氟苯尼考粉生产工艺规程样本.docx
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氟苯尼考粉生产工艺规程样本
题目
氟苯尼考粉生产工艺规程
编码XX-GY-GC-002-00
起草人
审核人
批准人
起草日期
审核日期
批准日期
颁发部门
生产部
颁发数量
4份
生效日期
分发单位
生产部、质保部
共13页
1、产品名称、剂型和规格
1.1产品名称：
通用名：
氟苯尼考粉
商品名：
暂无
1.2剂型：
粉剂
1.3包装规格：
100g/袋×50瓶/箱
1.4含量规格：
100g﹕10g
1.5批准文号：
兽药字（）
2、产品处方和根据
处方：
氟苯尼考 10g
淀粉 90g
根据：
《中华人民共和国兽药典》一部
3、生产工艺流程图：
按质量原则全检
4、操作过程及工艺条件：
生产过程：
领料、淀粉干燥、称量配料、混合、内包、外包、入库
4.1领料
4.1.1领料员持领料单按《领料岗位操作》领料到生产车间后，物料应经清外包间进入暂存间，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合规定。
在领料单上签字。
4.1.2领用氟苯尼考、淀粉要核对品名、产地、批号、规格、件数、重量、外观、色泽及气味，并分别堆放，发现问题应及时向车间质量管理人员报告解决，并做好详细记录。
4.2干燥
4.2.1干燥前检查：
干燥岗位操作人员进入干燥室后，检查干燥室与否有清场合格证，烘箱与否清洁并能正常运营；然后从上道工序领取合格淀粉；
4.2.2检查完毕并符合规定后，将淀粉均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不适当过厚以免导致干燥困难或干燥不透。
4.2.3摊布好后来将烘盘送入烘箱，自上而下排列，所有送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为105℃。
干燥时间随淀粉湿度不同而变，最后规定干燥至淀粉含水量不不不大于6%。
4.2.4烘干后将淀粉装入干净、干燥盛装容器中，并贴上中间产品递交单，标明品名、数量、批号等有关信息。
完毕后转入下道工序。
4.3称量、配料
4.3.1操作前检查：
该岗位操作人员在操作前必要检查称量配料室与否获得清场合格证，电子秤与否通过校正；检查上道工序交来物料。
4.3.2按配方比对原辅料进行定额称量，为保证配方比对的，称量成果一定要有人复核，称量人、复核人均要在生产记录上签名。
称量过程严格按照《电子秤安全操作规程》进行。
4.3.3配好批次原辅料分别装入干净容器中，贴上中间产品递交单标明物料品名、数量、批号等并注明称量人转入下道工序。
余料管理,在48小时内持续使用时余料可存储在车间备料间，超过48小时必要退回仓库。
4.3.4清场并整顿好原始记录，经质监员签字承认后递交混合岗位。
4.4混合
4.4.1混合前检查：
检查混合室与否获得清场合格证，混合机与否清洁并能正常运营；检查上道工序交来物料与否精确无误；检查完毕后准备混合。
4.4.2混合时按逐级递加稀释法进行操作：
淀粉分三次加入：
第一次先加入淀粉总量1/4，后将氟苯尼考一次倒入，混合5分钟均匀后再加入淀粉原总量1/2，混合5分钟均匀后再将剩余淀粉送入混合机，再混合10分钟。
规定混合物料总量不超过混合机容量2/3。
4.4.3混合时对混合机严格按照《混合机操作规程》进行操作。
4.4.4计算物料平衡99.0~100.0%。
混合好物料装入干净容器中并悬挂中间产品递交单转入中转站，由混合人员告知化验室取样检查。
4.4.5 清场并整顿好原始记录。
4.5内包
4.5.1包装前检查：
该岗位操作人员在包装前检查领料岗位交来内包装材料与否符合生产指令；检查称量器具与否已通过校正，称量场地与否清洁。
4.5.2操作人员从中间站领取经检查合格待包装药物，按《内包操作规程》进行分装，依照包装规格设定每小包装装量为100g，误差范畴为±3g。
4.5.3分装过程中注意装量均匀性并观测分装质量。
4.5.4分装完后内包装规定及时进行封口，封口规定平整、紧密不漏粉，检查员要依照《最低装量检查办法原则操作规程》随时检查装量差别并检查封口质量。
4.5.5在生产中有异常状况应由生产班组长报告质量管理人员，解决问题并做出解决。
及时填写偏差报告单。
4.5.6分装完毕，移送下一工序，计算物料平衡99.0~100.0%
4.5.7清场并整顿好原始记录。
4.6外包
4.6.1操作前检查：
在外包前检查领料岗位交来外包材料与否符合生产指令，检查包装场地与否清洁；同步检出不合格内包产品。
4.6.2按生产指令打印标签生产日期、批号及有效期等内容并由质监处质监员检查打印质量，规定打印对的、清晰、位置适中。
4.6.3打印完毕后进行贴签，规定标签粘贴牢固，平整，位置适中。
4.6.4标签贴好后按包装规格进行装箱，包装过程中要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期。
装箱后由成品质监员检查合格后封箱、打带。
4.6.5产品装箱打带后，要及时入库保存，挂黄色待验标示牌，包装负责人要及时填写成品缴库单和请验单，产品经质保部抽样检查合格后，由成品保管员更换绿色合格标示牌并办理正式入库手续。
4.6.6包装结束，应精确记录标签领用数、实用数、剩余数及残损数，计算包装物料平衡。
并按《剩余包装材料解决规程》解决剩余标签和报废标签。
4.6.7清场并整顿好原始记录。
5、工艺卫生和环境卫生
5.1工艺卫生：
所有生产过程在普通生产区内进行。
5.1.1物流程序：
原辅料前解决（清外包）称量配料室混合室中转站内包室外包室入库
物流程序中物料无迂回流动。
5.1.2物净程序：
原辅料前解决控制区
5.1.3人净程序：
人换鞋更衣缓冲进入生产岗位
5.1.4生产区卫生规定：
地面、墙面、天花板光滑易清洗；门窗接封严密，易清洗；操作台构造简朴，平整，易清洗；电源线路一律内置；工艺用水管道简短整洁，外面光洁易清洗，无跑、冒、滴、漏现象；设有地漏；通风良好。
5.1.5生产场合内不得吸烟，不得带入和存储任何与生产无关物品。
5.1.6与药物直接接触设备、容器、用品应彻底清洁、干燥后投入生产。
5.1.7生产操作人员按规定每年体检一次，如查出有传染性疾病、呼吸道疾病、皮癣、灰指甲等及时调离。
5.1.8生产人员离开生产车间必要脱下工作衣、工作帽、口罩、手套；不得将工作服穿出生产区。
平时工作衣帽等应定期洗换，保持清洁。
5.1.9生产人员应定期洗澡、修剪指甲；进入生产车间不得化妆、戴饰物、手表；头发（特别长发）应所有遮进工作帽中。
5.2环境卫生：
整个生产过程在普通生产区内进行，没有干净规定，为舒服性环境，通风良好，产尘较大设备设有除尘设施，生产场合规定温度为18~26℃，相对湿度为30~65%。
6、本产品工艺过程中所需原则操作规程名称及规定
原则操作规程名称
文献编码
原则操作规程名称
文献编码
称量配料岗位原则操作规程
SC-GC-01901
内包岗位原则操作规程
SC-GC-02101
混合岗位原则操作规程
SC-GC-0
外包岗位原则操作规程
SC-GC-02201
7、原辅材料、中间产品和成品质量原则
7.1原辅材料质量原则
7.1.1氟苯尼考质量原则
氟苯尼考
Fubennikao
Florfenicol
本品为[R-（R*,S*）]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羟基-2-（4-甲基磺酰）苯基]乙基乙酰胺。
按无水物计算，含C12H14Cl2FNO4S不得少于98.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。
本品在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。
熔点本品熔点（附录34页）为152~156℃。
比旋度取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并制成每1ml中约含50mg溶液，依法测定（附录36页），比旋度为-16°至-19°。
【鉴别】
（1）在含量测定项下记录色谱图中，供试品溶液主峰保存时间应与对照品溶液主峰保存时间一致。
（2）本品红外光吸取图谱应与对照图谱一致。
【检查】酸度取本品0.1g，加水20ml，振摇，滤过，取续滤液依法测定（附录40页），pH值应为4.5～6.5。
氯化物取本品0.5g，加水30ml，振摇，滤过，取续滤液15ml，依法检查（附录51页），与原则氯化钠溶液5.0ml制成对照液比较，不得更浓（0.02%）。
氟取本品约40mg，精密称定，照氟检查法（附录53页）测定，按无水物计算，含氟量不得少于4.8%。
关于物质取本品适量，用流动相溶解并制成每1mg中含氟苯尼考0.5mg溶液，照含量测定项下办法实验，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保存时间2倍，供试品溶液如显杂质峰，按峰面积归一化法计算，最大杂质
峰面积不得过0.5%，杂质峰面积和不得过2.0%。
水分取本品，照水分测定法（附录58页,第一法）测定，含水分不得过0.5%。
炽灼残渣取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（附录59页），遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（附录54页，第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录24页）测定。
色谱条件及系统合用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-冰醋酸（500：
985：
15）为流动相，检测波长为224nm，取氟苯尼考和甲砜霉素对照品，加流动相溶解制成每1ml中含氟苯尼考0.05mg和甲砜霉素0.03mg溶液，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按氟苯尼考峰计算应不低于2500，甲砜霉素峰和氟苯尼考峰分离度应不低于4.0。
测定法取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。
另取氟苯尼考对照品适量，
同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
【作用与用途】抗菌药。
用于敏感细菌所致猪、鸡及鱼细菌性疾病。
【贮藏】密闭保存。
【制剂】氟苯尼考粉。
【复验周期】暂定一年
7.1.2淀粉质量原则
淀粉
Dianfen
Starch
本品系自禾本科植物玉蜀黍（ZeamaysL.）颖果或大戟科植物木薯（ManihotutilissimaPohl.）块根中制得多糖类颗粒。
【性状】本品为白色粉末；无臭，无味。
本品在冷水或乙醇中均不溶解。
【鉴别】
（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成类白色半透明凝胶状物。
（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。
（3）取本品，用甘油醋酸试液装置（药典二部附录131页），在显微镜下观测。
玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形或类圆形，直径为5～30µm；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。
木薯淀粉多为单粒，圆形或椭圆形，直径为5～35µm，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。
（4）取本品，在偏光显微镜下观测。
玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒脐点处。
【检查】酸度取本品20.0g，加水100ml，振摇5分钟使混匀，及时依法测定（附录51页），PH值应为4.5～7.0。
干燥失重取本品，在105℃干燥5小时，减失重量，玉蜀黍淀粉不得过14.0%，木薯淀粉不得过15.0%（附录69页）。
灰分取本品约1.0g，置炽灼至恒重坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600～700℃，使完全灰化并恒重，遗留灰分，玉蜀黍淀粉不得过0.2%，木薯淀粉不得过0.3%。
铁盐取本品0.50g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用水少量洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（附录66页），与原则铁溶液1.0ml制成对照液比较，不得更深（0.002%）。
二氧化硫取本品20.0g，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉批示液2ml，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定，并将滴定成果用空白实验校正。
消耗碘滴定液（0.005mol/L）不得过1.25ml（0.004%）。
氧化物质取本品4.0g，置具塞锥形瓶中，加水50.0ml，密塞，振摇5分钟，转入50ml具塞离心管中，离心至澄清，取上清液30.0ml，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置30分钟，加淀粉批示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定成果用空白实验校正。
每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相称于34µg氧化物质（以过氧化氢H2O2计），消耗硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml（0.002%）。
微生物限度取本品，依法检查（附录125页）,每1g供试品中细菌数不得过1000个,霉菌数不得过100个外,还不得检出大肠杆菌。
【类别】药用辅料，赋形剂。
【贮藏】密闭，在干燥处保存。
【复验周期】暂定一年
【注意】淀粉投料前需进行干燥，规定干燥至干燥失重不得过6.0%。
7.2氟苯尼考粉半成品质量原则
氟苯尼考粉
FubennikaoFen
FlorfenicolPowder
本品为氟苯尼考与淀粉等适当基质配制而成。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过8.0％（附录78页）。
其他应符合粉剂项下关于各项规定（附录13页）。
【规格】100g﹕10g
【贮藏】密闭，在干燥处保存。
7.3氟苯尼考粉成品质量原则
氟苯尼考粉
FubennikaoFen
FlorfenicolPowder
本品为氟苯尼考与淀粉等适当基质配制而成。
含氟苯尼考（C12H14Cl2FNO4S）应为标示量90.0％～110.0％。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【鉴别】在含量项下记录色谱图中，供试品溶液主峰保存时间应与对照品溶液主峰保存时间一致。
【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0％（附录78页）。
其他应符合粉剂项下关于各项规定（附录13页）。
【含量测定】取本品适量（约相称于氟苯尼考25mg），精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含50μg溶液，滤过，取续滤液照氟苯尼考项下办法测定，即得。
【作用与用途】抗菌药。
用于敏感细菌所致猪、鸡及鱼细菌性疾病。
【用法与用量】内服每1kg体重猪、鸡20～30mg（以氟苯尼考计）一日2次连用3～5天鱼10～15mg（以氟苯尼考计）一日1次 连用3～5天
【停药期】猪20日，鸡5日，鱼375度日
【规格】100g﹕10g
【贮藏】密闭，在干燥处保存。
【有效期】2年。
8、中间产品检查及工艺控制要点
中间产品检查是在混合后称量包装前检查半成品性状、混合均匀度、含量等重要项目。
生产过程工艺控制点：
工序
控制点
监控项目
频次
配料
称量
品种、规格、数量
1次/批
混合
投料
品种、数量
1次/批
混合
时间、均匀度
随时/批
分装
半成品
装量
随时/批
包装
在装品
数量、批号
每箱
标签
内容、数量、使用记录
1次/批
9、核心工序验证及其工艺验证详细规定
9.1需要验证内容：
类别
序号
名称
重要验证内容
设备
1
混合机
均匀性实验
2
称量器具
精确性
3
设施
通风、捕尘、除尘效果
工艺
1
工艺
混合速度、时间、装量
9.2工艺验证详细规定：
9.2.1混合均一性（混合时间）：
混合验证目是对混合后氟苯尼考粉在混合机内分布状况进行检查。
在不同混合时间点，选用一定数量取样点（对角线法），取样点尽量分布均匀，需考虑最难混合部位，对各个取样点采样检查分析，以此作为第二、第三批次混合时间来验证其混合均一性。
评判原则：
单点含量，在标示量90-110%之间
平均含量，在标示量95-105%之间
相对原则偏差，为2%
9.2.2装量差别：
装量差别验证目是证明氟苯尼考粉成品装量符合规定。
即分别在分装不同步间段进行随机抽取样品，从第一袋及最后一袋进行采样，中间均匀地采样8袋，共10袋。
分别称重。
评判原则：
单袋重量，在标示量97.0-103%之间
平均重量，不低于标示量
相对原则偏差，为3%
10、包装规定、标签、阐明书与产品贮存办法及有效期
10.1包装规定：
装量均匀，封口严密，外观清洁，无粉尘，批号等印字清晰且与生产指令相符；打包带松紧适当，位置适中；标签粘贴位置适中，无污染、破损。
10.2标签、阐明书：
见后附标签、阐明书样本；
10.3产品贮存办法及有效期：
密闭，在干燥处保存，有效期为二年。
11、原辅材料消耗定额、物料平衡
成品净重+损耗重量
11.1物料：
×100%
领料总重
成品使用数+剩余数+破损数
11.2标签、阐明书及其她包装材料：
×100%
总领量
实际值
11.3收率计算基本办法：
收率=×100%
理论值
其中：
理论值指按照所用原辅料量在生产中无任何损失或差错状况下得出最大产出值；
实际值指实际得出成品量。
12、重要设备一览表及生产能力
设备名称
型号
生产能力
数量
产地
混合机
VH-0.3V
120Kg/次
1台
南京神鹏机械设备有限公司
封口机
DBF-900
0~12M/分
1台
温州市江南包装机械厂
13、技术安全与劳动防护
13.1进入车间，一律要穿好工作服、鞋，戴好工作帽和口罩。
13.2开机前应先检查设备正常状况，然后启动一下空机，听声音与否正常，确认一切正常后方可加料筛粉、混合或封口。
13.3操作过程中发现机器故障，或有异声、异味时，应及时关机进行检查，严重时，应及时告知维修人员，查出因素并保证安全前提下，方可继续工作。
13.4机械设备运转时，操作人员不得离开岗位且遵守各设备安全注意事项，混合岗位操作人员不得进入警戒线以内。
13.5工作完毕后，要把散落于地面等各处粉末先擦干净，然后用水冲冼，禁止把粉尘直接冲入下水道，防止污染环境。
13.6在整个生产过程中不准裸手直接接触药物，必要戴好乳胶手套。
13.7封口时，在注意封口质量同步，更应注意安全。
13.8做清洁工作时，一定要停止包装，禁止边包装边清洁，垃圾粉尘倒入专用垃圾箱内由专人解决，防止污染环境。
13.9车间内禁止吸烟、动用明火。
14、劳动组织与岗位定员
依照生产需要本产品生产采用定岗定员制；
本产品生产过程共分5个岗位，其中脱外包2人、称量配料2人、混合2人、内包4人、外包4人，其中兼职2人，共需要人员12人。
15、附录（惯用理化常数、计算公式及换算表等）
理化常数：
温度：
18~26℃相对湿度：
30~65%
计算公式：
成品净重+损耗重量
1物料：
×100%
领料总重
成品使用数+剩余数+破损数
2
标签、阐明书及其她包装材料：
×100%
总领量
实际值
3收率计算基本办法：
收率=×100%
理论值
换算单位：
1米=100厘米1厘米=10毫米1毫米=1000微米1微米=1000纳米
1公斤=1000克1克=1000毫克1毫克=1000微克
16、附页（供修改时登记批准日期、文号、内容）
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