全自动旋转式压片机设备GMP验证要求.docx
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全自动旋转式压片机设备GMP验证要求
全自动旋转式压片机设备GMP验证要求
压片生产作为固体制剂的一部分，其在整个药品生产过程中占有相当大的份额，而压片机设备则为片剂生产的关键设备。
片剂生产过程中，为了生产优质而稳定的产品，规范操作，防止药品污染，对药品生产操作全过程按GMP要求进行控制，同时液对压片生产装备提出了相应的要求。
国家药品监督管理局发布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订），对药品生产设备做了专门的规定，其中第四章第三十一条“设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒和杀菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染”。
第三十二条“与药品直接接触的设备表明均应光洁、平整，易清洗、消毒，耐腐蚀，不得与药品发生化学变化或吸附所生产的药品”。
一、GMP对压片机设备设计、制造等各运行程序的要求
1、GMP对设计工作程序的要求
（1）设计方案中各项技术指标应符合国家、行业等有关法规、标准；
（2）机器机构中应具有必要的调节装置，如手枪、充填调节、压力调节、速度调节、片厚调节等；
（3）机器结构应包括必要的安全保护装置，如电流过载保护装置、除尘装置等。
某些机电一体化程度较高的机器还应具有批量废片剔除装置；
（4）机器压片室设计应满足：
密闭（与外界隔离），无污染，无死角，易观察，易清洗，装拆模具方便等要求；
（5）机器材料选择与零件表面处理：
与物料直接接触的零件应符合GMP要求，采用耐酸、耐碱、不会发生化学反应、对人体无害材料制造，表明经化学处理的零件应无锈蚀、剥落现象；
（6）电气安全系统应符合国家标准，并有良好的接地装置，开关、按钮等应符合安全标准、法规；
（7）设计技术文件符合国家标准，能满足机器的制造、安装、运行等需要。
2、GMP对制造程序的要求
（1）机器应按技术文件（图样、加工工艺等）
采购、制造、装配、调试；
（2）采购符合技术要求的合格的原材料、标准件、配套件；
（3）对主要关键零件的原材料，应定时进行必要的材料化学分析；
（4）对与物料直接接触的零部件表明化学处理工艺进行必要的控制；
（5）提供必要的试车用物料，以保证机器出厂前的负荷试验。
3、GMP对安装程序的要求
按使用说明书中的机器安装方法和要求进行；
（1）机器安装环境应满足《药品生产质量管理规范（GMP）》的第三章“厂房”中的有关规定；
（2）配制必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置等；
（3）空运转试验：
检查仪器、仪表的工作可靠性；检查各调节装置的调节范围的适应性；检查机器运行的稳定性。
4、GMP对运行程序的要求
（1）按机器使用说明书、出厂标准及该机的性能指标进行；
（2）选择一种或几种实物试车数据：
压制片剂的形状、大小、厚度，确定与之相适应的转速。
所压制的片剂质量，符合成品要求；
（3）机器的操作应简便、可靠
（4）机器应清洗方便、无死角、无泄漏；
（5）机器维护保养简便，模具、加料器等零部件拆装容易
（6）机器压片工作室无异常常漏粉或金属屑、粒剥落现象。
（7）压片机设备的GMP验证要求
（一）、验证目的
压片机设备GMP验证，是指对机器的设计制造、安装及运行各个环节进行评估和考察，以证实机器是否符合设计要求，符合药品生产对设备的要求，也就是GMP要求。
（二）、验证内容
1、设计确认
2、安装确认
3、允许确认
4、性能确认
（三）验证要求及验证方法
1、设计确认（设计确认要求及验证方法见表1）
设计确认也等于设备的预确认，是从设备的价格、性能及设定的参数方面，参照说明书加以考查，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、清洗等方面的要求，并提出书面报告，主要考虑因素有：
（1）设备性能参数。
如速度、压力、填充范围等；
（2）符合GMP要求的材质；
（3）便于清洗的结构；
（4）设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度
（5）合格的供应商
2、安装确认（安装确认要求及验证方法见表2）
安装确认应包括计量及性能参数的确认。
对安装进行考察的目的在于保证工艺设备及辅助设备在规定的限度和承受能力下能正常持续运行。
在设计或选择了工艺设备后进行评估和确认以便确认在工艺所要求的允许限度内设备性能良好，并检查影响工艺及生产的关键部位的性能，用这些测得的数据制定设备的校正、维护保养、操作的书面规程即标准操作规程草案，为运行确认提供基础。
其主要内容有：
（1）设备的规程是否符合设计要求；
（2）设备上计量仪表的准确性与精确度；
（3）设备安装的地点；
（4）设备与提供的工程服务系统是否匹配。
安装确认可以制造商与用户一起进行，也可以用户单独进行。
3、运行确认（运行确认要求及验证方法见表3）
在完成设备安装确认后，我们要根据草拟的标准操作规程对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。
这过程中有可能要对标准操作规程进行适当的补充和修改以及对设备的某些调整（所有这些资料汇总后，由验证小组进行分析提出意见，报请有关领导审批）。
期间主要考虑因素有以下几方面：
（1）标准操作规程草案的适用性；
（2）设备运行参数的波动性；
（3）仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）
（4）设备运行的稳定性。
4、性能确认（性能确认要求及验证方法见表4）
性能确认的目的是用户确认，也是设计确认的再确认。
是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。
性能确认可以制造商与用户一起进行，也可以用户单独进行。
性能确认一般用空白颗粒模拟确认机器的使用性能，也可根据实际情况采用相近似的生产批号用颗粒确认。
验证的批次及成品的规格，可根据机器特点或实际生产情况来确定。
性能确认试验的时间一般为1小时。
取样以每15分钟一次，每次每出口取样5片。
表1设计确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
性能指标
符合国家、行业或企业标准
按标准内容
2
电气安全指标
符合GB/T5226.1《工业机械电气设备第一部分通用技术条件》
按标准内容
3
各调节装置性能
应作用明显，无失效、失控现象
按技术要求检查
4
各安全保护装置性能
应动作灵敏，可靠、无失效、失控现象
按技术要求检查
5
压片工作室状况
密闭，无污染，无死角，易拆卸，易清洗
按GMP要求检查
6
材料质量
与物料直接接触的零件采用耐酸、耐碱、不会发生化学反应、对人体无害的材料制造
材料质保书或化分报告
7
主要零件质量
主要尺寸公差和形位公差符合技术要求，表明经化学处理的零件应无锈蚀、剥落现象
目测和检验报告
8
主要标准件、配套件
应符合技术要求及合格的，通用化程度高的元器件
合格证和检验报告
9
技术文件
能满足技术性能要求及符合国家标准的
工艺性和标准化审查
10
产品包装
符合国家标准规定的包装方法：
包装箱上标志、内容清晰，完整，无破损现象；包装箱内物件齐全，并备有必要的技术文件；产品使用说明书，合格证，装箱单
按标准检查
表2安装确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
机器安装情况
安装部位、安装形式应符合技术要求和保养维修要求
按使用说明书
2
环境状况
机器安装环境应符合生产要求
按GMP规范中的“厂房”要求
3
辅助设施配套情况
辅助设施应齐全、完备，如电、气、液及加料装置等
按使用说明书
表3运行确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
机构调整情况
压力调节、速度调节、充填调节、片厚调节等装置应满足调整要求。
按技术要求检查
2
机器空运转试验
空运转1-2小时，并检查机器各部分传动情况。
应运转平稳，无异常噪声；各调节装置工作正常；各仪器、仪表工作可靠。
按技术指标及标准检查
表4性能确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
片剂质量
外观光洁，无缺陷
片剂厚度
片重差异：
±7.5%（平均重量0.3g）
±5.0%（平均重量0.3g）
片剂硬度：
大于6kg
目测
测量法
称量法
硬度计测定
2
运行质量
有较高的除尘效果
无不可调整的异常漏粉现象
运转平稳，无异常振动现象
目测
目测
目测
3
清洗方便，无死角，无泄漏
加料器、料斗、模具等装拆方便
目测
2、试车时间：
连续负荷运行1小时，每隔15分钟取样一次，共取4次。
3、片剂与转速确定：
当压制片厚4毫米的∮16毫米斜边形片时，转台转速50转/分钟；当压制片厚3毫米的∮5.5毫米斜边形片时，转台转速75转/分钟。
（三）评定规则
1、设计性能评定
各性能指标符合设计要求，属机器合格，反之属机器不合格。
2、片剂成品质量评定
（1）片剂重量差异评定
a、计算公式
（Gmin—G20）+/G20×100%---------------
（1）
（Gmax—G20）+/G20×100%---------------
（2）
其中：
（1）式----片剂最大重量差异限度公式；
（2）式----片剂最大重量差异限度公式；
Gmin-----被检片剂最小重量；
Gmax-----被检片剂最大重量；
G20-------被检片剂20片平均重量。
b、片剂重量差异在规定范围内，属合格；反之就属不合格。
C、允许经过调整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。
（2）片剂硬度评定
从20片片剂中任意抽取四片，测定片剂硬度，符合规定的属合格，反之不合格。
允许经过调整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。
（3）片剂外观
外观光洁，无缺陷，属合格，松片、裂片、麻点属不合格。
允许经过调整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。
3、电气安全评定
电气安全批示合格，属机器合格，反之属机器不合格。
4、调节装置评定
各调节装置性能合格，属机器合格，反之属机器不合格。
允许经过调整后再测定一次，如仍不合格，则该机器为不合格。
5、安全保护装置评定
各安全保护装置性能合格，属机器合格，反之属机器不合格。
6、压片工作室评定
压片工作室符合功能要求，属机器合格，反之属机器不合格。
允许进行修整。
7、材料质量评定
材料符合GMP要求的，属机器合格，反之属机器不合格。
8、主要零件质量评定
主要零件质量符合技术要求和产品标准的，属机器合格，允许有不影响机器性能的若干项指标超标。
9、主要标准件、配套件质量评定
主要标准件、配套悠扬质量符合要求的，属机器合格，反之，属机器不合格。
允许进行调整，使之达到要求。
10、技术文件质量评定
技术文件种类和质量满足要求的，属机器合格，如不符则需改进。
11、产品包装质量评定
产品包装质量符合要求的，属产品包装合格。
12、机器安装评定
机器安装、环境状况、设施配套符合要求，属机器安装情况符合，可以进入空运转试验，反之则需整改，以达到要求。
13、空运转试验评定
机器空运转试验达到要求，属机器合格，反之需整修，如整修后仍达不到要求，则机器不合格，退回制造商。
14、机器性能评定
a、片剂质量评定按表4第2项进行；
b、机器允许质量评定
机器允许质量符合要求的，属机器合格，反之则需整修，如整修后仍达不到要求，则机器不合格，退回制造商。
c、机器维护保养评定
机器维护保养状况得到用户满意的，属机器合格，如有意见的，则需在改进设计予以纠正。
表5设计确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
性能指标
1.1
最大工作压片力
80KN
1.2
最大压片直径
16mm（按机型确定）
实物压制
1.3
最大片剂厚度
8mm
实物压制
1.4
最大压片产量
9.5万片/时
根据转速计算
1.5
最高转速
75r/min
测速仪测定
1.6
轴承在传动中的温升
≯40℃
温度计测定
1.7
空载噪音
≯82Db（A）
声级计测定
1.8
转台工作端面跳动量
不大于0.05mm
百分表测定
2
片剂成品质量
2.1
片剂外观
外观光洁、无缺陷
目测
2.2
片剂厚度
规定要求
卡尺测定
2.3
片重差异
±6.5%（平均重量﹤0.3g）
±4.0%（平均重量≥0.3g）
天平称测定
2.4
片剂硬度
﹥6kg
硬度计测量
3
电气安全指标
3.1
电气系统绝缘电阻
≮2M∩
500V摇表
3.2
电气系统耐压试验
1分钟1500V，无击穿、闪络现象
耐压试验仪
3.3
电气系统接地电阻
≮4∩
接地电阻测试仪
4
调节装置性能
序号
验证内容
验证要求
验证方法
4.1
物料流量调节装置
调节作用明显，无失效失控现象
目测
4.2
充填调节装置
调节作用明显，无失效失控现象
目测
4.3
片厚调节装置
调节作用明显，无失效失控现象
目测
4.4
速度调节装置
调节作用明显，无失效失控现象
目测
5
安全保护装置性能
5.1
电流过载保护装置
当电流超过额定值时，电源自动切断，停机
目测
6
压片工作室状况
密闭，无污染，无死角，易拆卸，易清洗
按GMP要求检查
7
材料质量
与物料直接接触的零件采用不锈钢、聚四乙烯等耐酸碱、无毒材料制造
材料质保书、化分报告或检验报告
8
主要零件质量
8.1
转台
主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求
按检验规范检测
8.2
上导轨
曲面粗糙度和表明硬度符合图样要求
按检验规范检测
8.3
下导轨
曲面粗糙度和表明硬度符合图样要求
按检验规范检测
8.4
主轴
主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求
按检验规范检测
8.5
压轮
主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求
按检验规范检测
8.6
压轮轴
主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求
按检验规范检测
9
主要标准件、配套件
应符合技术要求及合格的，通用化程度高的元器件
合格证和检验报告
10
技术文件
10.1
技术图样
满足性能要求及符合国家标准
校核及标准化审查
序号
验证内容
验证要求
验证方法
10.2
工艺文件
能指导制造、装配、调试的
工艺性审查
10.3
采购文件
能满足技术要求及符合国家标准的
校核及标准审查
11
产品包装
11.1
包装箱
符合国家标准规定的包装方法：
包装箱上标志、内容清晰，完整，无破损现象
按图样及标准检查
11.2
箱内物品
物品齐全
按装箱单检查
表6安装确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
机器安装情况
机器防震垫安装就位，并校准机器水平，机器四周及高空留出大于2米的空间
按使用说明书检
2
环境状况
2.1
环境温度
温度：
18-24℃
相对湿度：
45%-65%
温、湿度计
2.2
空气洁净度
洁净级别：
30万级
颗粒计数仪测定
3
辅助设施配套情况
配置电源，吸粉箱，筛片机，真空上料器等
按使用说明书检
表7运行确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
机构调整
1.1
片厚调节装置
调节作用明显，无失效、失控现象
目测
1.3
充填调节装置
调节作用明显，无失效、失控现象
目测
1.4
平移调节装置
调节作用明显，无失效、失控现象
目测
1.5
变频调速装置
调节作用明显，无失效、失控现象
目测
2
机器空运转试验
空运转1-2小时
2.1
空运转状况
运转平稳，无异常噪声
按技术指标及标准检查
2.2
仪器仪表工作状况
工作可靠
目测
表8性能确认
序号
验证内容
验证要求
验证方法
1
片剂
1.1
片剂外观
外观法洁，无缺陷
目测
1.2
片剂厚度
按实际压制厚度确定
卡尺测定
1.3
片重差异
±7.5%（平均重量0.3g）
±5.0%（平均重量0.3g）
天平称测定
1.4
片剂硬度
6kg
硬度计测定
2
允许质量
2.1
吸粉质量
有较高的吸粉效果
目测
2.2
充填质量
无不可调整的异常漏粉现象
目测
2.3
运转质量
运转平稳，无异常振动现象
目测
2.4
操作质量
操作方便
目测
3
维护保养情况
3.1
清洗情况
清洗方便，无死角，无泄漏
目测
3.2
装拆情况
加料器、料斗、模具等装拆方便
目测
3.3
保养情况
润滑点清晰，操作、观察方便
目测
四、在设备的使用与维护中始终坚持科学化管理
（一）、建立设备质量档案
用户根据设备的类型、功能建立设备质量档案，将设备随机文件，设备安装质量记录，设备运行情况，维修保养记录等存入，使设备得到有效的监控和良好的可追溯性。
主要包括以下管理性文件或质量记录：
（1）设备使用说明书（包括设备安装图、操作规程和易损零件目录）
（2）设备装箱单
（3）设备出厂合格证
（4）设备安装、测试记录
（5）设备性能测试记录
（6）设备使用和维护保养规程
（7）设备故障及维修记录
（二）、建立设备使用及维护保养制度
用户根据设备的类型、功能和操作要求建立有效的设备使用及维护保养制度，定人（持有朝阳天力集团有限公司天亿制药机械厂颁发的GZPT系列高速压片机操作作证）、定机、定责任范围，规范操作，合理使用，认真维护保养。
（三）建立设备故障分析制度
用户应建立设备故障分析制度，对常见的故障发生的原因及排除的方法整理成文件及时与朝阳天亿制药机械厂有关部门沟通信息，以使设备发生故障能及时得到排除。
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