浅析小品类油解析Word文档下载推荐.docx

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网上曾流传着一个小故事说：

从前有一个叫化子每天出门乞讨，他很想过正常人的生活，于是他总要乞讨一些粮食积攒起来。

可是他积攒了好多年，他的粮仓还是只有那么一点米。

他不明白是怎么回事，于是他打算弄个明白。

两亲性共聚物可以自组装成均一分散的纳米粒子，三种纳米胶束的粒子大小在40nm到62nm之间，无明显统计学差异（p<

0.05），PEI阳离子片段的加入，使得三种纳米胶束表面带上正电荷，PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000）电位测得24.5±

1.67mV，PEG-PCL-PEI（2-6-2）电位测得32.5±

0.35mV，PEG-PCL-PEI（5-2-2）电位测得20.47±

2.74mV，无明显统计学差异（p<

0.05）。

至于荧光染料Cy5和Cy7，进行了荧光光谱的测定，见图2。

荧光标记可以使得三种纳米胶束在玻腔或者组织中被探测到，便于定量与定性分析。

2、光声成像评估

当脉冲激光照射到（热声成像则特指用无线电频率的脉冲激光进行照射）生物组织中时，组织的光吸收域将产生超声信号，我们称这种由光激发产生的超声信号为光声信号。

生物组织产生的光声信号携带了组织的光吸收特征信息，通过探测光声信号能重建出组织中的光吸收分布图像。

图4中的a、d、j、k、o图片，由于脉络膜血管的存在，在0min的时候也可以探测到光声信号，从1min（b、e）到10min（c、f），单独注射Cy7组染料有明显的扩散倾向，同时，被Cy7标记的三种纳米胶束也被探测到明显扩散，随着玻腔注入时间的延长，光声信号随着时间的延长强度在慢慢降低，信号减弱速率与扩散速度成正比。

比较18min时的光声信号强度，可以看出PEG-PCL-PEI（5000-2000-2000）检测出的信号最低，表示其扩散速度的最快，其次是PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000）、PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000），，PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000）在玻腔注入后有着最小的扩散速度。

图4、光声成像：

Cy7染料以及被Cy7标记的三种纳米胶束探测的光声信号分布图。

其中a-c为Cy7染料的光声信号玻腔分布的三维图，d-f为Cy7染料的光声信号玻腔分布的二维图，时间分别为0min，1min和10min。

g-j为PEG-PCL-PEI（5000-2000-2000）光声信号玻腔分布图，k-m为PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000）光声信号玻腔分布图，o-r为PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000）光声信号玻腔分布图，时间分别为0mim，1min，10min，18min。

白色圆圈标记为光声信号，即两亲性阳离子胶束的扩散装态。

3、眼部观察

使用眼科裂隙灯及眼底很老的样子但很精神，老和尚给了他水喝并且叫他休息一会，问他要到哪里去。

叫化子说明去向，老和尚赶紧拉住叫化的手说，拜托你一定帮我去西天问问佛祖。

我都修行了500多年了，按说早该升天了，为什么还飞不起来？

于是叫化也就答应了这个老和尚。

　　再往前走，又过了许多沟沟坎坎。

叫化子来到一条大江边上，江里没有一条船。

叫化子着急了，这可怎么办？

怎么过去？

叫化子哭了起来说，难道我的命就该这么苦吗？

突然，江里一个大老龟浮出水面。

老龟说人话了，问叫化子在这里哭什么？

叫化子把事情经过说了一遍。

老龟对他说，我都修行了1000多年了，按说早该成龙飞走了，为什么还是

照相机分别观察眼前节及眼后段，考察PEG-PCL-PEI共聚物玻璃体腔注射后的生物相容性。

PEG-PCL-PEI水溶液可轻易通过33GHamilton微量注射器注射到玻璃体腔内，注射过程中微量注射器通畅无阻，眼后段整个观察过程中未发现明显的炎症反应。

观察术后1d拍照，模糊不清，考虑是玻腔打进的胶束未被吸收完全（图a-c），而术后7天，眼底完全看见并未发现明显炎症反应（图d-f）。

图5、眼底照相：

a-c分别为术后1dPEG-PCL-PEI（5000-2000-2000）、PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000），，PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000）的眼底照相情况，d-f分别为术后7dPEG-PCL-PEI（5000-2000-2000）、PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000），，PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000）的眼底照相情况。

4.组织病理学

在玻腔注射后，所有被Cy5标记的纳米胶束在玻璃体腔内自由扩散，在玻腔注射术后7天，所有大鼠眼睛被摘除完全，做冰冻切片，荧光共聚焦显微镜下观察，术后1d，3d，5d，7d视网膜各层次结构完整，在玻腔注射术后1d（图6a，e，i），在荧光共聚焦显微镜下就发现了荧光聚集现象，并且在RPE层聚集最多，随着时间的延长，RPE层荧光强度继续增强，在第5d荧光强度最强，三种纳米胶束在视网膜上有不同程度的扩散。

图6、冰冻切片荧光共聚焦显微镜观察：

大鼠玻璃体腔内注射3μl10mg/ml的PEG-PCL-PEI后不同时间点的图片，a-d为Cy5标记的PEG-PCL-PEI（2-2-2）视网膜扩散情况，，e-h为Cy5标记的PEG-PCL-PEI（2-6-2）视网膜扩散情况，，i-l为Cy5标记的PEG-PCL-PEI（5-2-2）视网膜扩散情况，时间分别为术后1d，3d，5d，7d，荧光胶束透过视网膜扩散并在RPE层富集，黑色箭头代表RPE层，CV代首先，需要企业要沉下心来研究行业、研究自己的品类、研究消费者需求的变化，由此洞察品类的机会。

菜籽油原是西南地区人民的主要用油，很多北方人都接受不了菜籽油的厚重气味。

但是，随着川菜的推广，菜籽油烹炸出来的佳肴已经得到了全国人民的喜爱，菜籽油已经到了走出区域、走向全国的时候了！

二要正确进行品类价值评估和品类产品类型评估，小品类油脂目前市场规模都比较小，主流价格相对较高，上升的空间较大，若企业采取符合自身情况的营销手段，会推进小品类油脂的快速发展。

三要抓住品类关键的成功要素，对成功品类进行标杆企业及产品分析，明确成功产品的强弱点。

转基因虽然国家并未全面禁止（油企第一品牌正是得益于转基因原料的低廉），但是越来越多的消费者已经对转基因谈虎色变。

某玉米油启用明星代言，大肆宣传自己的产品源自非转基因，顺应表脉络膜腔，CH代表脉络膜及巩膜。

5.荧光共聚焦显微镜半定量强度分析

三种两亲性自组装纳米材料玻腔注射后在视网膜各层上扩散的强度通过荧光共聚焦显微镜进行半定量分析，除了外界膜、内界膜，其余所有层次都包括在内，通过对荧光半定量分析，表明带阳离子的纳米材料可以不断地渗透到视网膜各层次中在第5天达到了最大强度并且在RPE层聚集最多。

分析与讨论

1、PEG-PCL-PEI的制备及表征

随着生物纳米技术的发展，高分子控释系统已被用于药物缓释载体被用于眼后段疾病的治疗，例如可降解聚合物纳米颗粒，多肽水凝胶，嵌段共聚物胶束和眼内植入物等，它们被用于提油脂企业的根本属性是农产品深加工企业，一般也是当地的农业产业化龙头企业。

整合与推广当地特色食材，既能保持与主业的密切关联，消化门店各项经营成本（乃至盈利），又容易获得当地政府的各项支持，毕竟帮助农民脱贫与致富是对政府政绩考核的重要内容之一。

　　据统计，70%以上的食用油是在KA销售的。

综合KA的各项费用及产出，开设品牌连锁门店的费效比未必不乐观。

门店的店招就是免费广告。

门店的店员既不需要为卖场“免费”打工，又可以规避卖场内导购间的无序竞争。

当然，门店的店员需要获得经常性的专业培训，让她们成为消费者的健康食疗顾问，以健康顾问的形式建立与消费者的链接，建设与维护好客户关系，将自己食用油品牌的功能、利益和特性持续传递给消费者，以增强消费者对品牌的黏着度和对产品使用的忠诚度。

　　央视的节目愿意让观众“免费”观看，为的是提升收视率进而抬升广告价格。

地方特色产品整合与“0”利润销售，为的是引导消费者对自身油脂品牌的关注进而产生购买；

滴滴打车狂送打车券，为的是让粉丝体验便捷的快感。

特色门店中的消费者对食用油与食材结合的完美体验或DIY互动，营造的是与消费者心灵沟通的消费场景。

高药物的靶向性和减少给药频率，对生物医学工程的渗透与影响是显而易见的，它将生物兼容物质的开发、利用生物大分子进行物质的组装、分析与检测技术的优化、药物靶向性与基因治疗等研究引入微型、微观领域，并已取得了一些研究成果。

眼睛是人体中为数不多的、可以直接观察到神经及血管的感官器官。

由于它暴露在体表，敏感性强，其眼用制剂的要求也相当高。

近几年来，随着生物药剂学及材料学的发展，纳米制剂以其低刺激、延长药物释放的特点在眼部用药中得到了越来越多的关注。

然而，目前市场上的眼用水凝胶制剂大多为眼表使用，而眼后段给药尤其以玻璃体腔注射为代表的给药方式中，大多为针剂注射液，药物的半衰期短，需反复给药。

建立以纳米材料为载体的可注射的眼后段给药体系，达到原位缓释给药是一种可行的方法。

而且与其他材料相比，纳米粒子尺寸较小，由此产生的纳米效应，如体积效应、表面效应、宏观隧道效应和量子尺寸效应等会使得材料在光学、力学、热学及磁学等物理性能方面将有显著的提升，众所周知，纳米技术（通过减小粒径大小至纳米级别）能够显著改善物质的理化性质，来提高水不溶性药物的溶解性[34]。

因此，纳米粒子在光学、电学、化学以及生命科学等学科，尤其是在生物医药领域具有着重要的学术价值，以及广阔的应用前景[35]。

二十世纪90年代，MacroMed研制了一种基于ABA或BAB三嵌段温敏型可降解聚合物，其中A代表疏水性聚合物嵌段，B代表亲水性聚乙二醇（PEG）嵌段。

周围环境的升高会降低PEG链的水和作用，减少水聚合物氢键，进而加强其疏水性，导致凝胶形成。

此类水凝胶的特点是存在一个温度转变区域——低临界溶解温度（LCST），当水凝胶一系列全方位的定位和规划，现重点讲解产品进入渠道后如何操作才能出成绩。

　　1：

提高产品铺货率：

休闲散装产品进入渠道首选是卖场和休闲零食店，目前这2个渠道是散装产品的主要消费零售点，产品要想卖的好必须提高产品的铺货率，如果在这2个渠道铺货率不够高，好的产品也很很难出销售额，一个新品要想在一个城市为广大零售网点且接受也不是一件容易的事情，必须运用一些技巧和方法，在产品到达销售区域后，销售人员必须了解所在区域的所有销售网点，和当地的经销客户讨论确定所在区域的核心网点，为了提高进度必须集中公司的资源投入核心标杆的20%门店，可以通过陈列费用，进场费用，促销免品等手段和零售店店长洽谈进场，吸引门店主管同意进场，产品进场后以核心网点带动其附近门店的铺货率，短时间内必须把铺货率做到80%以上的销售网点。

提高了产品铺货率仅仅开始了销售的基础工作

　　2：

提高产品的陈列生动化

　　散装产品仅仅进入终端网点没有后续的跟进和陈列动作往往会事半功败，散装产品由于比定量装产品动销的快，产品的更新速度和加货频率都比定量装产品要求高。

不管是休闲零食店或者是卖场，散装缸位的位置都是极其有限的，为了争夺一个陈列缸位都是非常激烈的，为了解决这些难题可以通过提供散装货

低于此温度时呈现为液态，而高于此温度时转变为凝胶。

PLGA-PEG-PLGA即为一种ABA型三嵌段温敏型聚合物，它是由丙交酯和乙交酯在辛酸亚锡的催化下，通过开环聚合到聚乙二醇（PEG）上合成。

此聚合物的组成嵌段中，疏水性嵌段聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolicacid），PLGA）由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的高分子有机化合物，安全无毒，具有良好的生物相容性、成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。

PLGA在美国已通过FDA认证，正式作为药用辅料被收录进美国药典。

而亲水性嵌段聚乙二醇（PEG）是平均分子量在200～6000的乙二醇高聚物的总称，溶于水、乙醇和许多其他有机溶剂。

它可用作增塑剂、软化剂、增湿剂，被广泛应用于食品、制药、饲料、个人护理品、化学等行业的生产。

本实验立足于眼后段的玻璃体腔注射给药，试图研究该纳米材料作为药物缓释载体的的可能性。

本研究的前期实验采用了同一浓度的PEG-PCL-PEI不同质量比的溶液，YuanGao等人的研究表明，PLGA-PEG-PLGA聚合成胶主要依赖于共聚物中PLGA疏水性片段的疏水作用。

疏水性药物的加入提高了整体系统中疏水性/亲水性的比率，进而影响纳米材料性能。

大量的前期研究也显示，亲水性药物可以提高该纳米材料的成胶温度点，更易于扩散，这可能与亲水性片段的离子作用及本身所含的氢键有关。

而疏水性药物则与疏水性片段作用降低纳米材料的成胶温度点，不利于油脂企业的根本属性是农产品深加工企业，一般也是当地的农业产业化龙头企业。

扩散。

这与本研究的结果一致，即亲水链相对分子量大比疏水链更易于扩散，适用于缓释药物的载体选择，而阳离子并不有利于纳米材料的扩散。

综上所述，PEG-PCL-PEI体外低温条件下为溶液状态，易于注射，亲水段更有助于其扩散速度，具有作为药物缓释载体的可行性。

2、光声成像

光声成像（PAI）是近年来发展起来的一种非入侵式和非电离式的新型生物医学成像方法。

在癌症研究中广泛应用，可以实时监测两亲性共聚物纳米胶束的扩散，当脉冲激光照射到（热声成像则特指用无线电频率的脉冲激光进行照射）生物组织中时，组织的光吸收域将产生超声信号，我们称这种由光激发产生的超声信号为光声信号。

生物组织产生的光声信号携带了组织的光吸收特征信息，通过探测光声信号能重建出组织中的光吸收分布图像[39-40]”理念，说白了，就是将二个以上的不同类的油“跨界”混搭在一起的创新。

近期虽然受到了转基因概念的困扰，但其老大的地位在可预见的将来，还是难以撼动。

在牢牢占据食用油市场占有率第一的前提下，该品牌多品类油脂的全线拉开，给其他小品类油脂的成长造成了较大的阻碍。

　　怎么办？

在快速消费品领域存在着所谓的“二元”法则，品类的第一集团一般都被前二名牢牢占据，第三名无论是销售额还是市场份额与第二名都相差甚远。

如“麦当劳”&

“肯德基”、”“宝洁”&

“联合利华”、“可口可乐”&

“百事可乐”等等。

如果第一集团中只有一个强者独存，要么说明该领域的市场潜力不大，无法吸引竞争者的进入，品类可能消亡（如当年的“海王金樽”）、要么就会有新的竞争者强势进入，如凉茶品类（当年“王老吉”的一枝独秀，引发了现今的“加多宝”和“王老吉”的两强相争，无意中把“和其正”远远的甩在了后面）。

　　以油茶籽油、菜籽油、玉米油等为代表的小品类油在成本管控和

。

光声成像结合了纯光学组织成像中高选择特性和纯超声组织成像中深穿透特性的优点，可得到高分辨率和高对比度的组织图像，从原理上避开了光散射的影响，突破了高分辨率光学成像深度“软极限”，可实现50mm的深层活体内组织成像。

三嵌段共聚物可以自组装成纳米粒子，PEG-PCL-PEI（5000-2000-2000）亲水链最长，电位最低20.47±

2.74mV，该实验可以看出PEG-PCL-PEI（5000-2000-2000）检测出的光声信号随时间变化最大，表示其扩散速度的最快，其次是PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000）、PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000），，PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000）在玻腔注入后有着最小的扩散速度，其电位为32.5±

0.35mV，以上结果表明亲水性有助于纳米胶束扩散，而正电荷并不有利于其扩散。

但是PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000）、PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000）不同的扩散速率也可能与粒子大小和表面正电荷有有关，PEG-PCL-PEI（2000-2000-2000）可以自组装成粒子大小为62nm，带电荷量为24mv，PEG-PCL-PEI（2000-6000-2000）可以自组装成粒子大小为40nm，带电荷量为32mv，而自组装成纳米粒子小于100nm就可以自由扩散，因此，更加印证了正电荷并不有利于纳米粒子的自由扩散。

两亲性阳离子纳米胶束在玻腔注入后在短时间内可以自由扩散。

3、临床观察

玻璃体腔注药治疗眼后段疾病比视网膜下给药技术更成熟[24,41]，本研究将PEG-PCL-PEI三嵌段共聚物纳米胶束注射到大鼠玻璃体腔内治疗眼后段疾病的生物相容性研究。

尽管有研究”理念，说白了，就是将二个以上的不同类的油“跨界”混搭在一起的创新。

报道称PLGA相关的生物材料（PLGA纳米粒子、植入物等）体内应用后，由于后期的酸性分解产物（如乳酸、羟基乙酸）会导致慢性炎症反应，但本研究中纳米胶束在注射到玻璃体腔后，观察眼后段无明显的炎症反应，这可能与注射到眼内的剂量（3μL）比较低有关SanjaB.Turturro等人聚异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）与聚乙二醇二丙烯酸酯（PEG-DA）化学交联并注射到大鼠玻璃体腔内，注射量为3~5μL，注射后未见明显眼压升高，提示该注射剂量较适当。

Berkowitz等用MRI方法测量成年大鼠的玻璃体腔容积大约为56±

2μL，而本研究中注射量为3μL，注射到眼内的共聚物纳米胶束的分解产物可以被极度稀释，进而消除潜在的毒性。

4、组织学观察

如图6所示，肉眼可见冰冻切片显示在注射后各时间点（1d、3d、5d、7d），视网膜结构完整，未见明显视网膜坏死、萎缩等形态学变化，研究表明，荧光可以聚集在视网膜各层次，并且在RPE层聚集最多，这对于治疗RPE层疾病或许意义重大。

5.荧光共聚焦显微镜评估

三种两亲性自组装纳米材料玻腔注射后在视网膜各层上扩散的强度通过荧光共聚焦显微镜进行半定量分析，除了外界膜、内界膜，其余所有层次都包括在内，包括视网膜色素上皮层，视锥视杆细胞层，外核层，外丛状层，内核层，内丛状层，神经节细胞层，神经纤维层，通过对荧光半定量分析，表明带阳离子的纳米材料可以不断地渗透到视网膜各层次中在第5天达到了最大强度并且在RPE层聚集做多。

同样表明对于治疗RPE层疾病或许意义重大。

小结

本实验首次将荧光探针标记的三嵌段两亲性阳离子纳米胶束单独注射到大鼠玻璃体腔内，研究了一种新型眼部给药载体。

该纳米胶束眼内生物相容性良好，眼底观察、组织学观察均显示其对视网膜结构无明显毒性及炎症反应。

光声成像技术实时监测到亲水段显示出其玻璃体腔给药后可以加快扩散的有利性。

组织学和半定量分析显示了其在RPE层上有良好的聚集性。

综上所述，三嵌段两亲性阳离子纳米胶束是一种制备简单，安全，无毒的理想眼部给药系统，对眼后段无明显毒性及炎症反应，眼内生物相容性良好，在眼后段疾病尤其是RPE层疾病药物缓释体系中拥有良好的应用前景，其中PEG-PCL-PEI（5000-2000-2000）更可作为眼后段缓释给药的载体候选。