抗癫痫抗惊厥药物.ppt

抗癫痫抗惊厥药物.ppt

《抗癫痫抗惊厥药物.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗癫痫抗惊厥药物.ppt（29页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

癫痫（epilepsy）：

多种原因引起大脑局部神经元突发、快速性高频放电，导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。

表现：

突然性、反复性短暂的运动、感觉、精神异常，异常脑电波。

第一节概述,分类：

单纯局限性发作：

不伴有意识障碍复杂局限性发作：

伴有意识障碍小发作：

失神发作，肌阵挛性发作。

精神运动性发作：

大发作（强直-痉挛性发作）：

意识丧失，跌倒，肌肉强直性痉挛。

癫痫持续状态（持续性大发作）,常用药物：

苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥，扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、氟桂利嗪、安定，奥卡西平等。

电惊厥模型,用药目的：

抑制病灶区神经元异常放电，抑制异常放电的扩散，减少发作，但不能预防发作。

需长期服药，存在不良反应。

作用机制：

增强GABA的作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。

第二节常用药物,一.苯妥英钠（PhenytoinSodium）又称大仑丁（Dilantin）,【药理作用】,对抗实验性电惊厥及癫痫大发作，降低膜兴奋性，神经元和心肌细胞膜，降低膜对钠和钙离子通透性，产生膜稳定作用。

【作用机制】,1.阻断电压依赖性Na+通道，减少Na+内流，抑制神经元反复高频放电的扩散。

2.阻断电压依赖性Ca2+通道。

3.抑制钙调素激酶系统，抑制突触传递。

4.突触前膜抑制，抑制突触后增强反应（PTP）,【临床应用】,1、癫痫：

大发作和局限性发作的首选，对小发作无效。

2、外周神经痛，如三叉神经痛、坐骨神经痛。

（膜稳定作用）3、快速型心律失常，主要用于室性心律失常，对强心苷中毒有显著疗效。

【体内过程】,口服吸收慢而不规则，达峰时间3-12hr。

大发作：

先用苯巴比妥快速控制，长期用药。

2.不同制剂的F显著不同，血药浓度有较大的个体差异。

3.呈强碱性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌内注射。

癫痫持续状态时可作静脉注射。

肝脏代谢，消除速率与血药浓度密切关系。

低于10g/ml，按一级动力学消除，血浆t1/2约624小时；高于10g/ml，按零级动力学消除，血浆t1/22060小时，容易出现毒性反应。

蛋白结合率高：

90%，低蛋白血症者，作用强。

血浆浓度受诸多因素影响，在临床药物监控（TDM）下给药。

苯妥英钠,【不良反应】20g/ml与剂量有关的毒性：

iv过快可诱发心律失常、血压下降，口服过量可影响小脑-前庭功能，出现眩晕、共济失调、眼球震颤等。

过敏反应。

慢性毒性反应：

齿龈增生贫血：

叶酸缺乏低血钙和佝偻病等。

致畸反应。

药物相互作用：

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物代谢，降低药效。

如皮质激素、左旋多巴。

肝药酶抑制剂可增加苯妥英钠的血药浓度。

如氯霉素、双香豆素、异烟肼、西米替丁等。

二.卡马西平（carbamazepine）,又称酰胺咪嗪作用机制：

阻断Na+、Ca2+通道，抑制病发灶神经放电，阻断突触传递，稳定细胞膜。

有效浓度：

412g/ml，中毒浓度：

12g/ml。

临床应用：

1.广谱：

各种癫痫发作均有效。

单纯局限性发作、复杂局限性发作、大发作。

2.抗外周神经痛,三叉神经痛首选，优于苯妥英钠。

3.抗躁狂、抗抑郁有效。

首选,体内过程：

口服吸收好，肝药酶诱导剂。

不良反应：

1.用药早期：

头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，连续用药后逐渐消失。

2.大剂量：

甲状腺功能低下、房室传导阻滞。

3.偶见骨髓抑制（再障、粒细胞、血小板），肝损害。

三.苯巴比妥（Phenobarbitol，鲁米那）,【药理作用】广谱，作用强，起效快，选择性低。

增强中枢GABA递质功能。

【临床应用】用于癫痫大发作疗效最好，其他有效。

对小发作无效。

不良反应：

中枢抑制作用强，不首选。

四.扑米酮（Primidone）扑痫酮,去氧苯巴比妥,【作用】广谱，作用强，选择性低。

与苯妥英钠、卡马西平有协同作用。

【应用】对单纯局限性、大发作疗效苯巴比妥，对复杂局限性发作卡马西平、苯妥英钠。

【体内过程】口服吸收快，34hr达峰，个体差异大。

【不良反应】初期：

恶心、眩晕、头痛、幻觉、复视。

连续用药即可消失。

长期用药：

血小板、WBC，贫血，红斑狼疮，致畸。

五.乙琥胺（ethosuximide）,【作用】对戊四唑、电惊厥动物模型有防止作用，选择性阻断丘脑神经元T型Ca2+通道抑制丘脑起搏放电减少皮层放电。

【应用】小发作的首选药。

对其它癫痫无效。

不良反应小。

七.丙戊酸钠（sodiumvalproate）,广谱：

各种癫痫有效。

作用机制：

增强GABA的抑制作用抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再摄取；使GABA产生增加。

口服吸收快，蛋白结合率90%，t1/2：

15hr。

八.苯二氮卓类（BZs）,地西泮、氯硝西泮、硝西泮。

iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药（1mg/min）。

起效快，副作用小。

九.新型抗癫痫药：

托吡酯（topiramate），1999年各种癫痫发作，难治性癫痫。

拉莫三嗪（lamotrigine），1994年用于部分性发作，难治性癫痫。

奥卡西平（oxcarbazepine，OXC），2000年广谱抗癫痫，难治性癫痫。

三叉神经痛。

不良反应小。

十.其它抗癫痫药,氟桂利嗪：

强效钙拮抗剂，对各型癫痫发作有治疗作用。

抗痫灵（antiepilepsirin）：

我国合成的新型广谱抗癫痫药。

加巴喷丁（gabapentin）：

新型抗惊厥药，1993年FDA批准。

中枢活性的GABA激动剂。

第二节抗癫痫药物应用原则,长期用药，要求毒性低、疗效高、广谱、价廉等优点。

选药，单纯型，用一种有效药物，从小剂量开始，逐渐增量。

难治型或混合型者，需联合用药。

治疗方案个体化，不可突然停药，换药采取过度方式。

长期用药，注意毒副作用，定期检查。

常用药物巴比妥类：

苯巴比妥苯二氮卓类：

地西泮、三唑仑硫酸镁,第三节抗惊厥药物,惊厥：

CNS过度兴奋导致全身骨骼肌不自主强烈收缩。

硫酸镁（magnesiumsulfate）,【药理作用】抗惊厥，扩血管降血压。

口服：

泻下、利胆作用注射：

骨骼肌松弛、心肌抑制、血管扩张、中枢抑制。

肌肉松弛作用机制：

Mg+竞争性抑制突触前膜Ca2+内流Ach释放减少抑制骨骼肌、平滑肌、心肌的收缩。

【临床应用】1、惊厥2、高血压危象,不良反应过量引起呼吸抑制，血压剧降。

预防措施：

腱反射检查，检测血压解救：

iv钙剂。