胸腺肽注射液工艺规程doc.docx

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胸腺肽注射液工艺规程doc

胸腺肽注射液工艺规程

目录：

1、产品名称及剂型

2、产品概述

3、处方和依据

4、生产工艺流程图

5、制剂操作过程和工艺条件

6、质量监控

7、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期

8、半成品质量标准和检查方法

9、成品法定、内控质量标准和检查方法

10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间

11、工艺卫生要求

12、关键设备的准备工作

13、各设备标准操作程序

14、技术安全及劳动保护

15、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期

16、原辅料消耗定额

17、包装材料消耗定额

18、物料平衡

19、综合利用和环境保护

20、附页

1、产品名称及剂型

1.1产品名称：

胸腺肽注射液

1.2汉语拼音：

XiongxiantaiZhusheye

1.3剂型：

注射剂

1.4批准文号：

国药准字H20003471

2、产品概述

2.1性状：

本品为无色或微黄色澄明液体。

2.2PH值：

应为6.0～7.5.

2.3作用与用途：

免疫调节药。

能使T-淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。

用于儿童先天性免疫缺陷病、类风湿关节炎、顽固性口腔溃疡、红斑狼疮、病毒性肝炎、支气管哮喘以及预防上呼吸道感染等，亦可用于肿瘤性疾病的辅助治疗。

2.4用法用量：

肌内，皮下注射，一次10～20mg，一日1次或遵医嘱。

静脉滴注,一次20～60mg，溶于500ml0.9%氯化钠注射液或5%－10%葡萄糖注射液，一日一次或遵医嘱。

2.5规格：

2ml:

20mg

2.6贮藏：

密闭，在凉暗处保存。

2.7有效期：

1.5年

2.8注意：

对于过敏体质者，注射前或治疗终止后再用药时，需做皮内敏感试验（配成每1ml中含25µg的溶液，皮内注射0.1ml），阳性反应者忌用。

3、处方和依据：

3.1工艺处方：

本品为胸腺肽的灭菌水溶液，含多肽应为标示量的90.0%～125.0%。

3.2生产处方：

取适量提取原液按含量计算加入适量注射用水,配制成每2ml含多肽为18mg～25mg。

3.3处方依据：

国家药品监督管理局发国家药品标准WS1-XG-043-2000

4、生产工艺流程图：

5、制剂操作过程和工艺条件：

5.1制剂操作过程和工艺条件：

5.1.1称量：

操作人员按生产指令和处方在10万级洁净区内准确量胸腺肽溶液取液，并核对物料的检验报告单。

量取物料时应两人量取，两人复核确保无误，量取后的物料置洁净容器内备用。

5.1.2.配制：

按配制岗位SOP，在配制罐中加入适量注射用水，搅拌下加入胸腺肽溶液，充分搅拌，使药液混匀，并加入注射用水至处方中的全量，密闭罐体，混匀。

化验室按取样标准取样，作中间体检验。

如有不合格项目应重新调整，调整后应重新测定。

5.1.3过滤：

将检验合格的药液按0.22μm终端过滤器标准操作规程进行过滤，过滤后药液经管道送入100L贮罐中标明品名、批号、数量、操作者备用。

5.1.4洗瓶：

将安瓶脱外包装后经传递窗传入洗瓶室，放入洗瓶机进瓶槽内，经循环水、压缩空气，注射用水冲洗后，进入安瓶杀菌机内，设置灭菌温度为300℃，灭菌后安瓶进入灌封室。

5.1.5灌封：

按灌封岗位SOP领取药液，并核对品名、批号、数量、检验报告单，确认装量，无误后按灌封机标准操作程序，先调整装量每支为2.15ml，空瓶调整火焰温度和熔封高度，达到要求后，接入药液，合格后进行连续生产，并每隔10分钟检查一次装量，随时观察熔封情况，挑出不合格品，有异常情况应随时停机处理，灌封后的半成品放入不锈钢盘中，并放入传递小票，标明品名、批号、规格、顺序号、灌封时间、操作者。

每批药液应在配制后4小时内灌封完毕。

5.1.6灭菌检漏：

操作者按灭菌检漏岗位SOP检查工作区，设备，并核对所需灭菌药品的品名、批号、规格、数量、无误后，将药品整齐摆放于AQ-1.2安瓶检漏灭菌器内，按标准操作程序，设定置换温度95℃，冷却温度70℃，灭菌时间30分钟，灭菌温度100℃，检漏时间6分钟，清洗时间12分钟进行操作，操作完毕后待内室表压指示为0Mpa后可开门取出药品，并标明灭菌状态，填好传递卡，放在规定地点，分次灭菌的药品应分开放置，并有标志。

灌封后半成品应在3小时灭菌完毕。

5.1.7灯检：

取灭菌检漏后的药品，按灯检岗位SOP置灯检机前按灯检机标准操作程序进行灯检，挑出封漏、泡头、钩、尖、炭化及内含色点、玻璃屑、纤维、黑点、白点等不合格品，并观察装量应基本一致。

领取药品时，应以同一次灭菌的药品为单位领取，并且检查后按同次灭菌药品为单位分开放置于指定区域，检后药品应在每盘填好品名、规格、批号、日期、数量、个人编号、和灭菌柜号。

不合格品集中放置并注明品名、规格、批号、数量，移交专人处理并作好记录。

5.1.8包装，操作者按生产指令领取包装所用半成品、说明书盒托、套盒、大箱，并由二人以上核对包装物的品名、规格、数量、检验报告单。

核对待包装品的品名、规格、批号、数量检验单，审核无误后，在瓶身印品名、批号、规格,在说明书套盒及大箱的规定处印上产品批号、有效期截止日期、生产日期。

印字过程中应随时抽检印字内容及印字清晰度，然后按下列程序包装：

每5支连同1张说明书装1盒托装1套盒，每套盒两侧封舌各贴1枚封签，每10盒装1中盒，每20中盒同1张装箱单，装1大箱，箱口处用封箱胶带封口，再将大箱用捆扎机按“#”字形捆扎，同时化验室按取样标准取样对成品进行性状、PH值、鉴别、蛋白质、异常毒性、高分子量物质、胸腺肽α1，活力测定、过敏试验、细菌内毒素、澄明度、装量差异、无菌检查及含量的检验。

5.1.9入库：

包装后的成品登记品名、数量、批号，缴入仓库放指定地点，并标明状态，不同品种药品或同品种不同批号的药品不得混放。

6、质量监控：

工序

监控点

监控内容

监控频次

监控标准

备料

衡具，量具

校验证，平衡

每次

SOP-02-07-00-031

备料

称量

数量，温度，复核

每次

SOP-02-07-00-031

物料

检验单、规格、

每次

SOP-02-07-00-001

配制

原辅料

数量，种类，规格，检验单

每批

SOP-02-07-00-001

注射用水

贮存时间

每批

≤12小时

细菌内毒素

每批

≤0.25EU/ml

微孔滤膜

规格，起泡点

每批

SOP-02-07-00-032

药液

澄明度，数量，PH值，含量、细菌内毒素

每批

TEC-01-08-00-020

过滤

过滤器

状态，压力

每次

SOP-02-05-00-088

药液

澄明度，数量，标志

每批

TEC-01-08-00-020

洗瓶

安瓶

数量，规格，检验单

每批

TEC-01-08-00-221

注射用水

超声时间，注射用水澄明度

水温，水压，清洁度

每次

SOP-02-07-00-030

压缩空气

压力

每次

SOP-02-07-00-030

洗后安瓶

清洁度

随时/批

SOP-02-07-00-030

灭菌

干燥

干燥后安瓶

干燥度，清洁度

每批

SOP-02-07-00-030

灌封

药液

装量，澄明度，色泽、检验单

每批

TEC-01-08-00-020

熔封

封口长度、封头、焦头、尖泡、漏、装量、数量、起止时间

随时/班

SOP-02-05-00-091

灭菌检漏

灭菌柜

标记，装量，排列，温度，时间，真空度，记录

每柜

SOP-02-05-00-092

半成品

外观，清洁度，标志，存放区，无菌检查

每柜

SOP-02-05-00-092

灯检

操作

视力，设备状态

随时/班

SOP-02-07-00-041

中间产量

漏检率，标志，每柜存放区

每批

SOP-02-07-00-041

不合格品

数量，标志，处理

每批

SOP-02-07-00-041

待包装品

每盘标志，灯检代号，批号，品名，规格，检验单

每盘，批

SOP-02-07-00-043

包装

印字

内容，字迹

随时/班

SOP-02-07-00-043

标签

内容，数量，批号，使用记录

每批

SOP-02-07-00-043

装盒

数量，说明书，标签方向

随时/批

SOP-02-07-00-043

装箱

数量，批号，装箱单（合格证）印刷内容，封口，打包

随时/批

SOP-02-07-00-043

入库

成品

整洁，分区，数量，货位卡，状态标志

每批

SMP-03-06-00-011

7、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期：

序号

品名

执行标准

检验方法号

复检前最长储存期

1

胸腺肽溶液

TEC-01-08-00-113

SOP-01-08-00-113

6个月

8、半成品质量标准：

检验项目

检验标准

检验方法

澄明度

应全部澄明，不得有白点或异物

SOP-01-08-00-010

PH值

6.3～7.2

SOP-01-08-00-201

含量测定

含多肽应为标示量的93.0%～122.0%

SOP-01-08-00-020

9、成品法定、内控质量标准及检验方法：

检验项目

法定标准

内控标准

性状

本品为无色或微黄色澄明液体

同法定标准

鉴别

1、（显蓝紫色）呈正反应

2、（分光光度法）在260±3nm（牛胸腺）的波长处有最大吸收

同法定标准

PH值

6.0～7.5

6.2～7.3

蛋白质

不得发生浑浊或沉淀

同法定标准

高分子物质

供试品中分子量大于10000道尔顿的组分不得过5.0%。

同法定标准

胸腺肽α1

供试品中对应于胸腺肽α1的保留时间的峰的含量不得低于1.0%。

同法定标准

活力测定

供试品管的E玫瑰花结百分率与对照管的E玫瑰花结百分率之差应不得低于10.0%。

同法定标准

异常毒性

按静脉注射法给药，应符合规定

同法定标准

过敏试验

静脉注射后15分钟内均不得出现一例为阳性

同法定标准

细菌内毒素

每1ml中含细菌内毒素的量应小于10EU

同法定标准

装量差异

不得少于标示量

同法定标准

澄明度

应全部澄明，不得有白点和异物

同法定标准

无菌检查

应符合规定

同法定标准

含量测定

多肽含量为标示量的90.0%～125.0%

多肽含量应为标示量的92.0%～123.0%

10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间：

序号

包装材料

质量标准代码

检验方法号

复检前最长储存期

1

安瓶

TEC-01-08-00-118

SOP-01-08-00-283

1年

2

合托

TEC-01-08-00-168

SOP-01-08-00-168

2年

3

套盒

TEC-01-08-00-172

SOP-01-08-00-172

1.5年

4

说明书

TEC-01-08-00-173

SOP-01-08-00-173

1.5年

5

封口签

TEC-01-08-00-125

SOP-01-08-00-125

1.5年

6

装箱单

TEC-01-08-00-128

SOP-01-08-00-128

1.5年

7

大箱

TEC-01-08-00-174

SOP-01-08-00-174

1.5年

11、工艺卫生要求：

11.1执行的管理规程编号、项目：

序号

执行清洁标准操作程序

编号

1

一般生产区环境卫生标准规程

SMP-00-05-00-002

2

一般生产区个人卫生管理标准规程

SMP-00-05-00-003

3

一般生产区工艺卫生标准管理规程

SMP-00-05-00-004

4

百（万）级洁净区卫生标准管理规程

SMP-00-05-00-005

5

十（三十）万级洁净区卫生标准管理规程

SMP-00-05-00-006

6

工作服标准管理规程

SMP-00-05-00-009

7

清洁工具、清洁剂使用管理标准规程

SMP-00-05-00-010

8

卫生状态标准管理规程

SMP-00-05-00-011

9

特殊清洁标准管理规程

SMP-00-05-00-012

10

洁净区空气消毒管理规程

SMP-00-05-00-014

11

洁净区更衣室管理规程

SMP-00-05-00-015

12

地漏清洁卫生管理规程

SMP-00-05-00-016

13

区域卫生管理规程

SMP-00-05-00-017

14

洁净区工作服清洗、灭菌、发放管理规程

SMP-00-05-00-018

15

中间站清洁规程

SMP-00-05-00-019

16

缓冲间清洁规程

SMP-00-05-00-020

17

卫生间清洁规程

SMP-00-05-00-021

18

更衣室清洁规程

SMP-00-05-00-022

19

洁净区个人卫生管理规程

SMP-00-05-00-023

20

洁净区工艺卫生管理规程

SMP-00-05-00-024

11.2清洁规程编号：

序号

文件名称

文件编码

1

一般生产区区域清洁标准操作规程

SOP-02-05-00-001

2

十万级（30万级）区区域清洁标准操作规程

SOP-02-05-00-002

3

万级（100级）区区域清洁标准操作规程

SOP-02-05-00-003

4

十万（30万）级区洁净容器标准操作程序

SOP-02-05-00-004

5

更衣室清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-005

6

清洁工具清洁及管理标准规程

SOP-02-05-00-006

7

人员进出洁净区标准操作程序

SOP-02-05-00-007

8

手腕部清洗消毒标准操作程序

SOP-02-05-00-008

9

万级区更衣标准操作程序

SOP-02-05-00-009

10

十万、三十万级区更衣标准操作程序

SOP-02-05-00-010

11

洁净服的回收标准操作程序

SOP-02-05-00-011

12

洁净服使用清洗标准操作程序

SOP-02-05-00-012

13

洁净区工作鞋清洗标准操作程序

SOP-02-05-00-013

14

物料进入洁净区标准操作程序

SOP-02-05-00-014

15

工作服消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-015

16

日常设施消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-016

17

乙醇消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-017

18

洁净区熏蒸消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-018

19

更衣（鞋）柜清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-019

20

万级区洁净容器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-020

21

物料管道、储罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-021

22

纯化水（及注射用水）管道、储罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-022

23

洁净区操作台、工艺用车清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-023

24

电子称、台秤清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-025

25

300L稀配罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-084

26

0.22μm终端过滤器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-088

27

MZZX-0.6m3脉动真空蒸气消毒器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-083

28

LD1000-5G多效蒸馏水机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-094

29

纯蒸气发生器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-187

30

DMH-3高温高效烘箱清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-093

31

2T/h双级反渗透纯化水设备清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-095

32

CH12-20输液泵清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-040

33

300L贮液罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-089

34

XGQ-15F自动洗涤脱水机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-055

35

GDZ-15自动干衣机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-057

36

AQ-1.2双安瓿检漏蒸气灭菌器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-092

37

针剂联动线清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-091

38

SY-Ш氢氧发生器发生器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-090

39

灯检机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-030

40

针剂称量配制岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-131

41

水针配剂岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-133

42

灌装岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-134

43

灭菌检漏岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-137

44

容器具灭菌岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-139

45

洗瓶岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-140

46

洗衣灭菌岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-142

47

针剂灯检外包装清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-144

48

灯检清场清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-101

49

包装清场清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-170

50

洗瓶清场清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-171

51

传递窗的使用和清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-172

52

人员进出一般生产区标准操作程序

SOP-02-05-00-174

53

洁净工作台清洁标准操作程序

SOP-01-05-00-175

54

针剂灯检岗位清洁清场标准操作程序

SOP-01-05-00-169

55

灯检机清洁标准操作程序

SOP-01-05-00-080

56

KZB自动捆扎机清洁标准操作程序

SOP-01-05-00-053

12、关键设备的准备工作：

设备名称

准备内容

执行的标准操作规程编号

300L稀配罐

清洁

SOP-02-05-00-084

CH12-20输液泵

清洁

SOP-02-05-00-085

0.22μ终端过滤器

清洁

SOP-02-05-00-088

针剂联动线

清洁

SOP-02-05-00-056

AQ-1.2双安瓿检漏灭菌器

清洁

SOP-02-05-00-092

灯检机

清洁

SOP-02-05-00-080

不干胶贴标签机

清洁

SOP-02-05-00-081

KZB自动捆扎机

清洁

SOP-02-05-00-055

13、各设备标准操作程序：

设备名称

规格

产地

执行标准操作程序编号

针剂调配系统

—

长春

SOP-02-04-00-054

针剂联动线

DGA8/1-20

长沙

SOP-02-04-00-056

AQ-1.2双安瓿检漏灭菌器

KQ-1.2

连云港

SOP-02-04-00-057

灯检机

BDJ-20A

上海

SOP-02-04-00-050

不干胶贴标机

KTN-B

上海

SOP-02-04-00-045

KZB自动捆扎机

SK-IA

长春

SOP-02-04-00-026

14、技术安全及劳动保护：

14.1技术安全

14.1.1各班组工作岗位严禁吸烟，禁止使用明火。

14.1.2各种电器下班后须切断电源。

14.1.3车间内重要岗位须放置灭火器。

（放置位置见车间定位图）

14.1.4操作必须严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，凡接触滚动设备，必须穿紧袖衣，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。

14.1.5载货用提升机，严禁乘人。

14.1.6各工序应严格执行岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。

14.2劳动保护

14.2.1各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊岗位的劳保用品要按国家及吉林省的有关规定配发，并按规定更新。

14.2.2洁净区生产人员要采取有效的防暑降温措施，以改善工人的劳动条件。

14.2.3产生噪音岗位加装消音器，隔离屏蔽，消除噪音。

14.3异常情况的防护措施与注意事项

14.3.1人身伤亡的防护措施与注意事项。

14.3.2设备故障的防护措施与注意事项。

14.3.3火灾事故的防护措施与注意事项。

14.3.4其它异常情况的防护措施与注意事项。

15、劳动组织岗位定员，工时定额，产品生产周期

15.1劳动组织

针剂车间：

药液精制班，配制过滤班，理瓶洗灭班，灌封班。

包装车间：

包装班，领料入库班。

15.2人员配置岗位定员工时定额：

（5万支=50件）

合格产品数量

计算公式：

工时定额=

劳动时间

序号

劳动组织

工作内容

定员

工时定额（h）

1

领料班

领原辅料、包材、成品入库

2

16

2

配制过滤班

配液，超滤

4

16

3

理瓶洗灭班

理瓶，洗瓶，灭菌干燥

2

16

4

灌封班

灌封，灭菌检漏，灯检

7

56

5

包装班

贴签，装盒，装箱，打包

7

56

6

卫生组

各责任区卫生

3

48

7

管理组

各职责范围内管理

6

96

生产周期：

8天

16、原辅料消耗定额：

5万支=50件

品名

规格

消耗率

理论用量

消耗定额

胸腺肽溶液

—

—

适量

—

17、包装材料消耗定额：

5万支50件

包装物名称

单位

理论用量

消耗率

消耗定额

安瓶

支

50000

102%

51000

小盒

个

10000

100.1%

10010

中盒

个

1000

100.1%

1001

盒托

个

10000

100.1%

10010

说明书

张

10000

101%

10100

封口签

个

20500

105%

22050

产品合格证

张

50

101%

51

大箱

个

50

100%

50

打包带

Kg

10

100%

10

胶带

卷

2.5

100%

2.5

18、物料平衡：

18.1配制工序

滤后药液总量+取样量

计算公式：

×100%

配制总量

要求限度：

95%≤限度≤100%

18.2灌封工序

合格品支数

计算公式×100%

理论产量

要求限度：

99%≤限度≤100%

18.3灯检工序

待