对乙酰氨基酚分散片制备及质量研究分析报告.docx
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对乙酰氨基酚分散片制备及质量研究分析报告
对乙酰氨基酚分散片
制备及质量研究
摘要：
实验目地：
通过正交试验设计筛选对乙酰氨基酚分散片处方工艺并进行质量检查.
实验方法：
通过对羧甲基淀粉钠（CMS—Na）、低取代羟丙基纤维素（L—HPC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）、交联羧甲基纤维素钠（CMC—Na）进行试验，初选出制备中将使用地崩解剂，然后利用正交实验堆崩解剂地加入量、加入方式和粘合剂地加入量进行筛选，最后对制得地分散片进行质量检验.b5E2R。
优化处方：
对乙酰氨基酚片9g，交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）1.20g，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）1.0mlPVP+3.5ml乙醇，可压性淀粉4.65g，硬脂酸镁0.15g，制成30片.p1Ean。
质量检查：
脆碎度合格，崩解度不合格，溶出度合格.所筛选处方合理，对生产出地片剂各指标检验，符合规定.崩解剂地种类、用量、加入方法及黏合剂等因素均对对乙酰氨基酚分散片地性能无明显影响.DXDiT。
关键词：
对乙酰氨基酚；分散片；正交设计；处方筛选；质量检查
Abstract:
Thepurposeoftheexperiment:
Theorthogonaldesignofparacetamoltabletformulationprocessesandqualitychecks.RTCrp。
ExperimentalMethods:
carboxymethylstarchsodium（CMS-Na）,lowsubstitutedhydroxypropylcellulose（L-HPC）,cross-linkedpolyvinylpyrrolidone（PPVP）,cross-linkedsodiumcarboxymethylcellulose（CMC-Na）trial,primarieswillbeusedforpreparationofthedisintegratingagent,andthenusingtheorthogonalexperimentalreactordisintegrationagentdosage,additionmethodandamountofaddedbindertofilter,andfinallyobtainedthetabletonthequalityinspection.5PCzV。
Theoptimizedformulation:
paracetamoltablets9g,cross-linkedpolyvinylpyrrolidone（PPVP）1.20g,polyvinylpyrrolidone（PVP）1.0mlPVP+3.5mlofethanol,compressiblestarch4.65g,0.15gmagnesiumstearate,made30.jLBHr。
QualityCheck:
Friabilityqualified,unqualifieddisintegration,dissolutionqualified.Thefilterprescriptionisreasonable,ontheproductionoftabletsofeachindextest,compliance.Disintegratingtype,dosage,addingmethodsandadhesivessuchfactorscontributetoacetaminophentablet'sperformanceremarkably.
Keywords:
acetaminophen;tablet;orthogonaldesign;prescriptionscreening;QualityCheckxHAQX。
分散片又称为水分散片是指遇水迅速崩解,形成均匀粘性地混悬溶液地一种片剂.分散片具有速崩、速效，服用方便、制备工艺简单，稳定性强、高效等优点.LDAYt。
对乙酰氨基酚，为解热镇痛药.它是最常用地非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好地品种.特别适合于不能应用羧酸类药物地病人.Zzz6Z。
正交试验设计（Orthogonalexperimentaldesign）是研究多因素多水平地一种设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性地点进行试验，这些有代表性地点具备了“均匀分散，齐整可比”地特点，正交试验设计是分式析因设计地主要方法.是一种高效率、快速、经济地实验设计方法.dvzfv。
本实验采用湿法制粒压片，崩解剂地加入方式采用内外加法，处方组成地确定采用崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂地种类及用量进行筛选.对分散片质量检查地要求是:
崩解时限、分散均匀性检查、溶出度检查.rqyn1。
1仪器与试药
1.1仪器
RCZ-8A智能药物溶出仪
FT-2000A脆碎度检查仪
16目尼龙筛
Q/BKYY31-2000电热恒温干燥箱
JP-A型架盘天平
升降式崩解仪
78X22型片剂四用仪
UV22401PC分光光度计
UV29200紫外可见风光光度计
常用实验器材（容器及转移器具）
1.2试药
对乙酰氨基酚原料药
羧甲基淀粉钠（CMS-Na）
硬酯酸镁
可压性淀粉
低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）
交联羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
其它常用分析用试剂
2处方筛选方法与结果
2.1药物处方设计
对乙酰氨基酚分散片处方:
对乙酰氨基酚9.0g主药
可压性淀粉4.6g（调整用）填充剂
崩解剂0.75g（5%）
硫脲适量抗氧剂
聚乙烯吡咯烷酮5ml（10%）黏合剂
硬酯酸镁0.15g（1%）润滑剂
制成30片
2.2制备工艺
将对乙酰氨基酚和可压性淀粉、崩解剂（适量）加入研钵中混合均匀，少量多次地把黏合剂（包含硫脲）加入到上述混合粉末中，制成软材，用力过16目尼龙筛，于50—60℃恒温干燥30分钟，用力压过16目筛整粒，将此颗粒与剩余地处方量崩解剂（用量根据崩解剂地加入方式确定）和硬脂酸镁混合均匀，压片.（片重为0.5g，其中对乙酰氨基酚为0.3g，硬度控制在4kg---6kg）Emxvx。
2.3崩解剂地筛选
选取目前在固体制剂制备中常用地崩解剂（CMS—Na、PVPP、L—HPC、CMC—Na）进行分散片地制备（分散片处方见“2.1分散片处方设计”，崩解剂用量3%，PVP用量1%，可压性淀粉调节片重至500mg，内加法，工艺见2.2）通过分散片地崩解时限测定及分散均匀性评价初步筛选崩解剂种类.SixE2。
表 1 对乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂筛选实验结果及分析
编号
CMS-Na
L-HPC
PPVP
CMC-Na
分散均匀性
崩解时限
1
5.0%
全溶
11min
2
5.0%
全溶
5.5min
3
5.0%
全溶
5.0min
4
5.0%
全溶
13min
根据崩解时限及分散均匀性实验初步选择5%地PPVP为对乙酰氨基酚分散片地崩解剂.
2.4 分散片处方工艺筛选
根据可能影响分散片质量地组成及工艺因素，采用正交实验筛选处方工艺.本实验为三因素、三水平正交实验.表 2 对乙酰氨基酚分散片处方工艺正交涉及筛选地因素水平表
6ewMy。
水平
崩解剂用量（A）
聚乙烯吡咯烷酮用量（B）
崩解剂加入方式（C）
1
2%0.30g
1%1.5mlPVP+3.5ml乙醇
内加法
2
5%0.75g
2%PPVP+2ml乙醇
内、外加法
3
8%1.20g
3%5mlPPVP
外加法
注：
崩解剂加入方式采用内、外加法时，内外加入量各占有崩解剂总量地50%
表3 对乙酰氨基酚分散片处方工艺正交设计实验安排表
试验编号
A
B
C
崩解时限，s
1
A1
B1
C1
360
2
A1
B2
C2
253
3
A1
B3
C3
330
4
A2
B1
C2
190
5
A2
B2
C3
240
6
A2
B3
C1
230
7
A3
B1
C3
360
8
A3
B2
C1
250
9
A3
B3
C2
275
K1
314
303
280
K2
220
248
239
K3
295
278
310
R
94
55
71
最终得出地最佳结果是A2B2C2
3成品制备及其质量检查
3.1根据以上实验所选取地最佳处方制备对乙酰氨基酚分散片.
对乙酰氨基酚分散片处方:
（每组剂量，共18实验组）
对乙酰氨基酚9.0g主药
可压性淀粉4.5g填充剂
PPVP1.20g崩解剂kavU4。
硫脲适量抗氧剂
聚乙烯吡咯烷酮1.5ml（加乙醇稀释至5ml）粘合剂
硬酯酸镁0.15g（1%）润滑剂
制成30片采用内外加法y6v3A。
3.2制备工艺
将对乙酰氨基酚和可压性淀粉、崩解剂（适量）加入研钵中混合均匀，少量多次地把黏合剂（包含硫脲）加入到上述混合粉末中，制成软材，用力过16目尼龙筛，于50—60℃恒温干燥30分钟，用力压过16目筛整粒，将此颗粒与剩余地处方量崩解剂（用量根据崩解剂地加入方式确定）和硬脂酸镁混合均匀，压片.（片重为0.5g，其中对乙酰氨基酚为0.3g，硬度控制在4kg---6kg）M2ub6。
3.3对乙酰氨基酚分散片地质量检查
3.3.1外观
表面完整光洁，色泽均匀，边缘整齐，符合规定.
3.3.2片重差异
跟据《中国药典》（2005版），片重重量差异限度规定如下：
平均重量在0.3g以下地重量差异限度为±7.5℅,平均重量在0.3g及0.3g以上地重量差异限度为±5℅.0YujC。
取供试品20片，精密称定总地质量，求得平均片重后，随机选6片精密称定，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定地片剂，每片重量应该与标示片重比较），超出重量差异限度地不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍eUts8。
精密称定20片重量M=10.6600g平均重量：
0.5330g
表4随机选6片
检查项目第一片第二片第三片第四片第五片第六片平均
质量（g）0.53760.53620.54090.52780.52560.53270.5335
重量差异0.80℅0.60℅1.50℅-0.97℅-1.40℅-0.06℅
由以上表可知产品地平均重量大于0.5g,重量差异均在±5℅之间,因此产品片重无差异.
3.3.3硬度
用四用仪测定产品硬度，位于4-6之间符合规定.
3.3.4脆碎度
取产品20片，用吹风机吹去片剂上地粉末，然后精密称定，重量为：
10.1120g,然后放入脆碎度检查仪定时4分钟，转动100圈，吹去片剂上地粉末，精密称定，重量为：
10.0130g.sQsAE。
减失重量（%）=（10.112.-10.0.130）/10.112.=0.9790%<1.0000%GMsIa。
且没有检出断裂，龟裂及粉碎地片，所以脆碎度合格.
3.3.5溶出度
分别量取1000ml0.1mol/L地盐酸置于6个溶出杯中，加热至37度恒温（模拟人体胃中温度及PH）.TIrRG。
取产品20片，精密称定，计算平均片重W，随即选6片，分别称重，记录，标号1、2、3、4、5、6.然后将称取地产品分别置于6个溶出杯中，溶出30分钟.然后分别用6支干燥洁净地注射器分别取5ml溶出液，用0.8um滤膜过滤，分别用1ml地移液管量取1ml试液置于50ml地容量瓶中，用0.4mol/L氢氧化钠稀释至刻度，摇匀，以0.4mol/L地氢氧化钠作参比，测定6个试液在257nm处地吸光度.7EqZc。
然后将剩余地产品研细成粉，精密称取相当于平均片重地粉末，值1000ml量瓶中加0.1mol/L盐酸适量，震摇是药片溶解，用0.1mol/L地盐酸定容至1000ml.干燥注射器取5ml通过0.8um滤膜过滤，将续滤液置于洁净干燥地试管中，用干燥洁净移液管取1ml试液置于50ml容量瓶中，用0.4mol/L氢氧化钠稀释至刻度，摇匀.以0.4mol/L地氢氧化钠地吸光度作参比，测定其在257nm地吸光度A*lzq7I。
表56片在257nm处地吸光度A及溶出度
检查项目第一片第二片第三片第四片第五片第六片对照
质量（g）0.53760.53620.54090.52780.52560.53270.5346
吸光度A0.4350.4080.4180.4840.4050.4350.453
溶出度96.03%90.07%92.27%106.84%89.40%96.03%100.00%
平均溶出度＝95.11%六片无一超过80%，溶出合格.
3.3.6崩解度
分别取12片分散片置于盛有足量盐酸地恒温地升降式崩解仪中，开动上下开关立即开始计时，观察并记录分散片全部溶出时间.zvpge。
结果：
分散片溶出时间大于三分钟，不符合规定（规定地在3分钟之内）.
4小结
4.1总述
分散片处方组成中常用辅料主要包括填充剂，崩解剂和黏合剂.崩解剂和黏合剂地种类和用量选择，直接影响制剂在水中地崩解及分散均匀性.制备分散片以湿法制粒最为常用，处方中崩解剂地加入方式有内加法、外加法和内、外加法，其加入方式直接影响制剂在水中地崩解及分散均匀性.因此，分散片处方组成地确定通常采取以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂地种类及用量和崩解剂加入方式来进行筛选.NrpoJ。
4.2讨论
《中华人民共和国药典》2005版（二部）规定如果做药物溶出检测则不必做崩解检测，但本次实验两项检测都做了，所得结论不一致.1nowf。
由于最终压片所用材料为各组所整粒混合所得，操做上地差异对实验有一定地影响.而且溶出时温度与PH均模拟人体胃环境.由于时间与仪器地限制，崩解检测没有才有同样条件.崩解剂地主要机理有1毛细管作用2膨胀作用3润湿热4产气作用.水渗入到片剂内部是片剂崩解地首要条件，而水分地参入快慢与片剂内部地空隙状态和物料地润湿性有关，因此影响片剂崩解地主要因素是：
fjnFL。
1压片时地压力大小；
2可溶性成分和润湿剂；
3无量压缩成型性和黏合剂；
4崩解剂.
制软材是黏合剂应分次加入，且要注意乙醇用量，应控制使软材达到“握之成团，轻触即散”地要求，将软材挤压过筛，颗粒应以无长条、块状和过多细粉为宜.tfnNh。
参考文献
1、崔福德，《药剂学》第六版，人民卫生出版社，2007.8.
2、凌春生，药剂学实验讲义.开封，河南大学药学院教研室，2007.
3、姚新成等，对乙酰氨基酚分散片地处方考察，石河子大学学报（自然科学版）2007年12月第25卷第6期.HbmVN。
4、国家药典委员会，《中华人民共和国药典》2005版（二部），北京，化学工业出版社，2005.
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