培养基模拟灌装方案.docx

培养基模拟灌装方案.docx

《培养基模拟灌装方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《培养基模拟灌装方案.docx（149页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

培养基模拟灌装方案

审批

编写

审核

批准

版本

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

1of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

审批

部门/职务姓名签名日期

生产部/操作员

QA/验证组/组长

生产部/车间主任

生产部/部长

设备管理部/部长

质量控制部/负责人

质量保证部/部长

生产管理负责人

质量管理负责人

日期修订原因

01

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

2of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

1.

介绍⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

..4

2.

目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4..

3.

范围⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4..

4.

职责⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4..

4.1.

生产部职责..................................................................................

错误！

未定义书签。

4.2.

质量保证部职责⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4

4.3质量控制部职责⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4

4.4.

设备部、物资管理部门各职责.........................................................

错误！

未定义书签。

5.

法规和指南⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

..4

5.1.

法规.........................................................................................................................

5

5.2.

指南.........................................................................................................................

5

6.

参考文件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6..

7.

生产工艺描述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

8..

7.1.

工艺流程图................................................................................................................

8

7.2.

模拟灌装验证流程图....................................................................................................................

9

7.2.1

模拟灌装过程流程图...............................................................................................................

10

7.3.

生产工艺过程描........................................................................................................

10

7.3.1

产品生产规模.......................................................................................................................

10

7.3.2

生产制度..............................................................................................................................

10

7.3.3

生产前检查...........................................................................................................................

11

7.3.4

操作前检查...........................................................................................................................

11

7.3.5

生产操作..............................................................................................................................

11

7.3.6

轧盖......................................................................................................................................

11

7.4.

基本原理....................................................................................................................................

11

7.5.

工艺：

........................................................................................................................................

11

7.6.

人员：

........................................................................................................................................

12

7.7.

设备和器具：

.............................................................................................................................

12

7.8.

运行频次和周期.........................................................................................................................

12

7.9.

运行数量....................................................................................................................................

12

7.10.

模拟物料和培养基.................................................................................................................

13

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

3of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

7.11.

密闭和开放系统.....................................................................................................................

13

7.12.

风险评估................................................................................................................................

14

7.13.

工艺风险分析........................................................................................................................

16

7.14.

模拟项目................................................................................................................................

18

7.14.1

模拟灌装过程.....................................................................................................................

18

7.14.2

灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装..............................................................................

18

7.14.3

模拟最多进入灌装间的人数.................................................................................................

18

7.14.4

人员干预..............................................................................................................................

18

7.14.5

模拟人员活动.......................................................................................................................

19

7.14.6

模拟最差条件.......................................................................................................................

19

7.15.

灌装体积.............................................................................................................

20

7.16.

模拟培养基灌装样品的培养和检查...........................................................................

20

7.17.

人员...................................................................................................................

21

7.18.

工艺模拟.............................................................................................................

21

7.19.

取样计划.............................................................................................................

22

7.20.

培养基灌装产品的处理..........................................................................................

23

7.21.

培养基模拟灌装清洁确认......................................................................................................

23

7.21.1

设备的清洁结构、取样位置及测试项目描述.......................................................................

23

7.21.2

样品编号原则.......................................................................................................................

24

8.

确认/测试项目⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

24...

9.

偏差处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

26

10.

变更控制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

26

11.

附件清单⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

26

12.支持性附录清单⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26

13.测试报告⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

26..

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

4of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

1.介绍

培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的生产环境、条件和操作方法，向模制瓶内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模制瓶在适当的条件下培养，确认无菌工艺规程的可靠性，提供产品无菌性的可信限度达到可接受合格标准的证据，充分验证无菌生产工艺的可靠性，同时评价生产操作人员的行为规范性。

根据风险评估（系统影响性评估）的方法确定培养基模拟灌装试验为直接影响系统，通过风险评估的

方法评估了工艺步骤的关键性。

本次培养基模拟灌装验证是每条生产线每班次每半年进行一次的7ml灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等无菌保证能力而进行的确认活动，所有确认活动将按照本方案执行并记录。

本次培养基模拟灌装验证7ml灌装线灌装的制品均为非最终灭菌产品。

灌装的产品名称、规格如下：

灌装线

西林瓶规格

产品名称（对应投浆

产品最大批量

灌装规格

量）

3ml/瓶

约20000

瓶

7ml灌装线

7ml

人免疫球蛋白（1吨）

1.5ml/瓶

约40000

瓶

2.目的

本验证的目的是使用培养基模拟灌装试验来证明7ml灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等过程、方法和各种程序能够防止微生物污染，本次培养基模拟灌装验证是每条生产线每班次每半年进行一次的确认活动无菌保证能力达到可接受的合格标准。

3.范围

本方案适用于7ml灌装线无菌灌装生产工艺过程的模拟，包含：

模拟灌装过程中涉及到的生产工艺包括：

产品的配制、存储和除菌过滤，西林瓶的清洗灭菌、免洗胶塞灭菌、分装器具组装、除菌过滤、无菌灌装、压塞、轧盖的全过程。

生产所用物料的转移，包括半成品的转移及灭菌后包材、器具等的转移。

4.职责

4.1.生产部职责

方案编写

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

5of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

报告编写

方案的执行

4.2.质量保证部职责

审核方案

保证在执行前所有的先决条件得到满足

方案监督执行

审核报告

4.3.质量控制部职责

检测各项指标是否合格

4.4.设备部、物资管理部门各职责

对方案中的相关项目进行协助确认

4.5.质量管理负责人职责

批准方案

批准报告

5.法规和指南

为编写本方案，参考了以下法规和指南：

5.1.法规

国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订），2011

年03月

5.2.指南

EudraLex第四卷欧盟药品生产质量管理规范指南医药产品人用及兽用，

2008年11月

美国食品药品监督管理局，美国，美国

FDA行业指南—无菌工艺所生产的无菌药品

—现行药

品生产质量管理规范，2004

年9

月29日

国家药典委员会，中国，中国药典（

ChP）2015年版

美国药典委员会，美国，美国药典（

USP）第34版，2011年

欧洲药品质量管理局，欧洲药典

（EP）第7版，2011年

PIC/SPI007-5无菌工艺验证

无菌灌装产品的工艺模拟，PDA技术报告22，2011年版

无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

6of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

6.参考文件

为编写本方案，参考了以下文件：

文件名称文件编号版本

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

7of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

8of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

7.生产工艺描述

7.1.工艺流程图

C级洁净区

后超滤A/B级洁净区

A/C级洁净区

除菌过滤

分装

轧盖

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

9of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

7.2.模拟灌装验证流程图

模拟灌装前的准备工作

（设备、环境、器具、清洗、清

洁、消毒、灭菌的确认）

模拟灌装

环境监测

20-25℃孵育

7天（正置）

根据结果建

立验证制度

确定可接受标

准

培养基的配置、

辅料准备

人员培训

第一次30-35℃孵

灯检育7天（倒

置）

无菌工艺结果评

价

选择培养基

培养基无菌性试

验

第二次

灯检

培养基微生物生长

性能试验

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

10of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

7.2.1模拟灌装过程流程图

参与模拟灌装人员

进行第一次正确更

衣

除菌过滤后

QA取样

模拟设备正常灌装

模拟设备中午停机

模拟人员中午休息，第

一次退出灌装间1

模拟正常灌装

模拟灌装完成

7.3.模拟生产工艺过程描

转移消毒液

组装完成设备

开始自净

模拟人为干预项

目

模拟人员正

常活动

模拟灌装人员进行第

二次正确更衣

模拟人员干预项目

清场，各器具

清洁取样

将分装器具通过

层流小车转移至

灌装间1

对各分装器具进

行无菌组装

模拟设备故障

设备空转

模拟正常

灌装

设备空转

模拟人员中途第二次

退出灌装间1

7.3.1模拟产品生产规模：

西林瓶规格灌装规格产品批量批号

7ml3ml/瓶约20000瓶M120180302

7.3.2生产制度

文件编号MFVP-****

**********有限公司

页码

11of96

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

灌装工艺每批次由1个班次执行。

具体的工艺操作过程如下。

7.3.3生产前检查

在生产前检查环境卫生、设备、公共系统、上批次文件及物料和分装用具。

7.3.4操作前检查

包括分装指令的接收和半成品交接确认，生产状态标识的检查。

7.3.5生产操作

包括灌装间1操作人员的进入、分装器具组装前环境监测、分装器具的组装、制品除菌过滤、灌装和加塞操作。

7.3.6轧盖

制品灌装加塞后经水平传送带传至轧盖间1轧盖输瓶网带，然后开始进行制品轧盖，将刚开始轧盖的制品抽样进行检查，检查合格后正式开始制品轧盖。

7.4.

基本原理

培养基模拟灌装试验将使用

TSB培养基进行模拟灌装及培养，

综合考虑生产线上所有潜在的

污染风险因素，模拟无菌工艺生产过程，确认TSB培养基是否在工艺过程中被污染。