虎杖及其有效成分对胃肠动力作用的探究.docx
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虎杖及其有效成分对胃肠动力作用的探究
虎杖及其有效成分对胃肠动力作用的探究
李渊李昊坤宋一骁刘强丁兵兵
丁虹*
(武汉大学药学院武汉430072)
[摘要]:
目的:
筛选探究虎杖及其有效成分中的肠动力成分;方法:
通过虎杖及其有效成分:
大黄素、白藜芦醇的高低剂量对胃、肠平滑肌频率及振幅的影响,并采用小鼠碳末推进试验,分别观察虎杖及其有效成分的高低剂量对整体动物胃肠促进作用;结果:
研究虎杖及其有效成分的高低剂量的作用,发现虎杖提取物、大黄素对胃肠平滑肌有明显促进作用,对胃纵行肌的频率及振幅均有抑制作用,大黄素低剂量组可显著促进胃肠排空;结论:
筛选探究虎杖及其有效成分中的促胃肠动力成分是低剂量大黄素。
[关键词]:
胃平滑肌、肠平滑肌、胃肠动力、虎杖、大黄素、白藜芦醇
ResearchintoComponentswhichPromoteMotivityofIntestineinthePolygonumandeffectiveingredient
LiyuanLihaokunSongyixiao
LiuqiangDingbingbingDingHong*
(thePharmacyofWuhanUniversity,Wuhan,430072)
[Abstract]:
Objective:
ResearchintoComponentswhichPromoteMotivityofIntestineinthePolygonumandeffectiveingredient;Method:
throughpolygonicuspidatiandtheeffectivecomponents:
emodin,resveratroltostomach,howhighandlowdosesofintestinalsmoothmusclefrequencyandamplitudeinfluence,andattheendofxylene-inducedcarbonrespectively,propulsionlaboratorypolygonicuspidatiandobservehowhighandlowdosesofeffectiveingredientsforthewholeanimalgastrointestinalstimulativeeffect;Results:
thepolygonicuspidatiandhowhighandlowdosesofeffectiveingredients,foundtheroleofemodinpolygonicuspidatiextracts,ofgastrointestinalsmoothmusclefunction,tohavesignificantlypromotestomachlongitudinalmusclesfrequencyandamplitudeareinhibition,emodinlowdosesgroupscansignificantlypromotegastricemptying;Conclusion:
screeningpolygonicuspidatiandexploretheeffectiveingredientspromotegastrointestinalcompositionislowdosesemodin.
[KeyWord]:
Gastricsmoothmuscle,Intestinalsmoothmuscle,Polygonumcuspidatumemodinresveratrol
近年来,功能性胃肠病已受到广泛的关注,这些功能性的胃肠病的症状大部分和胃肠动力障碍有关,每年花费高额的医疗费用,患者的生存质量亦受到不同程度的影响,异常胃肠蠕动目前主要采用解痉剂治疗,但只能缓解腹痛,不能治疗便秘,而缓泻剂能缓解便秘,但不能缓解腹痛腹胀,因此,研究开发新的调节胃肠动力的药物有重要的社会效益和广阔的市场前景。
实验证实力胃颗粒中的有效部分是虎杖,虎杖的两种有效成分为大黄素和白藜芦醇,有可能是是两者成分的一种对胃肠有促动力作用,或两者联合作用。
分别取胃纵行肌、小肠于恒温浴槽中,观察虎杖水提取物、大黄素、白藜芦醇对胃、肠平滑肌的影响;采用小鼠碳末推进试验,分别观察上述提取物对整体动物胃肠促进作用。
整体动物实验表明虎杖、大黄素低剂量能促进碳末推进速度,提示胃肠蠕动频率在食物推进速度上起主要作用。
因此,虎杖的有效成分提取物中促肠动力药物为大黄素,大黄素低剂量的促进作用比较明显。
1材料与方法
胃肠平滑肌频率及振幅试验
1.1材料
1.1.1仪器与设备恒温平滑肌槽,通气泵,生物信号采集处理系统,张力换能器;
1.1.2原料与试剂大鼠(220-280g/只,武汉大学实验中心),95%乙醇,0.5%胃复安,5%虎杖总提取物,15%虎杖总提取物,2%大黄素,10%大黄素,2%白藜芦醇,10%白藜芦醇;
1.2方法
1.2.1制备胃肌条标本,处死大鼠,立即剖取胃底部浸泡于台氏液中,制备成胃肌条标本。
1.2.2在浴槽中加入台氏液30ml,加热,维持水温在37-38摄氏度,调节通气泵,缓缓通入气泡,调节1-2个气泡/秒;
1.2.3取标本,两端对角处用丝线结扎,一端挂在通气钩上,另一端从张力换能器的弹簧片小孔中穿出并挂上橡皮泥,打开计算机,进入生物信号采集系统,选择张力通道,观察活动曲线,待其平衡后,用丝线将挂橡皮泥的丝线牢牢固定于弹簧片上,除去橡皮泥;
1.2.4待标本在浴槽内稳定10min左右,注药前1min记录一段正常活动曲线,然后用注射器依次向浴槽中滴加药液0.2ml,每加一组药立即标记,并观察,记录1min、2min频率及收缩振幅,每次药物作用后,用温暖的台氏液冲洗几次,待张力恢复基线后再试验其他药物;
1.2.5停止记录3曲线,保存数据,断电断气,取出回肠,冲洗浴槽;
1.2.6打开腹腔,找到回盲部,在离其2-3cm的回肠处剪断,取出回肠,置于盛有台氏液的培养皿中,沿肠壁分离并剪去肠系膜,将肠管剪成数断,加样顺序与操作同上;
小鼠碳末推进试验
2.1材料
2.1.1仪器与设备:
直尺,镊子,手术剪,注射器;
2.1.2原料与试剂:
小鼠(16-24g/只,武汉大学实验中心),95%乙醇,酚酞,5%虎杖总提取物,15%虎杖总提取物,2%大黄素,10%大黄素,2%白藜芦醇,10%白藜芦醇;
2.2.1随即分组,每组八只小鼠,标号,称重。
2.2.2按标记,对应所给列表,根据体重给药,给药量均为01.ml/10g;
2.2.315min后,给每个小鼠灌注相应的量的碳末悬液;
2.2.415min后,处死小鼠,解剖小鼠,取其小肠(幽门到结肠端),用直尺量取小肠总长度与幽门端到碳末推进端的长度;
2.2.5计算碳末推进率;
2.结果
2.1虎杖及其有效成分对胃肠平滑肌频率及振幅的影响
结果可见,虎杖提取物、大黄素对肠平滑肌的频率及振幅均有增加的趋势,其中对频率的影响大于振幅的影响。
白藜芦醇对肠平滑肌频率有增加趋势,对振幅无明显影响;吗丁啉仅对胃纵行肌的振幅有促进作用,虎杖提取物及大黄素对胃纵行肌的频率及振幅均有抑制作用的趋势,对胃横行肌无明显影响。
肠平滑肌
Imin内变化
2min内变化
受试药
△F
△A
△F
△A
95%乙醇
-0.375±4.98
-0.82±1.71
-1.5±5.37
-0.7±1.41
0.5%胃复安
-1.25±3.96
-0.13±0.38
0±2.27
0.021±0.048
0.5%虎低
4.84±0.53
0.69±0.089
3.89±0.15
1.26±0.7
5%虎高
0.75±2.82
-0.24±0.7
0.38±2.39
-0.084±0.22
2%大黄低
0.88±3.44
-0.06±0.16
1.88±2.42
-0.045±0.077
10%大黄高
-0.38±2.92
-0.051±0.22
0.62±3.85
0.24±0.67
2%白低
1.5±3.38
0.11±0.28
0.25±2.66
0.07±0.21
10%白高
-0.63±4.96
0.06±0.18
-1±4.96
0.065±0.2
胃纵平滑肌
受试药
1min内变化
2min内变化
95%乙醇
3±1.41
0.01±0.014
2±2.83
-0.01±9.81E-18
0.5%吗丁啉
-1.5±2.32
0.01±0.009
1±3.48
0.005±0.008
0.5%虎低
-2.5±2.12
0.005±0.049
-2.5±0.71
0.25±0.035
5%虎高
-1±4.24
-0.025±0.049
1.5±4.95
-0.02±0.028
2%大黄低
-2±1.41
-0.015±0.035
-2.5±3.54
-0.02±0.028
10%大黄高
1.5±2.12
-0.01±9.81E-18
3±1.41
-0.015±0.021
2%白低
1±1.41
0.07±0.042
1±4.24
0.02±0.028
10%白高
2.5±0.707
0.005±0.007
-0.5±2.12
0.015±0.021
胃横平滑
受试药
1min内变化
2min内变化
95%乙醇
0±2
2.98±2.31
0.67±2.52
1.60±1.48
0.5%吗丁啉
0.33±4.04
0.04±0.32
0±2.65
0.22±0.31
0.5%虎低
0.67±2.31
-1.1±1.32
-0.33±4.04
-0.61±0.5
5%虎高
1±5.57
0.42±1.01
-0.67±3.79
-0.9±0.5
2%大黄低
0.33±2.4
1.59±2.01
1±3.6
0.23±0.78
10%大黄高
-1±0
0.39±1.06
-2.33±2.89
0.74±0.8
2%白低
-1±3
0.053±1.25
-0.33±4.16
0.36±0.9
10%白高
-5.33±2.52
2.38±0.71
-3.33±2.08
1.76±1.53
图1.对胃肠平滑肌频率、振幅的影响
虎杖及其有效成分对胃肠动力的影响)。
碳末推进试验可见,与溶剂组相比,虎杖提取物有促胃肠排空的趋势,但无显著差异;大黄素低剂量组可显著促进胃肠排空,差异极显著(P<0.01),大黄素高剂量组无促胃肠排空(作用;白藜芦醇无促胃肠排空作用。
结果见表2.
表2.虎杖提取物及其有效成分对碳末推进速度的影响(χ±SD)
组别
剂量
mg/kg
n
体重
碳末推进率
%
空白溶剂组
-
10
18.35±1.96
35.69±16.76
酚酞低剂量组
50
6
20.00±2.75
30.99±14.41
酚酞高剂量组
80
6
17.72±1.08
54.46±11.36*
虎杖低剂量组
250
13
19.20±1.55
48.21±12.24
虎杖高剂量组
1250
14
20.20±3.18
50.31±11.24*
大黄素低剂量组
40
15
18.79±2.87
60.10±20.71*
大黄素高剂量组
200
13
19.61±2.20
45.00±16.94
白藜芦醇低剂量组
15
13
18.93±1.95
39.40±19.68
白藜芦醇高剂量组
150
14
19.03±1.79
46.88±16.21
与空白溶剂组相比*P<0.05;**P<0.01
*
*
*
*
与空白溶剂组相比*P<0.05;**P<0.01
3.结论
大黄素对胃肠道的作用:
研究表明,大黄素有类似ACH的作用,但作用较弱,大黄素对豚鼠、大鼠和家兔离体回肠具有双向调节作用!
这种作用对肠麻痹及痉挛可能有调节性治疗作用。
腹腔注射大黄素能抑制大鼠的胃溃疡,降低胃酸和胃蛋白的浓度,促进胃黏液分泌,提高胃液中的蛋白含量,大黄素对实验性大鼠具有泻下作用,其机制可能是抑制大肠对水分的吸收和刺激分泌,从而引起水容量的增加。
实验结果表明,大黄素低剂量对胃肠平滑肌有明显促进作用,也可促进胃肠蠕动而促进碳末推进速度,虎杖中促肠动力的有效成分为大黄素。
参考文献
[1]陈仁寿.《国家药典中药实用手册》[M].江苏科技出版社.2004
[2]张喜平.大黄素的药理作用研究概.,中国药理学通报.2003.8.19.851-4
[3]丁虹主编.《实验药理学》[M].北京:
科学技术出版社.2008