药物化学复习范围.docx
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药物化学复习范围
药物化学复习资料
1、镇静催眠药按化学结构分类、各自的代表药
答：
镇静催眠药按化学结构分:
1）苯二氮卓类：
地西泮
2）巴比妥类：
巴比妥，苯巴比妥、异戊巴比妥
3）非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂：
咪唑并吡啶类：
唑吡坦、扎来普隆
吡咯酮类：
佐匹克隆
2、巴比妥类药物的结构通式
3、巴比妥类药物的通性。
为什么本类药物需制备成粉针剂用于临床？
答：
理化性质：
巴比妥酸在水溶液中存在三酮式（原形）、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
A.酸性：
互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。
B.水解性：
酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。
C.与金属离子反应（铜、汞、银）:
a.与铜盐作用生成紫色络合物
b.硝酸汞试液生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中
c.与重金属形成难溶性盐---硝酸银试液作用生成银盐沉淀
因为巴比妥类药物会水解失效，所以不能预先配制，进行加热灭菌。
须制成粉针剂，临用时溶解。
4、简述巴比妥类药物的构效关系。
答：
书P25
5、抗精神病药的化学结构类型
（1）吩噻嗪类
（2）噻吨类（硫杂蒽类）（3）丁酰苯类（4）二苯氮䓬类（5）其他类
6、吩噻嗪类药物的结构、构效关系
（1）吩噻嗪环：
取代基位置影响很大---2位取代能增强活性，l，3，4位取代则活性降低。
2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，CF3＞Cl＞COCH3＞H＞OH
（2）烷基侧链的改变：
吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔3个碳原子是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征，任何碳链的延长或缩短都将导致抗精神病作用的减弱或消失。
（3）吩噻嗪母核的改变：
吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等排体来取代，硫原子可用-O-、-CH2-、-CH=CH、-CH2CH2-等来取代。
（4）侧链的碱性基团侧链末端的胺通常为叔胺，可以是链状的二甲氨基，也可以是环状的哌嗪或哌啶基。
哌嗪基团时作用较强。
7、氯丙嗪的结构、理化性质、鉴别反应、临床应用、不良反应
理化性质：
本品具有吩噻嗪环结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色或红棕色。
其氧化产物易引起病人发生严重的光化毒反应，所以药粉或注射液变色较深，则不能使用。
应避光、密闭、阴凉处保存。
为了防止变色，可加入对氢醌、连二硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。
鉴别反应：
1.用硝酸处理后，形成醌式结构而显红色。
2.与三氯化铁试液作用，显稳定的红色
临床应用：
1.与多巴胺受体结合，阻断多巴胺的与受体的结合而发挥作用
2.治疗精神分裂症和狂躁症用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等
不良反应：
可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。
以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。
8、吗啡具有什么缺点，如何进行结构修饰以改变其不足？
--------说明改造后有什么改善
答：
不良反应较多，易上瘾、呼吸抑制等副作用。
1）3位、6位结构改造：
3位酚羟基烷基化，通常导致镇痛活性降低，成瘾性也降低
3,6位两个羟基酰化，其二乙酸酯成为海洛因，镇痛剂麻醉作用均强于吗啡，毒性也大5-10倍，成瘾性更大
2）6位氧化，7、8位还原结构改造：
书P60页
3）17位结构改造：
书P61页
4）6、14和7位取代结构改造：
书P61页
9、掌握吗啡、可待因的结构特点、稳定性、鉴别方法、临床应用、不良反应
吗啡结构特点：
·天然吗啡具有左旋光性，由5个环稠合而成的刚性结构。
·分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。
·吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅（-）-吗啡有活性。
稳定性：
·3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡（或称伪吗啡）和N-氧化吗啡
·吗啡的稳定性受pH和温度影响
pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;
吗啡注射液，pH=3.5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。
鉴别方法：
1水溶液与三氯化铁反应呈蓝色；临床应用：
抑制剧烈疼痛及麻醉前给药。
2与甲醛硫酸反应呈蓝紫色；
3与钼硫酸反应呈紫色→蓝色→绿色不良反应：
不良反应较多，成瘾性强，滥用危害极大
可待因
结构特点：
可待因具左旋光性。
在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。
稳定性：
可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保存。
临床应用：
最有效的镇咳药
鉴别：
加入NaOH至碱性，产生白色沉淀
不良反应：
中毒成瘾性产生幻觉等精神症状
10、掌握杜冷丁（哌替啶）的结构式、临床应用
临床应用：
临床上用于外伤性疼痛和平滑肌痉挛，分娩时镇痛及癌症患者晚期缓解疼痛，临床上应用广泛
11、传出神经的递质有哪几种？
传出神经递质：
1）去甲肾上腺素2）乙酰胆碱
12、传出神经系统药物的分类
1）拟胆碱药2）抗胆碱药3）拟肾上腺素药4）抗肾上腺素药----循环系统药物
13、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机理、代表药及其用途是什么？
作用机理：
与乙酰胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使乙酰胆碱酯酶活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱堆积，产生拟胆碱作用
代表药：
溴新斯的明
用途：
可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服；
甲硫酸新斯的明供注射用；
用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
14、M受体拮抗剂的分类
分类：
1）天然茄科生物碱类及其半合成类似物2）合成M受体拮抗剂
15、茄科生物碱类M受体拮抗剂有哪几种？
它们的名称是什么？
4种阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱
16、代表药阿托品的结构、作用和用途
作用：
具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M1和M2受体缺乏选择性。
解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、抗心律失常、抗休克，
还用于有机磷酸酯类中毒的解救。
用途：
临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒
性休克。
眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳。
17、肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体分为：
α受体：
α1、α2
β受体：
β1、β2
18、写出肾上腺素受体激动剂的通式
19、写出肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的结构
肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素
20、掌握肾上腺素的理化性质、稳定性、合成路线和临床应用
·理化性质：
（1）本品含有一个手性碳，有旋光性，临床上使用的肾上腺素为R-构型,具左旋性，其活性比右旋体强12倍。
（2）酸碱性：
结构中的酚羟基显弱酸性，氨基显弱碱性，可溶于矿酸和NaHO,在氨和碳酸氢钠中不
溶。
一般注射剂为其盐酸盐。
·稳定性：
（1）由于儿茶酚结构而使其在中性或碱性溶液中不稳定。
（2）邻二酚结构，，遇到空气的氧及其它弱氧化剂，日光、热、及微量金属离子使其氧化变质----
生成肾上腺素红---棕色多聚体
避光、密闭、加抗氧剂（如焦亚硫酸钠可防止氧化）
（3）β-碳的构型翻转–消旋化，活性降低。
·合成路线：
临床应用：
用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
防止鼻黏膜和牙龈出血。
21、异丙肾上腺素的临床应用
临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。
22、苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系
23、瘦肉精指的是哪种药物？
危害是什么？
克仑特罗
危害：
人食用过量后会出现两手发抖、心慌、心动过速、头晕、头痛、呕吐、腹泻等不良反应，严重的会危及生命，尤其对高血压、心脏病、甲亢、前列腺肥大等患者，其危害性更为严重。
长期食用，还有可能导致染色体畸变，会诱发恶性肿瘤
24、组胺受体的分类及抗组胺药的分类
H1受体H1-受体拮抗剂
组胺受体：
H2受体抗组胺药分类：
H3受体H2-受体拮抗剂
25、H1受体拮抗剂按化学结构分类及其代表药
乙二胺类：
曲吡那敏，安他唑啉
哌嗪类：
美克洛嗪
亲脂类芳环部分：
氨基醚类：
氯马斯汀
丙胺类：
马来酸氯苯那敏，
哌啶类：
咪唑斯汀
三环类：
氯雷他定
26、非镇静（第二代）的抗组胺H1受体的代表药
氯马斯汀，阿伐斯汀，氯雷他汀，西替利嗪，咪唑斯汀（优于其他）
27、普鲁卡因、利多卡因的化学结构、性质、稳定性、合成路线
（1）普鲁卡因：
稳定性：
芳伯胺基易被氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金
属离子等均可加速氧化。
因此，在注射剂制备中要控制pH和
温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定
剂。
水解性：
·Procaine结构中酯键易水解失效，在pH3~3.5最稳定，过
低（pH2.5）和过高（pH大于4）水解加快。
·加入NaOH溶液，经加热水解生成苯甲酸，酸化后析出沉淀。
·由于不稳定，不易贮存且持续时间短
（2）利多卡因
性质：
酰胺键比酯键稳定，且酰胺键两个邻位上均有甲基取代，有空间位
阻，从而不易水解，体内酶解的速度比较慢，因此比普鲁卡因作用
强、维持时间长和毒性大。
合成路线：
（利多卡因）
28、熟悉局麻药构效关系
29、盐酸普萘洛尔结构及特点、性质、用途、合成路线
·性质：
盐酸普萘洛尔对热较稳定，对酸、光不稳定，在酸性条件下侧链分解。
本品水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色
·用途：
（1）心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）
（2）心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。
治心绞痛时多与硝酸酯类合用）
（3）抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效β-受体阻滞剂所代替）
合成路线：
30、钙通道阻滞剂的作用机理、按化学结构分类及各类的代表药
机理：
·钙通道阻滞剂能阻止钙离子进入细胞，从而减少细胞内的钙离子浓度。
分类：
1.选择性钙通道阻滞剂
二氢吡啶类:
硝苯地平
苯烷胺类:
维拉帕米
③苯并硫氮䓬类:
地尔硫䓬
2.非选择性钙通道阻滞剂
④氟桂利嗪类:
桂利嗪
⑤普尼拉明类:
普尼拉明
31、二氢吡啶类药物的构效关系
32、硝苯地平的结构、理化性质、用途
理化性质：
·光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
·本品应避光保存
用途：
·降压，抗心绞痛，2～3次/天，副反应发生率17％～40％，主要为裸部水肿。
·有较强的减弱心肌收缩及平滑肌松弛作用，对冠动脉平滑肌的作用强于心肌，对心绞
痛有较好的疗效，也用作降压药。
33、氨氯地平、尼索地平、尼莫地平和尼卡地平等结构类型和主要用途
都是二氢吡啶类钙通道阻滞剂
●氨氯地平●尼索地平
降压，抗心绞痛，t1/2：
35~50h，1次/天，主要用于降压和抗心绞痛，作用迅速。
用量小，活性大，起效较慢，但持续时间长，
副作用轻。
第三代DHP。
●尼莫地平●尼卡地平
C4为手性碳，药品为消旋体。
作用于脑血
管平滑肌，治疗缺血性脑血管疾病，开辟
了脑血管疾病有效的新钙通道阻滞剂
34、地尔硫卓的结构类型和主要用途
苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂
主要用途：
适用于缺血性心脏病、对硝酸酯类无效的绞痛常用显著效果，
也用于室性心动过速，无耐药和明显副作用。
治疗轻中度高
血压优于硝苯地平，有效率100％，后者78％。
35、作用于RAS系统的药物有几类？
分别作用于哪些环节？
血管紧张素转化酶抑制剂：
体内调节血压的肾素-血管紧张素系统
血管紧张素II受体拮抗剂：
血压的调节作用
36、卡托普利的结构、性质和用途
性质：
1.具有旋光性
2.具有酸性
3.水溶液易发生氧化，生成二硫化合物，光照、金属离子可加速氧化
4.水溶液在强烈条件下酰胺键发生水解
用途：
用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等。
37、氯沙坦的作用和用途
作用：
·具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作用
用途：
降压作用可持续24h，用于原发性高血压
不引起干咳
代谢物也有抗高血压活性
38、调血脂药分类
羟甲戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂
影响胆固醇及甘油三酯代谢药物
－苯氧基烷酸类
－烟酸类
－胆汁酸结合树脂类
－胆固醇吸收抑制剂类
－甲状腺素类
39、他汀类药物主要对调节血脂的哪种成分？
代表药有哪些？
副作用是什么？
答：
胆固醇、LDL、HDL、VLDL，代表药：
洛伐他汀，副作用：
产生肌毒性和肝脏转氨酶升高
40、苯氧基烷酸类是如何设计的？
代表药有哪些？
叙述构效关系。
答：
胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料。
设想以乙酸为先导物，利用其衍生物来干扰胆固醇的生物合成，以达到降低内源性胆固醇含量的目的。
代表药：
吉非贝齐
构效关系：
41、抗血小板药和抗凝药的代表药？
临床应用。
抗血小板药：
1氯吡格雷：
预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等
2阿司匹林：
可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死等
抗凝药：
1华法林钠：
治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。
治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林维持治疗
2戊聚糖钠：
用于预防静脉血栓，特别是外科手术后静脉血栓的形成。
42、H2受体拮抗剂的结构类型、各自的代表药
咪唑类：
西咪替丁;
呋喃类：
雷尼替丁;
噻唑类：
法莫替丁、尼扎替丁;
哌啶类：
罗沙替丁
43、质子泵抑制剂的作用机理、代表药
作用机理：
通过抑制H+与K+的交换，阻止胃酸的形成。
代表药：
奥美拉唑。
44、常用的解热镇痛药有哪些类？
代表药是什么？
解热镇痛药：
苯胺类解热镇痛药：
对乙酰氨基酚
水杨酸类解热镇痛药：
阿司匹林
吡唑酮类解热镇痛药：
羟布宗
45、写出阿司匹林和对乙酰氨基酚的合成方法
阿司匹林
对乙酰氨基酚
46、阿司匹林和对乙酰氨基酚的结构、化学性质和临床应用。
如何用化学方法区分两者？
阿司匹林
化学性质：
阿司匹林化学稳定性---易被氧化
临床应用：
本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。
临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。
本品对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）
的合成,防止形成血栓，因此，本品还可用于心血管系统疾病的预防
和治疗。
乙酰氨基酚
化学性质：
·微带酸性，在水中略溶。
本品具酰胺结构，不易水解。
水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。
pH6时最为稳定，其半衰期为21.8年（25℃）。
临床应用：
具有解热镇痛的作用，但是无抗炎作用。
区分1）与三氯化铁溶液反应：
阿司匹林：
呈紫堇色；乙酰氨基酚：
呈蓝色
2）阿司匹林的碳酸钠溶液加热防冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀
乙酰氨基酚烯酸溶液可水解，发生重氮化偶合反应，呈红色。
（与亚硝酸钠反应，再与碱性的β-萘酚）
47、非甾体抗炎药有哪些类型？
（1）3,5-吡唑烷二酮类
（2）芳基烷酸类（3）N-芳基邻氨基苯甲酸类（4）苯并噻嗪类（5）选择性COX-2抑制剂
48、芳基烷酸类分几类？
写出各自代表药。
芳基乙酸类：
吲哚美辛
芳基丙酸类：
布洛芬
48、布洛芬的哪种构型活性较高？
写出其结构和临床应用
（RS）-2-（4-异丁基苯基）丙酸临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，
49、写出苯并噻嗪类代表药（吡罗昔康）的结构、名称、应用
又名炎痛昔康
应用：
抗炎镇痛效果强、毒性小的长效药物，
用于治疗风湿性及类风湿性关节炎
50、选择性COX-2抑制剂的优势是什么？
写出代表药的名称、应用
•优势：
非甾体抗炎药物作用的靶点为COX抑制剂，传统的非甾体抗炎药是通过抑制存在包括在胃肠道和肾脏等部位的COX异构酶减少生理上的前列腺素的形成来产生其生物活性。
因此，它不可避免产生对胃肠道和肾脏的毒性.因此、减少毒性
·代表药物：
塞来昔布,临床用于治疗急慢性骨关节炎
51、生物烷化剂按化学结构分类
（1）氮芥类
（2）乙撑亚胺类（3）亚硝基脲类（4）磺酸酯类（5）金属铂配合物
52、氮芥类药物结构特点和分类、写出通式
·根据载体结构的不同：
分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
53、杂环氮芥的代表药名称。
环磷酰胺
54、写出环磷酰胺的结构和合成路线，说明为什么能选择性的作用于肿瘤组织？
合成路线
在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织
55、塞替派是哪类烷化剂？
是治疗哪种肿瘤的首选药？
是哪种药物的前体药物？
（1）是乙撑亚胺类烷化剂
（2）是治疗膀胱癌的首选药物
（3）是替派的前药
56、抗代谢药物有几类？
写出各类的代表药的名称
常用的抗代谢药物有：
嘧啶拮抗物：
氟尿嘧啶
嘌呤拮抗物：
巯嘌呤
叶酸拮抗物：
甲氨蝶呤
57、写出氟尿嘧啶和巯嘌呤的设计原理、结构、临床应用.如何改善巯嘌呤的水溶性和对肿瘤选择性？
氟尿嘧啶
（1）设计原理：
C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解；
氟化物的体积与原化合物几乎相等，分子水平代替正常代谢物
（2）结构：
（3）临床应用：
·对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效
·对结直肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌等有效
·治疗实体肿瘤的首选药物
·治疗指数小，毒性大
巯嘌呤
（1）设计原理
（2）结构（3）临床应用：
主要用于各种急性白血病的治疗，但水溶性差
改进：
溶癌呤（磺巯嘌呤钠）---改善溶解性和选择性
肿瘤组织pH值较正常组织低，-S-SO3Na可被选择性分解为巯嘌呤，含量较高，增加巯嘌呤的水溶性和选择性
58、放线菌素D、博莱霉素、盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）、米托蒽醌分别属于哪种类型的抗肿瘤药？
（主要的抗生素类抗肿瘤药有哪些？
）
（1）放线菌素D：
多肽类抗生素
博莱霉素：
多肽类抗生素
盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）：
蒽醌类抗生素
米托蒽醌：
蒽醌类抗生素
（2）主要的抗生素类抗肿瘤药有哪些？
多肽类抗生素：
放线菌素D、博莱霉素
蒽醌类抗生素：
米托蒽醌、、盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）
60喜树碱、长春碱、长春新碱、紫杉醇、紫杉特尔分别属于什么类型的抗肿瘤药？
（常用植物成分抗肿瘤药有哪些？
）
（1）喜树碱：
喜树碱类
（2）喜树碱类：
喜树碱、10-羟基喜树碱
长春碱：
长春碱类长春碱类：
长春碱、长春新碱、长春瑞滨
长春新碱：
长春碱类紫杉醇类：
紫杉醇、紫杉特尔、
紫杉醇：
紫杉醇类
紫杉特尔：
紫杉醇类
61、简述半合成青霉素的特点、耐酸、耐酶和广谱青霉素的结构特点
（1）特点：
增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力
（2）·耐酶：
在青霉素6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团，阻止药物与酶的活性中心作用，保护药物分子中的β-内酰胺酶。
·耐酸：
在青霉素发酵液中加入苯氧乙酸得到青霉素V，抗菌活性低，但是具有耐酸性的特点，不易被胃酸破坏，可以口服。
·广谱：
在青霉素酰基α位引入极性亲水性基团-NH2、-COOH、-SO3H等，发展了广谱的半合成青霉素。
62、为什么青霉素G口服无效？
为什么必须制备成粉针剂？
（1）由于酸性条件下分解和重排，胃酸可使其失效
（2）临床上常用其钠盐，以增强其水溶性，其水溶液在室温下不稳定，易分解
63、非经典的β-内酰胺类抗生素包括哪些类型？
（1）青霉素类—青霉烷
（2）头孢菌素类—头孢烯（3）碳青霉烯类（4）青霉烯类（5）氧青霉素类-氧青霉烷（6）单环β-内酰胺
64、克拉维酸、舒巴坦的作用是什么？
（1）克拉维酸
•能与β-内酰胺酶的催化中心进行反应，形成的酰化酶难以水解，使β-内酰胺酶失活。
•抗酶性强，对G＋和G－菌产生的β-内酰胺酶均有效。
•单用抗菌活性弱，与青霉素类药物联用可增强疗效：
用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染
（3）舒巴坦
作用机制与克拉维酸相似，不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，其抑酶活性比克拉维酸稍差。
口服吸收差，一般静脉给药，稳定性良好
65、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类代表药是什么？
主要作用是什么？
单环β-内酰胺类：
氨曲南：
·对G－菌包括绿脓杆菌有很强的活性，对G＋菌和厌氧菌作用较小，对各种β-内酰胺酶稳定。
碳青霉烯类：
代表药-亚胺培南：
·几乎能耐受所有主要类型的β-内酰胺酶，对细菌细胞壁外膜有较好的穿透性，在体内分布广；临床上用于严重的和难治的G＋菌、G－菌及厌氧菌的感染。
66、庆大霉素属于哪类抗生素？
氨基糖苷类药物的主要副作用是什么？
（1）氨基糖苷类抗生素
（2）产生耐药性、产生永久性耳聋；对肾脏有毒性。
67、红霉素属于哪类抗生素？
半合成红霉素衍生物有哪几个药物？
作用特点是什么？
（1）大环内酯类抗生素
（2）·罗红霉素：
生物利用度提高，抗菌活性强，毒性较低，组织分布广，特别在肺组织浓度高，适于儿科使用
·克拉霉素、氟红霉素：
酸稳定性增加，血药浓度高，活性强，毒性小，对需氧菌、厌氧菌、支原体和衣原体等都有良好作用
·阿奇霉素：
碱性强，对G-阴性杆菌具有较强活性，独特的药代动力学特性，组织浓度高，半衰期长
68、写出喹诺酮类药物的作用机理
喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV起到抗菌作用，从而抑制细菌细胞的生长和分裂。
69、掌握喹诺酮类药物的构效关系
（1）吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团，不能随意改变，其中3位COOH和4位C=O与DAN螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。
3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性替团替代以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。
（2）B环可作较大改变，可以是并合的苯环（X=CH,Y=CH）、吡啶环（X=N,Y=CH）、嘧环（X=N,Y=N）等。
（3）1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好；
若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。
1位N上可以为苯基或其它芳香基团取代，若为苯取代时，其抗菌活性与乙基相似，其中2，4-二氟苯基较佳，对革兰氏阳性菌作用较强。
（4）2位上引入取代基后，其活性减弱或消失。
（5）5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。
其他基团取代时，活性减少。
（6）6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl>CN≥NH2≥H，6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍，这归因于6位氟代化物是药物与细菌DNA回螺旋酶的亲和力增加2~17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。
（7）7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。
哌嗪等取代基进一步加强与细菌DNA回螺旋酶的结合能力。
但也增加对GABA受体的亲和力，因而产生中枢的副作用。
（8）8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，取代或与1位单原子以氧烷基成为含氧杂环，可使活性增加但光毒性也增加，若为甲基、甲氧基取代和乙基取代，光毒性减少。
若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。
70、诺氟沙星、环丙沙星、（左）氧氟沙星、洛美沙星的药名和基本用途
盐酸环丙沙星
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