年产3000万支盐酸氨溴索口服液生产车间设计-毕业设计说明书.docx
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四川理工学院毕业设计（论文）摘要
四川理工学院本科毕业设计
年产3000万支盐酸氨溴索口服液生产车间设计
学生：
学号：
专业：
制药工程
班级：
制药2013.2
指导教师：
四川理工学院化学工程学院
二O一七年五月
四川理工学院毕业设计（论文）任务书
四川理工学院毕业设计任务书
设计（论文）题目：
年产3000万支盐酸氨溴素口服液生产车间设计
学院：
化学工程学院专业：
制药工程班级：
制药2013.2
学号：
13131040210
接受任务时间2016.12.25
系主任（签名） 院长（签名）
1．毕业设计（论文）的主要内容及基本要求
①文献检索、查新，写出开题报告。
②物料衡算、热量衡算的计算以及设备选型
③根据②步的设备选型，画出厂区和车间平面布局图、带控制点的工艺流程图
④主体设备结构图。
⑤编写设计说明书。
⑥CAD画图。
图纸尺寸为A1，不少于4张。
2．指定查阅的主要参考文献及说明
① 陈利群.制药厂设计与实践[M].上海:
同济大学出版社,2006.
② 张洪斌,杜志刚.制药工程课程设计[M].北京:
化学工业出版社,2007.
③ 张珩,罗晓燕.制药工程工艺设计[M].北京:
化学工业出版社,2008.
④ HG 20519-92化工工艺设计施工图内容和深度统一规定.
3．进度安排
设计（论文）各阶段名称
起止日期
1
查阅文献
2016.12.25至2017.01.13
2
撰写开题报告，确定设计方案
2017.01.14至2017.03.01
3
工艺流程设计
2017.03.02至2017.03.12
4
环境经济评价、物料衡算、热量衡算、设备工艺设计
2017.03.13至2017.04.22
5
绘制带控制点的工艺流程图、主体装备图
2017.04.23至2017.05.25
6
撰写、修改毕业设计
2017.05.11至2017.05.25
7
准备毕业答辩
2017.05.26至2017.06.02
I
四川理工学院毕业设计（论文）摘要
摘要
熟悉盐酸氨溴素口服液的基本知识，了解对盐酸氨溴索的合成。
了解以盐酸氨溴索为主药，甜菊苷为矫味剂，制备无糖型盐酸氨溴索口服液。
研究制备盐酸氨溴索口服液的车间工艺，并对其进行质量控制。
对其性状、色泽、澄清度、口感进行检查，并采用高效液相色谱法进行含量测定。
制备的盐酸氨溴索口服液各项指标均符合《中华人民共和国药典》2015年版的有关规定。
对设计过程中进行物料衡算、设备选型、能量衡算，让我们更清晰的知道在生产过程中我们产品原材料的量，以及设备安装的地方和生产一批口服液所消耗的资源。
同时对非工艺部分进行SOP，这样既可以让我们生产员工等到安排保障，也可以让我们的产品质量更加高、生产更加有效。
关键词：
氨溴索；合成；盐酸；口服液；车间工艺；质量控制
II
四川理工学院毕业设计（论文）ABSTRACT
ABSTRACT
Familiarwiththebasicknowledgeofambroxolhydrochlorideoralsolution,tounderstandthesynthesisofambroxolhydrochloride.ObjectivetostudythepreparationofnonsugarAmbroxolHydrochlorideOralSolutionwithambroxolhydrochlorideasthemaindrugandsteviosideastheflavoringagent.TheworkshopprocessforpreparingAmbroxolHydrochlorideOralSolutionwasstudiedanditsqualitycontrolwascarriedout.Thecharacters,color,clarityandtastewereexamined,andthecontentwasdeterminedbyhplc.AlltheindexesofAmbroxolHydrochlorideOralSolutionpreparedinaccordancewiththerelevantprovisionsofthe2015editionofthePharmacopoeiaofthePeople'sRepublicofChina.
Thedesignprocessofmaterialbalance,equipmentselection,energybalance,andletusknowmoreclearlyintheprocessofproductionofourproductsandrawmaterials,resourceconsumptionandproductionequipmentinstallationwhereagroupoforalliquid.Atthesametime,thenontechnicalpartoftheSOP,sothatwecannotwaituntiltheproductionofstaffarrangementsforprotection,butalsotoourproductqualityishigher,moreeffectiveproduction.
Keywords:
ambroxol;synthesis;hydrochloricacid;oralliquid;workshoptechnology;qualitycontrol
III
四川理工学院毕业设计（论文）目录
目录
四川理工学院毕业设计任务书 I
摘要 II
ABSTRACT III
目录 i
第一章项目可行性论证 1
1.1产品概述 1
1.1.1产品介绍 1
1.2产品可行性论证 2
1.2.1盐酸氨溴索口服液的药理作用 2
1.2.2盐酸氨溴索口服液优点 2
1.2.3盐酸氨溴索口服液市场分析 3
第二章厂址选择及总平面布局 4
2.1厂址选择 4
2.2厂址选择的基本原则 4
2.3厂址的确定 5
2.3.1厂址地点 5
2.3.2厂址环境 6
2.4投资评估 7
2.4.1资源优势 7
2.4.2交通优势 7
2.4.3基础设施 7
2.4.4科研优势 8
2.5工厂总平面设计 9
2.5.1车间布局的重要性和目的 9
2.5.2车间布局设计的原则 9
2.5.3车间布置组成 9
2.5.4GMP对制药生产的硬件要求 10
第三章生产工艺论证 11
3.1概述 12
3.1.1生产工艺流程设计的重要性 12
3.1.2工艺流程设计的任务及成果 12
3.2常见口服液生产工艺 12
3.3盐酸氨溴索口服液生产工艺 14
3.3.1处方及处方分析 14
3.3.2盐酸氨溴索口服液生产工艺流程图 14
第四章物料衡算 15
4.1概述 16
4.1.1物料衡算的目的及意义 16
4.1.2物料衡算的理论依据 17
4.1.3物料衡算的基准 17
4.2原辅料的衡算 19
4.2.1每批原辅料的需求量 19
4.2.2各工序原辅料每批的量 20
4.2.3原辅料年消耗量 22
第五章管道设计 23
5.1概述 24
5.2管道设计的内容 24
5.3管道规格 24
5.4管径计算 25
第六章主要设备及选型 27
6.1工艺设备设计与选型的目的和意义 28
6.2工艺设备的分类 28
6.3工艺设备设计与选型的任务 28
6.4工艺设备设计与选型的原则 29
6.5工艺设备选型 29
6.6主要设备一览表 32
6.7不锈钢配制罐的计算选型 33
6.7.1容积的计算 33
6.7.2搅拌器的选择 34
6.7.3配液罐壁厚的计算 35
6.7.4接管设计 36
第七章能量衡算 36
7.1概述 37
7.2能量衡算的目的及意义 37
7.3能量衡算的依据及必要条件 37
7.4热量衡算 38
7.5设备理论用电量 41
7.6照明用电 42
7.7用水量 42
第八章卫生 44
8.1人员卫生 45
8.2工艺卫生 45
8.2.1物料卫生 45
8.2.2设备卫生 46
8.2.3洁净室卫生管理 46
8.3环境卫生 47
8.3.1厂址与环境的要求 48
8.3.2环境的绿化 48
第九章三废处理 49
9.1废水处理方法 50
9.3废气的排放及处理技术分析 51
9.4废渣的排放及处理技术分析 51
9.5噪声污染及处理 52
第十章劳动组织与岗位定员 54
10.1定员要求 55
10.2岗位定员 55
第十一章劳动保护与安全生产 56
11.1车间安生产守则 57
11.2个人防护用品 58
11.3动火规定 59
11.4安全用电 59
11.5车间防火防焊措施 61
第十二章投资估算 62
12.1成本估算 63
12.1.1工程费用估算 63
12.1.2原材料即工资成本估算 63
12.1.3成本估算一览表 64
12.2收益计算 65
小结 65
参考文献 66
致谢 67
附录 68
iv
四川理工学院毕业设计（论文）项目可行性论证
第一章项目可行性论证
口服液是我们生活中很常见的一种剂型，它是将原材料用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型。
口服液解决了我们的小孩和老人用药时难于服下、剂量不明等的问题。
口服液最初是在中药汤剂的基础上改革发展起来的，其特点是：
能浸出原药材中的多种有效成分；吸收快、显效迅速；能大批量生产，免去煎药的麻烦，使用方便，服用量小，便于携带、保存和服用，特别适合于儿童服用；其中一般都加入了矫味剂、防腐剂，口感好、质量稳定、不易变质；成品经灭菌处埋，密封包装，质量可靠。
本次设计我要说的是盐酸氨溴索口服液，主要研究它的车间工艺设计。
盐酸氨溴索口服液主要含有是盐酸氨溴索。
而盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride）又称盐酸溴环己胺醇，化学名为反式-4-[（2-氨基3，5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，它是祛痰药溴己新的活性代谢物（N-去甲基，环己基对位引入反式羟基），毒性低于溴己新，而活性高于溴己新。
1.1产品概述
盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride）具有较强的促黏液排出、溶解分泌物及改善肺功能的作用，并具有不良反应小、起效快等优点。
在急、慢性支气管炎等呼吸道疾患中,常产生大量痰液,易阻塞呼吸道,造成呼吸难,尤其小儿和老人经常出现排痰困难,往往继发肺部感染,所以祛痰药的应用十分必要。
前几年国外广泛应用的盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride）是目前临床上作用最强的祛痰药,国外对其疗效十分肯定。
上世纪80年代初首先在德国上市,以后又在日本、欧洲许多国家纷纷上市。
盐酸氨溴索是溴己新的代谢产物,作用强于溴己新,其作用机理为裂解痰中酸性黏多糖纤维,减少黏痰,稀释痰液,并提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率及运送能力,使痰易于咳出。
近年的研究发现其尚有抗氧化及减少炎性递质释放等对呼吸系统的保护机制［1-2］，作为新一代的黏痰溶解药，盐酸氨溴索广泛运用于临床。
氨溴索以其稳定的性能、可靠的疗效被列为呼吸科首选药物，在目前祛痰药市场中占有重要地位。
由于液体制剂的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，且易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。
近几年在我国主要城市的重点医院用药排名中一直居前。
1.1.1产品介绍
盐酸氨溴索口服液（AmbroxolHydrochlorideOralSolution）主要成分为盐酸氨溴索。
它的辅料为枸橼酸、柠檬酸、甜菊甘、甘油。
盐酸氨溴索口服溶液（YansuanAnxiusuoKoufurongye）本品每10ml含盐酸氨溴索（C13H18Br2N2O·HCl）30mg。
【功能主治】用于急、慢性支气管炎引起的痰液粘稠、咳痰困难。
【性状】本品为无色至微黄色的澄清液体。
【鉴别】
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含盐酸氨溴索30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在308nm的波长处有最大吸收。
【检查】相对密度本品的相对密度（通则0601）不得过1.200（含糖型）。
pH值应为2.5～6.0（通则0631）。
澄清度与颜色本品应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（通则0123）。
1.2产品可行性论证
1.2.1盐酸氨溴索口服液的药理作用
药物相互作用
（1）本品与抗生素（阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、强力霉素）同时服用，可导致抗生素在肺组织浓度升高。
（2）本品与β2受体激动剂、茶碱等扩张支气管药物有协同作用。
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
药理作用
本品为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。
1.2.2盐酸氨溴索口服液优点
（1）盐酸氨溴索口服液中甜菊苷是目前世界已发现最接近蔗糖口味的天然甜味剂，适用于肥胖、糖尿病、高血压患者以及小孩防龋齿、防佝偻病的需要。
（2）10ml盐酸氨溴索口服液易于服用，让那些小孩和老人不用担心服用的剂量问题。
（3）解决患者口感问题，使他们更易于服下。
（4）不良反应小、起效快。
1.2.3盐酸氨溴索口服液市场分析
盐酸氨溴索口服液（AmbroxolHydrochlorideOralSolution）上市于德国，主要用于急、慢性支气管炎引起的痰液粘稠、咳痰困难。
它具有较强的促黏液排出、溶解分泌物及改善肺功能的作用，并具有不良反应小、起效快等优点。
氨溴索以其稳定的性能、可靠的疗效被列为呼吸科首选药物，在目前祛痰药市场中占有重要地位。
盐酸氨溴索口服液主要市场分布于华东地区。
随着一带一路的经济线路的形成、西部大开发慢慢的落实，我们在西部以及西南部的市场将会越来越大。
而且中国大部分地区空气质量都不是那么好，容易引起痰液粘稠。
盐酸氨溴索口服液在这方面效果比较好，不但可以解决患者的问题，还可以开拓市场。
3
四川理工学院毕业设计（论文）厂址选择及总平面布局
第二章厂址选择及总平面布局
2.1厂址选择
厂址选择是根据拟建工程工程项目所必须具备的条件,结合制药工业的特点,在拟建地区范围内,进行详尽的调查和勘测,并通过多方案比较,提出推荐方案,编制厂址选择报告,经上级主管部门批准后,即可确定厂址的具体位置。
厂址选择是基本建设前期工作的重要环节,是工程项目进行设计的前提。
厂址选择涉及到许多部门,往往矛盾较多,是一项政策性和科学性很强的综合性工作。
厂址选择是否合理,不仅关系到工程项目的建设速度、建设投资和建设质量,而且关系到项日建成后的经济效益、社会效益和环境效益,并对国家和地区的工业布局和城市规划有着深远的影响。
制药厂因厂址选择不当、三废不能治理而被迫关停或限期停产治理或限期搬移的例子很多,其结果是造成人力、物力和财力的严重损失。
因此,在厂址选择时,必须采取科学、慎重的态度,认真调查研究,确定适宜的厂址。
2.2厂址选择的基本原则
（1）贯彻执行国家的方针政策
选择厂址时，必须贯彻执行国家的方针、政策，遵守国家的法律、法规。
（2）正确处理各种关系
选择厂址时，要从全局出发，统筹兼顾，正确处理好城乡、生产、工农业等关系。
（3）注意制药工业对厂址选择的特殊要求
药品是一种防治人类疾病、增强人民体质的特殊产品,其质量好坏直接关系到人体健康、药效和安全。
为保证药品质量,药品生产必须符合《药品生产质量管理规范》（简称GMP）的规定,在严格控制的洁净环境中生产。
由于厂址对药厂环境的影响具有先天性,因此,选择厂址时必须充分考虑药厂对环境因素的特殊要求。
工业区应设在城镇常年主导风向的下风向,但考虑到药品生产对环境的特殊要求,药厂厂址应设在工业区的上风位置,厂址周围应有良好的卫生环境,无有害气体、粉尘等污染源,也要远离车站、码头等人流、物流比较密集的区域。
（4）充分考虑环境保护和综合利用
保护生态环境是我国的一项基本国策，企业必须对所产生的污染物进行综合治理，不得造成环境污染。
制药生产中的废弃物很多,从排放的废弃物中回收有价值的资源，开展综合利用，是保护环境的一个积极措施。
（5）节约用地
我国是一个山地多、平原少、人口多的国家，人均可耕地面积远远低于世界平均水平。
因此，选择厂址时要尽量利用荒地、坡地及低产地，少占或不占良田、林地。
厂区的面积、形状和其它条件既要满足生产工艺合理布局的要求，又要留有一定的发展余地。
同时我们还要考虑防洪，高于当地最高洪水为0.5米以上。
（6）具备基本的生产条件
厂址的交通运输应方便、畅通、快捷，水、电、汽、原材料和燃料的供应要方便。
厂址的地下水位不能过高，地质条件应符合建筑施工的要求，地耐力宜在150kN·m-2。
厂址的自然地形应整齐、平坦，这样既有利于工厂的总平面布置，又有利于场地排水和厂内的交通运输。
此外，厂址不能选在风景名胜区、自然保护区、文物古迹区等特殊区域。
以上是厂址选择的一些基本原则。
实际上,要选择一个理想完善的厂址是非常困难的。
因此,选择厂址时,应根据厂址的具体特点和要求,抓主要矛盾,首先满足对药厂的生存和发展有重要影响的要求,然后再尽可能满足其他要求,选择适宜的厂址。
2.3厂址的确定
根据GMP的各项要求、市场的需求、交通的便利，我将厂址选在重庆市第二大城市万州区的工业园区。
2.3.1厂址地点
万州，既原四川万县，重庆直辖后划归重庆，改为万州区。
万州位于东经107°55＇22"-108°53＇25"，北纬30°24＇25"-31°14＇58"。
东与云阳县，南与石柱和湖北利川，西与忠县和梁平县，北与开江和开州区接壤，东西广97.25千米，南北袤67.25千米。
总面积3457平方千米。
重庆市万州工业园区是重庆市人民政府批准设立的市级特色园区，是中国光彩事业促进会重点联系和扶持的光彩事业园区，是万州区委区政府为破解产业空虚而全力打造的招商引资发展大工业的重要载体和平台。
园区按“一区三园”布局，规划面积30平方，已实施开发建设面积10平方公里，包括天子园、盐气化工园、五桥园三个分园。
重点发展盐气化工、新材料新能源、机械电子、纺织服装、食品药业等五大产业。
万州工业园的设立，是推动大发展、全面奔小康、把万州建成重庆第二大城市的需要，是促进万州工业经济超常规、跨越式发展的需要，是拓宽城镇劳动力安置渠道、扩大就业容量、破解库区产业“空心化”难题的积极尝试，是区委、区政府实施工业强区战略和对外开放战略的重要举措，是搭建工业发展平台、培育新的经济增长点的有效途径。
园区设立中共重庆市万州工业园区工作委员会，为区委的派出机构；设立重庆市万州工业园区管理委员会，为区政府的派出机构；组建重庆市万州工业发展有限公司，为工业园区的开发主体。
万州工业园区按照万州区人民政府“发展大工业、建设大城市、促进大移民”的总体目标，远期按30平方公里规划控制，近期按10平方公里建设，启动区面积6平方公里。
园区下设四个分园。
其中，位于天城申明坝的天子园，规划面积5—10平方公里，为万州工业园区的核心园；位于龙宝双河口西南侧的龙腾园，规划面积2—5平方公里，为万州工业园区龙宝分园；位于五桥新城东北部的五桥上海园，规划面积2—5平方公里，为万州工业园区五桥分园；位于龙宝原“大化工”区域的盐气化工园，规划面积5—8平方公里，为工业园区的专业园。
光彩事业万州工业园设立于万州工业园区核心园内，是中国光彩集团和万州区委、区政府精心培育和重点扶持的、吸引中国民营企业精英投资兴业的特色经济发展园区，起点高、成长前景好。
万州工业园区将积极发展中小企业和非公有制经济，重点发展机械、电子、医药、化工、轻纺、农产品深加工产业，发挥集聚效应，走新型工业化道路。
2.3.2厂址环境
万州历为川东、鄂西、陕南、黔东、湘西的重要物资集散地，水路上距重庆主城327公里、下至宜昌321公里，地处长江经济带和丝绸之路经济带的重要战略节点，是长江中上游地区的重要口岸和物资集散中心，是方圆200公里范围内最大的区域性中心城市，带动辐射周边地区2000多万人口。
在中国“西三角”经济圈中，万州东承宜昌、西连重庆主城和成都等内陆重要增长极，区位优势非常突出。
加上蓄水后的长江黄金水道运力更强、运输成本更低，以及国道318线和竣工的万（州）宜（昌）高速公路，万州是全国独具特色的拥有比较完备的水、陆、空立体交通网络的城市，逐步成为区域重要的交通枢纽和交通运输中心。
正在建设的郑万高铁，使万州到中原平原只要几个小时；未来建设的万州到西安的高铁，是万州到西安只要4小时等等。
良好的发展环境是企业生存和发展的重要条件。
万州区委、区政府十分重视优化发展环境，以打造“开放万州、诚信万州、法治万州、魅力万州”为目标，深入持久地开展发展环境整治活动。
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