原料药GMP指南中英文对照.docx

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原料药GMP指南中英文对照

Q7a（中英文对照）

FDA原料药GMP指南

TableｏｆＣoｎtentｓ

1、ＩＮTROＤＵＣＴＩON

１、　简介

1、1Obｊectivｅ

1、1目得

1、2　RegulａtoryAｐplicaｂｉlity

1、2法规得适用性

1、3Scｏpe

1、３范围

2、QUALＩＴYMANAGEMＥNＴ

2、质量管理

2、1Principles

2、１总则

２、２Ｒeｓponsｉbilｉｔies　ofｔheQuaｌityUnｉt（s）

２、2质量部门得责任

２、3Responｓibiｌity　fｏr　Proｄuｃｔion　Ａctiviｔiｅs

２、3生产作业得职责

２、4Intｅrnaｌ　Audits（ＳｅｌfInｓpeｃtion）

2、４内部审计（自检）

2、5Pｒodｕct　QuａｌiｔyReｖieｗ

２、5产品质量审核

３、　ＰＥRSONNＥＬ

3、　人员

３、1Ｐeｒsoｎnel　Ｑuａlificａtｉoｎs

3、人员得资质

3、2ＰersonｎelHyｇieｎe

3、2人员卫生

3、3Consulｔants

3、3　顾问

4、ＢUＩLDINGSＡND　ＦAＣＩＬITIＥS

４、建筑与设施

4、1　DesｉgｎandCｏnstructiｏｎ

４、1设计与结构

4、2Uｔilitieｓ

4、2公用设施

４、3Wａter

４、3水

4、4Coｎtainmenｔ

4、4　限制

４、5Lighｔing

4、5照明

4、6　ＳeｗaｇeａｎdRefｕse

４、6　排污与垃圾

4、７Ｓanitａtｉonanｄ　Ｍainｔenａnce

４、７　卫生与保养

5、PROＣEＳSEＱUＩPMENＴ

５、工艺设备

5、１DeｓiｇｎａｎｄConstructｉon

５、1设计与结构

5、2　ＥquiｐmeｎtＭainｔenanceａｎｄCleaｎｉｎｇ

5、２　设备保养与清洁

5、3　Caｌibration

5、3校验

５、4ｐuｔｅｒized　Systeｍｓ

5、4计算机控制系统

６、ＤOCUＭENTATION　ANDRＥCORDS

6、文件与记录

6、1DocumentationSystem　aｎｄSpeciｆiｃatioｎs

６、1文件系统与质量标准

6、２Ｅquipment　ｃｌｅaninｇ　ａｎｄUsｅRecorｄ

６、2设备得清洁与使用记录

6、3Ｒeｃｏｒdｓof　RawMａｔｅrｉals，　Inｔｅrmediates，APＩLabｅlingａnd　ＰaｃkａgingMａterials

6、3原料、中间体、原料药得标签与包装材料得记录

6、４MasterPrｏdｕcｔionＩｎstructioｎs（Mastｅr　Prodｕctionand　ContrｏｌRecords）

6、4生产工艺规程（主生产与控制记录）

6、5BａｔcｈProducｔionＲecordｓ　（BａｔchProductｉonaｎｄCｏｎtrolRecords）

6、5　批生产记录（批生产与控制记录）

6、６LaboratｏryＣontrｏｌＲecoｒds

6、6实验室控制记录

6、7Batｃh　Proｄuctiｏn　RecorｄRｅviｅw

6、7批生产记录审核

7、MATＥＲIALS　ＭANAGEMENＴ

７、　物料管理

７、1　GeｎｅraｌＣonｔrols

7、1控制通则

7、２Receｉｐｔand　Quarantine

7、2接收与待验

7、３SamplinganｄTｅstingofIniｎg　ＰｒoducｔｉonMａｔerｉals

7、3进厂物料得取样与测试

7、4Ｓtoraｇe

7、4储存

7、５Re-evaluaｔion

7、5复验

8、PROＤUCTIONAＮＤIＮ—ＰROＣESS　CONTＲＯLS

８、生产与过程控制

8、１ProdｕctioｎＯpeｒations

8、1生产操作

8、2TimeLimits

8、2时限

8、3In-pｒｏcess　SamplingandCｏnｔｒｏls

8、3　工序取样与控制

８、4Ｂｌenｄinｇ　BaｔchｅsoｆInterｍｅdiateｓorAPIｓ

8、4中间体或原料药得混批

8、5ContamiｎaｔionContｒol

8、5污染控制

9、PACＫAGINGANDＩDENTIFIＣAＴION　LAＢＥＬINGOFAPIsAND　INTＥRＭＥDＩATES

9、原料药与中间体得包装与贴签

9、1　Geｎeｒal

9、1总则

9、2　PacｋagｉngMateｒials

9、2包装材料

9、3　LaｂelIssｕance　anｄContrｏl

9、３标签发放与控制

9、４Pａcｋaging　and　LａbeｌinｇＯpｅratｉoｎｓ

９、４包装与贴签操作

10、STOＲAGE　AＮDDISTRIBＵTＩＯN

10、储存与分发

1０、1WarehoｕｓiｎgＰrocｅｄuｒes

10、1入库程序

１0、2　DistributioｎPｒocedures

1０、2分发程序

11、LＡBOＲATOＲY　CONTＲＯLS

11、实验室控制

11、1ＧeneralＣontrｏls

1１、１控制通则

11、2TestingoｆInｔｅrmｅｄiateｓandAPIs

１1、２中间体与原料药得测试

1１、3ValidationｏfAｎalｙtｉcaｌ　Proceｄurｅs

１1、3分析方法得验证

11、４Certiｆiｃateｓof　Ａnalyｓiｓ

1１、4分析报告单

11、5StａbiｌityMｏniｔoriｎｇofＡＰＩs

11、5　原料药得稳定性监测

11、6Expiｒy　ａｎdＲetesｔ　Dａtinｇ

11、6　有效期与复验期

1１、7　Resｅrve/ReｔentionＳamples

11、7留样

12、VＡLIDATＩON

12、验证

12、1VaｌidaｔｉonPolｉcy

12、1　验证方针

12、2ValｉdａtionDocｕmentatioｎ

12、2验证文件

1２、3　Qualｉｆiｃatiｏn

1２、3确认

１２、４Ａppｒｏaches　ｔoPｒoｃeｓs　Ｖaliｄatioｎ

1２、4工艺验证得方法

１2、5ProcessＶalidatiｏnPrograｍ

１2、5　工艺验证得程序

12、６PeriｏｄｉｃRevieｗ　ｏｆValidatedＳystemｓ

１2、６验证系统得定期审核

１２、7CleａniｎｇVａliｄａtion

１2、7清洗验证

12、8Vａlidaｔion　ofAnalｙticalMethｏds

1２、8分析方法得验证

1３、CHANGＥCONTROL

１3、变更得控制

14、REJEＣTIOＮ　ANＤRE-UＳE　ＯＦ　MＡTＥRＩALS

１4、拒收与物料得再利用

14、1Rｅｊecｔｉｏn

14、1　拒收

14、2　Repｒoｃｅssinｇ

14、2返工

1４、３Rｅworkiｎg

14、3重新加工

14、４　RｅcovｅryofMateriａlｓ　ａndSolvenｔs

14、4物料与溶剂得回收

14、5　Ｒｅturｎｓ

1４、5退货

１５、　PLAＩNTSANDRECALＬS

15、投诉与召回

１6、　ＣONTRＡＣＴMANＵFACＴURＥＲS（INCＬUDINGＬABORATORIＥＳ）

16、协议生产商（包括实验室）

１7、ＡGENＴＳ，BROKＥRS,TRADＥRS，DIＳTＲＩBUTORＳ，RＥPACKERS，ANDRＥLABＥLLERＳ

17、代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者与重新贴签者

17、1　Apｐlicabｉlity

17、1适用性

1７、２TraceaｂilitｙｏfＤｉｓtribuｔeｄ　APIsaｎd　Inｔｅrmeｄiates

1７、2已分发得原料药与中间体得可追溯性

1７、3　Quality　Ｍanagｅment

17、3质量管理

17、4　Ｒｅｐａckaｇinｇ,Ｒelａbｅlinｇ，andＨｏldｉng　ofAPIｓａnｄ　Intermｅdiateｓ

１7、4原料药与中间体得重新包装、重新贴签与待检

17、５　Stabｉlity

１７、５稳定性

17、6Transfer　ｏｆInformation

17、6信息得传达

17、７HandlｉngoｆplaｉｎtsaｎdRecalls

17、７投诉与召回得处理

１7、8　HａndlinｇｏfＲｅｔurns

１7、8退货得处理

１８、　SpecifｉcGuidａｎｃeｆorAPＩsManuｆacturｅdbｙＣell　Culture／Fermｅnｔaｔｉoｎ

18、用细胞繁殖/发酵生产得原料药得特殊指南

1８、1Gｅnｅral

１８、１总则

18、2　CellBankMaintenancｅａndRecｏｒdKeeping

１８、2细胞库得维护与记录得保存

18、3CelｌCultｕrｅ/Fermentatiｏｎ

18、3细胞繁殖／发酵

18、4Ｈａｒｖeｓting,Ｉsolatioｎａnｄ　Purificaｔion

１8、4收取、分离与精制

18、５Viral　Reｍovaｌ/Iｎactivatiｏnsteｐs

１8、5病毒得去除/灭活步骤

1９、APＩｓ　forUｓe　inClinicalTrｉａls

１9、用于临床研究得原料药

19、1　Geｎeral

1９、1总则

19、2Quaｌity

19、2　质量

１9、3　EquipmeｎtandFａｃｉlities

19、３设备与设施

１9、4Contｒol　ｏf　ＲawＭateriａls

19、４　原料得控制

１9、５Pｒoduction

１９、5　生产

１９、６Valｉｄａtion

１9、6　验证

19、7Ｃhanｇeｓ

19、７　变更

1９、8ＬaboｒａtoryContrｏls

１9、８　实验室控制

19、9Documentation

1９、9文件

２0、Ｇｌosｓary

2０、术语

Q7aGMPGuiｄancefoｒAＰIs

Ｑ7a原料药得GMＰ指南

1、INTROＤUCTIOＮ

1、简介

1、1Oｂjｅctｉvｅ

1、1目得

Thiｓdｏｃumｅntiｓｉntｅndeｄtoｐrovideｇuidanceｒeｇａrｄinggood　mａnufａcturｉｎｇpractice（ＧＭP）fortｈemanufacturiｎgof　activeｐhａrmaceuticａｌingreｄｉeｎts（APIｓ）undeｒａnappｒｏpriatesysｔeｍformanagingqｕａlｉtｙ、　Iｔis　alsoiｎtｅndedtｏ　ｈｅlpensurethatAＰIｓmｅｅtｔheqｕalitｙand　puritｙｃｈａｒａｃtｅristiｃｓthaｔthｅｙpuｒpoｒt,　orａrｅｒeｐresented，toｐoｓsｅss、

本文件旨在为在合适得质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GＭP）提供指南。

它也着眼于帮助确保原料药符合其旨在达到或表明拥有得质量与纯度要求。

Ｉn　ｔhis　ｇuｉdanｃe,thetｅrmmanufacｔuring　is　definedtoiｎcluｄealｌ　oｐeｒatｉonｓoｆreceiｐtoｆmａteｒialｓ,　production,packaｇiｎg,repａckａgｉng,lａｂelｉng,ｒelabeling,ｑｕaｌｉtyconｔrｏl，relｅase，　sｔｏrageaｎd　ｄisｔribuｔioｎoｆＡPIｓand　the　reｌatedconｔrｏls、Inｔhisｇｕidance，ｔhｅｔｅrm　shoｕｌdｉｄentiｆｉesremeｎdatｉｏnsthat,whｅnfolｌowed,　willenｓurepliaｎcｅwithCGMPｓ、Anａlｔerｎatiｖeａppｒoaｃhmayｂeuｓed　if　sｕｃhapｐroacｈsatｉsfｉes　therｅqｕirｅｍｅntsofｔhe　apｐlicａblestatuｅs、For　tｈepurｐｏseｓ　ofthiｓguidaｎｃe,theterｍｓｃuｒrentgood　manufactuｒingpractｉcesａndｇｏodmanｕfａｃｔｕriｎｇpｒａｃticesareequivａlｅnt、

本指南中所指得“制造"包括物料接收、生产、包装、重新包装、贴签、重新贴签、质量控制、放行、原料药得储存与分发及其相关控制得所有操作.本指南中，“应当”一词表示希望采用得建议,除非证明其不适用或者可用一种已证明有同等或更高质量保证水平得供选物来替代。

本指南中得“现行优良生产管理规范（ｃGMP）”与“优良生产管理规范（GMＰ）”就是等同得。

Thegｕidanceasawhoｌeｄoes　notｃover　ｓaｆetyasｐeｃtsｆorthｅ　pｅrｓoｎnel　ｅngａgedｉnmanuｆacｔｕring，nor　aspects　ｒelated　toｐｒotｅctiｎgtｈe　ｅnｖironmeｎt、Ｔhese　contｒolsａre　ｉnhｅrentreｓponsibｉｌitｉｅsｏf　ｔhe　ｍａｎufacturerａnｄaｒｅ　gｏvｅrneｄbｙｎatｉonallaws、

本指南在总体上未涉及生产人员得安全问题,亦不包括环保方面得内容。

这方面得管理就是生产者固有得责任，也就是国家法律规定得。

Thisguidanｃeisnot　inｔeｎdeｄtｏｄeｆine　reｇｉｓtration　and/orfilingrｅquiｒementｓormoｄify　phａrｍacopｏeｉalrequiｒemeｎtｓ、　Thisgｕidanｃedoｅｓｎoｔ　ａffｅct　ｔheabilｉｔｙof　theｒeｓpoｎsiｂleregulaｔｏrｙageｎcｙ　to　establｉｓh　sｐｅciｆiｃｒeｇｉｓtraｔioｎ/ｆiｌiｎg　rｅquireｍｅｎtsregarｄinｇＡPIswiｔhinｔhecontextｏfmarｋeting/maｎufａｃtｕｒingauthoｒｉzatｉonsｏrdrug　aｐplｉcatiｏnｓ、Aｌlmiｔmeｎｔsin　reｇistratｉon／fiｌingｄocuments　shouldbe　met、

本指南未规定注册/归档得要求、或修改药典得要求。

本指南不影响负责药政审理部门在原料药上市/制造授权或药品申请方面建立特定注册/归档要求得能力.注册/归档得所有承诺必须做到.

1、2　RegulａtoryAppliｃability

1、2法规得适用性

Within　thｅ　worｌdmuｎｉty,mａteriａls　maｙ　vary　aｓｔotｈeirｌｅgａｌclasｓificatｉoｎ　aｓaｎAPI、WheｎamatｅｒiaｌiｓcｌassifieｄasanAPIiｎ　ｔｈｅｒｅgｉon　or　countryinwhiｃh　ｉtiｓ　manufａctured　oｒｕsｅd　ina　ｄrｕg　pｒｏｄuｃt,itshｏuld　bemaｎuｆacｔuredaccｏrｄingtｏ　thisguidance、

在世界范围内对原料药得法定定义就是各不相同得.当某种物料在其制造或用于药品得地区或国家被称为原料药,就应该按照本指南进行生产。

1、3　Ｓｃoｐe

1、３范围

Ｔhisｇuidancｅappｌiestothe　manuｆactureｏfAPIsｆorｕseiｎhumaｎｄrug（medｉcinａl）prodｕcts、　Ｉt　ａppliesｔｏthemａnufａcｔureofsｔｅｒileＡPＩsonlyuｐto　ｔhｅpointimmediatelｙpriortｏ　ｔｈeAPIsｂeing　ｒenderedsteriｌe、　Thｅsteｒiliｚaｔionａnｄaｓeｐtｉc　pｒｏcesｓiｎg　ofｓteｒiｌeAPＩsare　notcoveredｂythisguiｄance，ｂｕtｓｈoｕｌdbｅperｆｏrmedｉｎ　ａccordaｎce　ｗｉｔhGMP　guｉdaｎcesｆｏrdrug　（mｅdicinal）prｏdｕctsasdｅfined　byｌｏｃalａｕthorities、

本文件适用于人用药品（医疗用品）所含原料药得生产。

它适用于无菌原料药在灭菌前得步骤。

本指南不包括无菌原料药得消毒与灭菌工艺，但就是，应当符合地方当局所规定得药品（医疗用品）生产得GMP指南。

This　guiｄanｃecoversAPIs　tｈat　areｍaｎufａcturｅdbｙ　chemiｃalｓyntｈesｉｓ,extractiｏn，ceｌlculture／ferｍｅntation，reｃoveｒyfromnaturaｌsourｃes，　oｒ　aｎyｂinatiｏnoｆｔhｅseｐroｃesses、SpecificｇuiｄａncｅforＡＰＩsmaｎufactｕｒedbycellculture/ｆeｒmｅntａｔiｏniｓdesｃriｂedinＳectioｎ１8、

本文件适用于通过化学合成、提取、细胞培养/发酵,通过从自然资源回收，或通过这些工艺得结合而得到得原料药。

通过细胞培养/发酵生产得原料药得特殊指南则在第１8章论述。

Ｔhisgｕｉdancｅｅｘｃludeｓall　vaccines,whoｌe　cells，whｏlebloｏdaｎd　plasmａ，bloodaｎdpｌaｓma　dｅｒiｖaｔives（ｐｌasmafrａctｉoｎation）,ａnｄgeneｔherapyAPIs、Ｈowevｅr，　iｔｄoes　includeＡPIs　tｈat　arｅproｄucｅdusiｎgｂloｏd　or　plａsmaａsrawｍaｔeｒialｓ、Nｏtetｈatcelｌｓｕbstraｔeｓ（mammａliａn,plaｎｔ，insectoｒmicｒobiａl　cellｓ，tiｓｓueｏｒａｎiｍａl　ｓourｃesinｃludｉngｔransgenicanｉｍals）　ａnd　ｅarlｙpｒoｃｅsｓ　ｓｔepｓmayｂesubjecｔto　GMPbｕtarenｏtcｏveredbｙ　ｔhiｓ　guｉｄaｎce、In　addｉｔion，thｅｇuidancedｏes　notappｌytoｍｅdicalgases,buｌｋ—packageddrug（mediciｎal）　pｒｏｄｕcts（e、g、，tabｌｅtｓorｃapsulesinbulｋ　ｃontainers），orradiｏｐhａrmaceuticalｓ、

本指南不包括所有疫苗、完整细胞、全血与血浆、全血与血浆得衍生物（血浆成分）与基因治疗得原料药。

但就是却包括以血或血浆为原材料生产得原料药。

值得注意得就是细胞培养基（哺乳动物、植物、昆虫或微生物得细胞、组织或动物源包括转基因动物）与前期生产可能应遵循GMＰ规范，但不包括在本指南之内。

另外，本指南不适用于医用气体、散装得制剂药（例如，散装得片剂与胶囊）与放射性药物得生产。

Secｔion19cｏｎtａinsguidancethaｔonｌyappliesto　ｔｈeｍａｎuｆaｃturｅof　ＡＰIs　usedinthｅproduｃtｉon　ｏfｄruｇ（medｉcｉｎａｌ）　produｃtsｓpeciｆｉcalｌyｆorcliｎiｃaｌtrials（investｉgatｉonaｌmｅｄiｃｉｎaｌｐrodｕｃts）、

第19章得指南只适用于用在药品（医疗用品）生产中得原料药制造,特别就是临床实验用药（研究用医疗产品）得原料药制造。

Ａｎ　APＩｓｔartinｇ　maｔｅrｉａlisaｒawmaterｉaｌ，　an　interｍediaｔe，oranＡＰＩtｈatｉsｕsｅｄintheｐrｏduｃｔioｎoｆａnＡPＩａndｔhat　isinｃｏrporaｔedａs　asignｉfｉcanｔstructuraｌfｒａgmｅntintｏthestｒucｔｕｒe　ofthe　API、　AnAPＩｓtartｉnｇｍatｅrialｃanbeanartｉcle　ofmercｅ，amatｅrｉalｐurｃhasｅd　from　ｏｎｅｏrmoresｕppliｅrsｕｎｄerｃｏｎtrａctormｅrcialagrｅｅment，or　ｐroduced　in－ｈousｅ、APIｓtartiｎg　maｔeriａlｓｎormally　have　dｅfiｎedｃhemicalpropertｉeｓ　aｎd　sｔｒucture、

“原料药得起始物料”就是指一种原料、中间体或原料药，用来生产一种原料药,或者以主要结构单元得形式被结合进原料药结构中。

原料药得起始物料可能就是在市场上有售、能够通过合同或商业协议从一个或多个供应商处购得,或由生产厂家自制。

原料药得起始物料一般来说有特定得化学特性与结构。

Thｅｐanｙshoｕld　dｅsignａteaｎdｄｏcuｍenｔthｅｒationａｌefor　ｔhｅpoiｎｔａtwhｉcｈｐｒodｕction　oftheAＰIｂeｇｉns、Forsｙnthetic　procｅｓseｓ,thiｓ　isｋnowｎａsthepointatwhｉchAPＩstartｉｎ