原发性肝癌病例对照研究的多因素分析.pdf
《原发性肝癌病例对照研究的多因素分析.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《原发性肝癌病例对照研究的多因素分析.pdf(3页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
肿瘤1989年7月(第9卷第4期)165原发性肝癌病例对照研究的多因素分析上海医科大学流行病学教研室戴世凡俞顺章刘佩莉原发性肝庙主要的危险因素为:
饮水污染、乙型肝炎感染和黄曲霉毒素污染等仁一,。
但在同一地区这三者的关系如何,尚缺乏研究。
本文试图平衡饮水后看肝炎与肝癌的关系。
材科和方法研究对象全部肝癌病例69例均系江苏启东1985年1月5月按肝癌协作组诊断标准确定的存活病例。
对照138人的选择按病例所在乡的肝癌1973一1982年平均死亡率等级(全县分成五级:
30/10万,30一39/10万,4044/10万,4554/10万,55以上/10万),加上同一年龄组,同性别,同一饮水类型,按1个病例选择2个对照。
调查内容按统一调查表,询问饮水类型、肝炎史、家属肝炎史和肝癌史、吸烟习惯以及一般调查项目。
血清学检测乙型肝炎主要应用酶联免疫吸附法(ELIs人),有:
HB。
鳍、抗BBS、抗HBO、HBeAg、抗HBe和抗1王BO一IgM等。
另由用斑点杂交法测定H3V一DNA6J。
统计处理用条件Logistie回归模型作单和多因素分析,取值均为O和1。
同时进行交互影响的分析,逐步判别法挑选对分类(病例和对照两类)有显著影响的危险因素进行判别分析。
模糊聚类分析用以归并相关大的、信息重叠的自变量,为多因素的Logisti。
回归和逐步判别作准备。
结果一、Logistic回归分析结果将吸烟等变量逐一代入条件Logis七i。
回归模型。
从单因素结果来看丑BV总感染串相对危险度(RR)为23.52,并有统计学显著意义。
所检测的习卫V7个标志物除e抗原和抗体外均有显著意义,肝癌组阳性率显著高于对照组(抗HBs除外)。
体内有抗H13S后很少患肝癌,提示乙型肝炎免疫接种是预防肝癌的一条途径;亦启示乙肝感染可能与肝癌有关.BB眺g的相对危险度最高达97.55;抗H氏一殆M次之相对危险度4.14;B卫V一DNA为2.28。
反映了乙肝感染或乙肝病毒复制与肝癌有联系。
H氏Ag在病例组中阳性率较低,可能是肝癌病例HBsAg滴度较低之故。
家属肝痛史和本人肝炎史是肝癌危险因素,而肝癌与农药联系不大(见表1)。
二、聚类分析和Logist元多因素分析结果作各自变量及模糊聚类分析。
聚类标准在0.8水平上,乙肝总感染率和抗-班Bo被聚为一类,考虑乙肝总感染率为综合指标,故未列入多因素Logisti。
回归分析,抗HBe进入模型。
多因素的L。
巨sti。
回归分析中显著性检验程度最低的抗一Hl飞。
首先别除,然后重新进行多因素分析。
经多因索分析,家杭肝癌史和HBs绳是本次调查中比较皿要的两个危险因素,相对危险度分别为31.22和32.62。
进行各因素间的交互影响分析,未能获存在交互的证据。
三、逐步判别分析结果逐步判别分析以各自变皿对因变星(病例和对照组)判别的能力为选择变量的依据。
入选和别除变量的F检验界限值定于3.89和6.76时:
即意味代表入选变量在0.05和。
.01水平上显著。
分析结果得到二组判别函数(工,工I):
第一组判别函数入选以下判别式(当F入二卫出=3.89)。
病例:
Y=一1.0986一4.432+3.265(家属肝庙史)+9.156(HB叭g)一8.571(王王BeAg)十1.9拐仁抗IIB。
一址峋。
对照:
Y=一0.405一0.040+0.320(家属肝疡史)+0.47在(HB斌g)+0.773(H13eAg)+0.142(抗11B。
一殆M)X,产206.35p(Q.ol。
第二组判别函数入选以下判别式(当取二F出二0.76)。
病例:
Y=一1.099一4.296+2.958(家属肝癌史)+9.574(HBsAg)+7.705(B丑呱g)。
对照:
Y=一0.405一0.039+0.298(家属肝庙史)+0.504(HBsAg)+0.836(HBeAg)。
xZ=202.97p0.01。
以上两组符合率相同,回代结果病例组78.3%,对照组96.4男,二组总符合率90.3男。
如去除B卫e勺后,以取=F出户6.76代入得第三组判别式如一166.表IL。
醉stlo回归分析结果.阳.门.单因索分析多因素分析变录RR回归系数士标准误吸烟史肝炎史家属肝炎史家属肝癌史二年内农药接触HBs人g抗HBS抗HB。
HBeAg抗H86抗HBe一IgMHBV一DN人HBV总感染史+回归系数士标准误0.277士0.3761.406士0.426一0.8布士0.4103。
127士0。
737一1,333土0.3964.580士1.010一11.063士0.0181.422士0.403一1.060士1.1580.099士0.3832.402士0.626O。
826士0沼663。
158士1.佣O1。
824.08*.0.6922.80*,0.26*.97.55*O*4。
14*0.351.1011.04*2.28*23.62*.0.937士1。
2662。
820士1.525一1.328士1.1103。
441土1。
715一1.237土1。
0913.485上1.356一12。
848土83。
7170.892士1.202一12.903士60.4270。
013士1.3028.创6士60.3670.287士1.171RR2.6510.180。
2731.22*,0.2982。
62*,02.44(首先剔除)1。
011。
33.P0.05二尸0.01+HBV指7个HBV标志物中全部阴性为。
有一项阳性即为1。
下,病例:
Y二一1.099一3.621+2.939(家属肝癌史)+7.750(HBBAg)。
对照:
Y=一0.405一0.031+0.300(家属肝癌史)+0.702(HBsAg)。
X,二173.36P0.01.其回判总符合率88.4男,病例组79.7形,对照组92.8男。
讨论七十年代以来,乙肝病毒感染(习卫V)与原发性肝癌的关系已进行了大量的研究一,多数资料支持月丑V是肝癌发病的主要危险因素之一。
卫绝asler的前瞻性研究H日a掩阳性携带者发生肝癌的相对危险度为阴性者的290倍们,认为如此高的相对危险性提示HBV与肝癌密切联系。
在江苏省启东县肝癌高发区,饮水是一个突出的危险因素。
该地区BBV与肝癌是否仍存在密切的联系是一个令人感兴趣的问题。
本组结果,B丑V总感染率肝癌病例组(97.10形)显著高于对照组(69.57侣),相对危险度为23.52提示在感染过的BBV的人群中肝癌显著增高。
BBV总感染在此系指有一个以上B卫V血清学标记的病例或对照所占比例,并未考虑各BBV标记与肝癌的联系。
进一步分析所研究的7个HBV标记,凡是病毒复制、感染的指标如B卫sAg、抗HBc、抗HBQIgM和HBV一NA在病例中阳性率显著高于对照组,而有免疫力的抗一HBs阳性率对照组显著高于病例组,显示了BBV与肝癌的联系。
值得注意的是,各个标记与肝癌的联系强度是不同的。
BBsAg阳性反映体内携带EBV,是BBV正在感染持续作用于机体的指标;抗HBO代表曾经感染过BBV;而抗-且Bs代表了BBV感染的终止,机体对乙肝病毒产生了免疫力t83。
这三个标记与肝癌联系的相对危险度分别为97.654、4.145和。
显示一定梯度。
提示,持续性l理浑感染,而非一过性感染,有可能是导致肝癌的原因之一。
在检测的HBV标记中F任死叱、抗一H氏IgM和nBV一DNA是HBV繁殖指标。
H3e鳍阳性提示病毒在繁殖、传染性强,肝脏仍在受损。
在肝炎病程迁延或长期带HBV情况下H氏Ag可以长期阳性L“1。
抗于汪掩殆M亦代表了B卫V病毒的复制,在月BV慢性感染时可存在1。
年或更长”一川。
Sjeg加n.1提出抗一HBolgM与肝癌的联系比HBsAg更为特异,并设想抗月刃交烤M阳性可能是非恶性肝细胞E丑V慢性感染活跃的指标。
这种感染增加了BBV基因组整合到宿主细胞DNA,最终引起恶变的可能性。
这样,HBsAg携带者中抗一I正叮gM阳性可提示发生肝癌的更高的危险性t93。
BBV一DNA直接代表病毒和各种BBSAg媳带者中HBV是否增殖及其活跃程度。
因此如果说B卫V与肝癌有关,则这三个标记应与肝癌之间存在更为密切的联系。
本次结果,除HBe叱阳性率病例组略低于对照组,无显著性差异,抗一HBclgM、HBV一DNA的阳性率病例组均显著高于对照组。
抗.一习卫elgM阳性率病例组26.09男,对照组3.62拓,167RR值11.04,与文献报道一致二,。
习卫V一DNA、RR值2.284,亦与肝癌有正向联系。
这些复制指标与肝癌的联系进一步支持EBV活动性感染与肝癌有关的设想。
BBeAg阳性率在病例、对照组中无显著差异,但病例组较低。
推测可能与HBeAg在在在高滴度HBsAg携带者中发现;而在肝癌病例中HBs叱阳性者往往滴度较低,HBeAg无法检出有关c”。
目前用多因素分析方法探索肝癌病因的报道尚少。
其优点在于能够排除相关因素之间的影响和混杂作用,综合估计各因素作用的大小,并探讨它们的交互作用。
本研究结果提示1工日sAg的携带是在研究因素中肝癌的主要危险因素,其RR值97.31,远远超过其它因素,进一步肯定了单因素的分析结果。
逐步判别方法在均衡条件下挑选与肝癌关系密切的变量。
入选变量与L昭isti。
模型分析结果基本一致。
X.(家属肝癌史)、X。
(HBS棺)、X。
(HBe绍)、和X,:
(抗一H日。
烤M)四个变量或前三个变量作判别分析,已可将90男的病例或对照正确分类,亦是这些因素与肝癌密切联系的佐证。
如果仅用HB“峪和家属肝癌史作判别,判别正确达885形,提示,这两个因素又是上述四个因素中起更主要作用的因素。
参考文献123891011Szmune日5We右a:
尸rog几生edViroJI习7吕,艺4:
40ArthurMJPetal:
Lanoet1984,1(8377):
607徐君佩:
流行病学研究进展,第1卷,1981年第一版,p.179,北京,人民卫生出版社Beasl弓yRP:
HoPatoogy1982,2
(2):
215苏德隆:
中华预防医学杂志198。
14
(2):
65陈渊清等:
中华传染病杂志1983,1(1.):
63Kloinb几um,DavidG:
EP主demiologie双eseareh.Life右imoLearningPubliea七ion.London.1982,P.419刘佩莉等:
上海第一医学院学报1985,1以6):
427Sjog,enMl工e毛al:
H白Pa七010盯198生,(4):
615DoinhardtFe七al:
BllllW101982,60(5):
661KewMCe七a:
一Px,09五IedVi:
0119只1,27:
41(1988年8月10犷收稿),J.,.J,.J,.J4667.月r.L一.Lr月男性乳腺癌6例报道南昌市第三医院肿瘤科宋奇思男性乳腺癌较罕见,约占全部乳腺癌的1侣左右。
我院19731985年共收治男性乳腺癌6例,均经病理证实,报告如下:
l临床资料6例年龄3961岁,平均52岁。
首发症状为乳晕下肿块。
病变在左乳和右乳各3例。
肿瘤直径24.sem。
临床分期:
工工期6例,工V期1例。
细胞学检查均诊断为乳腺癌。
2例拒绝手术,4例行根治术。
病理诊断腺癌1例,髓样窟1例,单纯癌2例;腋窝淋巴结分别为1/1,2/3,2/3,络。
讨论男性乳腺癌其发病率为乳腺庙的。
.381.6男.上海肿瘤医院手术治疗男性乳腺疡22例,占同期两性乳腺癌的1.29劣。
我院19731985年收治乳腺癌431例中男性6例,占1.39形,男性乳腺庙原因尚不清楚。
治疗应及早施行根治性手术。
根据淋巴结情况再决定术后辅助治疗。
对晚期或复发转移病例应用双侧皋丸切除术可能取得比较满意的缓解效果。
一般手术与复发间隔时间越长,辜丸切除的效果也越好。
(1988年i月11日收稿)