执业药师《药学综合知识与技能》第九章 消化系统常见疾病.docx

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执业药师《药学综合知识与技能》第九章消化系统常见疾病

  [预计分值:

4~6分]

  

第一节 胃食管反流病

  

  一、病因及发病机制

  1.抗反流防御机制——差

  ●餐后一过性食管下括约肌松弛——食物(过饱、高脂饮食、巧克力等)

  ●食管自上而下的推进型蠕动能力下降——与增龄相关。

  ●食管黏膜屏障破坏——吸烟、酗酒、药物。

  2.反流物攻击作用——强

  ●胃酸、胃蛋白酶——是主要因素;

  ●胆汁——更严重;

  ●胃排空减慢——可以加重反流。

  表9-1 诱发或加重胃食管反流病的食物或药物

 

食物和饮料

药物

降低食管下括约肌的压力

脂肪餐、薄荷、巧克力、咖啡、可乐、茶、大蒜、洋葱、辣椒、酒精

抗胆碱药物、巴比妥类药物、

苯二氮(艹卓)类药物(如地西泮)、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、硝酸酯类、咖啡因、尼古丁(如吸烟)、多巴胺

雌激素、孕酮、四环素、茶碱、

直接刺激食管黏膜

辛辣食品、橙汁、番茄汁、咖啡、烟草

阿司匹林、双膦酸盐类、其他非甾体抗炎药(NSAIDs)、铁剂、奎尼丁、氯化钾

  二、临床表现

  分类:

  ●非糜烂性胃食管反流病(NERD)

  ●反流性食管炎(RE)

  表9-2 胃食管反流病的临床表现

胃食管反流病症状

表现

备注

食管症状

典型症状

烧心(胃灼热)

胸骨后烧灼感

反流

胃内容物向咽部或口腔方向流动的感觉

不典型症状

胸痛、上腹痛、上腹烧灼感、嗳气等

胸痛患者在进行反流评估前需先排除心脏的因素

食管外症状

哮喘、慢性咳嗽、反流性咽喉炎等

需有典型的反流症状伴随这些症状

  患者,女,55岁,患有胃食管反流病,服用抑酸剂奥美拉唑,10mgqd,近期诊断为高血压,血压165/95mmHg,为了避免加重胃食管反流症状,应避免使用的降压药是

  A.吲达帕胺

  B.氢氯噻嗪

  C.卡托普利

  D.氯沙坦

  E.硝苯地平

  

『正确答案』E

『答案解析』避免使用扩张血管的药物,故选E。

  ●并发症:

食管狭窄、

  出血、

  Barrett食管(癌前病变)

  ●报警症状:

吞咽困难、吞咽疼痛、

  出血、

  贫血、

  消瘦、

  反复呕吐等…

  三、诊断

  1.根据胃食管反流病症候群做出临床诊断

  2.诊断性治疗

  试验方法:

标准剂量PPIbid,治疗1~2周,如症状减轻50%以上,则可判断为PPI试验阳性——支持诊断。

  3.上消化道内镜检查

  4.食管反流监测

  四、治疗

  治疗原则:

生活方式干预——贯穿始终;

  药物治疗——足疗程、个体化。

  

  

(一)一般治疗

  

(二)药物治疗

  ——生活方式干预

  ——主要方法:

抑酸(初期+维持)

  ——辅助治疗:

抗酸、促胃动力

  

(一)一般治疗

  临床常用改善生活方式的建议包括:

  ①抬高床头15~20cm(可减少卧位及夜间反流);

  ②睡前2~3小时不宜再进食,白天进餐后不宜立即卧床;

  ③肥胖者减轻体重可以减少反流;

  ④戒烟、禁酒;

  ⑤降低腹压(避免穿紧身衣等);

  ⑥避免摄入高脂饮食、巧克力、咖啡与含咖啡因饮料、酸性与刺激性食品等。

  ⑦应评估患者的用药史和饮食史,避免加重GERD的药物或食物。

  

(二)药物治疗

  抑酸抑酸抑酸!

  表9-3 抑酸药物的常用剂量

抑酸药

品种

低剂量(成人,口服)

标准剂量(成人,口服)

H2RA

法莫替丁

10mgbid

20mgbid

雷尼替丁

75mgbid

150mgbid

西咪替丁

200mgbid

400mgbid

PPI

奥美拉唑

10mgqd

20mgqd

兰索拉唑

15mgqd

30mgqd

泮托拉唑

20mgqd

40mgqd

雷贝拉唑

*

10mgqd

艾司奥美拉唑

*

20mgqd

  表9-5 PPI和H2RA的作用机制与药效特点比较

 

PPI(**拉唑)

H2RA(**替丁)

作用方式

不可逆性抑制质子泵

竞争性拮抗H2受体

决定因素

与活性质子泵接触的机会

在受体处与组胺的浓度比

效应依赖于

一定浓度的持续时间(药-时曲线下面积,AUC)

最大血药浓度(Cmax)

药效特点

·作用强大,完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌

·作用持久、药效递增,3~5天后达到稳态

·持续用药无耐受性

·对组胺及夜间胃酸分泌抑制强,其他作用弱

·用药12小时后作用减弱,增加剂量不能克服

·迅速产生耐受

抑酸效果

胃内pH维持平稳

胃内pH波动较大

  关于质子泵抑制剂(PPI)和H2受体阻断剂(H2RA)的作用机制与药效特点的叙述,错误的是

  A.PPI的效应依赖于—定浓度的持续时间(AUC)

  B.H2RA的效应依赖于最大血药浓度(Cmax)

  C.PPI作用强大,完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌

  D.H2RA对夜间胃酸分泌抑制作用强

  E.PPI长期使用后会迅速产生耐受

  

『正确答案』E

『答案解析』PPI持续用药无耐受性。

  

(二)药物治疗

  1.初始治疗——尽快缓解症状,治愈食管炎。

  2.维持治疗——巩固疗效,预防复发

  1.初始治疗——尽快缓解症状,治愈食管炎。

  目标:

胃内pH≥4,保持16小时以上。

  首选:

PPI(**拉唑)

  疗程:

PPI剂量调整的间隔——至少为2周;

  达到症状被控制的剂量后——疗程至少8周。

  PPI疗效不佳的原因及优化处理:

见表9-4

  2.维持治疗——巩固疗效,预防复发

  PPI停药后复发、重度食管炎:

首选PPI——长疗程治疗,qd或qod

  非糜烂性反流病、轻度食管炎:

首选PPI——按需治疗;或抗酸药

  不宜用:

H2RA——因长期使用会产生耐受性

  表9-4 PPI治疗效果不佳的原因及优化策略

持续酸反流相关原因

优化对策

——PPI治疗——

剂量

剂量调整,或者更换PPI品种

给药时间

餐前给药(30min)

依从性

检查,强调重要性

PPI快代谢型

剂量调整,或者更换PPI品种

夜间酸突破*

睡前给予H2RA

高酸分泌状态

增加PPI剂量

食管裂孔疝

增加PPI剂量

  夜间酸突破——是指毎天早,晚餐前服用PPI治疗的情况下,夜间胃内pH<4持续时间大于1h。

  加量、换药、服药时间、依从性

  3.其他辅助治疗药物

  

(1)抗酸药:

按需使用

  

(2)促动力药:

单独使用疗效差,仅在PPI效果不佳时,可考虑联合应用促动力药物,特别是对于LES压力降低、食管动力减弱和胃排空延迟的患者。

  常用药物:

多潘立酮、莫沙必利和伊托必利。

  服用时间:

餐前15~30min服用

  注意:

不可长期大量服用

  (3)硫糖铝:

作用有限

  (4)巴氯芬:

有助于减少LES的一过性松弛,可以增加LES压力。

PPI疗效不佳的难治性胃食管反流病患者可以试用。

  (三)特殊人群的注意事项

  1.老年人

  √病情更重、

  √疗程更长、

  √不良反应更容易发生、

  √药物相互作用更加常见。

  2.孕妇

  √除改变生活方式外,药物治疗应采用逐步升级策略;

  √初始治疗:

抗酸剂或硫糖铝

  √必要时:

也可应用PPI

  (四)药物应用与不良反应监测

  1.服药时间

  PPI服药时间:

“每日1次服药”应在早餐前0.5~1小时;

  “每日2次服药”另一次应在晩餐前0.5~1小时。

  H2RA:

餐后服药——能抑制食物刺激引起的胃酸分泌;

  睡前服药——能抑制夜间基础胃酸的分泌。

  夜间酸突破患者:

可在PPI日间治疗的基础上于睡前加服H2RA,但有可能在服用数周后出现快速耐药。

  2.PPI的代谢

  多数PPI经肝药酶CYP2C19代谢——而CYP2C19具有基因多态性

  ①奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑——在不同人群中口服的AUC差异性相对大;

  ②雷贝拉唑、艾司奥美拉唑——在不同人群中口服的AUC差异性相对小。

  因疗效不佳而换用PPI品种时,可以考虑选用受CYP2C19基因多态性影响较小的雷贝拉唑或艾司奥美拉唑。

  3.不良反应的监测与处理

  

  

  

  

(2)H2RA

  不良反应

  ①发生率<3%:

主要包括腹泻、头痛、困倦、疲乏、便秘等,偶见肝脏氨基转移酶轻度增髙;

  ②中枢神经系统的不良反应(精神错乱、谵妄、幻觉、言语模糊等),主要发生于静脉给药或老年人用药时,停药几天后可得到恢复;

  ③血液系统的不良反应,包括白细胞减少(粒细胞减少)、血小板减少,通常可逆。

  ④长期大量应用西咪替丁(一日1.6g以上),可导致男性乳房增大、精子数量减少、阳痿以及女性溢乳等,停药后可恢复正常。

  五、用药注意事项与患者教育

  

(一)抑酸药

  

(二)抗酸药

  (三)促动力药

  (四)患者教育——“一般治疗”已述。

  

(一)抑酸药物

  1.服药时间:

影响PPI的最佳药效,每天1次服药的时间应为早餐前0.5~1小时;如果每天服药2次,第二次应于晩餐前0.5~1小时给药。

  2.PPI的肠溶片或肠溶胶囊不可咀嚼或压碎,以免造成药物失效。

  3.对于儿童或吞咽困难的患者,PPI的某些肠溶微丸制剂可以打开胶囊或将片剂分散在指定液体中于30分钟之内服用或经胃管给药。

  

  4.在最初用药的3~5天,PPI的抑酸效果逐渐递增至最大,症状的改善程度应在用药2周后进行评估。

  5.到达有效控制症状的剂量后,PPI的服药疗程至少为8周,确保食管黏膜的修复和减少病情反复的风险。

  6.长期使用较高剂量PPI可使骨折风险升高,尤其是老年患者;对于需要维持用药的患者,应采用最低有效剂量,根据病情采用长期维持或按需给药。

  7.同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)的患者需要长期服用PPI时,可考虑在开始用药前测定血镁浓度,并在治疗期间定期监测。

  8.H2RA——通常于餐后服药;

  用于夜间酸突破时——在日间PPI的基础上睡前加服单次剂量H2RA。

  9.西咪替丁抑制肝药酶:

  西咪替丁合用以下药物时,应注意加强监测,及时调整剂量或换药——华法林、环孢素、茶碱、苯妥英钠、某些苯二氮(艹卓)类(如地西泮)、阿片类、普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米、奎尼丁、咖啡因等。

  花环茶饮西湖畔

  

(二)抗酸药物

  1.混悬剂服用之前应摇匀,咀嚼片应充分咀嚼后服用,服药时间可以在症状出现时或饭后1.5小时和睡前。

  2.抗酸药物不可长期大量使用,通常作为症状发作时的按需治疗。

  3.含铝的抗酸药可导致便秘,用药期间足量饮水以避免;出现便秘症状的患者可同时服用缓泻药。

  4.为了减少对其他药物吸收的影响,抗酸药与其他药物合用时通常需要间隔2小时。

  

  

  (三)促动力药物

  1.促动力药物的给药时间通常为饭前15~30分钟。

  2.多潘立酮诱发严重性心律失常甚至心源性猝死风险升高见于:

  ①每日剂量超过30mg

  ②伴有。

心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中;

  ——以上高危人群用药过程中应加强监测心率、血压和心电图,或使用莫沙必利和伊托必利替换。

  关于奥美拉唑肠溶片用药教育的说法,错误的是

  A.适宜餐后30分钟服用

  B.应整片吞服

  C.用药后可能出现腹泻、便秘等不良反应

  D.长期用药后可能出现维生素B12缺乏

  E.长期用药后可能出现低镁血症

  

『正确答案』A

『答案解析』奥美拉唑为抑酸药,应为早餐前0.5~1小时服用或晩餐前0.5~1小时给药。

第二节 消化性溃疡

  

  

  

  一、病因及发病机制

  

  二、诊断与评估

  

(一)临床表现

  周期性、节律性

  →中上腹痛

  ◆十二指肠溃疡(DU)——饥饿痛、空腹痛

  →两餐之间出现上腹痛;

  →持续至下一餐进餐后缓解;

  →夜间痛或清晨痛;

  ■胃溃疡(GU)——餐后痛

  →餐后约0.5~1h出现,持续1~2h后缓解

  

  

(二)并发症

  》出血

  》穿孔

  》幽门梗阻

  》癌变

  (三)辅助检查

  1.内镜检查——确诊溃疡的首选方法

  2.幽门螺杆菌检测

  ①侵入式:

胃镜+胃黏膜病理活检

  ②非侵入式:

13C或14C-尿素呼气试验——最常用

  3.粪便隐血试验

  用于消化道隐性出血的监测,适用于长期服用NSAIDs、抗血小板药与抗凝药等药物时。

  

  (四)病情分级

  

(1)报警症状:

  吞咽困难和(或)吞咽疼痛、出血(包括粪便隐血阳性、黑便)、贫血、消瘦或反复呕吐等——出现以上症状的患者,需进行上消化道内镜检查,筛查上消化道肿瘤等疾病。

  

(2)内镜下分期:

  》活动期(A)

  》愈合期(H)

  》瘢痕期(S)

  三、治疗

  有菌杀菌,无菌抑酸!

  

消化性溃疡的治疗方案

溃疡

幽门螺杆菌(HP)

治疗方案

DU

Hp(+)

根除Hp2w(症状消失者,不再继续抑酸治疗)

根除Hp2w(症状不消失)+抑酸治疗2-4w

Hp(-)

抑酸治疗4~6w

GU

Hp(+)

根除Hp2w+抑酸治疗4-6w

Hp(-)

抑酸治疗6-8w

  ★根除Hp治疗(四联方案)

  2种抗生素+PPI+铋剂

  抗生素服药时间:

餐后即可服用

  抗生素组合:

  ①阿莫西林1000mgbid+克拉霉素500mgbid

  ②阿莫西林1000mgbid+左氧氟沙星500mgqd或200mgbid

  ③阿莫西林1000mgbid+呋喃唑酮100mgbid

  ④四环素500mgtid或qid+甲硝唑400mgtid或qid

  ⑤四环素500mgtid或qid+呋喃唑酮100mgbid

  ⑥阿莫西林1000mgbid+甲硝唑400mgtid或qid

  ⑦阿莫西林1000mgbid+四环素500mgtid或qid

  

  “PPI”作用:

①降低最小抑菌浓度;

  ②增加抗生素化学稳定性

  ③提高胃液内抗生素浓度

  “铋剂”作用:

提高根除率

  用法用量:

标准剂量,bid,早、晚餐前0.5h口服。

  注意事项:

  》克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑——耐药率高;

  》阿莫西林、四环素、呋喃唑酮——耐药率低;

  》初始治疗——尽可能选择疗效高的方案;

  》补救治疗——原则上不重复原方案;

  》若重复应用甲硝唑——需优化剂量(剂量增加至1600mg/d)

  甲硝唑400mgtid→qid

  根除HP效果评估

  》评估时间:

根除治疗结束后4~8周进行。

  》评估方法:

14C-尿素呼气试验

  》要求:

检测前停用抗菌药、铋制剂、某些具有抗菌作用的中药至少4周。

  ★抗溃疡治疗(抑酸/黏膜保护治疗)

  

(1)抑酸治疗

  药物:

首选PPI,标准剂量,每日1次,早餐前半小时服药

  

(2)黏膜保护治疗

  米索前列醇——腹泻、腹痛;有致畸性,禁用于妊娠期;育龄妇女开始治疗前应排除妊娠,治疗期间应有效避孕。

  铋剂——妊娠期禁用

  吉法酯、替普瑞酮、瑞巴派特——妊娠期慎用。

  硫糖铝——便秘、大便无光泽的灰黑色

药物

常用剂量

服药时间

肝、肾功能不全剂量调整

黏膜保护剂

硫糖铝

1g,3~4次/日

片剂应嚼碎服用,

混悬剂服用前混匀,

餐前1小时及睡前服用

肾功能不全或透析患者慎用或不用

枸橼酸铋钾

150mgqid

餐前1小时及睡前服用

严重肾功能不全者禁用

胶体果胶铋

150mgqid

前三次于三餐前半小时,

第四次于晚餐后2小时服用

严重肾功能不全者禁用

吉法酯

50~100mgtid

饭后半小时

严重肝、肾功能不全者减量

替普瑞酮

50mgtid

饭后半小时

 

瑞巴派特

100mgtid

早、晚餐前半小时及睡前

 

米索前列醇

200μgqid

三餐前和睡前服用

无需调整剂量

  四、药物性溃疡的防治

  1.NSAIDs溃疡的防治

  2.抗血小板药导致溃疡的防治

  阿司匹林

  1.NSAIDs溃疡的防治

  

(1)NSAIDs溃疡的预防

  ①去除相关危险因素。

如:

合并HP感染的患者应进行根除治疗;

  ②联合使用PPI或H2RA或米索前列醇;

  注意:

H2RA可预防DU,对GU预防的证据目前不充分。

  ③用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂替换非选择性NSAIDs。

  *注意:

NSAIDs肠溶片、缓释片及协同硫糖铝治疗对预防NSAIDs溃疡无效。

  

(2)NSAIDs溃疡的治疗

  ①停药——应尽可能停用NSAIDs

  ②治疗——首选PPI

  ③换药——换用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。

  2.抗血小板药导致溃疡的防治

  ①小剂量阿司匹林——也可导致消化道损伤

  氯吡格雷——可加重消化道损伤

  阿司匹林与氯吡格雷联合应用——导致溃疡的危险性更高。

  ②轻度损伤——不需停药+PPI;

  发生活动性出血——停药,治疗(首选PPI);

  ③注意监测:

监测粪便颜色,及时发现柏油样黑便;

  每1~3个月定期检查粪便隐血及血常规。

  五、用药注意事项与患者教育

  

(一)根除H.pylori治疗的注意事项

  1.为了确保检测结果的准确性和较高的根除率,尿素呼气试验和四联方案实施前——必须停用PPI至少2周,停用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药至少4周。

  2.H2受体阻断剂对尿素呼气试验的检测结果有轻微影响,抗酸药则无影响。

  3.四联方案的服药时间:

2种抗菌药物——饭后即刻服用

  PPI和铋剂——饭前半小时服用。

  4.根除效果通常采用尿素呼气试验进行评估,时间在根除治疗结束后4~8周。

如为补救治疗,建议两次根除治疗间隔3~6个月。

  5.铋剂可引起大便颜色变为无光泽的灰黑色,停药2~3天后可恢复正常,短期使用安全有效。

  6.甲硝唑和呋喃唑酮——可引起尿液变色,与酒精可发生“双硫仑样反应”;

  7.克拉霉素为CYP3A4强抑制剂——应关注与其他药物的相互作用,加强监测或换药。

如:

克拉霉素不与他汀类同服。

  

(二)抗溃疡治疗

  1.PPI:

应于早餐前30分钟服用,qd。

  H2RA:

早、晚餐后服用,bid;或睡前顿服,qn。

  2.米索前列醇:

  →三餐前或睡前服用——可避免食物延迟其吸收;

  →但是,与食物同服——可减少腹泻的发生率。

  3.硫糖铝和铋剂——三餐前1小时或睡前服用。

  4.吉法酯和替普瑞酮——餐后(饭后半小时)服用生物利用度高;

  5.瑞巴派特——可于早、晚餐前及睡前服用。

  6.硫糖铝——可降低四环素、喹诺酮类药物、华法林、地高辛、甲状腺素等药物的吸收,如需合用应间隔至少2小时。

  (三)患者教育

  1.生话上。

避免过度紧张与劳累,缓解精神压力,保持愉快的心态,禁烟、戒酒,规律饮食,避免过饱、过饥及刺激性大的食物。

  2.应向患者明确说明根除治疗的意义,强调依从性的重要性。

如果中途停药会导致根除失败,还有可能造成幽门螺杆菌对抗菌药物产生耐药。

因此不建议随意停药,出现药物不良反应可咨询医生或药师。

  3.避免再感染。

避免共用餐具,提倡分餐制,使用公筷,不共用水杯、牙刷等。

  

  4.建议其他家庭成员同时进行检查,对检查阳性者进行根除治疗。

  【案例分析题】

  患者,女,49岁,Hp(+),采用了PPI、克拉霉素,甲硝唑、铋剂的方案治疗。

  1.该患者的用药指导的说法,正确的是

  A.质子泵抑制剂餐后服用

  B.甲硝唑餐前服用

  C.甲硝唑餐后服用

  D.铋剂餐后服用

  E.铋剂餐中服用

  

『正确答案』C

『答案解析』四联方案的服药时间:

2种抗菌药物——饭后即刻服用

  PPI和铋剂——饭前半小时服用。

  2.在服用PPI、克拉霉素、甲硝唑、铋剂药物时,下列注意事项中,错误的是

  A.HP根除效果程度应在用药2周后进行评估

  B.服药期间及停药一周内,避免饮用含酒精饮品

  C.服药时避免与钙片同服,以免影响药物乍用

  D.服药期间,可能会发生便秘

  E.服药期间,大便颜色能会变成黑色

  

『正确答案』A

『答案解析』根除效果通常采用尿素呼气试验进行评估,时间在根除治疗结束后4~8周。

  配伍选择题

  A.枸橼酸铋钾  B.替普瑞酮

  C.奥美拉唑   D.伊托必利

  E.甲硝唑

  1.应在餐前1h服用的是

  2.餐前30min服用的药物是

  3.餐后即可服用的药物是

  4.应在餐前15~30min服用的是

  5.餐后30min服用的药物是

  

『正确答案』ACEDB

  A.枸橼酸铋钾——餐前1h服用

  B.替普瑞酮——餐后(饭后半小时)服用生物利用度高

  C.奥美拉唑——应于早餐前30分钟服用,qd

  D.伊托必利——在餐前15~30min服用

  E.甲硝唑——餐后即可服用

第三节 溃疡性结肠炎(UC)

  

  

  

  一、概述

  溃疡性结肠炎(UC),又称慢性非特异性肠炎。

  病因与发病机制:

未明确!

  病变主要累及:

大肠粘膜和粘膜下层,多累及直肠和乙状结肠,也可延伸至降结肠甚至整个结肠。

  好发人群:

最常发生于青壮年,高发年龄为20~49岁。

  

  二、诊断与评估

  病变范围:

①直肠型(E1)

       ②左半结肠型(E2)

       ③广泛结肠型(E3)

  

  直肠型(E1)         左半结肠型(E2)      广泛结肠型(E3)

  病情分期:

①活动期:

轻、中、重型

       ②缓解期

  

  临床分型:

  ①初发型:

无既往发作史

  ②慢性复发型:

活动期

缓解期

活动期

缓解期。

  

  临床表现:

  ①腹泻伴黏液脓血便:

主要症状!

  ——大便次数及便血的程度反映病情轻重

  ②腹痛:

疼痛→便意→排便缓解

  ③其他:

可有腹胀,严重病例有食欲减退、恶心,呕吐。

  ④全身症状:

中、重度患者活动期可有发热;

        病情持续可出现衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症。

  ⑤肠外表现:

本病可伴有多种肠外表现。

  并发症:

  ①中毒性巨结肠

  ②直肠-结肠癌变

  ③其他:

肠穿孔、大出血、肠梗阻——少见。

  

  辅助检查:

  

(1)血液检查

  

(2)粪便检查:

排除感染性腹泻

  (3)结肠镜检

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