胸腺肽注射液工艺规程docWord文档格式.docx

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3.3处方依据：

国家药品监督管理局发国家药品标准WS1-XG-043-2000

4、生产工艺流程图：

5、制剂操作过程和工艺条件：

5.1制剂操作过程和工艺条件：

5.1.1称量：

操作人员按生产指令和处方在10万级洁净区内准确量胸腺肽溶液取液，并核对物料的检验报告单。

量取物料时应两人量取，两人复核确保无误，量取后的物料置洁净容器内备用。

5.1.2.配制：

按配制岗位SOP，在配制罐中加入适量注射用水，搅拌下加入胸腺肽溶液，充分搅拌，使药液混匀，并加入注射用水至处方中的全量，密闭罐体，混匀。

化验室按取样标准取样，作中间体检验。

如有不合格项目应重新调整，调整后应重新测定。

5.1.3过滤：

将检验合格的药液按0.22μm终端过滤器标准操作规程进行过滤，过滤后药液经管道送入100L贮罐中标明品名、批号、数量、操作者备用。

5.1.4洗瓶：

将安瓶脱外包装后经传递窗传入洗瓶室，放入洗瓶机进瓶槽内，经循环水、压缩空气，注射用水冲洗后，进入安瓶杀菌机内，设置灭菌温度为300℃，灭菌后安瓶进入灌封室。

5.1.5灌封：

按灌封岗位SOP领取药液，并核对品名、批号、数量、检验报告单，确认装量，无误后按灌封机标准操作程序，先调整装量每支为2.15ml，空瓶调整火焰温度和熔封高度，达到要求后，接入药液，合格后进行连续生产，并每隔10分钟检查一次装量，随时观察熔封情况，挑出不合格品，有异常情况应随时停机处理，灌封后的半成品放入不锈钢盘中，并放入传递小票，标明品名、批号、规格、顺序号、灌封时间、操作者。

每批药液应在配制后4小时内灌封完毕。

5.1.6灭菌检漏：

操作者按灭菌检漏岗位SOP检查工作区，设备，并核对所需灭菌药品的品名、批号、规格、数量、无误后，将药品整齐摆放于AQ-1.2安瓶检漏灭菌器内，按标准操作程序，设定置换温度95℃，冷却温度70℃，灭菌时间30分钟，灭菌温度100℃，检漏时间6分钟，清洗时间12分钟进行操作，操作完毕后待内室表压指示为0Mpa后可开门取出药品，并标明灭菌状态，填好传递卡，放在规定地点，分次灭菌的药品应分开放置，并有标志。

灌封后半成品应在3小时灭菌完毕。

5.1.7灯检：

取灭菌检漏后的药品，按灯检岗位SOP置灯检机前按灯检机标准操作程序进行灯检，挑出封漏、泡头、钩、尖、炭化及内含色点、玻璃屑、纤维、黑点、白点等不合格品，并观察装量应基本一致。

领取药品时，应以同一次灭菌的药品为单位领取，并且检查后按同次灭菌药品为单位分开放置于指定区域，检后药品应在每盘填好品名、规格、批号、日期、数量、个人编号、和灭菌柜号。

不合格品集中放置并注明品名、规格、批号、数量，移交专人处理并作好记录。

5.1.8包装，操作者按生产指令领取包装所用半成品、说明书盒托、套盒、大箱，并由二人以上核对包装物的品名、规格、数量、检验报告单。

核对待包装品的品名、规格、批号、数量检验单，审核无误后，在瓶身印品名、批号、规格,在说明书套盒及大箱的规定处印上产品批号、有效期截止日期、生产日期。

印字过程中应随时抽检印字内容及印字清晰度，然后按下列程序包装：

每5支连同1张说明书装1盒托装1套盒，每套盒两侧封舌各贴1枚封签，每10盒装1中盒，每20中盒同1张装箱单，装1大箱，箱口处用封箱胶带封口，再将大箱用捆扎机按“#”字形捆扎，同时化验室按取样标准取样对成品进行性状、PH值、鉴别、蛋白质、异常毒性、高分子量物质、胸腺肽α1，活力测定、过敏试验、细菌内毒素、澄明度、装量差异、无菌检查及含量的检验。

5.1.9入库：

包装后的成品登记品名、数量、批号，缴入仓库放指定地点，并标明状态，不同品种药品或同品种不同批号的药品不得混放。

6、质量监控：

工序

监控点

监控内容

监控频次

监控标准

备料

衡具，量具

校验证，平衡

每次

SOP-02-07-00-031

称量

数量，温度，复核

物料

检验单、规格、

SOP-02-07-00-001

配制

原辅料

数量，种类，规格，检验单

每批

注射用水

贮存时间

≤12小时

细菌内毒素

≤0.25EU/ml

微孔滤膜

规格，起泡点

SOP-02-07-00-032

药液

澄明度，数量，PH值，含量、细菌内毒素

TEC-01-08-00-020

过滤

过滤器

状态，压力

SOP-02-05-00-088

澄明度，数量，标志

洗瓶

安瓶

数量，规格，检验单

TEC-01-08-00-221

超声时间，注射用水澄明度

水温，水压，清洁度

SOP-02-07-00-030

压缩空气

压力

洗后安瓶

清洁度

随时/批

灭菌

干燥

干燥后安瓶

干燥度，清洁度

灌封

装量，澄明度，色泽、检验单

熔封

封口长度、封头、焦头、尖泡、漏、装量、数量、起止时间

随时/班

SOP-02-05-00-091

灭菌检漏

灭菌柜

标记，装量，排列，温度，时间，真空度，记录

每柜

SOP-02-05-00-092

半成品

外观，清洁度，标志，存放区，无菌检查

灯检

操作

视力，设备状态

SOP-02-07-00-041

中间产量

漏检率，标志，每柜存放区

不合格品

数量，标志，处理

待包装品

每盘标志，灯检代号，批号，品名，规格，检验单

每盘，批

SOP-02-07-00-043

包装

印字

内容，字迹

标签

内容，数量，批号，使用记录

装盒

数量，说明书，标签方向

装箱

数量，批号，装箱单（合格证）印刷内容，封口，打包

入库

成品

整洁，分区，数量，货位卡，状态标志

SMP-03-06-00-011

7、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期：

序号

品名

执行标准

检验方法号

复检前最长储存期

1

胸腺肽溶液

TEC-01-08-00-113

SOP-01-08-00-113

6个月

8、半成品质量标准：

检验项目

检验标准

检验方法

澄明度

应全部澄明，不得有白点或异物

SOP-01-08-00-010

PH值

6.3～7.2

SOP-01-08-00-201

含量测定

含多肽应为标示量的93.0%～122.0%

SOP-01-08-00-020

9、成品法定、内控质量标准及检验方法：

法定标准

内控标准

性状

本品为无色或微黄色澄明液体

同法定标准

鉴别

1、（显蓝紫色）呈正反应

2、（分光光度法）在260±

3nm（牛胸腺）的波长处有最大吸收

6.0～7.5

6.2～7.3

蛋白质

不得发生浑浊或沉淀

高分子物质

供试品中分子量大于10000道尔顿的组分不得过5.0%。

胸腺肽α1

供试品中对应于胸腺肽α1的保留时间的峰的含量不得低于1.0%。

活力测定

供试品管的E玫瑰花结百分率与对照管的E玫瑰花结百分率之差应不得低于10.0%。

异常毒性

按静脉注射法给药，应符合规定

过敏试验

静脉注射后15分钟内均不得出现一例为阳性

每1ml中含细菌内毒素的量应小于10EU

装量差异

不得少于标示量

应全部澄明，不得有白点和异物

无菌检查

应符合规定

多肽含量为标示量的90.0%～125.0%

多肽含量应为标示量的92.0%～123.0%

10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间：

包装材料

质量标准代码

TEC-01-08-00-118

SOP-01-08-00-283

1年

2

合托

TEC-01-08-00-168

SOP-01-08-00-168

2年

3

套盒

TEC-01-08-00-172

SOP-01-08-00-172

4

说明书

TEC-01-08-00-173

SOP-01-08-00-173

5

封口签

TEC-01-08-00-125

SOP-01-08-00-125

6

装箱单

TEC-01-08-00-128

SOP-01-08-00-128

7

大箱

TEC-01-08-00-174

SOP-01-08-00-174

11、工艺卫生要求：

11.1执行的管理规程编号、项目：

执行清洁标准操作程序

编号

一般生产区环境卫生标准规程

SMP-00-05-00-002

一般生产区个人卫生管理标准规程

SMP-00-05-00-003

一般生产区工艺卫生标准管理规程

SMP-00-05-00-004

百（万）级洁净区卫生标准管理规程

SMP-00-05-00-005

十（三十）万级洁净区卫生标准管理规程

SMP-00-05-00-006

工作服标准管理规程

SMP-00-05-00-009

清洁工具、清洁剂使用管理标准规程

SMP-00-05-00-010

8

卫生状态标准管理规程

SMP-00-05-00-011

9

特殊清洁标准管理规程

SMP-00-05-00-012

10

洁净区空气消毒管理规程

SMP-00-05-00-014

11

洁净区更衣室管理规程

SMP-00-05-00-015

12

地漏清洁卫生管理规程

SMP-00-05-00-016

13

区域卫生管理规程

SMP-00-05-00-017

14

洁净区工作服清洗、灭菌、发放管理规程

SMP-00-05-00-018

15

中间站清洁规程

SMP-00-05-00-019

16

缓冲间清洁规程

SMP-00-05-00-020

17

卫生间清洁规程

SMP-00-05-00-021

18

更衣室清洁规程

SMP-00-05-00-022

19

洁净区个人卫生管理规程

SMP-00-05-00-023

20

洁净区工艺卫生管理规程

SMP-00-05-00-024

11.2清洁规程编号：

文件名称

文件编码

一般生产区区域清洁标准操作规程

SOP-02-05-00-001

十万级（30万级）区区域清洁标准操作规程

SOP-02-05-00-002

万级（100级）区区域清洁标准操作规程

SOP-02-05-00-003

十万（30万）级区洁净容器标准操作程序

SOP-02-05-00-004

更衣室清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-005

清洁工具清洁及管理标准规程

SOP-02-05-00-006

人员进出洁净区标准操作程序

SOP-02-05-00-007

手腕部清洗消毒标准操作程序

SOP-02-05-00-008

万级区更衣标准操作程序

SOP-02-05-00-009

十万、三十万级区更衣标准操作程序

SOP-02-05-00-010

洁净服的回收标准操作程序

SOP-02-05-00-011

洁净服使用清洗标准操作程序

SOP-02-05-00-012

洁净区工作鞋清洗标准操作程序

SOP-02-05-00-013

物料进入洁净区标准操作程序

SOP-02-05-00-014

工作服消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-015

日常设施消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-016

乙醇消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-017

洁净区熏蒸消毒液配制使用标准操作程序

SOP-02-05-00-018

更衣（鞋）柜清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-019

万级区洁净容器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-020

21

物料管道、储罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-021

22

纯化水（及注射用水）管道、储罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-022

23

洁净区操作台、工艺用车清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-023

24

电子称、台秤清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-025

25

300L稀配罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-084

26

0.22μm终端过滤器清洁标准操作程序

27

MZZX-0.6m3脉动真空蒸气消毒器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-083

28

LD1000-5G多效蒸馏水机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-094

29

纯蒸气发生器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-187

30

DMH-3高温高效烘箱清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-093

31

2T/h双级反渗透纯化水设备清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-095

32

CH12-20输液泵清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-040

33

300L贮液罐清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-089

34

XGQ-15F自动洗涤脱水机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-055

35

GDZ-15自动干衣机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-057

36

AQ-1.2双安瓿检漏蒸气灭菌器清洁标准操作程序

37

针剂联动线清洁标准操作程序

38

SY-Ш氢氧发生器发生器清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-090

39

灯检机清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-030

40

针剂称量配制岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-131

41

水针配剂岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-133

42

灌装岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-134

43

灭菌检漏岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-137

44

容器具灭菌岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-139

45

洗瓶岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-140

46

洗衣灭菌岗位清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-142

47

针剂灯检外包装清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-144

48

灯检清场清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-101

49

包装清场清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-170

50

洗瓶清场清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-171

51

传递窗的使用和清洁标准操作程序

SOP-02-05-00-172

52

人员进出一般生产区标准操作程序

SOP-02-05-00-174

53

洁净工作台清洁标准操作程序

SOP-01-05-00-175

54

针剂灯检岗位清洁清场标准操作程序

SOP-01-05-00-169

55

SOP-01-05-00-080

56

KZB自动捆扎机清洁标准操作程序

SOP-01-05-00-053

12、关键设备的准备工作：

设备名称

准备内容

执行的标准操作规程编号

300L稀配罐

清洁

CH12-20输液泵

SOP-02-05-00-085

0.22μ终端过滤器

针剂联动线

SOP-02-05-00-056

AQ-1.2双安瓿检漏灭菌器

灯检机

SOP-02-05-00-080

不干胶贴标签机

SOP-02-05-00-081

KZB自动捆扎机

13、各设备标准操作程序：

规格

产地

执行标准操作程序编号

针剂调配系统

—

长春

SOP-02-04-00-054

DGA8/1-20

长沙

SOP-02-04-00-056

KQ-1.2

连云港

SOP-02-04-00-057

BDJ-20A

上海

SOP-02-04-00-050

不干胶贴标机

KTN-B

上海

SOP-02-04-00-045

SK-IA

长春

SOP-02-04-00-026

14、技术安全及劳动保护：

14.1技术安全

14.1.1各班组工作岗位严禁吸烟，禁止使用明火。

14.1.2各种电器下班后须切断电源。

14.1.3车间内重要岗位须放置灭火器。

（放置位置见车间定位图）

14.1.4操作必须严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，凡接触滚动设备，必须穿紧袖衣，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。

14.1.5载货用提升机，严禁乘人。

14.1.6各工序应严格执行岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。

14.2劳动保护

14.2.1各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊岗位的劳保用品要按国家及吉林省的有关规定配发，并按规定更新。

14.2.2洁净区生产人员要采取有效的防暑降温措施，以改善工人的劳动条件。

14.2.3产生噪音岗位加装消音器，隔离屏蔽，消除噪音。

14.3异常情况的防护措施与注意事项

14.3.1人身伤亡的防护措施与注意事项。

14.3.2设备故障的防护措施与注意事项。

14.3.3火灾事故的防护措施与注意事项。

14.3.4其它异常情况的防护措施与注意事项。

15、劳动组织岗位定员，工时定额，产品生产周期

15.1劳动组织

针剂车间：

药液精制班，配制过滤班，理瓶洗灭班，灌封班。

包装车间：

包装班，领料入库班。

15.2人员配置岗位定员工时定额：

（5万支=50件）

合格产品数量

计算公式：

工时定额=

劳动时间

劳动组织

工作内容

定员

工时定额（h）

领料班

领原辅料、包材、成品入库

配制过滤班

配液，超滤

理瓶洗灭班

理瓶，洗瓶，灭菌干燥

灌封班

灌封，灭菌检漏，灯检

包装班

贴签，装盒，装箱，打包

卫生组

各责任区卫生

管理组

各职责范围内管理

96

生产周期：

8天

16、原辅料消耗定额：

5万支=50件

品名

规格

消耗率

理论用量

消耗定额

适量

17、包装材料消耗定额：

5万支50件

包装物名称

单位

支

50000

102%

51000

小盒

个

10000

100.1%

10010

中盒

1000

1001

盒托

张

101%

10100

20500

105%

22050

产品合格证

100%

打包带

Kg

胶带

卷

2.5

18、物料平衡：

18.1配制工序

滤后药液总量+取样量

×

配制总量

要求限度：

95%≤限度≤100%

18.2灌封工序

合格品支数

计算公式×

理论产量

99%≤限度≤100%

18.3灯检工序

待