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泰索帝最新版说明书

核准日期：

2006年11月

修改日期：

2008年1月

2009年3月

多西他赛注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：

多西他赛注射液

商品名称：

泰索帝?

TAXOTERE?

英文名称：

DOCETAXELINJECTION

汉语拼音：

DUOXITASAIZHUSHEYE

【成份】

化学名称：

（2R,3S）-N-羧基-3-苯基异丝氨酸,N-叔丁基酯,13-酯链上5β-20-环氧

-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟紫杉醇-11-烯-9-酮4-乙酸2-苯甲酸酯三水合物

泰索帝?

0.5ml:

20mg–每支0.5ml:

20mg注射液为将相当于20mg多西他赛（无水）的多西他赛三羟化合物，溶解于0.5ml吐温80中而制成。

泰索帝?

2.0ml:

80mg–每支2.0ml:

80mg注射液为将相当于80mg多西他赛（无水）的多西他赛三羟化合物，溶解于2.0ml吐温80中而制成。

每毫升泰索帝?

注射液含有40mg无水多西他赛。

泰索帝?

溶剂-浓度为13%w/w的注射用乙醇（以95%计）水溶液。

化学结构式：

?

3H2O

分子式：

C43H53NO14?

3H2O

分子量：

861.9

本注射剂的全部辅料为：

浓溶液：

吐温80和氮气；溶剂：

95%乙醇和注射用水。

【性状】

黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂。

几乎不溶于水，高脂溶性。

【适应症】

多西他赛的适应症如下：

乳腺癌

1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

2.泰索帝（多西他赛）联合曲妥珠单抗，用于HER２基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。

3.泰索帝（多西他赛）联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。

非小细胞肺癌

适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。

【规格】

（1）0.5ml：

20mg；

（2）2.0ml：

80mg

【用法用量】

多西他赛只能用于静脉滴注。

推荐剂量:

一般性

多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。

为减轻体液潴留，除有禁忌外,所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。

此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg（例如：

每日2次，每次8mg），持续3天。

只有医生才能修改治疗方案。

多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。

多西他赛治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。

乳腺癌

在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：

给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2一小时后，给予多西他赛75mg/m2，每三周一次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。

治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2。

一线用药时，多西他赛75mg/m2联合阿霉素（50mg/m2）（见安全处置建议）。

与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：

100mg/m2，每三周一次，曲妥珠单抗每周一次。

在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第一次用药后一天。

如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。

曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。

非小细胞肺癌

治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2并立即给予顺铂75mg/m2静脉输注30-60分钟。

对于前期铂类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为单一用药75mg/m2。

治疗中调整剂量：

一般性：

多西他赛应用于中性粒细胞计数?

1500/mm3的患者。

多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上?

500/mm3，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/或由75mg/m2减至60mg/m2。

若患者在60mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。

乳腺癌辅助化疗

在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少（包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF（如：

第4天至第11天）。

若患者持续出现以上反应，应坚持使用G-CSF，并将多西他赛剂量减少至60mg/m2。

然而，临床发生中性粒细胞减少时间较早。

因此应权衡患者中性粒细胞减少的危险及当前使用的推荐剂量而使用G-CSF。

如果未使用G-CSF，多西他赛剂量应由75减至60mg/m2，发生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2。

联合顺铂治疗

对于起始剂量为多西他赛75mg/m2联合顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最低值<25000/mm3,或曾出现发热性中性粒细胞减少，或曾出现严重的非血液学毒性，下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/m2。

顺铂剂量调整，见其产品介绍。

对于曲妥珠单抗剂量调整，见其产品说明书。

特殊人群：

肝功能有损害的患者：

根据100mg/m2多西他赛单一用药的药代动力学数据，ALT和/或AST超过正常值上限1.5倍同时碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍的患者，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2（见《注意事项》及《药代动力学》）。

对于血清胆红素超过正常值上限和/或ALT及AST超过正常值上限3.5倍并伴有碱性磷酸酶超过正常值上限6倍的患者，除非有严格的使用指征，否则不应使用，也无减量使用建议。

无肝功能有损害患者接受泰索帝联合治疗的数据。

【不良反应】

从以下单一用药及联合用药的患者中，收集了与多西他赛很可能或可能相关的不良反应：

.1312名患者接受100mg/m2以及121名患者接受75mg/m2多西他赛单药治疗。

.258名患者接受75mg/m2多西他赛联合阿霉素50mg/m2治疗。

.406名患者接受75mg/m2多西他赛联合顺铂75mg/m2治疗。

.92名患者接受多西他赛联合曲妥珠单抗治疗。

.744名患者接受多西他赛与阿霉素及环磷酰胺联合治疗（与临床重要的治疗相关的不良反应将描述如下）。

根据NCI通用毒性标准（3级=G3，3-4级=G3/4；4级=G4）及COSTART术语来描述反应。

频度定义为：

非常常见（?

1/10），常见（?

1/100，?

1/10）；不常见（?

1/1000，?

1/100）；少见（?

1/10000，?

1/1000）；罕见（?

1/10000）。

在每个频度组按严重程度由高到低的顺序列出不良反应。

多西他赛单药治疗最常见报告的不良反应为：

中性粒细胞减少[可逆转且不蓄积（见《用法用量》及《注意事项》）；减少至最低点的中位时间为7天,发生重度中性粒细胞减少（<500/mm3）持续的中位时间为7天]，贫血、脱发、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻和虚

弱。

当多西他赛与其它化疗药物联合使用时可增加多西他赛不良事件的严重程度。

在联合曲妥珠单抗治疗中，列出≥10%的不良事件（所有级别）报告。

在曲妥珠单抗联

合组对比多西他赛单药组，SAE发生率（40%比30%）及4级AE（34%比23%）的发生率增高。

泰索帝常见不良反应如下：

免疫系统异常

过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，通常是轻度至中度的。

最常报告的症状是伴或不伴有搔痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难及药物性发热或寒颤。

重度反应包括,低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑，停止输注并进行对症治疗后即可恢复（见《注意事项》）。

神经系统异常

当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量（见《用法用量》及《注意事项》）。

轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。

运动神经事件主要表现为虚弱。

皮肤及皮下组织异常

观察到通常是轻至中度可逆转的皮肤反应，常表现为皮疹，包括主要见于手、足（包括严重的手-足综合征），或发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴有搔痒。

皮疹多发生于输注多西他赛后一周内。

较少见的重度症状如：

极少导致干扰或中断多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导（见《用法用量》及《注意事项》）。

重度的指甲病变，以色素沉着或色素减退为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。

在有些病例中，可能是多种因素造成了以上这些结果，例如：

患者伴随的感染，伴随的其他药物以及潜在的疾病。

全身及注射部位异常

注射部位一般为轻度反应，包括色素沉着，炎症，皮肤发红或发干，静脉炎或渗出及肿胀。

体液潴留包括如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液，心包积液，腹水及体重增加。

外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上。

体液潴留的发生率及程度是可蓄积的（见《注意事项》）。

多西他赛100mg/m2单一用药：

MedDRA系统器官分类

非常常见副作用

≥10％患者

常见副作用

1-10％患者

感染和感染性疾病

感染（20%,G3/4:

5.7%，包括败血症及肺炎，致死性占1.7%）

感染合并G4中性粒细胞减少（G3/4：

4.6%）

血液及淋巴系统异常

中性粒细胞减少（96.6%,G4:

76.4%）；

贫血（90.4%,G3/4:

8.9%）；

发热性中性粒细胞减少（11.8％）

血小板减少症（7.8%,G4:

0.2%）

免疫系统异常

过敏反应（25.9%,G3/4:

5.3%）

代谢及营养异常

厌食（16.8％）

神经系统异常

外周感觉神经症状（50%,G3:

4.1%）；

外周运动神经事件（13.8%,G3/4:

4%）

味觉错乱（重度0.07%）

心脏异常

心律失常（4.1%,G3/4:

0.7%）

血管异常

低血压（3.8%）；

高血压（2.4%）；

出血

呼吸,胸腔及纵隔异常

呼吸困难（16.1%,重度2.7%）

胃肠道不适

口腔炎（41.8%,重度G3/4:

5.3%）；

腹泻（40.6%,重度G3/4:

4%）；

恶心（40.5%,重度G3/4:

4%）；

呕吐（24.5%,重度G3/4:

3%）

味觉异常（10.1%,重度0.07%）

便秘（9.8%,重度0.2%）；

腹痛（7.3%,重度1%）；

胃肠道出血（1.4%,重度0.3%）

皮肤及皮下组织异常

脱发（79%,重度0.5％）；

皮肤反应（56.6%,G3/4:

5.9%）；

指甲改变（27.9%,重度2.6%）。

肌肉骨骼,结缔组织及骨异常

肌痛（20%,重度1.4%）

关节痛（8.6%）

全身及注射部位异常

体液潴留（64.1%,重度:

6.5%）；

虚弱（62.6%,重度11.2%）；

全身或局部疼痛（16.5%,重度0.08%）

注射部位反应（5.6%）；

无任何心脏或呼吸系统胸痛事件（4.5％,重度0.4%）

其它

G3/4血胆红素升高（?

5%）；G3/4血碱性磷酸酶升高（?

4%）；

G3/4AST升高（?

3%）；

G3/4ALT升高（?

2%）

血液及淋巴系统异常

少见：

出血事件合并G3/4血小板减少症。

神经系统异常

数据表明多西他赛100mg/m2单一用药后，35.3%具有神经毒反应患者是可逆转的。

在3个月之内自行恢复。

心脏异常

不常见：

心衰（0.5%）。

胃肠道不适

不常见：

食道炎（1%,重度0.4%）。

皮肤及皮下组织异常

非常少见：

一例脱发，在研究结束时未逆转。

73%皮肤反应在21天之内逆转。

全身及注射部位异常

至治疗中断的中位累积剂量为超过1,000mg/m2,至体液潴留恢复的中位时间为16.4周（范围0-42周）。

发生中度及重度体液潴留的起始时间，预防用药患者（中位累积剂量：

818.9mg/m2）比未预防用药患者（中位累积剂量：

489.7mg/m2）延迟；然而，有报导在某些患者中，在治疗早期发生体液潴留。

肝脏系统

在接受多西他赛单药（100mg/m2）治疗的患者中，观察到有低于5%的患者出现了血清转氨酶-AST,ALT,胆红素和碱性磷酸酶水平的升高，并超过正常值上限的2.5倍。

多西他赛75mg/m2单一用药：

MedDRA系统器官分类

非常常见副作用

≥10％患者

常见副作用

1-10％患者

感染和感染性疾病

感染（10.7％,G3/4:

5%）；

血液及淋巴系统异常

中性粒细胞减少（89.8％,G4:

54.2%）；

贫血（93.3％,G3/4:

10.8%）；

血小板减少症（10％,G4:

1.7%）。

发热性中性粒细胞减少（8.3%）

免疫系统异常

过敏反应（2.5％,无严重反应）

代谢及营养异常

厌食（19%）

神经系统异常

外周感觉神经症状（24％,G3/4:

0.8%）

外周运动神经事件（9.9％,G3/4:

2.5%）

心脏异常

心律失常（无重度事件）；

血管异常

低血压

胃肠道不适

恶心（28.9％,G3/4:

3.3%）；

口腔炎（24.8％,G3/4:

1.7%）；

呕吐（16.5％,G3/4:

0.8%）；

腹泻（11.6％,G3/4:

1.7%）

便秘（6.6%）

皮肤及皮下组织异常

脱发（38%）；

皮肤反应（15.7％,G3/4:

0.8%）

指甲改变（9.9％,重度0.8%）

肌肉骨骼,结缔组织及骨异常

肌痛（5.8%）

全身及注射部位异常

虚弱（48.8％,重度12.4%）；

体液潴留（24.8％,重度0.8%）；

疼痛（10.7%）

其它

G3/4血胆红素升高（?

2%）

多西他赛75mg/m2联合阿霉素：

MedDRA系统器官分类

非常常见副作用

≥10％患者

常见副作用

1-10％患者

不常见副作用

0.1-1％患者

感染和感染性疾病

感染（35.3％,G3/4:

7.8%）；

血液及淋巴系统异常

中性粒细胞减少（99.2％,G4:

91.7%）；

贫血（96.1％,G3/4:

9.4%）；

发热性中性粒细胞减少（34.1%）；

血小板减少症（28.1％,G4:

0.8%）

免疫系统异常

过敏反应（4.7％,G3/4:

1.2%）

代谢及营养异常

厌食（8.5%）

神经系统异常

外周感觉神经症状（30.2％,G3:

0.4%）

外周运动神经事件（2.3%,G3/4:

0.4%）

心脏异常

心衰；

心律失常（无重度事件）

血管异常

低血压

胃肠道不适

恶心（64％,G3/4:

5%）；

口腔炎（58.1％,G3/4:

7.8%）；

腹泻（45.7％,G3/4:

6.2%）；

呕吐（45％,G3/4:

5%）；

便秘（14.3%）

皮肤及皮下组织异常

脱发（94.6%）；

指甲改变（20.2％,重度0.4%）；

皮肤反应（13.6％,无重度事件）

肌肉骨骼,结缔组织及骨异常

肌痛（8.5%）

全身及注射部位异常

虚弱（54.7％,重度8.1%）；

体液潴留（35.7％,重度1.2%）；

疼痛（17.1%）

注射部位反应（3.1%）

其它

G3/4血胆红素升高（?

2.5%）；

G3/4血碱性磷酸酶升高（?

2.5%）

G3/4AST升高（?

1%）；

G3/4ALT升高（?

1%）

总之，接受多西他赛单药治疗的患者与接受多西他赛联合阿霉素治疗的患者相比，发生的不良反应是相似的。

多西他赛75mg/m2联合顺铂：

临床上重要的治疗相关性不良事件显示如下。

下面这张表中的安全数据，来自于在一项随机，开放，3种方案对照的临床试验。

在该临床试验中，807例不能切除的IIIB或者IV期非小细胞肺癌患者，接受了多西他赛的联合治疗，这些患者以前没有接受过化疗。

采用美国的国立癌症研究所制订的常见毒性标准，对这些不良反应进行了描述。

除血液系统毒性或者另行注明以外，这些不良反应被认为可能或很可能与治疗有关。

MedDRA系统器官分类

非常常见副作用

≥10％患者

常见副作用

1-10％患者

不常见副作用

0.1-1％患者

感染和感染性疾病

感染（14.3％,G3/4:

5.7%）。

血液及淋巴系统异常

中性粒细胞减少

（91.1%,G3/4:

74.8%;G4:

51.5%）；

贫血（88.6%,G3/4:

6.9%）；

血小板减少症

（14.9%,G3/4:

2.7%;G4:

0.5%）；

发热性中性粒细胞减少

（4.9%）

免疫系统异常

过敏反应（10.6%,G3/4:

2.5%）

代谢及营养异常

厌食（28.8%,severe4.9%）

神经系统异常

外周感觉神经症状（40.4%,G3/4:

3.7%）；外周运动神经事件（12.8%,G3/4:

2%）

心脏异常

心律失常（G3/4:

0.7%）

心衰

血管异常

低血压（G3/4:

0.7%）

胃肠道不适

恶心（G3/4:

9.6%）；

呕吐（G3/4:

7.6%）；

腹泻（41.1%,G3/4:

6.4%）；

口腔炎（23.4%,G3/4：

2%）

便秘（9.4%）

皮肤及皮下组织异常

脱发（73.6%,G3:

0.7%）；

指甲改变（13.3%,重度0.7%）；

皮肤反应（11.1%,G3/4:

0.2%）

肌肉骨骼,结缔组织及骨异常

肌痛（13.8%,重度0.5％）

全身及注射部位异常

虚弱（51.5%,重度9.9%）。

体液潴留（25.9%,重度0.7%）；

非感染性发热（17.2%,G3/4:

1.2%）

注射部位反应（6.2%）；

疼痛（5.4%）

其它

G3/4血胆红素升高（2.1%）；

G3/4ALT升高（1.3%）

G3/4AST升高（0.5%）；

G3/4血碱性磷酸酶升高（0.3%）

多西他赛100mg/m2联合曲妥珠单抗：

下面的表格显示了，在接受多西他赛与曲妥单抗联合治疗的转移性乳腺癌患者中，发生率≥10%的不良事件（所有级别的）：

MedDRA系统器官分类

非常常见副作用

≥10％患者

血液及淋巴系统异常

中性粒细胞减少（G3/4:

32%）；

发热性中性粒细胞减少（包括伴发热性及应用抗菌素）或中性粒细胞减少性败血症（23%）

代谢及营养异常

厌食（22%）

精神异常

失眠（11%）

神经系统异常

感觉异常（32%）；头痛（21%）；味觉障碍（14%）；感觉减退（11%）；

眼部异常

流泪增加（21%）；结膜炎（12%）

血管异常

淋巴水肿（11%）

呼吸,胸腔及纵隔异常

鼻衄（18%）；咽喉痛（16%）；鼻咽炎（15%）；呼吸困难（14%）；咳嗽（13%）；鼻液溢（12%）

胃肠道不适

恶心（43%）；腹泻（43%）；呕吐（29%）；便秘（27%）；口腔炎（20%）；消化不良（14%）；腹痛（12%）

皮肤及皮下组织异常

脱发（67%）；红斑（23%）；皮疹（24%）；指甲改变（17%）；指甲毒性（11%）

肌肉骨骼,结缔组织及骨异常

肌痛（27%）；关节痛（27%）；肢端疼痛（16%）；骨痛（14%）；背痛（10%）

全身及注射部位异常

虚弱（45%）；外周水肿（40%）；发热（29%）；疲劳（24%）；粘膜炎（23%）；疼痛（12%）；流感样虚弱（12%）；胸痛（11%）；寒战；颤抖（11%）

其它

体重增加（15%）

与接受多西他赛单药治疗性相比，接受联合治疗的患者中，严重不良事件（40%vs.31%）和4度不良事件（34%vs.23%）的发生率较高。

血液及淋巴系统异常

非常常见：

在接受多西他赛联合曲妥珠单抗治疗患者中，比多西他赛单药治疗的血液学毒性增加（用NCI-CTC标准，G3/4中性粒细胞减少，32%比22%）。

需要注意的是该反应可能被低估，因为单用多西他赛100mg/m2时的全血计数的检验结果显示，97％患者发生中性粒细胞减少症，其中76％为4级。

发热性中性粒细胞减少/中性粒细胞减少性败血症的发生率也在多西他赛联合曲妥珠单抗治疗组患者中较高（23%比17%多西他赛单药治疗组）。

心脏异常

在接受多西他赛联合曲妥珠单抗组中报告有2.2%的患者发生症状性心衰，而多西他赛单药组为0%。

在接受多西他赛联合曲妥珠单抗组，64%前期接受过蒽环类辅助治疗，在多西他赛单药组仅为55%。

全身及注射部位异常

常见：

嗜睡。

多西他赛75mg/m2联合阿霉素及环磷酰胺：

下表给出了在744例患者治疗中出现的不良事件（TEAEs），这些患者接受了多西他赛75mg/m2联合阿霉素和环磷酰胺的治疗，每3周为一个疗程（TAX316）。

MedDRA系统器官分类

非常常见副作用

≥10％患者

常见副作用

1-10％患者

不常见副作用

0.1-1％患者

感染和感染性疾病

感染（27.2％,G3/4:

3.2%）；

中性粒细胞减少性感染（12.1%）

未见败血症死亡。

血液及淋巴系统异常

贫血（91.5%;G3/4:

4.3%）；

中性粒细胞减少（71.4％,G3/4:

65.5%）；

血小板减少症（39.4%,G3/4:

2.0%）；

发热性中性粒细胞减少（24.7%）

免疫系统异常

过敏反应（10.5％,G3/4:

1.1%）

代谢及营养异常

厌食（19.9％,G3/4:

2.2%）

神经系统异常

味觉错乱（27.4％,G3/4:

0.7％）

外周感觉神经症状（23.8％,G3/4:

0%）

外周运动神经事件（2.8％,G3/4:

0%）；

皮质神经事件（2.8％,

G3/4:

0.3%）；

小脑神经事件（1.1％,

G3/4:

0.1%）

昏厥（0.5％,

G3/4:

0%）

眼部异常

异常流泪（9.8％,G3/4:

0.1%）；

结膜炎（4.6％,G3/4:

0.3%）

心脏异常

心律失常（3.9％,G3/4:

0.1%）

血管异常

血管扩张（20.3％,G3/4:

0.9%）。

低血压（1.5％,G3/4:

0%）

静脉炎（0.7％,G3/4:

0%）

淋巴水肿（0.3％,G3/4:

0%）

呼吸,胸腔及纵隔异常

咳嗽（3.1％,G3/4:

0%）

胃肠道不适

恶心（80.4％,G3/4:

5.1%）；

口腔炎（69.1％,G3/4:

7.1%）；

呕吐（42.6％,G3/4:

4.3%）；

腹泻（30.9％,G3/4:

3.2%）；

便秘（22.6％,G3/4:

0.4%）

腹痛（7.3％,G3/4:

0.5%）

大肠炎/肠炎/大肠穿孔

皮肤及皮下组织异常

脱发（97.7%）；

皮肤毒性（18.4％,G3/4:

0.7%）；

指甲改变（18.4％,G3/4:

0.4%）

肌肉骨骼,结缔组织及骨异常

肌痛（22.8％,G3/4:

0.8%）；

关节痛（15.1％,G3/4:

0.4%）

生殖系统及乳腺异常

无月经（57.6%）

全身及注射部位异常

虚弱（79.2％,G3/4:

11%）；

非感染性发热（43.1％,G3/4:

1.2%）；

外周水肿（26.7％,G3/4:

0.4%）

其它

体重增加或减少（15.2％,G3/4:

0.3%）