药品GMP认证检查结果评定标准.docx
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药品GMP认证检查结果评定标准
药品GMP认证检查结果评定标准
药品GMP认证反省结果评定顺序
〔征求意见稿〕
2020年6月
1.目的
本顺序规则了对企业药品GMP反省中发现的缺陷依据其风险停止分类的原那么，罗列了各类风险的缺陷状况，旨在保证反省员不采用一致的反省规范，并依据风险评定对反省结果停止判定。
2.适用范围
本顺序适用于药品认证管理中心组织的药品GMP认证反省、跟踪反省、飞行反省的结武判定。
3.职责
3.1反省组对企业停止现场反省，依据药品GMP要求，发现企业存在的缺陷，并将这些缺陷停止分类，并依据这些缺陷对反省结果做出判别，构成反省报告。
3.2经办人审核反省报告和企业的整改报告，做出初审意见。
3.3处长审核初审意见，报中心分管主任审批后，报送国度局。
4.反省结武判定
4.1缺陷的分类
缺陷是指药品GMP反省进程中，反省员记载的一切偏向或缺乏，这些偏向或缺乏经确认后写入反省报告中。
缺陷份为〝严重〞、〝主要〞和〝普通〞，其风险等级依次降低。
4.1.1严重缺陷
属于以下情形之一的为严重缺陷：
1）对运用者形成危害或存在安康风险；
2）与药品GMP要求有严重偏离，易形成产品不合格；
3）文件、数据、记载等不真实；
4）存在多项主要缺陷，经综合剖析说明质量管理体系中某一系统未能有效运转。
4.1.2主要缺陷
属于以下情形之一的为主要缺陷：
1）与药品GMP要求有较大偏离；
2）不能按要求放行产品，或质量授权人不能实行其放行职责；
3）存在多项普通缺陷，经综合剖析说明质量管理体系中某一系统不完善。
4.1.3普通缺陷
不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为普通缺陷。
4.2产品分类
企业所消费的产品，依据风险分为高风险产品和普通风险产品。
4.2.1高风险产品
以下药品属高风险产品
1）治疗窗窄的药品
2）高活性、高毒性、高致敏性产品〔包括微量交叉污染即能引发安康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类〕
3）无菌药品
4）生物制品
5）血液制品
6）消费工艺复杂的产品〔是指参数控制的庞大偏向即可形成产品不平均或不契合质量规范的工艺，如：
小剂量固体制剂中的粉末状物料混合与制粒、长效或缓释产品〕
4.2.2普通风险产品
只高风险产品以外的其它产品。
5.评定原那么
5.1缺陷的风险评定
反省缺陷的风险评定硬遵照以下原那么：
1）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关。
2）所评定的风险与产品的类别有关。
当产品为普通风险产品时，附件1中所述的缺陷普通不会被评定为严重缺陷，除非发现极端状况，如：
假药或大范围的交叉污染、虫害成群或不卫生的情形。
5.2反省结果的判定
GMP反省结果分为〝契合〞和〝不契合〞。
反省结武判定与相关风险有关，风险评价综合思索缺陷的性质、严重水平以及所评价产品的类别。
5.2.1属于以下情形之一的可判定反省结果为〝契合〞：
1）只要普通缺陷；
2）有主要缺陷，但整改状况或方案证明企业可以采取必要的措施对缺陷停止矫正。
必要时可依据状况对企业的整改停止现场复核。
5.2.2属于以下情形之一的可判定反省结果〝不契合〞：
1）有严重缺陷
2）有多项主要缺陷，说明企业未能对产品消费全进程停止有效控制；
3）重复出现前次反省发现的主要缺陷，说明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷的再次发作。
5.2.3当反省结果为〝不契合〞时，反省组应在末次会议上告知被反省企业申诉的权益和途径。
6.附件
附件1、2、3区分列出了严重、主要、乙普通缺陷的一些实例，但每个附件并未全部罗列一切的反省缺陷，可依据需求添加其它的缺陷案例。
附件1严重缺陷举例
本附件罗列了局部严重缺陷状况，但并未包括该类缺陷的全部，可依据需求添加其它的缺陷。
人员
高风险产品消费企业的质量管理或消费管理担任人无药学或相关专业本迷信历〔或中级专业技术职称或执业药师资历〕，且对其担任的任务缺乏足够的实际阅历。
厂房
无空气过滤系统以消弭消费或包装时容易发生的空气污染。
有大范围交叉污染，说明通风系统普遍存在缺点。
消费区或检验区未与其它高风险产品的消费区有效分隔。
厂区卫生状况差，四处有消费残留积聚/有清洁不充沛招致的异物。
虫害严重。
设备
用于高风险产品的复杂消费操作用设备未经确认契合要求，且有证听说明存在缺点。
消费管理
无书面的消费处方。
消费处方或消费记载显示有清楚的偏向或严重的计算错误。
伪造或窜改消费和包装指令。
质量管理
质量管理部门不是明白的独立机构，缺乏真正的决议权，有证听说明质量管理部门的决议常被消费部门或管理层否决。
原辅料检验
伪造或窜改剖析结果。
成品检验
同意放行销售前，未依照所适用的质量规范完成对成品的检验。
伪造或窜改检验结果/伪造检验报告。
记载
伪造或窜改记载
动摇性
无确定产品效期的数据。
伪造或窜改动摇性调查数据/伪造检验报告。
无菌产品
关键灭菌顺序未经过验证。
注射用水（WFI）系统未阅历证，有证听说明存在微生物/内毒素超标的状况。
未做培育基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。
无菌灌装产品在灌装时期无环境控制/未监控微生物。
培育基灌装验证失败后仍继续继续停止无菌灌装消费。
未对初次无菌反省不合格停止彻底调查，就依据复试结果同意放行产品。
附件2主要缺陷举例
本附件罗列了局部主要缺陷状况，但并未包括该类缺陷的全部，可依据需求添加其它的缺陷。
人员
消费企业的质量管理或消费管理担任人无药学或相关专业本迷信历〔或中级专业技术职称或执业药师资历〕，且对其担任的任务缺乏足够的时间阅历。
委托无足够资质的人员实行质量管理部门或消费管理部门的职责。
质量管理部门和消费管理部门人员缺乏，招致过失率高。
与消费、质量管理的有关人员的培训缺乏，招致发作相关的GMP偏向。
安康要求内容不完整。
厂房
存在能够招致局部或偶发作交叉污染的通风系统缺点。
未对如空气过滤器改换、压差监控停止维护/活期确认。
辅佐系统〔蒸汽、空气、氮气、捕尘等〕未经确认契合要求。
空调污染系统和纯化水系统未经确认契合要求。
未依据需求控制或检测温湿度〔如未按标示的要求贮存〕。
与消费区或产品暴露的设备直接相邻或位于其上方的墙面/天棚有损坏〔破洞、裂痕或油漆剥落〕
因管道或固定设备形成有无法清洁的外表，或有灰尘直接位于产品或消费设备的上方。
外表外层涂料〔空中、墙面和天棚〕无法停止有效清洁。
有证听说明消费区域内未密封的空泛外表存在污染（长霉、霉斑、来自以往消费的粉尘等）。
消费区域空间太小，能够招致混杂。
XX人可进入物理和电子分隔的待验区域/物理分隔的待验区域无良好标志，且/或未按规程运用。
原辅料取样无独立区域/没有足够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染。
厂房虽然洁净，但缺少书面的卫生清洁规程。
无微生物/环境监控的规范操作规程〔sop〕，易受污染的非无菌产品消费区未设纠偏限制。
设备
设备为在规则的规范范围内运转。
用于复杂消费工艺的设备未经确认契合要求。
在线清洁〔CIP〕设备未阅历证。
液体制剂或油膏剂的消费灌未装置卡箍士卫生接头。
未对寄存的设备采取防止污染的措施。
设备不适用于消费：
外表多孔且无法清洁/材质有颗粒物零落。
有证据外表产品曾经被设备上的异物〔如润滑油、机油、铁锈和颗粒〕污染。
大罐、料斗或相似的消费设备没有盖子。
设备〔如烘箱或灭菌柜〕寄存有多个产品时〔有能够交叉污染或混杂〕，没有采取措施或措施不当。
在共用区域内，设备装置的位置不能防止操作中的交叉污染或能够的混杂。
未维护或运转纯化水〔PW〕系统以提供质量合格的消费用水。
垫圈不密封。
无自动化设备、机械设备、电子设备或测量设备的校验方案/未保管校验记载。
无设备运用记载。
消费设备的清洁方法〔包括剖析方法〕未阅历证。
非公用设备用于高风险产品消费时，消费设备的清洁方法未阅历证。
消费管理
消费处方由无资质人员编写/核对。
复杂的消费工艺未阅历证。
复杂消费工艺的验证研讨/报告内容不完整。
无种类改换消费的规程，或规程未阅历证。
消费工艺规程上的主要变卦未经同意/无书面记载。
消费中的偏向无书面记载，且未经质量管理部门同意。
未抵消费收率或物料平衡的偏向停止调查。
SOP未包括消费不同产品之间的清场，且无书面记载。
未活期反省测量用具/无反省记载。
消费操作间和中间物料缺少适当的标识，易形成混杂。
不合格的物料和产品标识/贮存不当，能够惹起混杂。
物料接纳后，到质量管理部门放行时期，待包装产品、中间产品、原辅料和包装资料未再待验区寄存。
未经质量管理部门的同意，消费人员即使用待包装产品、中间产品、原辅料和包装资料。
待包装产品、中间产品、原辅料和包装资料标识不当/不正确。
未按SOP由资质的人员对原辅料停止配料。
消费处方不完整，或再消费操作进程中显示出消费处方不准确。
消费批量的变卦未经有资质的人员预备/审核。
消费/包装批文件的内容不准确/不完整。
虽然有文件记载，但未经质量管理部门同意即兼并批号/sop未涵盖此内容。
无包装操作的书面规程。
包装进程中出现的异常状况未经有资质人员的调查。
打印批号、未打印批号的印刷包装资料〔包括贮存、发放、打印和销毁〕控制不严。
质量管理
设备、人员和检验仪器不完备。
无权进入消费区域。
无物料取样、反省和检验的SOP或相关SOP未经同意。
产品未经质量管理部门同意即可销售。
质量管理部门未经正确核抵消费与包装的文件记载，即同意放行产品。
偏向和勉强契合要求的状况未依照SOP正常调查并作出书面记载。
原辅料与包装资料未经质量管理部门事前同意即用于消费。
未经质量管理部门事前同意即停止重新加工/返工操作。
无赞扬与退货处置系统。
能够影响产质量量的操作〔如运输、贮存等〕等等SOP未经质量管理部门同意/未予以执行。
无变卦控制系统。
检验用实验室系统与现场控制〔包括确认、操作、校验和设备维护、规范品、各种溶液以及记载保管〕无法确保检验结果和锁作结论是准确、精细和牢靠的。
无药品召回规程，且发货操作的方式无法实施完全召回〔无发货记载或未保管记载〕。
隔离和处置方式不当，会招致召回的产品、退货重新发货销售。
无自检方案或自检方案不完全/自检记载内容不完整或未保管。
原辅料检验
未对销售商/供应商停止足够的审计即增加检验方案。
消费用水的质量不契合要求。
企业接纳物料后未在工厂内做鉴别实验/未对每个容器中的原料药或经第三方处置或再包装后的原料药做鉴别实验。
检验报告显示检验项目不全。
质量规范内容不完整。
质量规范未经质量管理部门同意。
检验方法未阅历证。
超越复验期的原料药未经适当复验运用。
一次接纳的物料由多个批次构成，未思索分开取样、检验与同意放行。
运输和贮存条件无SOP规则。
对供应商的审计无文件记载。
包装资料检验
未对供应商停止足够的审计即增加了检验方案。
未对包装资料停止检验。
质量规范未经质量管理部门同意。
包装/贴签消费企业接纳物料后，未在工厂做签别实验。
对供应商的审计无文件记载。
成品检验
质量规范内容不完整/不正确。
成质量量规范未经质量管理部门同意。
检验项目不全。
检验方法未阅历证。
运输和贮存条件无SOP规则。
文件记载
无消费工艺规程。
供应商提供文件记载不及时。
样品
未保管成品留样。
动摇性
用于确定产品有效期的批次缺乏/动摇性调查数据不全。
当动摇性调查数据显示产品未到有效期就不契合质量规范时，未采取措施。
无继续动摇性调查方案。
消费〔处方〕/包装资料的变卦未做动摇性调查。
检验方法未阅历证。
无菌产品
未经恰当评价或未经注册同意，未对水溶性产品停止最终蒸汽灭菌。
消费/灌装操作的房间洁净度等级不正确。
采用无菌工艺消费的区域对D级洁净区域呈负压，D级洁净区域对非洁净区呈负压。
房间洁净度等级测试的采样点不够/采样方法不正确。
采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时，环境控制/微生物监控不充沛。
厂房与设备的设计或维护未将污染/尘粒发生降到最小的限制。
纯化水与注射用水系统的维护不当。
纯化水和注射用水系统在维护、改造和出现超标趋向后，未停止适当的再验证。
人员培训不当。
洁净区、无菌区的更衣方式不当。
清洁与消毒方案不正确。
最大限制增加污染或防止混杂的方式/预防措施不当。
未对产品内包装资料、容器和色湖北的清洁、灭菌、运用之间的距离时限停止验证。
未思索灭菌前的微生物污染水平。
消费末尾到灭菌或过滤之间的距离时限未阅历证。
培育基灌装规程不正确。
培育基灌装数量缺乏。
培育基灌装未模拟实践的消费状况。
培育基支持光谱微生物生长的有效性未经证明。
培育基灌装的结武判定错误。
未做安瓿检漏实验。
无菌反省样品数量缺乏或不能代表一个完整的消费周期。
未将灭菌柜每次装载的产品视为一个独自的批次停止无菌反省。
未运用纯化水做为注射用水系统和纯蒸汽发作器的源水。
用于注射剂配制的注射用水未检验内毒素。
注射剂用容器和内包装资料，起最终淋洗的注射用水未检验内毒素，而这些容器和内包装资料不再停止除热原处置。
附件3普通缺陷举例
本附件罗列了局部普通缺陷状况，但并未包括该类缺陷的全部，可依据需求添加其它的缺陷。
厂房
人员可经过消费与包装区域的门中转室外。
地漏敞口/无存水弯。
液体和气体的出口处无标志。
不与暴露产品直接相邻或不直接位于暴露产品上上方的外表有损坏。
消费区内从事与消费有关的活动。
休息、更衣、洗手和盥洗设备设置不当。
设备
设备与墙面的间距太小而无法清洁。
固定设备的基座衔接处未完全密封。
运用暂时性的方法和装置停止维修。
有缺陷或不用的设备未移出或未贴上适当的标识。
用于非高风险产品的小型设备未经确认契合要求。
清洁
书面清洁规程内容不完整，但厂区处于可接受的清洁形状。
清洁或安康卫生规程未有效实施。
消费管理
原辅料与产品处置的SOP内容不完整。
未严厉限制XX人员进入消费区域。
对接纳物料的反省不完全。
质量管理
召回规程内容不完整。
原辅料检验
用于契合性检验的原辅料，未经质量管理部门同意即用于消费。
检验方法的验证内容不完整。
包装资料检验
运输和贮藏规程内容不当。
过时/报废包装资料的处置不当。
检验项目不全。
质量规范不全。
一次接纳的物料由多个批次构成，未思索分开取样、检验与同意放行。
成品检验
物力目的的检验项目不全。
文件记载
产品的记载/文件内容不完整。
消费用修建的平面图和规范不完整。
记载和凭证的保管时间不够。
无组织机构图。
清洁记载内容不完整。
样品
无原辅料样品。
成品或原料药样品数量缺乏。
贮存条件不正确。
动摇性
继续动摇性调查的批次缺乏。
检验项目不全。
样品数量缺乏以完成检验。
无菌产品
未监测灭菌用蒸汽，以确保到达适当的质量要求且无添加的成分。
进入洁净区和无菌工艺消费区的最多人数控制不当。
用于冲洗溶液和维护产品的气体未经除菌过滤器的过滤。
微粒与缺陷的反省不当。
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