3安瓿拉丝灌封机URS技术文件.docx

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3安瓿拉丝灌封机URS技术文件

安瓿拉丝灌封机

URS技术文件

XXX药业股份有限公司

修订索引

版本号

日期

修订理由

V1.0

2009.12.25

新订

附录清单

附录编号

编号/文件号

名称

附录1

设备安装平面布置图

12.1安瓿拉丝灌封机各项技术参数与要求（详见附件：

小容量注射剂生产线用户需求）

1批准者签名

下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行做好了准备。

在签字批准后，任何对本文件的目的、内容或验收标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，必须经过双方的认真研讨和确认，并且在执行之前必须取得批准。

起草者

姓名/职务

签名

日期

审核者

姓名/职务

签名

日期

批准者

姓名/职务

签名

日期

授权者

姓名/职务

签名

日期

2综述

2.1项目介绍

小容量注射剂车间，用于小容量制剂（1～10ml安瓿瓶）的生产、加工及包装，主要产品销往国内市场，同时也用于国际市场的产品生产；

分装室安装有1台安瓿拉丝灌封机，生产能力可达到20000支/小时（稳定速度），即330～350瓶/min。

为提高生产的自动化程度，提高生产率，减轻操作工的工作强度，减少人为差错，公司管理层决定选用小容量生产线1条，用于公司小容量水针剂生产，其中包括：

全自动超声波洗瓶机、热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机组成生产流水线。

整个全自动生产线的流程为：

领取物料（安瓿瓶）中间品检测

↓↓

全自动超声波洗瓶机---→热风循环灭菌烘箱---→安瓿拉丝灌封机--→水浴灭菌检漏--→灯检--→包装

2.2项目标准

完成小容量生产线配套后，将符合美国FDA，欧洲GMP，中国GMP以及世界卫生组织指南的标准。

2.3设备描述

∙设备采用匀速进瓶、出瓶结构，多工位步进式传输系统，拉丝封口，保证其传动平稳；规格范围：

1-10ml兼容；在线手动、自动控制、计数等功能。

∙其生产能力与全自动超声波洗瓶机、热风循环灭菌烘箱的生产能力匹配。

∙工作原理：

将灭菌后的安瓿瓶从网带输送到绞龙、拨轮上单列顺序形式传递，步进式传瓶；经前加氮、分装/次8支、后加氮、预热、拉丝封口、出瓶等一系列的动作完成产品分装与封口。

∙分装封口后的安瓿瓶由拨瓶盘及传送带传送至灭菌前室，进行水浴高温灭菌。

∙安瓿拉丝灌封机配有一台“氢氧发生器”，以其提供可燃性氢氧混合气体，供给安瓿拉丝灌封机封口。

2.4设备参考标准/指南

设备应该满足以下指南/标准：

GMP法规

∙中华人民共和国药品管理法实施条例

∙欧洲GMP指南小容量注射剂部分

∙21联邦法211部分：

成品药现行良好生产规范

∙21联邦法11部分：

电子记录，电子签名

美国食品药品监督管理局工业指南

∙检查制剂，药品生产厂家的GMP指南

GAMP药品生产自动化管理规范

∙药品生产自动化管理规范验证指南（GAMP）第4卷

供应商根据其市场供应的设备规格对以下问题回答是或否

要求内容

Remarks

3工艺描述

3.1输入方式

借助于专门设计的传送网带、绞龙、拨瓶盘、靠瓶块，把灭菌好的安瓿瓶，以步进式单列传送，经前加氮、分装、预热、封口等一系列过程。

YesNo

3.2主要的工艺步骤

a）确定品种、规格、符合工艺要求

b）确认批号输入与计数正常

c）按照设定参数进行生产前试车

d）设定生产能力与全自动超声波洗瓶机、热风循环灭菌烘箱生产能力相匹配。

e）生产前按工艺要求调整好分装量，预热火头、拉丝火头的大小可调节。

f）在稳定的条件下进行清分装及拉丝封口，配合联动线稳定运行。

g）实时在线取样，进行标准检测“装量”，确认符合工艺标准要求后方可生产。

YesNo

3.3输出方式

安瓿拉丝灌封机以连贯稳定的方式进行分装封口；输出形式是通过传送带经过缓冲室后，到达灭菌前室。

YesNo

4生产率要求

4.1要求的/建议的能力

安瓿拉丝灌封机建议稳定生产能力在330～350瓶/分钟之间；具有1～10ml安瓿瓶兼容性；规格模具更换方便；维修方便、设备易清洁。

YesNo

4.2更换产品的时间

供应商提供产品之间更换所需时间（15天内）

YesNo

4.3其他生产率要求

生产过程中单机与全自动联线控制，碎瓶率≤0.5%；设备运行速度快、装量稳定、损耗小、安全、节能。

YesNo

5安全要求

5.1概要

设备功能失调或者失效的情况下，必须具备所有必要的保护措施保证设备和产品仍然处于一个安全状态。

YesNo

必须提供以下设施保证人员，产品和设备安全

a）操作系统内应具备自动安全保护程序。

YesNo

b）具备单机与联机控制保护系统，避免差错发生。

YesNo

c）故障应能够在操作系统中显示位置、名称、日期及时间。

YesNo

d）紧急停车按钮应位于易于操作者接近的区域。

YesNo

e）距离设备1m远的噪音在70db以下。

YesNo

f）所有旋转部件的合适密闭；具有发热的表面、电源明确表示与警告.

YesNo

g）在容易发生危险处设立警示牌。

YesNo

h）重要故障应能够自动报警；警报形式：

声光报警器、停机等。

YesNo

5.2断电和恢复

动力故障时为了保护操作者，设备本身以及产品，设备处于停止状态。

YesNo

重新开启动力时，必须要求人员介入恢复操作；当动力重新恢复时，设备不能是自动运行，避免出现差错。

YesNo

6GMP要求

6.1工艺控制

全自动超声波洗瓶机应该有以下关键参数的调节/控制

a）全自动超声波洗瓶机与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机的生产能力相匹配、联动；可单机操作，也可以互锁联机控制。

YesNo

b）设备配置PLC、触摸屏等相关的功能配置；中文人机界面，真彩屏显示设备工艺流程图及各项操作、监控点及修改、设定、联机等。

YesNo

c）稳定生产速度：

2ml安瓿瓶；330～350瓶/分钟

YesNo

d）8支互换型玻璃分装泵；人工调节装量

YesNo

e）灌装精度：

2ml装量，≤±1％；成品率：

≥99％；破损率≤0.5%；无瓶止灌：

99%

YesNo

f）拉斯排风量：

300～500m³/h；噪音：

＜70dB

YesNo

g）燃气量：

约2m³/h

YesNo

h）生产速度、燃气流量可调节及自动控制；实时在线显示、实时在线计数。

YesNo

6.2故障模式检测

A.设备应该可以检测以下故障，用警告通知操作者关掉设备原因或自动停机

a）输入程序错误或启动程序错误报警

YesNo

b）变频器传动过载保护

YesNo

c）瓶不到位、卡瓶、瓶堵塞报警或停机。

YesNo

B.以下情况只需要在程序上通知操作者

a）手动运转和自动运转的切换保护开关

YesNo

b）各参数的设定、显示、提取；选择是、否、确定、复位。

YesNo

c）其他安全保护功能

YesNo

6.3过程控制

自动控制系统应该有以下特点

在线实时自动检测；可单机操作、自动操作以及全线联动操作；配备保护系统和报警装置。

YesNo

6.4仪器水平

有足够并且合适的仪器用于工艺、安全和生产率控制，如下：

控制类别

用途

操作范围

要求的最小计数

仪器的范围

是否确认

显示

警报

控制

记录

接近开关

缺瓶、赌瓶

★

***

Yes

Yes

Yes

No

YesNo

光纤电眼

缺瓶止灌

★

***

Yes

Yes

Yes

No

YesNo

燃气流量表

封口

★

***

Yes

No

Yes

No

YesNo

氮气流量表

加氮保护

★

***

Yes

No

Yes

No

YesNo

时间

开机～停机

1～9999min

1min

Yes

No

No

No

YesNo

计数器

实际生产数量

1～9,99,999支

0

Yes

No

Yes

No

YesNo

Yes要求No不要求***待验证★厂家

6.5设备清洁

a）设备通过手工清洁。

YesNo

b）设备设计应该加强清洁的可行性，最小的尖角，最小的裂缝和平滑的焊接连接点。

YesNo

c）燃气与氮气管路应有一定的光滑度，不易氧化分解。

YesNo

d）所有用于密封的垫圈应该易于拆除和重新固定方便；外露的螺栓，螺钉应该有密闭的螺帽。

YesNo

e）碎玻璃及污物、沉积应易于清洁，不应有死角；周边有翻边及排液口。

YesNo

f）清洁时，具有防止电对人体伤害的防护措施，电器部分与燃气源分开管理。

YesNo

6.6确认要求

a）设备在设计阶段，安装阶段，操作阶段和性能阶段应该分别符合DQ、IQ、OQ、PQ要求，电器控制系统按照药品生产自动化管理规范标准确认合格。

YesNo

b）卖方将支持验证组织实施所有的验证

YesNo

c）卖方将提供确认草案，在验证组织批准草案的基础上实施验证

YesNo

d）应该证明用户需要的生产能力是设备的最合适的生产速度和配置

YesNo

e）设备在操作范围内工艺参数控制应稳定并可靠

YesNo

6.7制造材料

Ø设备外表面应该用304级不锈钢造；外表面<1.2µm抛光；其它零部件材料为钢或非金属材料。

YesNo

Ø有与产品接触的材料，选用316L不锈钢，内表面<0.5µm抛光及其他卫生级材料。

YesNo

Ø非金属材料应该是非纤维的，聚甲醛、聚氨酯等。

YesNo

Ø所有的焊接将磨光到<1.2µmRa并且合适的钝化。

YesNo

Ø燃气流量计、氮气流量计制造材料均符合制药标准。

YesNo

Ø垫圈，密封板和O型圈应该用食物级别聚合材料。

YesNo

Ø连接软管选用：

能承受高温高压、不氧化分解的材料，符合制药标准。

YesNo

Ø金属与非金属材料，具有耐酸耐碱、防止氧化不易分解材料。

YesNo

Ø电器及电缆等控制部分，应采用防止氧化不易分解材料。

YesNo

6.8润滑油的适用

设备上使用的任何润滑油，应该是食品级的无毒的润滑油。

使用的润滑油不能和产品相接触或污染产品。

YesNo

6.9数据安全性

系统安全访问

操作者需输入密码才可进行相应的参数设置及运行、具有四级密码保护措施。

YesNo

6.10要求的文件

希望卖方提供以下文件（包括但不限于这些文件）的英文或中文复印件和可编辑电子版

a）功能设计说明包括

∙设备描述

∙设备操作步骤

∙有屏幕启动的HMI功能（可选择）

∙故障显示清单

∙互锁清单和区图表，有功能和警报

∙主要部件的关键清单，设备和仪器及它们的特殊功能，规格数据单

∙设备的示意性画图

YesNo

b）设备主要部件及操作系统的操作和维修手册，预防性维修表

YesNo

c）所有购买的重要附属设备的操作和维修手册

YesNo

d）设备安装说明/指南

YesNo

e）设备竣工图

YesNo

f）公用设施详细的画图，清晰标明所有需要的公共设施尺寸和位置

YesNo

g）其他画图（例如PID，电力，仪器等）

YesNo

h）软件逻辑流程/操作和控制流图

YesNo

i）备件的清单及订购信息

YesNo

j）直接/间接与产品接触的表面的材质证书

YesNo

k）仪器仪表的关于可追溯的国家的参考标准和它们的校准程序和校准证书

YesNo

l）现场检测标准和有实际检测的结果/数据的报告

YesNo

m）提供的每个设备建议性的的操作，清洁和维修的SOP

YesNo

n）每个设备和主要购买附属设备的质量保证书，例如：

PLC，真彩触摸屏、变频器等。

YesNo

o）任何应用软件应有2份CD备份

YesNo

p）用于设备控制系统的防计算机系统崩溃的软件修复程序

YesNo

q）装货清单

YesNo

r）设计确认、安装确认和运行确认草案/协议

YesNo

s）控制系统输入/输出确认数据和报告

YesNo

t）润滑油型号和润滑油说明书，食物级别证书

YesNo

6.11培训

a）在报价中已经包括对操作工的特殊培训内容

YesNo

b）在报价中应该包括对技术人员的特殊培训内容

YesNo

c）在报价中应该包括对维修人员的特殊培训内容

YesNo

6.12GMP要求（其他）

卖方应提供每个设备组件的编码及配件编码清单

YesNo

7技术条件

7.1基本的技术要求

Ø当决定设备的安装位置时，必须考虑设备安装平面布局图，请参考相关图纸。

YesNo

Ø设备安装平面布局图建议应该加到文件中去

YesNo

Ø生产厂家必须给出设备的总重、尺寸和生产能力的详细描述

YesNo

Ø对设备的技术配置、散热量、排风等，必须有详尽地说明

YesNo

Ø在文件里应该详细完整的描述系统制造组装与结构

YesNo

7.2控制系统要求

Ø设备操作应该使操作者介入最小化。

设备控制板必须提供显示的人机界面，有详细的的原理工艺图、参数设定、操作按钮和急停装置。

YesNo

ØPLC数字运算操作的电子装置主模块与扩展模块，处理数据功能，符合工作要求；具有输入/输出接口、通讯接口，并且具有较强的驱动能力。

YesNo

Ø应有调试和维修时转动设备用的手动盘车系统或点动开关。

YesNo

Ø电机过载、卡瓶、赌塞、压力、温度不再设置范围内不运行，停机或报警。

YesNo

Ø系统登入及安全操作，至少四级密码保护系统：

操作密码、工艺密码、特殊工艺修改编辑密码、恢复密码等。

YesNo

7.3工艺要求

a）采用匀速进瓶、出瓶结构，多工位步进式传输系统，拉丝封口，保证其传动平稳。

规格范围：

1-10ml兼容。

YesNo

b）应设有进瓶自动控制装置，挤瓶时能自动指令清洗机暂停进瓶，缺瓶时自动切断进瓶。

YesNo

c）灌装针头采用单独装夹技术，并且每只灌装针头均可单独调整。

YesNo

d）拉丝封口工位需安装高位停车装置，避免烧坏拉丝钳。

YesNo

e）带有前后充氮装置。

YesNo

f）所有拨轮、栏栅、拨块采用优质聚甲醛材料。

YesNo

g）与药液直接接触的钢制零件应采用316L材质。

YesNo

h）规格件更换要更方便、快捷，主要的规格件均采用销子定位，能确保设备的互换性强

YesNo

i）传动部件为同步齿形带传动，其传动应平稳，噪声小。

YesNo

j）增加无瓶止灌控制装置，无瓶不加药，空置率99%

YesNo

k）应设有产量的计数装置。

在出瓶拨轮处应设有一件光电光纤开关进行成品的计数，利于生产系统的管理。

YesNo

l）应设有进瓶自动控制装置，挤瓶时能自动指令清洗机暂停进瓶，缺瓶时自动切断进瓶。

YesNo

m）操作系统内应具备自动安全保护程序。

YesNo

7.4特别要求

a）与全自动超声波清洗机、热风循环灭菌烘箱联机的速度匹配控制。

YesNo

b）配备与热风循环灭菌烘箱连接的专用U型接口、连接板、传送网带。

YesNo

c）具有错误自检和报警及制动与手动恢复功能。

YesNo

d）配备易损部件（如：

拉丝钢索、拉丝钳片、分装针头、玻璃灌药器、专用螺丝、保险管等）。

YesNo

e）卖方将提供健全的设备专用维修工具。

YesNo

8良好的工程规范要求

i.设备制造必须遵循所有的相关工程规范要求。

卖方质量系统必须遵循适用的国家或国际标准

YesNo

ii.在设备制造所有阶段，例如设计，制作，检测和装卸等，卖方应该按照相应的标准例如GAMP来产生所有相应的文件。

YesNo

iii.用来读、控制任何参数的所有感应器、仪表、控制器等应该校准，可以追踪到国家或国际标准；校准证书原件及其可追踪性资料由卖方在IQ文件里提供。

YesNo

iv.所有制造材料应有检测证书

YesNo

v.卖方必须提供在设备中控制或监控系统应用的软件所有说明和检测证书

YesNo

9检查、检测和验收

Ø在运输前，应该在供应商场地，并且有使用者代表在场的情况下对系统进行检测并合格（FAT测试）

YesNo

Ø设备在使用地点安装完毕，由供应商、使用者技术人员对系统进行各项验证，结果应符合要求。

YesNo

Ø设备在使用地点验证完毕，由供应商、使用者代表在场的情况下对系统进行验收并合格

YesNo

10约束

10.1设备位置和可利用空间

设备将安装在：

小容量注射剂车间

楼层：

房间号：

设备位置在平面图相关的区里标出

YesNo

10.2需要的公共设施

Ø电：

380V50Hz

YesNo

Ø燃气压力：

0.20～0.30MPa；流量：

约7L/min

YesNo

Ø氮气压力：

0.20～0.70MPa；流量：

约35L/min

YesNo

10.3时间表

a）回复用户需求计划书（URS）：

在接到用户需求计划书（URS）2周内

YesNo

b）报价：

在接到用户需求计划书（URS）3周内

YesNo

c）提交详细的功能说明书，设计确认（DQ）和示意性画图：

签订合同后4周内

YesNo

d）提交FAT/SAT说明书：

签订合同后4周内

YesNo

e）提交安装确认（IQ）和操作确认（OQ）草案：

签订合同后两个月内

YesNo

f）机械和电力画图：

在FAT两周前

YesNo

g）提交控制系统细节和控制系统确认草案：

在FAT两周前

YesNo

11、设备安全风险评估

全自动超声波洗瓶机

评估项目：

是％

否％

不适用％

1、设备稳定生产能力：

2mL安瓿330～350支/min；约20000支/小时，碎瓶率≤0.5%；灌装封口检测是否达到最新国家GMP标准。

2、安瓿拉丝灌封机是否手动与自动联线两种操作控制方式？

3、设备是否采用304、316L或其他符合制药标准的材料制造？

4、非金属材料是否耐酸耐碱、不易分解符合制药标准？

5、制造材料是否对药品造成污染？

6、润滑油是否对药品造成污染？

7、可在线实时监控灌封速度、燃气压力、氮气压力、产量计数？

8、设备速度是否变频可调、运行平稳？

9、设备的噪音是否符合国家标准，不对人体有害？

10、设备的清洁是否符合GMP、FDA标准？

11、真彩触摸屏是否显示清晰、分明而稳定的影像？

屏幕是否在操作的前方位置？

12、设备整体控制是否选用PLC模块或PC控制？

13、设备是否对操作者潜在触电危害？

14、设备是否具备安全保护与报警功能？

15、是否配备四级密码保护系统（即：

操作密码、工艺密码、特殊工艺修改编辑密码、恢复密码等）？

12、附件

12.1安瓿拉丝灌封机各项技术参数与要求（详见附件：

小容量注射剂生产线用户需求）