多索茶碱片工艺要求.docx
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多索茶碱片工艺要求
宁波市XX制药有限公司
生产部管理文件
标题
多索茶碱片剂（0.2g）工艺规程
颁发部门
生产部
编码
ET—PT—Ⅲ007—2
制定日期
2007年4月
密级
机密
修订
第1次修订
页数
12
起草人：
年月日
审核人：
年月日
QA审查：
年月日
批准人：
年月日
执行日期：
年月日
1.目的：
编制规范化、标准化的工艺规程，作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。
2.范围：
多索茶碱片剂生产和质量控制的全过程。
3.责任：
3.1片剂车间负责生产全过程。
3.2质量管理部门负责质量控制全过程。
3.3工程部负责辅助设施、公用工程，在生产中进行全力配合。
4.管理内容：
过筛
（80目）
过筛
（80目）
过筛
（80目）
过筛
（80目）
4.1生产工艺流程
入库
外包
铝塑
压片
总混
整粒
干燥
混合
制粒
为十万级控制区
4.2操作过程及工艺条件
十万级洁净区：
在洁净级别为十万级的控制区内，将多索茶碱原料、羟丙纤维素、淀粉、糊精过80目筛，取处方量的多索茶碱原料、羟丙纤维素、淀粉、糊精在湿法混合制粒机中混合均匀，加入7%淀粉浆适量混合制成软材，接着用16目摇摆式颗粒机制湿颗粒，在50-60℃条件下干燥，至含水分1.0-5.0℅后，用16目摇摆式颗粒机整粒并检测颗粒的粒度，加处方量硬脂酸镁在V型混合机中混匀，送样检验，控制主药多索茶碱含量在64.64-79.85%，在高速压片机中压片并观察外观、检测平均片重、崩解度、脆碎度，压好后的素片再铝塑包装。
一般生产区：
在一般生产区进行外包后入库。
4.2.1原辅料的复核
生产用的原、辅料脱去外包装后经传递柜传入，仔细核对品名、规格、批号、检验报告单等，然后对它的重量进行认真复核。
4.2.2原料
原料多索茶碱过80目筛，过筛后的原料应盛装于洁净容器内，并放上物料状态标志。
4.2.3辅料
辅料羟丙纤维素、淀粉、糊精过80目筛，过筛后的辅料应分别盛装于洁净容器内，并放上物料状态标志。
配制7%淀粉浆。
4.2.4原、辅料混合制软材
将原、辅料在湿法混合制粒机中混合15分钟，并将7%淀粉浆加入适量制成软材，由出料口出料盛放在清洁的不锈钢盆里。
4.2.5制粒
混合均匀的软材，用16目摇摆式颗粒机制粒，制成的湿颗粒盛放于垫有烘布的不锈钢盘中，并需平铺开，盘中湿颗粒厚度不超过2cm。
4.2.6干燥
4.2.6.1湿颗粒制成后应立即干燥，放置时间过久易受压变形结块。
温度应逐渐升高，并严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质，定时记录干燥温度。
4.2.6.2本品湿颗粒于50-60℃干燥，并在干燥过程中随时翻料，次数不得少于三次，且有记录。
4.2.6.3湿颗粒干燥至含水分1.0-5.0%。
4.2.7整粒
本产品颗粒用16目摇摆式颗粒机整粒。
4.2.8总混
4.2.8.1将颗粒与定量硬脂酸镁加入V型混合机内，装量不宜超过该机总容积的五分之三。
混合时间控制在15分钟。
4.2.8.2混合好的颗粒装在洁净干燥的内套两个洁净干燥塑料袋的不锈钢桶中，扎紧袋口，盖上桶盖，并将物料状态标志贴在塑料袋上，写明品名、规格、批号、数量、状态、日期等。
贮存期限不超过1个月；贮存条件：
密闭保存。
4.2.8.3送样检验主药多索茶碱的含量，主药多索茶碱的含量控制在64.64-79.85%。
4.2.9压片
4.2.9.1根据颗粒含量计算片重
每片中多索茶碱的标示量
应压片重=
多索茶碱在颗粒中的含量
4.2.9.2压片前先检查颗粒的物料状态标志，然后对它的重量进行认真复核。
4.2.9.3压片时粉尘由吸尘装置排除。
4.2.9.4压片的冲模使用前后均应检查品名、规格、光洁度、有无凹槽、卷皮、缺角、爆冲和磨损。
发现问题要调查原因并及时更换。
4.2.9.5压片前应试压，并观察外观、检测平均片重、崩解度、脆碎度，崩解度应控制在15分钟之内、脆碎度应控制在1%之内，符合要求后才能正式压片。
将机器自动剔除的不合格片严格分开。
试压和压制过程中产生的不合格片应收集起来，于当批碾碎过筛再压片。
4.2.9.6正式压片后，要定时（每30分钟不少于1次）抽样检查平均片重。
随时检查片面外观，不能出现裂片、粘冲、麻面现象，一经发现立即停止。
4.2.9.7压制好的素片应放在洁净干燥的内套两个洁净干燥塑料袋的不锈钢桶中，扎紧袋口，盖上桶盖，并将物料状态标志贴在塑料袋上，写明品名、规格、批号、数量、状态、日期等。
贮存期限不超过1个月；贮存条件：
密闭保存。
4.2.9.8压片过程中取出供测试用的药片不应放回成品中。
4.2.11铝塑包装：
4.2.11.1要检查铝塑包装材料的品名、规格及检验报告单等，并对领用的铝塑包装材料的重量进行认真复核。
4.2.11.2检查素片的物料状态标志，然后对素片的重量进行认真复核。
4.2.11.3在铝塑机调换产品批号、有效期后必须复核校对，方可对该批产品进行铝塑包装。
4.2.11.4开机正常后，要随时抽样观察已铝塑包装好的片子，检查有无缺片、漏片现象。
4.2.12外包
4.2.12.1要检查包装材料的质量，符合要求后方能使用。
4.2.12.2对包装材料的数量及所印的生产日期、批号、有效期等必须复核校对。
4.2.12.3对包装质量要有专人巡查，发现问题及时解决。
4.2.13各工序清场
4.2.13.1各工序每天生产结束或更换批号、品种、规格时，均要进行清场。
清场合格后挂上清场合格证。
4.3处方和依据
4.3.1处方（1000片）
多索茶碱200g
淀粉35g
糊精10g
羟丙纤维素16g
7%淀粉浆适量
硬脂酸镁2g
4.3.2依据
执行标准：
WS-443（X-387）-99
（1）
4.4设备一览表及主要设备生产能力
编号
设备名称
规格、型号
材质
生产能力
12020404
湿法混和制粒机
GSL-15
不锈钢
5kg/次
11020409
摇摆式颗粒机
WK-60
不锈钢
20－25kg/h
11060911
热风循环烘箱
CT-C-非型
不锈钢
—
12020203
V型混合机
GZH-200
不锈钢
＜110kg/批
12020501
全自动高速压片机
GZPL-20C
不锈钢
7万片/h
14010201
自动泡罩包装机
DPP-250C
不锈钢
120板/分钟
4.5技术安全、工艺安全、劳动保护
4.5.1技术安全
4.5.1.1生产厂区及厂房的布局、设置完全达到消防安全的标准，已通过消防部门的安全检查验收，定期组织消防知识培训，建立安全生产三级网络管理，安全员负责生产区内的安全巡察和消防器材管理，维护、补充和调换，确保生产区域的消防安全。
4.5.1.2整个生产区的供电装置，能有效保障安全用电。
4.5.1.3生产环境中，均配置空气净化器和换风装置，确保生产环境中空气洁净、清新、有效控制和满足不同生产区域的洁净要求。
4.5.1.4生产区内所有蒸汽装置，均合理有序，并采取保护措施，确保生产安全用汽。
4.5.2工艺卫生
4.5.2.1工艺卫生分一般生产区工艺卫生和控制区工艺卫生。
对人员个人卫生和生产现场均有相应要求。
4.5.2.2管理规程目录及编号。
编号目录
SMP—CS—0001—1清洁卫生管理制度
SMP—CS—0002—1厂区环境卫生绿化管理规定
SMP—CS—0003—1三废排放管理规定
SMP—CS—0004—1厂房清洁卫生管理制度
SMP—CS—0005—1员工个人卫生管理规定
SMP—CS—0006—1工作服装清洁更换管理制度
SMP—CS—0007—1工衣清洗间清洁卫生管理制度
SMP—CS—0008—1工艺卫生检查管理规定
SMP—CS—0009—1一般生产区工艺卫生管理规程
SMP—CS—0010—1洁净区工艺卫生管理规定
SMP—CS—0011—1生产区工作服、鞋、帽、口罩穿戴规定
SMP—CS—0012—1物料进入洁净区清洁卫生管理规定
SMP—CS—0013—1工器具清洗、清洁规定
SMP—CS—0014—1工具架、工具柜清洁卫生管理规定
SMP—CS—0015—1设备清洗清洁规定
SMP—CS—0016—1厕所清洁规定
SMP—CS—0017—1厂区废物桶管理规定
SMP—CS—0018—1职工食堂清洁卫生管理规定
SMP—CS—0019—1清洁剂消毒剂选用规定
SMP—CS—0020—1人员进入洁净区的管理规定
SMP—CS—0021—1维修人员、辅助人员进入洁净区洁净作业规定
SMP—PT—Ⅲ028—1片剂车间清洁工具管理规定
SMP—PT—Ⅲ029—1片剂车间清洁工卫间管理规定
SMP—PT—Ⅲ030—1片剂车间洗衣间管理规定
SMP—PT—Ⅲ031—1片剂车间废弃物管理规定
SMP—PT—Ⅲ032—1片剂车间废物桶管理规定
4.5.3劳动保护
4.5.3.1生产环境具有良好的空气净化系统，中央空调和换气设施。
4.5.3.2按照不同岗位的特点及技术要求，给操作人员配备了相应的工作衣、帽、鞋、手套，使操作人员有了保护措施。
4.5.3.3操作场地应设有畅通的人行通道及安全出口，保证操作人员在紧急情况下能有效疏散。
4.6技术经济指标
4.6.1产品成品率定额
4.6.1.1产品成品率系产品成品全检合格入库数量与处方理论产品数量之百分比。
产成品全检合格入库数量
产品成品率=×100%
处方理论产成品数量
4.6.1.2多索茶碱片的产成品：
规格（0.2g），成品率不低于95%。
4.6.2原、辅料消耗定额
4.6.2.1原、辅料消耗定额系指生产单位合格产品所耗用的原、辅料量，可用下式表示：
原、辅料耗用量
原、辅料消耗定额=
单位合格产品数量
4.6.2.2多索茶碱片原、辅料单位消耗定额
生产合格多索茶碱片，规格为（0.2g），10万片所耗用的原、辅料数量。
原、辅料名称
单位
处方用量
消耗用量
备注
多索茶碱
千克
20
21.4
淀粉
千克
3.5
3.75
糊精
千克
1
1.07
羟丙纤维素
千克
1.6
1.71
硬脂酸镁
千克
0.2
0.21
4.6.3包装材料消耗定额
4.6.3.1包装材料消耗定额
包装单位产品理论所需包装材料数
包装材料消耗定额=
100%–损耗率（100%）
包装材料次品数+操作过程损耗数
损耗率=
所用全部包装材料数
4.6.3.2生产合格多索茶碱片（0.2g）10万片，所耗用的包装材料数量。
包装名称
单位
耗用数量
（10s×1板）
备注
铝箔
千克
3
PVC
千克
16
小盒
只
10500
说明书
张
10500
大箱
只
35
装箱单
张
35
封箱胶带
卷
4
4.6.4动力消耗定额
4.6.4.1用水消耗定额：
系指生产单位产品数量所需要直接生产用水，动力用水及生产车间内卫生用水等用水量之和。
生产用水+动力用水+车间内卫生用水
水消耗定额=
单位产品数量
生产多索茶碱片（0.2g）50万片，所耗用水量为20吨。
4.6.4.2用电消耗定额：
系指生产单位产品数量所需动力电及车间照明电之和。
动力电+照明电
电消耗定额=
单位产品数量
生产多索茶碱片（0.2g）10万片，所耗用电量为400度。
4.6.5批物料总平衡计算
4.6.5.1
成品数量×每盒数量×规格×成品含量＋片粉数量×半成品含量
平衡率=×100%
投入原料数量×原料含量
4.6.5.2批物料总平衡率≥90%
4.7包装要求、说明书、贮存方法与有效期
4.7.1包装要求
4.7.1.1包装须符合国家标准和企业包装质量标准，确保药品的稳定性、安全性、方便性以及包装材料之间的最佳配合。
4.7.1.2包装要具备相应的牢固性和防潮、防震性能。
4.7.1.3包装用的衬垫材料，缓冲材料要清洁，在正常储运条件下，包装必须保证合格的药品在有效期内不变质。
4.7.1.4运输包装的药品，必须符合国家规定的储运图示标志。
4.7.2说明书
4.7.2.1说明书应根据药品的特点，剂型和规格设计，要求字迹清楚，色调鲜明，易于辩认，防止混淆。
4.7.2.2说明书上必须注明药品通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
4.7.3贮存方法
本药品应密闭保存。
4.7.4有效期：
3年
4.8劳动组织
4.8.1公司设置了质保部、质检部、生产车间及工程部。
4.8.2质量管理部门对产品生产过程中使用的物料、半成品、成品等制订了明确质量标准，对生产过程的工艺控制点制订了相应的控制要求，并对生产全过程进行监控和检查。
4.8.3质保部对生产车间的生产全过程进行技术指导和质量监控。
4.8.4生产车间的所有人员，必须经统一教育培训，考试合格后，方可持证上岗。
4.8.5生产人员在生产过程中必须严格按照岗位SOP，认真进行生产操作，并随时做好各项生产指令执行情况的记录，确保生产的全过程处于完全的可控状态。
4.8.6辅助生产的部门，依据生产的需求、本部门的岗位职责和SOP认真履行各自的职责，确保生产车间的工作保质、保量、顺利进行。
4.9成品、半成品、原料、辅料、内包装材料的质量标准
SMP—QC—P005A—X多索茶碱片（0.2g）质量标准
SMP—QC—P005C—X多索茶碱片半成品质量标准
SMP—QC—Y004A—X多索茶碱原料质量标准
SMP—QC—P005B—X多索茶碱片（0.2g）内控质量标准
SMP—QC—F012A—X糊精质量标准
SMP—QC—F013A—X药用淀粉质量标准
SMP—QC—F001A—X羟丙纤维素质量标准
SMP—QC—F008A—X硬脂酸镁质量标准
SMP—QC—NB001—X药用聚氯乙烯（PVC）硬片质量标准
SMP—QC—NB002—X药品包装用铝箔质量标准
4.10相关文件：
GSL-15湿法混合制粒机使用标准操作程序，编码：
SOP—PT—Ⅲ037—X；
GSL-15湿法混合制粒机维护保养规程，编码：
SOP—PT—Ⅲ038—X；
GSL-15湿法混合制粒机清洁标准操作程序，编码：
SOP—PT—Ⅲ039—X；
WK-60摇摆式颗粒机使用标准操作程序，编码：
SOP—PT—Ⅲ040—X；
WK-60摇摆式颗粒机维护保养操作规程，编码：
SOP—PT—Ⅲ041—X；
WK-60摇摆式颗粒机清洁的标准操作程序，编码：
SOP—PT—Ⅲ042—X；
GZH—200V型混合机使用标准操作程序，编码：
SOP—PT—Ⅲ046—X；
GZH—200V型混合机维护保养操作程序，编码：
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GZPL-20C高速压片机清洁的标准操作程序，编码：
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DPP-250C自动泡罩机使用规程，编码：
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DPP-250C自动泡罩机维护保养规程，编码：
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CT-C-非型热风循环烘箱维护保养规程，编码：
SOP—PT—Ⅲ129—X；
CT-C-非型热风循环烘箱清洁标准操作程序，编码：
SOP—PT—Ⅲ130—X。
4.11相关记录：
无。
4.12修订历史：
修订次数
修订时间
修订部门
原文件编码
第1次
2009-6-25
片剂车间
ET-PT-Ⅲ007-1
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