20氟苯尼考粉生产工艺验证方案+工艺验证报告.docx
《20氟苯尼考粉生产工艺验证方案+工艺验证报告.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《20氟苯尼考粉生产工艺验证方案+工艺验证报告.docx（15页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
20氟苯尼考粉生产工艺验证方案+工艺验证报告
方案名称：
20%氟苯尼考粉生产工艺验证方案
目的：
制定氟苯尼考粉生产过程验证的一系列文件，用以验证氟苯尼考粉生产过程的可靠性和重现性。
适用范围：
氟苯尼考粉生产过程的关键工序。
责任人：
验证小组成员、生产操作人员、化验员。
1验证的目的及要求。
氟苯尼考粉工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2015年版一部氟苯尼考粉项下有关内容制订的，在此验证之前已对生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对氟苯尼考粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。
2生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序可能存在的危险。
2.1生产过程和各部分生产过程的说明：
氟苯尼考粉是由氟苯尼考与淀粉组成，氟苯尼考、淀粉水分均符合质量标准要求。
其制法是：
按生产指令单领取氟苯尼考原料药和淀粉。
分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将氟苯尼考与淀粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。
2.2氟苯尼考粉生产工艺流程图
混合
内包
2.3关键工序可能存在的危险。
2.3.1干燥：
因淀粉水分超标，因此需要干燥。
2.3.2混合：
混合为氟苯尼考粉生产中的一道重要工序，混匀与否直接影响着成品的质量，为防止有效成分含量有偏差，因此应对混合搅拌工序进行验证。
2.3.3分装：
此工序为氟苯尼考粉的成型工序，因为装量差异在生产时不可能一直测定，只能每隔20分钟测定一次，装量可能在两次测定之间发生较大偏差。
因此应对分装工序进行验证。
2.3.4包装：
包装为氟苯尼考粉最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件能始终如一生产出合格的产品。
2.3.5成品：
成品是氟苯尼考粉完成所生产工序的产品，各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染，成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量，因此应对成品的质量全面验证，用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。
2.3.6收率：
收率是体现物料平衡指标，产品收率出现了问题，就可能造成混淆、污染或跑、冒、滴、漏，因此要验证收率范围是否合适。
3氟苯尼考粉生产工艺验证项目。
3.1干燥：
3.2混合；
3.3分装；
3.4包装；
3.5成品。
3.6收率
4职责：
4.1质量部门职责：
审阅验证方案，对中间产品进行检查，对成品进行检验。
4.2生产部门职责：
验证方案起草，实施验证，收集验证资料，数据会签验证报告。
4.3物料部门职责：
供应符合要求的物料。
5验证内容：
通过干燥，验证在规定温度下干燥时间。
5.1.2操作方法及规程：
按主配方准确称取淀粉。
，物料在烘盘内厚度全部为烘盘深度三分之二，按热风循环烘箱操作规程进行80℃干燥40分钟、50分钟、60分钟测定水分。
具体操作方法参见氟苯尼考粉生产工艺规程中有关内容。
5.1.3取样和检验规程、质量标准：
对干燥后的淀粉用三点取样法，即在烘车上、中、下三层各一个取样点，每个取样点取样其水分应为不超过8.0%。
按氟苯尼考粉中间产品检验操作规程检验，应符合规定，共取连续生产的3个批次。
5.1.4所用试验仪器及其校正：
所用试验仪器为水分快速测定仪，且使用时在其校正合格期内。
5.1.5试验原始数据及其整理。
品名
批号
生产量
干燥时间（分钟）
取样点
结论
1
2
3
水分
水分
水分
淀粉
40
50
60
淀粉
40
50
60
淀粉
40
50
60
检查人：
日期：
复核人：
日期：
5.1.6验证结论：
5.2混合过程验证：
5.2.1验证目的：
混合过程的验证，是为了验证现行的工艺条件是否能将药粉混合均匀，且始终如一达到
规定的质量要求。
5.2.2操作方法及规程：
按主配方准确称取折纯氟苯尼考与淀粉，经过筛粒度合格，在混合机中按等量递增法进行预混合，每次5分钟，直至将全部淀粉加完毕，之后开始总混，混合10分钟、15分钟、20分钟、25分钟，分别取样检验。
具体操作方法参见氟苯尼考粉生产工艺规程中有关内容。
5.2.3取样和检验规程、质量标准：
对混合后物料采用五点取样法，取样点距容器内壁10cm，五个取样点如下图所示。
A1A2
A3A4
A5
每个取样点取样，所取物料应为白色或类白色粉末，按氟苯尼考粉中间产品检验操作规程检验，应符合规定，其含量测定相对标准偏差不得大于3.0%。
每批取样3次，共取连续生产的3个批次.
5.2.4所用试验仪器及其校正：
所用试验仪器详见氟苯尼考粉中间产品检验操作规程项下有关内容，实验中所用仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。
5.2.5试验原始数据及其整理。
序号
测试内容
批号
混合时间
检验结果
相对标准偏差
A1
A2
A3
A4
A5
1
氟苯尼考粉中间产品含量范围93.0%～107.0%
含量测定相对标准偏差不得大于3.0%
10min
15min
20min
25min
2
10min
15min
20min
25min
3
10min
15min
20min
25min
4
验证结果
经验证确定混合时间定为分钟
检查人：
日期：
复核人：
日期：
假设物料内成分W的含量为X1、X2、X3、X4、X5
S=Σ3i（Ai-X）2
（n-1）
S
RSD=×100%
X
其中：
S为标准偏差；
RSD为相对标准偏差；
X为五个取样点所测含量的平均值。
n为取样点数
5.2.6验证小结：
5.3分装过程验证：
5.3.1验证目的
氟苯尼考粉分装过程的验证能进一步验证现行的工艺条件，生产的半成品的装量差异是否能始终如一达到规定的质量要求。
5.3.2操作方法及规程：
取氟苯尼考粉分装成袋，具体操作参见氟苯尼考粉生产工艺规程中有关内容。
5.3.3取样和检验规程质量标准：
在氟苯尼考粉分装过程中每隔20分钟取样1次，共取样5袋，分别称定每袋内容物重量，每袋重量与标示重量相比较，具体方法参见氟苯尼考粉检验操作规程。
5.3.4所用试验仪器及其校正：
所用试验仪器详见氟苯尼考粉检验操作规程项下有关内容，实验中所用仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。
5.3.5试验原始数据及其整理
5.3.5.1试验原始数据
批号
装量（g）
平均装量（g）
A1
A2
A3
A4
A5
B1
B2
B3
B4
B5
C1
C2
C3
C4
C5
A1
A2
A3
A4
A5
B1
B2
B3
B4
B5
C1
C2
C3
C4
C5
A1
A2
A3
A4
A5
B1
B2
B3
B4
B5
C1
C2
C3
C4
C5
检查人：
日期：
复核人：
日期：
5.3.5.2原始数据分析。
5.3.5.2.1规定装量：
每个容器的装量不少于标示装量的98%；平均装量应不少于标示装量。
5.3.6验证小结：
5.4氟苯尼考粉包装过程验证：
5.4.1验证目的：
氟苯尼考粉包装过程验证是为了证实现行的工艺条件生产的氟苯尼考粉成品能始终如一达到规定的质量标准。
5.4.2操作方法及规程：
将分装后的氟苯尼考粉小袋传到外包间，外包人员将小袋贴签，装箱，具体操作参见氟苯尼考粉生产工艺规程中有关内容。
5.4.3取样和检验规程、质量标准：
包装过程取样采用在生产过程中和生产结束后分别按中间产品取样规程取样检验，质量标准见下表.
项目
质量标准
封口
端正严密、不漏气
装箱
数量准确、排列整齐、扣合严密、有装箱单。
5.4.4原始数据及记录
批号
箱数
结论
X1
X2
X3
X4
X5
X6
X7
X8
X9
X10
注：
“√”表示符合规定“×”表示不符合规定
检查人：
日期：
复核人：
日期：
5.4.5验证小结：
5.5氟苯尼考粉成品验证
5.5.1验证目的：
氟苯尼考粉成品验证是为了证实现行的工艺条件各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染，成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量全面验证，用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。
5.5.2取样和检验规程、质量标准：
按成品取样规程，对包装好的成品随机取样，按氟苯尼考粉检验操作规程进行检验。
应符合氟苯尼考粉质量标准，每批取样1次，共取连续生产的3个批次。
5.5.3所用试验仪器及其校正：
所用试验仪器详见氟苯尼考粉检验操作规程
项下有关内容，实验中所用仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。
5.5.4试验原始数据及其整理分析
批号
项目标准
性状
为白色或类白色粉末
鉴别
（1）应符合规定
（2）应符合规定
外观均匀度
应符合规定
细度
应符合规定
干燥失重
不得过9.0%
装量
应符合规定
含量测定
应为标示量的93.0%-107.0%
结论
检查人：
日期：
复核人：
日期：
5.5.5验证小结：
6、收率验证
6.1验证目的：
通过对收率进行统计，验证各工序收率是否在规定范围内
6.2计算方法：
实际产出量：
一个批次生产过程中，合格的中间产品或成品
理论产量：
按照原料（包装材料）在生产中无任何损失或差错情况，得到的最大值（包装材料为理论用量）。
中间产品物料收率：
实际产出量＋余料量＋取样量
收率=
×100%＝%
总投入量
成品物料收率计算：
实际产出量＋取样量
收率=×
100%＝%
理论产量
6.3结果统计
品名
批号
生产量
各工序收率限度
结论
干燥
混合
分装
包装
92.0～98.0%
98.0～100.0%
98.0～100.0%
95.0%～100.0%
氟苯尼考粉
检查人：
日期：
复核人：
日期：
6.4验证小结：
7氟苯尼考粉生产工艺验证总结
验证项目
验证情况
干燥
符合规定□
不符合规定□
混合
符合规定□
不符合规定□
分装
符合规定□
不符合规定□
包装
符合规定□
不符合规定□
成品
符合规定□
不符合规定□
收率
符合规定□
不符合规定□
结论
验证小组组长签字：
日期：
批准部门
批准人
日期
8再验证：
一般情况下再验证周期为二年，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备、生产过程或某一规程发生了改变，对已确定的产品质量特性有明显影响时，要进行再验证。
报告名称：
氟苯尼考粉生产工艺验证报告
1、目的：
制定氟苯尼考粉生产工艺过程验证的验证报告。
2、描述：
氟苯尼考粉工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2015年版一部氟苯尼考粉项下有关内容制订的，在此验证之前已对空调净化系统、生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅料、包装材料经检验合格，在验证结果基础上，本验证报告对氟苯尼考粉生产工艺验证结果进行报告。
3、职责：
3.1质量管理部门职责：
对验证结果进行检查、检验。
审阅批准报告。
3.2生产部门职责：
起草，实施验证，收集验证资料、数据汇签验证报告。
3.3设备部门职责：
做好设备操作维护。
4、验证测试及其结果
4.1干燥
4.1.1标准：
应符合要求。
4.1.2结果：
符合要求。
4.2混合
4.2.1标准：
含量、混合均匀度应符合要求。
4.2.2结果:
30kg时混合15分钟符合要求。
4.3分装
4.3.1标准：
分装装量应符合要求。
4.3.2结果：
符合要求。
4.4包装
4.4.1标准：
包装质量应符合要求。
4.4.2结果：
符合要求。
4.5成品
4.5.1标准：
成品应符合内控质量标准。
4.5.2结果：
符合要求。
5、收率：
应符合限度
5.1结果：
符合限度
6、结论：
该工艺经整个生产过程验证确认，结果符合兽药GMP要求，可以批准使用。
7、验证周期为两年。
若工艺参数、方法、原辅料、设备改变时需重新验证。
、8、验证报告记录附后。
工艺验证小组：
组长：
升级会员 