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门静脉高压门静脉高压的症状门静脉高压治疗专业知识
门静脉高压,门静脉高压的症状,门静脉高压治疗【专业知识】
疾病简介
门静脉高压（portalhyperteion）是一组由门静脉压力持久增高引起的症候群。
绝大多数病人由肝硬化引起，少数病人继发于门静脉主干或肝静脉梗阻以及一些原因不明的因素。
疾病病因
一、发病原因门静脉高压病因各异，其发病原因迄今为止也仍未完全阐明，但门静脉血流受阻是其发病的根本原因，但并非惟一原因。
过去本症的病因学分类众多，诸如Whipple、Leevy、Sherlock、Dolle、Friedel等。
现根据本症近年来发病机制
的研究进展，结合其病因和解剖部位，又考虑到简单实用，引用Bass&Sombry分类法进行介绍。
1.原发性血流量增加型
（1）动脉-门静脉瘘（包括肝内、脾内及其他内脏）。
（2）脾毛细血管瘤。
（3）门静脉海绵状血管瘤。
（4）非肝病性脾大（如真性红细胞增多症、白血病、淋巴瘤等）。
2.原发性血流阻力增加型
（1）肝前型：
发病率小于5%。
①血栓形成：
门静脉血栓形成;脾静脉血栓形成;门静脉海绵样变。
②门静脉或脾静脉受外来肿瘤或假性胰腺囊肿压迫或浸润，或门静脉癌栓。
（2）肝内型：
发病率占90%。
①窦前型：
早期血吸虫病、先天性肝纤维化、特发性门静脉高压、早期原发性胆汁性肝硬化、胆管炎、肝豆状核变性、砷中毒、硫唑嘌呤肝毒性、骨髓纤维化（早期）、结节病、骨髓增生性疾病等。
②窦型/混合型：
肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、脂肪肝、不完全间隔性纤维化、肝细胞结节再生性增生、维生素A中毒、氨甲喋呤中毒、晚期血吸虫病及胆管炎等。
③窦后型：
肝静脉血栓形成或栓塞、布-卡氏综合征等。
（3）肝后型：
占1%。
下腔静脉闭塞性疾病、缩窄性心包炎、慢性右心衰、三尖瓣功能不全（先天性、风湿性）等。
二、发病机制
门静脉高压发病机制
较复杂，不同的原因可通过不同的途径引起门静脉高压。
理论上讲，门静脉压力增高是由于门静脉血流阻力增加和血流量增加所致，下腔静脉压力也可影响门静脉血流阻力。
但在正常人体，门静脉-肝静脉循环有高度的顺应性，它能耐受巨大的血流变化而使门静脉压力变化很小，故门静脉高压首先是由血流阻力增加引起的，一旦门静脉高压出现，门静脉血流量增加是维持或加剧慢性门静脉高压的一个重要因素。
血流阻力增加可发生于门静脉和肝静脉系统的任何部位，由于门静脉及其属支均缺乏瓣膜，无论肝内、肝外门静脉阻力增加均可使门静脉系统压力普遍升高，从而引起一系列血流动力学改变和临床表现。
血流阻力与血液黏稠度和血管的长度呈正比，与血管半径的四次方呈反比。
根据上述病理生理学变化可见门静脉高压的形成有原发因素，即门静脉系统的梗阻，是机械性的，使门静脉阻力增加，血流量减少（后向血流学说）;也有继发因素即高血流动力状态，是功能性的，使内脏动脉血流增加，阻力减少（前向血流学说）。
另外很多因素如神经体液、血管活性物质、药物、组织结构及功能变化等均影响门静脉血流及其阻力。
现分别简述如下：
1.门静脉高压形成的结构学基础
（1）门静脉阻力增加-后向血流学说（backwardflowtheory）：
1945年Whipple首先提出该学说，认为门静脉高压是门静脉阻力增加和门静脉血流输出道阻塞引起门静脉系统被动充血，是本病形成的基本机制。
这是由于门静脉系统解剖结构所决定的，腹腔内脏小静脉与心脏之间任何部位血流阻力升高，均可导致阻塞部位以下的肠侧静脉压力升高。
阻力增加的因素可以是固定的不可逆的，也可以是功能性的，可逆转的。
其影响因素，根据其发生的解剖部位分为肝内、肝外静脉阻力增加，分述如下：
①肝内微循环障碍：
肝硬化时由于肝组织结构的病理变化是导致肝内循环障碍的基础。
肝脏微循环是指以窦状隙为中心，包括流入窦状隙的门静脉、肝动脉末梢支及其流出窦状隙的肝静脉末梢支。
窦状隙在肝内是呈细网状、分支众多的毛细血管网，窦壁由内皮细胞、肝巨噬细胞、贮脂细胞、陷窝细胞及少量网状纤维、神经纤维构成。
根据其肝循环障碍发生部位的不同又分为窦型、窦前型、窦后型3种，其中窦型即属于肝脏微循环障碍。
引起肝脏微循环障碍的主要原因：
A.窦状隙缩小：
其主要原因是Disse间隙胶原化、肝细胞及巨噬细胞体积增大、贮脂细胞脂肪蓄积、纤维组织增生、窦外肿瘤细胞浸润及窦内血栓形成等。
由于窦状隙血管管腔大而又无耐压结构，当内外压力发生变化时即可引起管腔的被动性扩张或收缩，在各种肝病时，由于肝细胞炎症肿胀、巨噬细胞增生、肥大，一方面压迫窦壁，使窦状隙缩小、变窄，由于血管阻力与其半径的4次方成反比，窦状隙的轻度狭窄，即可使其血流阻力明显增加，加重肝内微循环障碍。
另一方面还由于窦状隙变窄，其内皮细胞上的微孔缩小，数量减少，使Disse间隙变窄，从而影响肝细胞自身的营养摄取和排泄，进一步加重肝细胞功能损害，形成恶性循环。
在酒精性肝病时，不仅肝细胞严重脂肪化，而且使Disse间隙淀粉样蛋白沉着，使其胶原化和纤维蛋白淀积，也可使肝动脉受损，血流阻力增加。
肝细胞体积增大和Disse间隙胶原化是造成肝内血管间隙缩小的主要原因，在慢性维生素A中毒患者的肝内贮脂细胞蓄积也可使窦状隙变窄，增加血流阻力。
各种肿瘤细胞的浸润、增殖及各种原因引起的髓外造血，也可增加窦状隙循环障碍。
DIC时引起的窦状隙内血栓形成可以阻塞肝内微循环，也是严重影响其门脉高压的因素之一。
B.肝窦毛细血管化：
这是由于上述肝内微循环独特而复杂的结构所决定的。
窦状隙内径仅7～15μm，窦外无基底膜，窦壁由内皮细胞、肝巨噬细胞、贮脂细胞、陷窝细胞及极少量网状纤维、神经纤维构成。
其内皮细胞有许多微孔，直径约0.1μm，血液内仅溶质和颗粒物质可通过这些微孔进入Disse间隙，而血细胞则不能通过。
窦内血液直接与肝实质细胞接触。
各种原因造成的肝细胞损伤、炎症、免疫反应等引起胶原合成增加、纤维组织增生，内皮细胞下基膜形成和内皮细胞的去微孔化，导致肝窦毛细血管化，阻碍了血液与肝细胞的接触，不仅影响了细胞内外的物质交换，而且妨碍了血细胞的通过，增加血流阻力，参与了门静脉高压的形成。
C.肝内血流再分布：
由于肝脏慢性炎症及其他慢性损伤，在细胞因子和其他因素的长期作用下，使肝细胞坏死和增生同时或先后发生，其原有的网状支架塌陷、胶原化，纤维组织弥漫性增生，导致原有肝小叶结构改变，形成假小叶。
肝内血管形态广泛畸变，肝动脉和门静脉间的直接交通支开放，形成门静脉-肝静脉、门静脉-门静脉、肝静脉-肝静脉以及肝动脉-门静脉等多种吻合，其中主要的是肝动脉-肝静脉和门静脉-肝静脉分流。
另外，由于门静脉高压时门静脉回流受阻，加之肝外自然的门体分流，肝脏的总血流量减少，身体为了维持肝总血流量不变，又使肝动脉代偿性增加，肝总血流量中肝动脉与门静脉血所占的比例随病变的发展而变化，门静脉血所占的比例越来越少，肝动脉血所占比例越来越多。
这种肝内血流的再分布对门脉高压产生的影响有：
通过动-静脉吻合支，肝动脉压力可直接传送至门静脉、增加门静脉压力;减少窦间隙血流量，从而使肝细胞血液灌注量不足，加重肝细胞损害，增加窦间隙血流阻力，加剧门静脉高压。
D.肝内窦后因素：
除肝静脉血栓形成或栓塞、布-卡氏综合征等窦后型病因引起的肝外静脉阻力增加的因素外，在有些肝硬化患者中肝内窦后因素也参与了本病的发生，这是由于肝窦到肝小静脉段间的静脉血管周围硬化、肝再生结节形成、纤维化、肝细胞炎症、水肿等所致肝小静脉流出道阻力增加甚或梗阻，在门静脉高压的形成中也可能部分参与其发病。
②肝外门静脉系统循环障碍：
血流阻力增加引起门静脉血流阻力增加的因素中除上述肝内微循环障碍外尚有肝外门静脉系统病变引起。
这些病变可能是引起门静脉高压的病因，也可能是门静脉高压造成的结果，但又反过来加剧了门静脉高压。
A.门静脉系统血管收缩、血管壁增厚：
这是由门静脉系统血管所具有的独特的电生理特性所决定的，它有自发性电活动，产生节律性收缩，受神经、体液等因素的影响。
神经因素中以交感神经控制为主，副交感神经作用较弱，其血管壁平滑肌细胞上又分布着肾上腺素能α受体。
去甲肾上腺素、5-羟色胺和组胺等均能使门静脉系血管产生强烈的收缩。
其可能的机制是各种肝病引起肝内微循环障碍、血流阻力增加的初期，门静脉系统压力升高，机体通过上述神经、体液等因素的调节，反馈性增加肝外门静脉血管收缩力，以使门静脉血流通过肝内微循环，减轻血流阻力，增加回流血量。
随着病变的进一步发展，门静脉系统血管长期收缩，最终导致血管壁平滑肌细胞肥大，肌层增厚，以增强收缩力，终致门静脉管壁增厚，纤维组织增生，血管顺应性下降，反过来又增加了门静脉压力，加剧了门静脉高压。
因此，现在认为贮脂细胞-肌成纤维细胞-成纤维细胞系统在肝纤维化的形成中具有十分重要的作用。
B.肝外门静脉系统血栓形成：
据Okuda等报道698例肝硬化患者发生门脉血栓形成4例，发生率仅为6‰。
这些患者肝外门静脉系统并无原发疾病，推测为继发血栓形成。
可能的原因为肝硬化时门静脉系统血流阻力增加，静脉血流缓慢引起。
血栓形成后又可加重门静脉压力升高。
其他诸如新生儿脐炎、腹腔手术、感染、外伤等疾患均可引起门静脉系统血栓形成，使门静脉压力升高。
C.侧支循环的建立与开放：
门静脉高压时常有广泛的门-体侧支循环的建立与开放，如食管静脉丛、脐周静脉丛、直肠静脉丛、腹膜后静脉丛等。
长期以来人们对门体静脉侧支循环形成的机理及其形成后对门脉血流动力学产生的影响尚不十分清楚。
这可能为门静脉高压形成的结果，能缓解其门静脉压力，是一种代偿性反应，但同时这些肝外门体自然分流的结果使门静脉对肝脏的供血减少，大量血液不经肝血窦与肝细胞进行交换直接进入体循环，使门静脉血液中的肝营养因子不能到达肝细胞，加重肝脏损害，两者互为因果，形成恶性循环。
D.肝静脉血流阻力增加：
各种原因引起的慢性充血性心力衰竭、心肌病、缩窄性心包炎、Budd-Chiari综合征等均可使肝静脉回流受阻，肝小叶中心带淤血、窦状隙扩张充血，血流淤滞。
由于长期肝淤血、缺氧、肝细胞代谢障碍，导致肝纤维化，引起门静脉高压，同时也由于窦后血流阻力增加，加重了门静脉高压。
（2）门静脉血流量增加-前向血流学说（forwardflowtheory）：
1883年Banti首先描述了患者有脾大、贫血、血小板减少等症状后认为门静脉高压是由于脾大、脾脏回血量增多的原因。
以后，人们在临床研究中逐渐发现在慢性门静脉高压时肠系膜循环处于高循环动力状态，表现为：
脾动脉增粗并出现震颤，脾静脉血氧饱和度增高，脾动脉至脾静脉间的循环时间缩短，形成高动力主动性脾大;肝动脉血流量增加达15%，肝内动脉-门静脉交通支开放;心脏扩大、心排血量增加，舒张压下降，脉压扩大，周围循环阻力下降，呈现全身性高排低阻的高动力状态;同时出现门静脉增粗、淤血等门静脉血流量增加现象。
1983年Witte等提出了前向血流学说。
该学说认为门静脉高压的始动因子是门静脉血管阻力增加，随着门静脉侧支循环的形成，门静脉压力下降，门静脉高压得以缓解。
随之而来的肠系膜高动力循环又增加了门静脉血流量，后者决定了门静脉高压的持续存在。
近年来在门静脉高压动物模型中的研究发现门静脉血流量可增加50%以上，脾血流量可达56%，且脾静脉、门静脉、肠系膜上静脉直径增宽，进一步证明了门静脉血流量增加是门静脉高压形成的重要因素。
引起血管扩张的确切机制目前尚未完全阐明，可能与循环血液中舒血管物质增多、缩血管物质相对减少以及血管对内源性缩血管物质的反应性降低有关。
舒血管物质主要来源于内脏经肝脏代谢，在门静脉高压时它们可以通过门体侧支循环绕过肝脏，免除肝脏的降解。
广泛血管扩张可导致有效循环血容量减少，反射性刺激交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加、抗利尿激素分泌增多和钠水潴留，从而维持门静脉高压。
Tisdale等于1959年发现在没有肝内外门静脉阻塞的脾脏动-静脉瘘患者也可发现门静脉高压。
在某些脾脏肿大不显著的门静脉高压患者这些高血流动力学改变又很少见到，动物实验人为造成的内脏血管动静脉瘘也并不能产生持久的门静脉压力升高。
均难以证明某一学说在本病发病中的惟一机制。
直到1985年Benoit等研究了实验性门静脉狭窄大鼠门静脉高压模型的前向性和后向性学说两者对门脉高压形成的相对作用，证明了在本病形成中，两种机制均发挥作用。
认为后向机制为始动因素，占60%，在门脉高压的初期仅有门静脉阻力增加，而后随着门静脉高压的持续，而门静脉血流量的增加起重要作用，占40%。
2.影响门静脉高压的神经、体液及代谢因素 正常肝脏和门静脉系统血流量受一系列神经、体液和代谢因素的共同影响，使肝脏和门静脉系统阻力、压力和血流量保持相对稳定，各种肝病引起的肝硬化，由于这些因素的调节紊乱而促使门静脉高压的形成。
（1）神经因素：
在正常情况下，肝脏血流受交感和副交感神经的支配，前者作用较强，后者作用较弱，尤其是门脉血管，主要受交感神经支配。
肝硬化时，病人常有自主神经功能失调，副交感神经功能受损较轻，在血流动力学紊乱中仅起轻微作用，而交感神经功能受损可能发挥重要作用。
门静脉高压动物常表现出异常加压反应。
血管对去甲肾上腺素的敏感性下降，在门静脉高压大鼠，要达到正常对照动物相同的肠血管阻力，则要大大增加去甲肾上腺素的克分子浓度。
用ED50表示，即肠动脉血管阻力达到最大阻力的50%时所需去甲肾上腺素的剂量。
实验证明门静脉高压组去甲肾上腺素的ED50（704.3nm±186.1nm）显著高于对照组（271.4nm±48.1nm）。
因此，肝硬化患者自主神经功能失调，尤其是全身血管对去甲肾上腺素的敏感性下降，在维持病人全身血管扩张和高动力状态中可能起部分作用。
Benoit等在动物实验中切断迷走神经对动脉压、肠道血流量和血管阻力没有明显影响，也说明副交感神经仅起轻微作用，交感神经功能受损可能发挥着重要作用。
（2）体液因素：
肝脏病损必然引起肝细胞功能不全，代谢紊乱，特别是对血管活性物质灭活减少，并可通过异常吻合的血管直接进入全身循环，造成血流动力学紊乱。
动物实验证明，门静脉狭窄的鼠，即时效果为门静脉压力升高和内脏充血，见表1。
这种门静脉压力在升高的同时可出现内脏高动力循环，其原因为血液循环中血管扩张物质的含量升高和内脏血管床对内源性血管收缩物质的敏感性降低。
大量实验及临床资料表明，不同原因的肝损伤时期所引起的不同的递质代谢异常，可影响门静脉的血流动力学，致门静脉压力升高。
目前认为，通过增加门静脉血流量而参与门静脉高压形成的递质，如去甲肾上腺素、一氧化氮、内皮素、高血糖素、前列环素、缓激肽、血管活性肠肽、5-羟色胺、腺苷、胆酸、促胃液素、乙酰胆碱和醛固酮等均可影响肝脏微循环，使门静脉压力不同程度增高。
动物实验用正常动物血交叉灌流对肠道血流量和压力并无影响。
而用门脉高压动物血交叉灌流，则可使接受灌流动物肠血流量显著增加，血管阻力下降。
结果提示，体液因子可能是维持门静脉高压持续存在的主要因素。
目前认为，通过增加Qpv而参与门静脉高压形成的体液因子主要是胰高糖素和前列环素，其次是血管活性肠肽和胃泌素，组胺可能也起部分作用。
①胰高血糖素：
许多研究发现肝硬化患者不仅伴有胰高血糖素血症，并与肝硬化程度具有相关性。
胰高血糖素的分泌主要受交感神经活性、葡萄糖及氨基酸代谢的影响。
肝硬化患者对胰高血糖素的代谢清除率多在正常范围，但却有显著交感神经张力亢进以及葡萄糖和氨基酸代谢失常。
加之病变肝脏对胰高血糖素的敏感性下降，负反馈机制失调，导致胰高血糖素分泌增多。
这可能是肝硬化病人胰高血糖素血症的主要原因。
胰高血糖素对门静脉之外的血管几乎都是降低血管阻力，增加血流量。
动脉内灌注胰高血糖素可显著增加肝脏和肠道血流量，降低其阻力。
胰高血糖素还可抑制肝动脉对肝脏神经刺激的反应，降低全身血管对去甲肾上腺素的敏感性;可以拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素、血管加压素和5-羟色胺对肝动脉的收缩作用，可以选择性松弛其毛细血管前括约肌，降低血管阻力;但门静脉内灌注胰高血糖素可以增加Rpv和Ppv，说明有收缩门静脉的作用，使门静脉压力升高，能扩张肝脏和胃肠道血管，是肝硬化时全身高动力状态和门静脉高压形成的重要原因之一。
也有作者发现，虽然有胰高血糖素血症，但与高动力循环无相关性。
在给肝硬化病人灌注胰高血糖素的研究中也发现，胰高血糖素只能使肝功能childA级的患者选择性增加内脏血流量，而对B、C级患者没有影响。
因而胰高血糖素在门脉高压的形成和持续中的地位和作用仍需深入研究。
②前列环素：
Obberti等在门静脉狭窄及肝硬化引起的两种门静脉高压动物模型研究中发现注射前列环素后其动脉压力及心率的改变一致，均引起心率增快、动脉压下降，但前列环素仅能显著增加门脉狭窄鼠的心脏指数和降低系统血管阻力，对肝硬化鼠没有影响，且对门静脉狭窄鼠的效应是短暂的。
可见前列环素在门静脉高压鼠和正常鼠对血流动力学的影响有所不同，在门静脉高压的血液循环改变中起重要作用。
Hamilton等也发现部分门静脉结扎后门静脉壁PGI2活性持续升高，且与Ppv呈显著正相关（r=0.76，P小于0.01）。
Wernze等进一步证实，肝硬化病人血浆PGI2水平顺序依次为门静脉、肝静脉、肝动脉，门静脉较肝动脉高35倍。
肝硬化门脉高压时PGI2产生增多的原理亦不清楚。
研究表明，CCI4肝损伤时PGI4生成增多;内毒素血症可以促进肝脏库普弗细胞对花生四烯酸的利用，促进前列腺素的生成。
雌性激素可以促进血管平滑肌显著增加PGI2的合成（尤其是内膜肌细胞）;此外，PGI2的生成还与血液中血管紧张素Ⅱ水平密切相关。
后者可以显著促进前者生成，而在肝硬化时，病人常有明显肝细胞损害、内毒素血症、雌激素和血管紧张素Ⅱ水平的显著升高。
这些均是门脉和肝脏PGI2生成增多的重要原因。
PGI2是门脉高压及正常动物内脏血管反应性的调节剂之一。
肝硬化门脉高压时，PGI2通过降低内脏血管对去甲肾上腺素的反应，而增加血流量，降低血管阻力。
需要特别指出的是，肝硬化门静脉高压时存在一系列花生四烯酸，尤其是环甲氧酶代谢产物的异常，除PGI2外，PGE2、PGFla和TXA2也有明显变化。
PGI2可显著增加实验动物肝血流量，升高Ppv。
有人还发现TXA2与门脉高压病人HVPG呈正相关。
③血管活性肠肽（VIP）：
VIP是一种血管扩张剂，对心血管、呼吸、消化和中枢神经系统均有重要作用，能使肝脏和胃肠道血管舒张。
在肝细胞膜上有高亲和力的VIP受体，肝硬化时血浆VIP水平显著升高，肝硬化大鼠胃肠道组织中VIP含量显著高于对照组。
可能是肝硬化时全身高动力状态和门脉高压形成的重要原因之一。
肝硬化时VIP升高的可能机制为：
肝功能受损，肝脏对VIP灭活能力下降;门-体分流、动静脉短路开放使得部分血中VIP未经过肝脏降解。
④胃泌素：
肝硬化患者常伴有高胃泌素血症。
胃泌素增高可能与肾脏排泄障碍有关，有人发现肝硬化合并肝肾综合征时，病人24h尿中胃泌素排量显著低于无肝肾综合征者，血清胃泌素要高于不伴有肝肾综合征的肝硬化患者;另外，肝脏对胃泌素灭活功能的降低也可能是导致胃泌素增高的重要原因，因为90%以上的胃泌素是从肝脏中灭活的。
胃泌素也是一种血管扩张剂。
动脉内灌注可以产生剂量依赖的肝血管扩张，降低血管阻力，增加血流量。
但也有研究发现，肝硬化病人血清胃泌素浓度与门脉血流动力学多项指标无明显相关性。
⑤一氧化氮（NitricOxide，NO）：
NO被认为是门静脉高压时的一种内脏高动力循环因子，由L-精氨酸通过NO合酶（nitricoxidesynthase，NOS）产生，NOS有两种形式，内皮细胞和神经元内存在的结构型NOS，而诱导型NOS存在于多种细胞内，经诱导型NOS作用产生NO的量相对较高，其作用不受钙离子调节，但合成过程受酶水平的影响，结构型NOS受细胞内钙离子浓度调节且产生的NO的量较少，动物实验中，有人用NO抑制药可改善高动力循环状态。
NO由多种组织、细胞合成（包括血管内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肝巨噬细胞、肝细胞、血小板及一些肿瘤细胞、神经系统）。
NO通过促进GTP生成cGMP，cGMP刺激依赖cGMP的蛋白激酶活化，活化的蛋白激酶通过调节磷酸二酯酶和离子通道发挥其血管舒张、抑制血小板聚集和黏附、介导细胞毒性、神经递质作用等生物学效应。
有实验表明，肝硬化鼠胸主动脉壁中cGMP含量显著高于正常鼠，并与动脉压和周围血管阻力呈负相关，应用NO合酶抑制药（L-NAME）可显著减少肝硬化鼠胸主动脉壁中cGMP含量，并逆转肝硬化鼠高动力循环，证明了NO含量增加在肝硬化动脉扩张的发病机制
中起重要作用。
此外，一组对肝硬化鼠的在体及离体实验表明，NO合成增加降低了肝硬化门静脉高压血管对血管收缩剂的反应性。
以上结果都进一步支持NO在肝硬化高动力循环中作用的结论。
肝硬化时，门静脉血流速度增加，血液黏度降低，血流切变力增加，进一步刺激内皮细胞释放NO和PG，也是门静脉高压形成的机制之一。
⑥内皮素（Endotheliolysin，ET）：
是含21个氨基酸残基的多肽，主要由血管内皮细胞产生，但目前已发现非内皮细胞也能合成内皮素。
内皮素具有强烈而持久的缩血管作用，此外还能促进肝细胞糖原分解，作用于肝脏血窦贮脂细胞使之收缩并影响肝血窦的血流。
肝硬化中ET的释放有两种机制，其一为调节机制，另一为补充机制。
一般认为内皮素主要在肝脏降解，肾脏也参与内皮素的清除。
门静脉高压时周围血管扩张，可使血管内皮细胞ET合成代偿性增加;肾素、血管紧张素、抗利尿激素增加刺激ET合成、释放;肝功能衰竭减少ET清除，用ET受体阻滞剂可降低门静脉压力。
内皮素广泛地分布在肝脏和门静脉系统。
内皮素既能增加门静脉压力，又能明显地加重肝细胞缺血缺氧。
Gandni等将内皮素灌流肝脏后发现门静脉压力持续升高，肝糖原分解增加，肝脏缺血缺氧，肝细胞和肝巨噬细胞内磷脂酰肌醇的代谢增加，因此，内皮素在肝硬化及门静脉高压形成发展中也有重要作用。
⑦5-羟色胺：
许多临床和动物实验均证实5-羟色胺受体抑制剂可以降低门静脉高压动物和人的门静脉压力，门静脉高压鼠肠系膜静脉对5-羟色胺的反应性强。
Beaudry等测量了肝硬化患者全血及血浆中的5-羟色胺，发现外周静脉全血5-羟色胺显著低于对照组，肝硬化患者血清中非结合5-羟色胺水平在ChildA级患者显著增高，但与门静脉压力无明显关系，认为5-羟色胺与门静脉压力的形成无关。
但5-羟色胺受体拮抗剂的抗门静脉压力作用无法否定。
⑧一氧化碳（carbonmonoxide，CO）：
CO是血红素经血红素氧化酶（HO）作用后的副产品，抑制CO的产生，可以使门脉血管阻力增加。
CO通过抑制cGMP产生从而抵消NO的舒张效应，对门静脉高压的形成起促进作用。
⑨其他：
如肿瘤坏死因子、白介素-6、白介素-8、血浆降钙素基因相关肽等均被证实可调节门静脉血流。
以上这些与门静脉高压相关的血管活性物质，其作用部位可以是肝脏的窦前、肝窦或窦后水平。
例如，组胺和去甲肾上腺素通过肝脏阻力增高而发生门静脉压力升高，前者在压力升高时引起肝窦扩张，属窦后性阻力增高，后者通过肝窦前、窦旁或窦后收缩致门静脉压力升高。
而多巴胺与高血糖素可使门静脉血流量增加，阻力下降，通过高动力的作用引起门静脉压力增高。
研究表明，高血糖素和一氧化氮作为内脏血管扩张剂在门静脉高压高动力循环中的作用越来越受到重视。
（3）代谢因素：
肝脏具有复杂的代谢功能。
肝硬化时肝脏对内毒素的清除、酒精的降解、胆酸的排泄功能均有障碍，使内毒素、酒精和胆酸对全身和门脉血流动力学造成一系列影响。
此外，γ-氨基丁酸也发挥一定的作用。
①内毒素：
肝硬化时由于：
A.肠道细菌过度生长及菌群失调使得肠道产生的内毒素增加。
B.内毒素在肠道由黏膜上皮吸收，经肠系膜静脉进入门静脉循环，产生门静脉性内毒素血症;肝硬化患者门静脉性内毒素血症的发生率明显高于非肝病者;证明内毒素可经肠系膜静脉吸收后进入腹腔内淋巴管而至胸导管引流入血。
C.肝脏清除内毒素减少等原因而伴有内毒素血症。
内毒素对血流
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