上消化道内镜检查
4.食管反流监测
四、治疗
治疗原则:
生活方式干预——贯穿始终;
药物治疗——足疗程、个体化。
(一)一般治疗
(二)药物治疗
——生活方式干预
——主要方法:
抑酸(初期+维持)
——辅助治疗:
抗酸、促胃动力
(一)一般治疗
临床常用改善生活方式的建议包括:
①抬高床头15~20cm(可减少卧位及夜间反流);
②睡前2~3小时不宜再进食,白天进餐后不宜立即卧床;
③肥胖者减轻体重可以减少反流;
④戒烟、禁酒;
⑤降低腹压(避免穿紧身衣等);
⑥避免摄入高脂饮食、巧克力、咖啡与含咖啡因饮料、酸性与刺激性食品等。
⑦应评估患者的用药史和饮食史,避免加重GERD的药物或食物。
(二)药物治疗
抑酸抑酸抑酸!
表9-3 抑酸药物的常用剂量
抑酸药
品种
低剂量(成人,口服)
标准剂量(成人,口服)
H2RA
法莫替丁
10mgbid
20mgbid
雷尼替丁
75mgbid
150mgbid
西咪替丁
200mgbid
400mgbid
PPI
奥美拉唑
10mgqd
20mgqd
兰索拉唑
15mgqd
30mgqd
泮托拉唑
20mgqd
40mgqd
雷贝拉唑
*
10mgqd
艾司奥美拉唑
*
20mgqd
表9-5 PPI和H2RA的作用机制与药效特点比较
PPI(**拉唑)
H2RA(**替丁)
作用方式
不可逆性抑制质子泵
竞争性拮抗H2受体
决定因素
与活性质子泵接触的机会
在受体处与组胺的浓度比
效应依赖于
一定浓度的持续时间(药-时曲线下面积,AUC)
最大血药浓度(Cmax)
药效特点
·作用强大,完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌
·作用持久、药效递增,3~5天后达到稳态
·持续用药无耐受性
·对组胺及夜间胃酸分泌抑制强,其他作用弱
·用药12小时后作用减弱,增加剂量不能克服
·迅速产生耐受
抑酸效果
胃内pH维持平稳
胃内pH波动较大
关于质子泵抑制剂(PPI)和H2受体阻断剂(H2RA)的作用机制与药效特点的叙述,错误的是
A.PPI的效应依赖于—定浓度的持续时间(AUC)
B.H2RA的效应依赖于最大血药浓度(Cmax)
C.PPI作用强大,完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌
D.H2RA对夜间胃酸分泌抑制作用强
E.PPI长期使用后会迅速产生耐受
『正确答案』E
『答案解析』PPI持续用药无耐受性。
(二)药物治疗
1.初始治疗——尽快缓解症状,治愈食管炎。
2.维持治疗——巩固疗效,预防复发
1.初始治疗——尽快缓解症状,治愈食管炎。
目标:
胃内pH≥4,保持16小时以上。
首选:
PPI(**拉唑)
疗程:
PPI剂量调整的间隔——至少为2周;
达到症状被控制的剂量后——疗程至少8周。
PPI疗效不佳的原因及优化处理:
见表9-4
2.维持治疗——巩固疗效,预防复发
PPI停药后复发、重度食管炎:
首选PPI——长疗程治疗,qd或qod
非糜烂性反流病、轻度食管炎:
首选PPI——按需治疗;或抗酸药
不宜用:
H2RA——因长期使用会产生耐受性
表9-4 PPI治疗效果不佳的原因及优化策略
持续酸反流相关原因
优化对策
——PPI治疗——
剂量
剂量调整,或者更换PPI品种
给药时间
餐前给药(30min)
依从性
检查,强调重要性
PPI快代谢型
剂量调整,或者更换PPI品种
夜间酸突破*
睡前给予H2RA
高酸分泌状态
增加PPI剂量
食管裂孔疝
增加PPI剂量
夜间酸突破——是指毎天早,晚餐前服用PPI治疗的情况下,夜间胃内pH<4持续时间大于1h。
加量、换药、服药时间、依从性
3.其他辅助治疗药物
(1)抗酸药:
按需使用
(2)促动力药:
单独使用疗效差,仅在PPI效果不佳时,可考虑联合应用促动力药物,特别是对于LES压力降低、食管动力减弱和胃排空延迟的患者。
常用药物:
多潘立酮、莫沙必利和伊托必利。
服用时间:
餐前15~30min服用
注意:
不可长期大量服用
(3)硫糖铝:
作用有限
(4)巴氯芬:
有助于减少LES的一过性松弛,可以增加LES压力。
PPI疗效不佳的难治性胃食管反流病患者可以试用。
(三)特殊人群的注意事项
1.老年人
√病情更重、
√疗程更长、
√不良反应更容易发生、
√药物相互作用更加常见。
。
。
2.孕妇
√除改变生活方式外,药物治疗应采用逐步升级策略;
√初始治疗:
抗酸剂或硫糖铝
√必要时:
也可应用PPI
(四)药物应用与不良反应监测
1.服药时间
PPI服药时间:
“每日1次服药”应在早餐前0.5~1小时;
“每日2次服药”另一次应在晩餐前0.5~1小时。
H2RA:
餐后服药——能抑制食物刺激引起的胃酸分泌;
睡前服药——能抑制夜间基础胃酸的分泌。
夜间酸突破患者:
可在PPI日间治疗的基础上于睡前加服H2RA,但有可能在服用数周后出现快速耐药。
2.PPI的代谢
多数PPI经肝药酶CYP2C19代谢——而CYP2C19具有基因多态性
①奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑——在不同人群中口服的AUC差异性相对大;
②雷贝拉唑、艾司奥美拉唑——在不同人群中口服的AUC差异性相对小。
因疗效不佳而换用PPI品种时,可以考虑选用受CYP2C19基因多态性影响较小的雷贝拉唑或艾司奥美拉唑。
3.不良反应的监测与处理
(2)H2RA
不良反应
①发生率<3%:
主要包括腹泻、头痛、困倦、疲乏、便秘等,偶见肝脏氨基转移酶轻度增髙;
②中枢神经系统的不良反应(精神错乱、谵妄、幻觉、言语模糊等),主要发生于静脉给药或老年人用药时,停药几天后可得到恢复;
③血液系统的不良反应,包括白细胞减少(粒细胞减少)、血小板减少,通常可逆。
④长期大量应用西咪替丁(一日1.6g以上),可导致男性乳房增大、精子数量减少、阳痿以及女性溢乳等,停药后可恢复正常。
五、用药注意事项与患者教育
(一)抑酸药
(二)抗酸药
(三)促动力药
(四)患者教育——“一般治疗”已述。
(一)抑酸药物
1.服药时间:
影响PPI的最佳药效,每天1次服药的时间应为早餐前0.5~1小时;如果每天服药2次,第二次应于晩餐前0.5~1小时给药。
2.PPI的肠溶片或肠溶胶囊不可咀嚼或压碎,以免造成药物失效。
3.对于儿童或吞咽困难的患者,PPI的某些肠溶微丸制剂可以打开胶囊或将片剂分散在指定液体中于30分钟之内服用或经胃管给药。
4.在最初用药的3~5天,PPI的抑酸效果逐渐递增至最大,症状的改善程度应在用药2周后进行评估。
5.到达有效控制症状的剂量后,PPI的服药疗程至少为8周,确保食管黏膜的修复和减少病情反复的风险。
6.长期使用较高剂量PPI可使骨折风险升高,尤其是老年患者;对于需要维持用药的患者,应采用最低有效剂量,根据病情采用长期维持或按需给药。
7.同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)的患者需要长期服用PPI时,可考虑在开始用药前测定血镁浓度,并在治疗期间定期监测。
8.H2RA——通常于餐后服药;
用于夜间酸突破时——在日间PPI的基础上睡前加服单次剂量H2RA。
9.西咪替丁抑制肝药酶:
西咪替丁合用以下药物时,应注意加强监测,及时调整剂量或换药——华法林、环孢素、茶碱、苯妥英钠、某些苯二氮(艹卓)类(如地西泮)、阿片类、普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米、奎尼丁、咖啡因等。
花环茶饮西湖畔
(二)抗酸药物
1.混悬剂服用之前应摇匀,咀嚼片应充分咀嚼后服用,服药时间可以在症状出现时或饭后1.5小时和睡前。
2.抗酸药物不可长期大量使用,通常作为症状发作时的按需治疗。
3.含铝的抗酸药可导致便秘,用药期间足量饮水以避免;出现便秘症状的患者可同时服用缓泻药。
4.为了减少对其他药物吸收的影响,抗酸药与其他药物合用时通常需要间隔2小时。
(三)促动力药物
1.促动力药物的给药时间通常为饭前15~30分钟。
2.多潘立酮诱发严重性心律失常甚至心源性猝死风险升高见于:
①每日剂量超过30mg
②伴有。
。
。
心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中;
——以上高危人群用药过程中应加强监测心率、血压和心电图,或使用莫沙必利和伊托必利替换。
关于奥美拉唑肠溶片用药教育的说法,错误的是
A.适宜餐后30分钟服用
B.应整片吞服
C.用药后可能出现腹泻、便秘等不良反应
D.长期用药后可能出现维生素B12缺乏
E.长期用药后可能出现低镁血症
『正确答案』A
『答案解析』奥美拉唑为抑酸药,应为早餐前0.5~1小时服用或晩餐前0.5~1小时给药。
第二节 消化性溃疡
一、病因及发病机制
二、诊断与评估
(一)临床表现
周期性、节律性
→中上腹痛
◆十二指肠溃疡(DU)——饥饿痛、空腹痛
→两餐之间出现上腹痛;
→持续至下一餐进餐后缓解;
→夜间痛或清晨痛;
■胃溃疡(GU)——餐后痛
→餐后约0.5~1h出现,持续1~2h后缓解
(二)并发症
》出血
》穿孔
》幽门梗阻
》癌变
(三)辅助检查
1.内镜检查——确诊溃疡的首选方法
2.幽门螺杆菌检测
①侵入式:
胃镜+胃黏膜病理活检
②非侵入式:
13C或14C-尿素呼气试验——最常用
3.粪便隐血试验
用于消化道隐性出血的监测,适用于长期服用NSAIDs、抗血小板药与抗凝药等药物时。
(四)病情分级
(1)报警症状:
吞咽困难和(或)吞咽疼痛、出血(包括粪便隐血阳性、黑便)、贫血、消瘦或反复呕吐等——出现以上症状的患者,需进行上消化道内镜检查,筛查上消化道肿瘤等疾病。
(2)内镜下分期:
》活动期(A)
》愈合期(H)
》瘢痕期(S)
三、治疗
有菌杀菌,无菌抑酸!
消化性溃疡的治疗方案
溃疡
幽门螺杆菌(HP)
治疗方案
DU
Hp(+)
根除Hp2w(症状消失者,不再继续抑酸治疗)
根除Hp2w(症状不消失)+抑酸治疗2-4w
Hp(-)
抑酸治疗4~6w
GU
Hp(+)
根除Hp2w+抑酸治疗4-6w
Hp(-)
抑酸治疗6-8w
★根除Hp治疗(四联方案)
2种抗生素+PPI+铋剂
抗生素服药时间:
餐后即可服用
抗生素组合:
①阿莫西林1000mgbid+克拉霉素500mgbid
②阿莫西林1000mgbid+左氧氟沙星500mgqd或200mgbid
③阿莫西林1000mgbid+呋喃唑酮100mgbid
④四环素500mgtid或qid+甲硝唑400mgtid或qid
⑤四环素500mgtid或qid+呋喃唑酮100mgbid
⑥阿莫西林1000mgbid+甲硝唑400mgtid或qid
⑦阿莫西林1000mgbid+四环素500mgtid或qid
“PPI”作用:
①降低最小抑菌浓度;
②增加抗生素化学稳定性
③提高胃液内抗生素浓度
“铋剂”作用:
提高根除率
用法用量:
标准剂量,bid,早、晚餐前0.5h口服。
注意事项:
》克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑——耐药率高;
》阿莫西林、四环素、呋喃唑酮——耐药率低;
》初始治疗——尽可能选择疗效高的方案;
》补救治疗——原则上不重复原方案;
》若重复应用甲硝唑——需优化剂量(剂量增加至1600mg/d)
甲硝唑400mgtid→qid
根除HP效果评估
》评估时间:
根除治疗结束后4~8周进行。
》评估方法:
14C-尿素呼气试验
》要求:
检测前停用抗菌药、铋制剂、某些具有抗菌作用的中药至少4周。
★抗溃疡治疗(抑酸/黏膜保护治疗)
(1)抑酸治疗
药物:
首选PPI,标准剂量,每日1次,早餐前半小时服药
(2)黏膜保护治疗
米索前列醇——腹泻、腹痛;有致畸性,禁用于妊娠期;育龄妇女开始治疗前应排除妊娠,治疗期间应有效避孕。
铋剂——妊娠期禁用
吉法酯、替普瑞酮、瑞巴派特——妊娠期慎用。
硫糖铝——便秘、大便无光泽的灰黑色
药物
常用剂量
服药时间
肝、肾功能不全剂量调整
黏膜保护剂
硫糖铝
1g,3~4次/日
片剂应嚼碎服用,
混悬剂服用前混匀,
餐前1小时及睡前服用
肾功能不全或透析患者慎用或不用
枸橼酸铋钾
150mgqid
餐前1小时及睡前服用
严重肾功能不全者禁用
胶体果胶铋
150mgqid
前三次于三餐前半小时,
第四次于晚餐后2小时服用
严重肾功能不全者禁用
吉法酯
50~100mgtid
饭后半小时
严重肝、肾功能不全者减量
替普瑞酮
50mgtid
饭后半小时
瑞巴派特
100mgtid
早、晚餐前半小时及睡前
米索前列醇
200μgqid
三餐前和睡前服用
无需调整剂量
四、药物性溃疡的防治
1.NSAIDs溃疡的防治
2.抗血小板药导致溃疡的防治
阿司匹林
1.NSAIDs溃疡的防治
(1)NSAIDs溃疡的预防
①去除相关危险因素。
如:
合并HP感染的患者应进行根除治疗;
②联合使用PPI或H2RA或米索前列醇;
注意:
H2RA可预防DU,对GU预防的证据目前不充分。
③用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂替换非选择性NSAIDs。
*注意:
NSAIDs肠溶片、缓释片及协同硫糖铝治疗对预防NSAIDs溃疡无效。
(2)NSAIDs溃疡的治疗
①停药——应尽可能停用NSAIDs
②治疗——首选PPI
③换药——换用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。
2.抗血小板药导致溃疡的防治
①小剂量阿司匹林——也可导致消化道损伤
氯吡格雷——可加重消化道损伤
阿司匹林与氯吡格雷联合应用——导致溃疡的危险性更高。
②轻度损伤——不需停药+PPI;
发生活动性出血——停药,治疗(首选PPI);
③注意监测:
监测粪便颜色,及时发现柏油样黑便;
每1~3个月定期检查粪便隐血及血常规。
五、用药注意事项与患者教育
(一)根除H.pylori治疗的注意事项
1.为了确保检测结果的准确性和较高的根除率,尿素呼气试验和四联方案实施前——必须停用PPI至少2周,停用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药至少4周。
2.H2受体阻断剂对尿素呼气试验的检测结果有轻微影响,抗酸药则无影响。
3.四联方案的服药时间:
2种抗菌药物——饭后即刻服用
PPI和铋剂——饭前半小时服用。
4.根除效果通常采用尿素呼气试验进行评估,时间在根除治疗结束后4~8周。
如为补救治疗,建议两次根除治疗间隔3~6个月。
5.铋剂可引起大便颜色变为无光泽的灰黑色,停药2~3天后可恢复正常,短期使用安全有效。
6.甲硝唑和呋喃唑酮——可引起尿液变色,与酒精可发生“双硫仑样反应”;
7.克拉霉素为CYP3A4强抑制剂——应关注与其他药物的相互作用,加强监测或换药。
如:
克拉霉素不与他汀类同服。
(二)抗溃疡治疗
1.PPI:
应于早餐前30分钟服用,qd。
H2RA:
早、晚餐后服用,bid;或睡前顿服,qn。
2.米索前列醇:
→三餐前或睡前服用——可避免食物延迟其吸收;
→但是,与食物同服——可减少腹泻的发生率。
3.硫糖铝和铋剂——三餐前1小时或睡前服用。
4.吉法酯和替普瑞酮——餐后(饭后半小时)服用生物利用度高;
5.瑞巴派特——可于早、晚餐前及睡前服用。
6.硫糖铝——可降低四环素、喹诺酮类药物、华法林、地高辛、甲状腺素等药物的吸收,如需合用应间隔至少2小时。
(三)患者教育
1.生话上。
。
。
避免过度紧张与劳累,缓解精神压力,保持愉快的心态,禁烟、戒酒,规律饮食,避免过饱、过饥及刺激性大的食物。
2.应向患者明确说明根除治疗的意义,强调依从性的重要性。
。
。
如果中途停药会导致根除失败,还有可能造成幽门螺杆菌对抗菌药物产生耐药。
因此不建议随意停药,出现药物不良反应可咨询医生或药师。
3.避免再感染。
。
。
避免共用餐具,提倡分餐制,使用公筷,不共用水杯、牙刷等。
4.建议其他家庭成员同时进行检查,对检查阳性者进行根除治疗。
【案例分析题】
患者,女,49岁,Hp(+),采用了PPI、克拉霉素,甲硝唑、铋剂的方案治疗。
1.该患者的用药指导的说法,正确的是
A.质子泵抑制剂餐后服用
B.甲硝唑餐前服用
C.甲硝唑餐后服用
D.铋剂餐后服用
E.铋剂餐中服用
『正确答案』C
『答案解析』四联方案的服药时间:
2种抗菌药物——饭后即刻服用
PPI和铋剂——饭前半小时服用。
2.在服用PPI、克拉霉素、甲硝唑、铋剂药物时,下列注意事项中,错误的是
A.HP根除效果程度应在用药2周后进行评估
B.服药期间及停药一周内,避免饮用含酒精饮品
C.服药时避免与钙片同服,以免影响药物乍用
D.服药期间,可能会发生便秘
E.服药期间,大便颜色能会变成黑色
『正确答案』A
『答案解析』根除效果通常采用尿素呼气试验进行评估,时间在根除治疗结束后4~8周。
配伍选择题
A.枸橼酸铋钾 B.替普瑞酮
C.奥美拉唑 D.伊托必利
E.甲硝唑
1.应在餐前1h服用的是
2.餐前30min服用的药物是
3.餐后即可服用的药物是
4.应在餐前15~30min服用的是
5.餐后30min服用的药物是
『正确答案』ACEDB
A.枸橼酸铋钾——餐前1h服用
B.替普瑞酮——餐后(饭后半小时)服用生物利用度高
C.奥美拉唑——应于早餐前30分钟服用,qd
D.伊托必利——在餐前15~30min服用
E.甲硝唑——餐后即可服用
第三节 溃疡性结肠炎(UC)
一、概述
溃疡性结肠炎(UC),又称慢性非特异性肠炎。
病因与发病机制:
未明确!
病变主要累及:
大肠粘膜和粘膜下层,多累及直肠和乙状结肠,也可延伸至降结肠甚至整个结肠。
好发人群:
最常发生于青壮年,高发年龄为20~49岁。
二、诊断与评估
病变范围:
①直肠型(E1)
②左半结肠型(E2)
③广泛结肠型(E3)
直肠型(E1) 左半结肠型(E2) 广泛结肠型(E3)
病情分期:
①活动期:
轻、中、重型
②缓解期
临床分型:
①初发型:
无既往发作史
②慢性复发型:
活动期
缓解期
活动期
缓解期。
。
。
临床表现:
①腹泻伴黏液脓血便:
主要症状!
——大便次数及便血的程度反映病情轻重
②腹痛:
疼痛→便意→排便缓解
③其他:
可有腹胀,严重病例有食欲减退、恶心,呕吐。
④全身症状:
中、重度患者活动期可有发热;
病情持续可出现衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症。
。
。
⑤肠外表现:
本病可伴有多种肠外表现。
并发症:
①中毒性巨结肠
②直肠-结肠癌变
③其他:
肠穿孔、大出血、肠梗阻——少见。
辅助检查:
(1)血液检查
(2)粪便检查:
排除感染性腹泻
(3)结肠镜检