纯化水验证方案.docx
《纯化水验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《纯化水验证方案.docx（18页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
纯化水验证方案
Q/SOP-VM
李时珍医药集团有限公司验证文件
警示：
1公司所有验证文件，由企业质量管理负责人（质量管理中心主任）最终批准。
2验证总计划、验证方案（包括小试方案、中试方案）、验证报告（包括小试报告、中试报告）只供验证使用，不得代替正式生产需要的文件。
3验证完成，验证方案（包括小试方案、中试方案、验证记录及其他文件草案）必须全部收回，不得在工作现场出现。
方案
题目
纯化水系统再验证方案
编号
Q/SOP-VM/公-再-3-7-2016
生效日期
2016年月日
共12页
第1页
颁发部门
质量管理中心
分发部门
工程设备部、质保部、质检部
收件人签名
责任人
签名
签名日期
主要起草人
年
月
日
审核人
年
月
日
批准人
年
月
日
目次
目次2
1验证对象3
2概述3
3目的4
4范围4
5验证小组4
5.1验证小组成员4
表1验证小组成员及验证小组负责人4
5.2验证小组职责5
6验证进度计划5
表2验证进度计划5
7再验证项目与程序5
表3纯化水系统的再验证项目与程序5
8验证准备5
8.1仪器仪表检定5
8.2文件准备6
8.3水处理和储存系统的运行检查：
6
表4：
RWE-4D纯化水制备系统设计参数6
表5：
水处理和储存系统的运行检查要求8
8.4纯化水制备管道、输送系统检查9
8.5纯化水管道系统的清洗、消毒：
9
表6：
纯化水管道系统的清洗、消毒步骤和要求9
9纯化水水质检查：
9
表7：
纯化水企业质量标准10
10异常情况处理10
11验证结果与评价：
10
12附件11
1验证对象
纯化水系统，包括纯化水的制备、储存、输送管道及各使用点。
2概述
本公司纯化水制备、储存系统安装在综合大楼一层制水间，产水量≥4T/h，纯化水电导率≤2.0µs/cm（25℃），其制备采用二级反渗透制水工艺，其工艺流程为：
┌反渗透清洗系统、阻垢系统
原水→原水箱→原水泵→多介质过滤器→活性炭过滤器→5微米精密过滤器
→1微米保安过滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→中间水箱
┌pH值调节系统
→二级高压泵→二级反渗透装置→纯化水箱→纯化水泵
→紫外线杀菌器→微孔滤膜过滤器→总送水口→各使用点。
原水为蕲春县漕河镇自来水公司生产供给的生活饮用水，纯化水采用连续生产方式，其反渗透膜采用美国HydranauticsCPA3-8040和LFC8040膜；环路分配泵采用丹麦GRUNDFOSCH8-30SUS304不锈钢泵；纯化水箱材料采用SUS304不锈钢，内壁电抛光并作钝化处理；纯化水输送管道系统采用串联环路设计，管道、管件的材质均选用SUS304不锈钢，阀门为SUS304不锈钢卫生球阀，保证纯化水在整个循环管路中始终处于流动状态，无死角。
环路分配系统分2级。
Ⅰ级循环环路指制水间纯化水储罐到综合制剂车间及提取浓缩车间纯化水中间储罐的循环，包括：
综合制剂一楼管路、综合制剂二楼管路、酒剂车间管路、新丸剂车间管路、提取浓缩车间管路，本循环环路按纯化水循环管理；Ⅱ级循环指提取浓缩车间纯化水中间储罐到各使用点的循环，每天使用之前先打开纯化水中间储罐进水阀进水20分钟后关闭进水阀，对整个Ⅱ级循环管路进行纯化水冲洗15min，将水放掉，同法再冲洗一次将水放掉，再打开进水阀保证提取浓缩车间一天的用水量，每天下班之前将整个Ⅱ级循环内的余水放尽。
按照《验证管理制度》的规定，结合日常使用情况、监测结果，制定了本次再验证方案，以确保公司纯化水系统达到2015年版《中国药典》和2010年版GMP要求。
3目的
（1）通过再验证，检查纯化水系统的功能和运行情况，以证明本公司纯化水系统能够稳定地供应规定数量和质量的工艺用水。
（2）确认纯化水系统符合2015年版《中国药典》和2010年版GMP要求。
4范围
本方案除了明确了验证对象和目的外，还规定了验证小组、进度计划、再验证项目与程序、再验证准备、纯化水质监测、异常情况处理原则、验证报告的结论评价等内容，其中附件均为规范性附件，适用于纯化水系统的再验证。
5验证小组
5.1验证小组成员
验证小组成员及验证小组负责人按表1规定
表1验证小组成员及验证小组负责人
职务
所在部门
姓名
岗位
项目负责人
工程设备部
陈佳
部长
组员
工程设备部
蔡一成
制水班长
质检部
龚俊丽
生测员
质检部
黄秋兰
理化实验室主任
质保部
各车间QA
质量监督员
5.2验证项目小组成员职责范围
5.2.1验证项目小组：
（1）负责验证方案的起草。
（2）参与验证方案的讨论和确定。
（3）负责实施批准了的方案。
（4）负责实施过程的记录、报告，参加验证结果的评价和实施结果的报告。
5.2.2项目负责人：
对验证项目小组的职责负责。
5.2.3工程设备部组员：
（1）负责纯化水系统的操作、清洁、消毒和日常维护。
（2）参与起草验证方案，参与收集验证原始数据，培训操作人员，会签验证报告。
（3）确定设备标准限度，维修、保养要求，培训维修人员，为设备安装、运行中的动力供应提供保障。
（4）工程设备部设备维修人员：
负责排除验证中的各类设备事故，执行SOP程序，接受维修、保养岗位技能培训。
5.2.4质保部、质检部组员：
（1）参与起草验证方案，收集验证原始数据，培训操作人员，会签验证报告。
（2）负责计量检定、校正、检验方法的验证、取样、检验、水质监测评价。
6.验证进度计划
验证进度计划按表2规定
表2验证进度计划
项目
时间安排
验证准备
2016年月日至2016年月日
纯化水质检查
2016年月日至2016年月日
7再验证项目与程序
纯化水系统的再验证项目与程序按表3规定。
表3纯化水系统的再验证项目与程序
阶段
验证项目
日程
再验证准备
仪器仪表检定
▲
文件准备
▲
水处理和储存系统的检查
▲
纯化水制备管道、输送系统检查
▲
纯化水管道系统的清洗、消毒
▲
纯化水质检查
纯化水质的检查
▲
8验证准备
8.1仪器仪表检定
由验证小组质保部成员负责检查并确认仪器仪表的检定情况，主要校检的仪器有电导率仪、压力表等，确定这些仪器经过检定且在有效期之内，将结果登记附件一：
验证所需仪器仪表登记表。
8.2文件准备
8.2.1验证小组负责人负责检查并确认有下列用于纯化水系统的基本文件资料。
（1）纯化水系统流程图；
（2）纯化水系统设备档案；
（3）纯化水制备系统操作维护规程；
（4）工艺用水系统清洗消毒规程；
（5）工艺用水系统监控规程；
（6）饮用水内控标准；
（7）纯化水内控标准。
8.2.2这些文件应有一份存放在质保部文件管理室，保管齐全。
将检查结果登记入附件二：
验证所需文件检查登记表。
8.3水处理和储存系统的运行检查：
（1）检查水处理及储存系统各设备，包括原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、阻垢加药装置、保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透装置、中间水箱、碱液加入装置、二级高压泵、二级反渗透装置、纯化水箱、紫外线灭菌器、微膜过滤器及控制系统运行是否正常，运行参数是否能达到原设计要求。
纯化水系统设计参数见表4：
RWE-4D纯化水制备系统设计参数；检查要求见表5：
水处理和储存系统的运行检查要求。
表4：
RWE-4D纯化水制备系统设计参数
主要
设备名称
型号规格及主要技术参数
数量
来源
用途与控制
原水箱
材质:
SUS304
容量规格:
4T,φ1500×2500mm
备注:
上下封头型
1
南京水净化技术服务中心
储存原水,保证系统供水的稳定性.
原水泵
型号:
CH8-30
电机功率:
1.12KW/380V
材质:
SUS304
1
丹麦格兰富
给预处理各设备提高必需的工作压力.
多介质
过滤器
材质:
SUS304
型号规格:
φ800×2300mm
填充介质:
石英砂、无烟煤
出水量:
10T/h
1
南京水净化技术服务中心,介质产地:
福建晋江
除去原水中悬浮物,降低水的浊度.
活性炭
过滤器
材质:
SUS304
型号规格:
φ800×2300mm
填充介质:
净水活性炭
出水量:
10T/h
1
南京水净化技术服务中心,介质产地:
辽宁凌源
吸附水中余氯和有机物.
热交换器
材质:
SUS304
工作压力:
0.3MPa
工作温度:
100℃
工作介质:
蒸汽
1
南京水净化技术服务中心
提供热水,对机械过滤器、储罐、管道进行消毒.
精密
过滤器
材质:
SUS304
型号规格:
φ250×500mm
滤芯型号:
20”,5微米
出水量:
7T/h
1
滤芯:
11
南京水净化技术服务中心;聚丙烯熔喷滤芯:
安徽芜湖飞全滤料厂
过滤悬浮物等杂质.
清洗药箱
材质:
PE;
规格:
450×450×680mm
1
浙江慈溪塑胶容器厂
盛装清洗液.
阻垢
加药装置
材质:
PE
规格:
480×400×700mm
流量:
0～3.8L/h
加药泵型号:
P026,出口压力:
7bar
1
加药泵:
美国米顿罗公司;
加药箱:
浙江慈溪塑胶容器厂
阻止浓缩水盐的析出,防止胶体、有机物在膜表面凝结,提高膜的使用期限.
保安
过滤器
材质:
SUS304
规格型号:
φ250×500mm
滤芯型号:
20”,1微米
出水量:
7T/h
1
滤芯:
11
南京水净化技术服务中心;聚丙烯熔喷滤芯:
安徽芜湖飞全滤料厂
过滤微粒等杂质.
一级
高压泵
材质:
SUS316;功率:
5.5KW
扬程:
160m;型号:
CRN8-160
流量:
7.5T/h
1
丹麦格兰富公司
提升水压,保证渗透动力.
反渗透
装置
膜壳材质:
不锈钢;规格:
8040SP2
膜芯材质:
复合膜;型号:
CPA3-8040
出水量:
4T/h
1
膜芯:
10
膜芯由美国海德能公司提供
制备纯化水。
中间水箱
材质:
SUS304
容量规格:
4T,φ1500×2500mm
备注:
上下封头型
1
南京水净化技术服务中心
平衡水量。
二级
高压泵
材质:
SUS316;功率:
4.0KW
扬程:
190m;型号:
CR5-29
流量:
6T/h
1
丹麦格兰富公司
提升水压,保证渗透动力.
纯化水箱
材质:
SUS304
容量规格:
4T,φ1500×2500mm
备注:
上下封头型，带空气呼吸器和球形喷淋装置.
1
南京水净化技术服务中心
纯化水储存容器.
纯化水泵
材质:
SUS304;功率:
1.12KW
扬程:
22m;型号:
CH8-30
流量:
8T/h
4
丹麦格兰富公司
将纯化水送至各使用点.
紫外线
杀菌器
材质:
SUS316
型号规格:
S-20
流量:
4T/h
外型尺寸:
930×175×315mm
功率:
70W
1
加拿大Watertech公司
杀灭微生物,防止管道中的滞留水及容器管道内壁滋生微生物.
微膜
过滤器
材质:
SUS316
规格型号:
φ250×500mm
滤芯型号:
20”,0.22微米
出水量:
4T/h
1
滤芯:
5
南京水净化技术服务中心;聚丙烯熔喷滤芯:
安徽芜湖飞全滤料厂
除菌过滤,.
电器
控制箱
额定功率:
20KW
额定电压:
380V
控制系统
原水箱:
进水电磁阀和液位联动浮球阀；
反渗透装置:
低压保护；
自动清洗装置,利用PLC系统设定自动清洗时间和高压泵运行时间;
在线检测淡水水质.
出水水质
产水量：
≥4T/h，
产水水质：
符合中国药典2010年版二部规定;
电导率≤5.1us/cm（25℃）
表5：
水处理和储存系统的运行检查要求
设备名称
检查要求
原水箱
设备清洁，液位装置完好
原水泵
运行平稳，流量符合要求，无异常
多介质过滤器
设备清洁，压力表、阀门完好，出水量不少于10T/h
活性炭过滤器
设备清洁，压力表、阀门完好，出水量不少于10T/h
精密过滤器
设备清洁，压力表完好，出水量不少于7T/h
清洗药箱
清洁
阻垢加药装置
设备清洁，运行正常
保安过滤器
设备清洁，压力表完好，出水量不少于7T/h
一级高压泵
运行平稳，流量符合要求，无异常。
进泵前的水温在4℃—40℃。
pH值为5-8。
二级高压泵
运行平稳，流量符合要求，无异常
纯化水箱
清洁，进出口阀门、液位装置和空气呼吸器完好
中间水箱
清洁
反渗透装置
设备清洁，完好。
出水量不少于4T/h，电导率≤5.1µs/cm（25℃），pH值在5.5～7，微生物检查合格。
紫外线灭菌器
设备清洁,运行正常
热交换器
完好
微膜过滤器
设备清洁，出水量不少于4T/h，电导率≤5.1µs/cm（25℃），pH值在5.5～7。
微生物检查合格。
控制系统
纯化水制备系统控制部分运行正常；在线检测水质装置及仪表显示运行正常。
（2）验证小组负责人负责组织检查并将检查结果填入附件三：
纯化水处理和储存系统的运行检查登记表。
8.4纯化水制备管道、输送系统检查
（1）检查目的：
检查纯化水制备系统各仪器设备的清洁，压力表、阀门完好情况。
（2）检查方法：
依据设计图、流程图检查管道分配系统，管道应无变动，安装应该牢靠，管道、阀门、焊接点等有无渗漏。
（3）由验证小组负责人组织检查并将检查结果与评价填入附件四：
纯化水制备管道、输送系统的运行检查登记表。
8.5纯化水管道系统的清洗、消毒：
（1）处理目的：
对纯化水管道系统的清洗、消毒处理，使之符合工艺要求。
（2）处理方法：
将储水罐和不锈钢泵与需要处理的管道连接成一个环路，先用纯化水循环冲洗管道15min，再次用纯化水清洗，最后用85℃的纯化水循环两小时对管道进行消毒处理。
（3）处理步骤：
见表6：
纯化水管道系统的清洗、消毒步骤和要求。
（4）合格要求：
见表6：
纯化水管道系统的清洗、消毒步骤和要求。
表6：
纯化水管道系统的清洗、消毒步骤和要求
步骤
标准操作及要求
1、纯化水循环冲洗
将储水罐和不锈钢泵与需要处理的管道连接成的环路，在储水罐中注入足够的纯化水，用泵循环15min后，打开排水阀，边循环边排水至排尽。
2、纯化水再冲洗
在储水罐中再注入纯化水，启动水泵，打开排水阀，直到各出水点电导率与储罐中纯化水的电导率一致。
清洗时间不少于30min。
3、消毒
用85℃的纯化水循环冲洗整个管道系统，保持水温不低于80℃，循环时间在2h以上。
打开排水阀，边循环边排水，每个使用点排放15min。
（5）由验证小组负责人组织实施纯化水管道系统的清洗消毒并将结果与评价填入附件五：
纯化水管道系统的清洗、消毒情况登记表。
9纯化水水质检查：
（1）检查目的：
确认纯化水箱及各使用点水质达到GMP规定和设计要求。
测试前应按“纯化水制备系统操作规程”规范操作，确保纯化水制备系统正常运行。
（2）所用到的仪器：
电导率测定仪
（3）取样点：
液体
（一）送水口、固体
（一）送水口、酒剂送水口、提取
（一）送水口、丸剂
（二）送水口、液体
（一）回水口、固体
（一）回水口、酒剂回水口、提取
（一）回水口、丸剂
（二）回水口，提取储水罐、各纯化水使用点；纯化水各分配环路使用点编号见附件六：
纯化水各分配环路使用点。
（4）检查方法：
按“纯化水检验操作规程”，检查纯化水的电阻率、化学指标及微生物指标，纯化水检验原始记录见附件七：
纯化水系统验证水质检验专用记录。
（5）可接受标准：
电导率≤5.1µs/cm（25℃）；微生物指标：
采用薄膜过滤法处理后，依法2015年版药典附录XIJ检查，细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个；化学指标见表7：
纯化水企业质量标准
表7：
纯化水企业质量标准
项目
标准
形状
本品为无色的澄清液体；无臭，无味。
酸碱度
显中性
硝酸盐
≤0.000006%
亚硝酸盐
≤0.000002%
氨
≤0.00003%
电导率
≤5.1µs/cm（25℃）
易氧化物
合格
不挥发物
≤10mg/l
重金属
≤0.00001%
微生物限度
1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu
（6）整个水质监测分为三个“验证”周期，每个周期为7天。
1个周期内各车间送水口和各回水口每天取样，各使用点至少取样1次，由于取样、化验等因素，有时会出现个别点水质不合格现象，这时须考虑在不合格使用点再取样1次，重新化验不合格的指标，重测这个指标必须合格。
（7）在容器、管道更新、清洗剂（种类、浓度等）改变或处理程序变更的情况下，必须重新验证。
（8）各取水点由车间质量监督员取样，微生物限度由质检部生测室负责检查，理化指标由理化实验室负责检查，电导率由取样员负责检查。
（9）由验证小组负责人组织检查并将检查结果与评价填入附件八：
纯化水系统水质检查记录。
10异常情况处理
纯化水系统再验证过程中，应严格按照系统标准操作规程、清洁消毒规程、检验操作规程、质量标准、监控规程和维护保养规程进行操作和检定。
出现个别使用点水质不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
（1）待系统稳定后，在不合格的使用点再取样一次，重新检测不合格的指标，该指标重检后必须合格。
（2）若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
11验证结果与评价：
11.1质保部负责在验证工作完成后组织评价和写出验证报告、建议，验证报告由质保部负责人审核。
11.2评价、审核验证报告时应按照验证方案的内容加以核对与审查，验证报告的审核要求包括：
（1）验证应按照规定的方法与步骤完成。
（2）验证记录应及时、清晰、完整、真实。
（3）再验证方案在实施过程中如有修改或补充，修改或补充应经过批准，理由应充分（见附件九）。
（4）再验证结果应符合设定的标准，对偏离标准的结果应做过调查，并应有适当的解释。
11.3验证报告由质量管理中心负责人最终批准，最终批准前应对验证报告的内容作最终审核，对审核结果的处理原则如下：
（1）经评价、审核未达到要求时，由质保部负责人组织验证小组调查偏差原因，再重新验证。
（2）经过重新验证确认达不到要求时，则作出验证不合格结论，验证对象不得用于原定的用途，由质量管理中心负责人作出专案技术改造等决定。
（3）验证报告经最终审核合格后，由质量管理中心负责人签名批准和签署生效日期，可以同时批准经过验证的技术标准类文件。
12附件
附件一（规范性附件）：
验证所需仪器仪表登记表
附件二（规范性附件）：
验证所需文件检查登记表
附件三（规范性附件）：
纯化水处理和储存系统的运行检查登记表
附件四（规范性附件）：
纯化水制备管道、输送系统的运行检查登记表
附件五（规范性附件）：
纯化水管道系统的清洗、消毒情况登记表
附件六（规范性附件）：
纯化水各分配环路使用点
附件七（规范性附件）：
纯化水系统验证水质检验专用记录
附件八（规范性附件）：
纯化水系统验证检查记录
升级会员 