液质联用法测定解热镇痛类中药及保健品中非法掺加化学药品的研究.pdf
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2009年lO月第31卷第10期中成药ChineseTraditionalPatentMedicineOctober2009V013lNo10液质联用法测定解热镇痛类中药及保健品中非法掺加化学药品的研究胡青，崔益泠，张匙，王柯，季申（上海市食品药品检验所，上海201203）关键词：
解热镇痛类中药及保健品；非法掺加；液相一离子阱质谱联用摘要：
目的：
建立检测解热镇痛类中药及保健品中26种非法掺加化学药品的专属性方法。
方法：
采用液相一离子阱质谱联用法。
通过与标准谱库中保留时间和多级质谱图的双重对比，对样品中非法掺加的化学药品进行定性鉴别。
结果：
在60批供试品中，检出布洛芬、阿司匹林、萘普生。
结论：
该方法准确、快速、灵敏度高，为国内报道的同类别中检测化合物最多的液相质谱方法。
中图分类号：
R927文献标识码：
A文章编号：
10011528（2009）101547-04Detectionofchemicaldrugsaddedillegallyintoanalgesic-antipyretictraditionalChinesemedicinesandhealthfoodbyLCMSHUQing，CUIYi-ling，ZHANGSu，WANGKe，JIShen（ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl，Shanghai201203，China）KEYWoRDS：
analgesicantipyretictraditionalChinesemedicinesandhealthfood：
illegally；liquidchromatogra-phyiontrapmassspectrometryABSTRACT：
A耶江：
Toestablishaspecificmethodfortheidentificationof26chemicaldrugsaddedillegallyintoanalgesicantipyretictraditionalChinesemedicinesandhealthfoodMETHODS：
neliquidchromatographyiontrapmassspectrometrymethodWasusedComparingwitllretentiontimeandspectrumsofreferencesinlibrarysetupbyourselves，thetargetcompoundsinsamplewerescreenedandidentifiedItESULTS：
SixtysamplesweretestedandNaproxen，IbuprofenandAspirinweredetectedoutCoNCLUSIoN：
Themethodisaccurate，sensitiveandeasytooperate，whichisfirstreposedinChinaandSOmanycompoundscouldbedetectedatthesametime长期以来，解热镇痛类的中药及保健品深受广大患者的喜爱，解热镇痛类的中药在中国具有悠久的历史，在当代临床治疗中，也是不可或缺的常用药物。
随着我国老龄化时代的到来，针对老年人各种衰老及病患症状的保健品开发也掀起了新的高潮，其中，解热镇痛类的保健品开发也是层出不穷。
然而，市场摸底抽验显示一些不法厂家却利用人们急于见效的心理，向所谓的纯天然中药制剂及保健品中非法添加西药。
由于处方中没有标明添加的种类及剂量，如使用不当，将对服用者的健康和生命造成威胁。
本文参考国际相关检测规定，通过液相离子阱质谱联用系统，建立了26种常见的具解热镇痛功效的化合物谱库，随后对60批解热镇痛类中药及保健品进行了试验。
通过谱库检索和确认，检出布洛芬、阿司匹林和萘普生。
1材料与仪器11仪器Agilent1100SeriesLCMSDTrapSL，包括四元泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、二极管阵列检测器及离子阱质谱仪。
超声波发生器。
12试剂流动相用甲醇、乙腈、甲酸均为色谱纯，水为超纯水。
供试品溶液制备用甲醇为分析纯。
13对照品及供试品来源收稿日期：
2008-09-09作者简介：
胡青（1978一），女，药学硕士，主管药师，从事中药分析研究。
Tel：
（021）38839900-26128Email：
huqingsmdagovca通讯作者：
季申，主任药师，Tel：
（021）50798195Email：
Ji_shen2006yahoocornca万方数据2009年10月中成药October2009第31卷第10期ChineseTraditionalPatentMedicineV0131No10=：
=：
=：
=：
=：
=对照品分别由中国药品生物制品检定所和USP提供，供试品均为市场上购得。
2液相条件21固定相C18（AglientZORBAXSB，21mm15cm，粒径：
5斗m），检测器：
DAD（200nm400Bin），柱温：
30，流速：
03mLmin，进样量：
01斗L。
22流动相
（1）：
测定阿司匹林、替诺昔康、吡罗昔康、舒林酸、萘普生、双氯芬酸、保泰松、甲芬那酸。
梯度洗脱：
015min，05甲酸溶液-乙腈（75：
25）_（40：
60）。
流动相
（2）：
测定吗啡、扑热息痛、可待因、芬布芬、地西泮、吲哚美辛、布洛芬。
梯度洗脱：
016min，05甲酸溶液一乙腈（97：
3）_+（38：
62）。
流动相（3）：
测定氨基比林、曲马多、哌替啶、美沙酮。
梯度洗脱：
020min，05甲酸溶液一甲醇（85：
15）_+（20：
80）。
流动相（4）：
测定去甲基安乃近、贝诺酯、酮洛芬。
梯度洗脱：
018min，05甲酸溶液一甲醇（85：
15）_（40：
60）。
流动相（5）：
测定双氢可待因、奈福泮、氯唑沙宗、非普拉宗。
梯度洗脱：
O25min，05甲酸溶液一甲醇（85：
15）-+（15：
85）。
3质谱条件离子源为ESI，雾化气压力为30p8i，干燥气流速为8Lmin，干燥气温度为350oC，全扫描模式。
除去甲基安乃近为负离子采集模式，其余化合物均为正离子采集模式。
各化合物轰击电压、扫描范围见表1。
4溶液配制41对照品溶液的制备精密称取阿司匹林、替诺昔康、吡罗昔康、舒林酸、萘普生、双氯芬酸、保泰松、甲芬那酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含50斗g的混合溶液，即得对照品溶液
（1）。
精密称取吗啡、扑热息痛、可待因、芬布芬、地西泮、吲哚美辛、布洛芬对照品适量，加甲醇制成每1mL含50斗g的溶液，即得对照品溶液
（2）。
精密称取氨基比林、曲马多、哌替啶、美沙酮对照品适量，加甲醇制成每lmL含50斗g的溶液，即得对照品溶液（3）。
精密称取甲基安乃近、贝诺酯、酮洛芬对照品适量，加甲醇制成每1mL含50g的溶液，即得对照品溶液（4）。
1548表1质谱条件精密称取双氢可待因、奈福泮、氯唑沙宗、非普拉宗对照品适量，加甲醇制成每1mL含50斗g的溶液，即得对照品溶液（5）。
42供试品溶液的制备片剂及丸剂：
取样品适量，研细，精密称取05g，置锥形瓶中，精密加入甲醇10mL，称定重量，超声处理20min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
硬胶囊：
取样品囊壳及内容物适量，精密称取05g，自“置锥形瓶中”起，如片剂供试品溶液制备。
酊剂和口服液：
精密量取样品1mL，精密加入甲醇9mL，自“称定重量”起，如片剂供试品溶液制备。
5各化合物谱库信息取对照品溶液，以不同比例稀释后测定，以SN=3计算最低检出限。
各化合物的保留时间、主要碎片信息及最低检出限见表2。
6样品测定采用上述液相质谱条件对60批中药及保健品进行了测定，测定结果见表3。
万方数据2009年10月中成药October2009第31卷第10期ChineseTraditionalPatentMedicineV0131No10表2标准谱库信息表3样品测定结果7讨论71中药及保健品中通常含有多种成分，为达到最好的分析结果，需选择合适的提取方法和优化液相色谱的分离条件【l2J。
本试验根据26种化合物的理化性质pJ，及实际在甲醇中溶解性均良好，故选择加甲醇超声的前处理方法，可以快速、完全的将目标化合物提取出来。
72离子阱质谱相对于多重四级杆质谱拥有更快的全扫描速度及更高的灵敏度，可以获得化合物的多重质谱碎片信息，所以在定性方面有很强的优势。
本文针对每个化合物设定不同的区间，优化得到相适应的条件，运用仪器中优先离子选择的功能，能在有其他离子干扰的情况下，准确地挑选目标离子进行击碎，获得稳定重现的质谱图。
通过自动与标准谱库的比较，可以判别是否为违禁添加药物，4J。
73本文通过大量的试验摸索，创造性地将26个的化合物建立到5个高效液相条件中，药品种类覆盖了甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类等代表性药物，它们的化学结构差别很大，通过分组，经色谱柱的分离依次出峰，进入到质谱中分析。
不仅充分运用了高效液相的分离功能，也进一步提高了仪器的检测灵敏度。
74氯唑沙宗质谱行为不易稳定，本文将cutoff值设置到33，compoundstability设置到10，获得较稳定重现的质谱图。
75从20批样品的测试结果可以看出，解热镇痛类中药及保健品的非法添加情况并不严重，但运用此方法对市场进行监管，将有效地制约不法市场行为。
本试验建立的方法已成功运用在中药及保健品的打假行动中，该方法针对性强、准确性高、操作简单，丰富的化合物谱库检测能力为国内首次报道。
参考文献：
1王柯，胡青，崔益泠，等液相色谱一离子阱质谱联用检测减肥类中药及保健食品中28种非法掺加药物的研究J药物分析杂志，2008，28（8）：
126812752权伍英，栾燕，张欣LCMSMS检测减肥保健品中的盐酸1549万方数据2009年10月第31卷第10期中成药ChineseTraditionalPatentMedicineOctober2009V013lNo10芬氟拉明和西布曲明J中国卫生检验杂志，2007，17
（1）：
10-123中国药典S二部20054胡青，崔益泠，张建，等液相色谱2离子阱质谱联用测定佛手配方颗粒的现代质量控制研究孙冬梅，毕晓黎，罗文汇（广东省中医研究所，广东广州510095）抗高血压类中药及保健品中15种非法掺加化学药品的研究J中成药。
2008，30（7）：
102710305喻凌寒，宋之光，牟德海，等液相色谱一离子阱质谱联用分析食品中的对位红J分析测试学报，2006，25（5）：
86-88关键词：
佛手配方颗粒；薄层色谱；高效液相色谱；指纹图谱；质量控制摘要：
目的：
建立佛手配方颗粒的现代质量控制方法。
方法：
分别采用薄层色谱、高效液相色谱及指纹图谱技术，对佛手配方颗粒进行质量控制研究。
结果：
薄层色谱斑点清晰，5，7-二甲氧基香豆素进样最在046414lag范围内线性关系良好，平均加样回收率为9901（rt=6），RSD为158。
结论：
本方法可作为佛手配方颗粒的质量控制方法。
中图分类号：
R9272文献标识码：
A文章编号：
10011528（2009）10-1550-05QualitystandardofFingercitronFormulaGranuleSUNDongmei，BIXiaoli，LUOWen-hui（GuangdongProvincialInstituteofTCM，Guangzhou510095，China）KEYWORDS：
FingercitronFormulaGranule；rILC；HPLC；fingerprint；qualitycontrolABSTRACT：
AIM：
ToestablishthequalitycontrolforFingercitronFormulaGranuleMETHoDS：
TheTLC，HPLCandfingerprintchromatogramwereusedtomakequalitystandardRESULTS：
TheTLCspotswereclearand5，7一dimethoxycoumarinshowedagoodlinearityatarangeof046414斗g，11leaveragerecoverywas990l（n=6）with兄SD158CoNCLUSIoN：
ThemethodcouldbeusedasthequalitycontrolofFingercitronFormulaGranule中药配方颗粒是以符合炮制规范的中药饮片为原料，经现代工业提取、浓缩、干燥、制粒而成的系列中药产品。
它既保持了原中药饮片的药效、药性，可供中医临床辨证施治、随证加减，又具有不需煎煮、直接冲服、服用量少、疗效确切、卫生安全等现代中药的优点。
是传统中药饮片与时俱进的产物2，是“源于饮片，高于饮片”的现代中药汤剂。
但是，中药配方颗粒已经不具备饮片外形，其品种的真伪鉴别及质量的优劣评价问题，成为生产和质量检验的焦点问题【3j。
十多年来，我们根据国家中医药管理局和国家食品药品监督管理局有关中药配方颗粒质量标准研究的技术要求，通过对原药材的质量和工艺控制、半成品和成品的质量控制，亦即对产品的药材来源、药材炮制及产品制法、性状、理化、含量测定、浸出物测定、检查（粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度）、功能主治、用法用量、注意事项、规格、贮藏、有效期等一系列项目进行深入研究，结合运用GcMs、HPLC、TLC、IR、uV等现代分析技术与方法，建立了一整套原料药材和成品质量控制标准、指纹图谱谱库及近百种专属性强的中药配方颗粒鉴别方法，建立了重金属限量、农药残留限量控制标准。
上述核心技术的应用，解决了中药配方颗粒不具备饮片外形后其品种的真伪鉴别和质量优劣分析评价等重大技术问题，形成了以中药收稿日期：
2009-01-20基金项目：
国家科技部“十一五”科技支撑计划项目（2006BAl06A14-06）作者简介：
孙冬梅（1969一）。
女，主任中药师，从事中药质量评价研究。
Tel：
（020）835012921550万方数据
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