山药产品工艺验证Word文档下载推荐.docx
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变更控制编号
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本次验证工艺步骤
炒制、过筛、内包装、外包装。
1.3概述
所用原药材均是由合格供应商提供并符合我公司质量标准的产品；
公司的各级人员经过了相应的规范和操作技能的培训。
已建立了系统化的生产质量管理文件体系并经过培训和试运行。
公司已具备工艺验证条件，以证明在现有厂房设施、生产设备、机构人员和各项管理规程和规程整体运行下，工艺稳定可靠。
本产品生产工艺及使用的设备见《麸炒山药生产工艺规程》。
验证批生产按现行生产质量程序正常进行。
2验证目的及范围
2.1验证目的
确认所需验证的工艺能够有效并重复地生产出符合预定质量标准要求的麸炒山药，即用书面证据证明当运行操作正确的情况下，麸炒山药生产工艺的工艺条件，能始终一致地生产出符合已确定标准的产品。
2.2验证范围
本方案适用麸炒山药炮制工艺的前验证，依据本次验证的目的，在本次验证中要研究的工艺步骤如下：
工艺步骤
简述
验证范围
领料
按批生产指令开具领料单，核对品名、批号、数量、检验合格报告单，合格证、物料放行审核单、称量核对；
在领料过程中，一人称量、一人复核。
□适用
□不适用
炒制
设置启动JCY-900集电环炒药机（编号：
P017），锅体转速：
23转/分，先将炒锅烧热，至撒入麸皮即刻烟起，随即投入山药片，迅速翻动，温度：
文火（120-150℃），时间：
23分钟，炒至表面呈黄色或深黄色时，取出。
辅料用量：
每100.00kg山药片，用麸皮10.00～15.00kg。
检验
取样按麸炒山药中间产品质量标准检验。
4
分装
按《内包装岗位标准操作规程》进行药用塑料袋包装生产操作，按包装规格编织袋：
16.00kg/袋；
塑料袋：
1.00kg/袋。
5
外包装
按照《外包装岗位标准操作规程》进行包装操作。
包包装规格：
1.00㎏×
16袋×
1件。
6
成品检验
成品取样按麸炒山药成品内控质量标准检验。
3风险评估
3.1按人、机、料、法、环进行分析：
本公司普通饮片车间修建已完成，生产设备购进，采用了国内较先进的设备；
现文件系统已建立，对公司人员进行了相关管理规程及操作规程的培训并考核合格；
物料供应商已经经过评估，所有物料从评估合格的供应商处购进，并按照GMP及物料贮藏要求进行贮存；
对车间主要生产设备进行了设计、安装、运行及性能确认，现对麸炒山药炮制工艺进行验证，并同步对所使用设备进行清洁验证。
所以可排除人、料、法、环四大因素对生产工艺的影响，重点对炮制过程工艺参数进行控制。
3.2麸炒山药生产工艺操作风险分析
表1风险分析记录
单元项目
风险名称
严重性
严重系数
出现问题可能性
可能系数
可测性
可测系数
装量
主要
偶尔
每次称量
麦麸用量
炒药温度
温度计测
炒药时间
仪表设置
转速
可能
除烟设施
可忽略
正常运转
包装
包装装量
严重
频繁
中间产品
检测
封口质量
注：
严重性的定义和系数：
严重、主要、次要、可忽略（系数分别为4、3、2、1）
可能性的定义和系数：
频繁、可能、偶尔、罕见（系数分别为4、3、2、1）
可测量性的定义和系数：
不易被测量或鉴别、中等、容易被鉴别或测量（系数分别为3、2、1）
计算方法：
风险系数＝严重系数×
可能系数×
表2风险评估分析
风险系数
备注
12
中风险
低风险
16
高风险
32
高风险为：
RPN＞16或严重程度＝4，中等风险为：
16≥RPN≥8，低风险为：
RPN≤7。
从表上可知，本次验证需对炒炙时麦麸用量、炒药温度、炒药时间、包装装量和封口质量等问题进行验证，其余问题不验证。
3.3采取降低风险的措施
内容
采取的措施
根据滚筒炙药锅的容量确定每锅的装量
按药典要求的辅料用量投料
按药典要求的炮制温度操作
看是否达到工艺规定的炒制程度来确定炒药时间
控制转速范围
定期检查设备排烟设施
7
每10分钟检查一次装量
8
加大对封口质量的检查力度
4方法
4.1此次验证计划验证3批，每批为30.00㎏，本次验证中的物料及入库序号见下表：
原辅料名称
物料代码
投料批号
山药
1098
麦麸
2001
本次工艺验证应该进行3个连续而且成功的批次，验证批为正常生产批量≥10.00㎏。
验证批产品必须经过验证测试结果分析，符合放行要求，且验证报告被批准后，才可以放行。
4.2分析方法与放行标准
质量标准文件名称
检测指标
标准依据
山药质量标准（TS.ZL.1090-00）
山药的检测
《中华人民共和国药典》第2015版一部第28页
麸炒山药质量标准（TS.ZL.5045-00）
麸炒山药性状、鉴别、浸出物测定、水分、总灰分、二氧化硫残留量
麸炒山药中间产品质量标准（TS.ZL.4080-00）
麸炒山药中间产品检测
麦麸质量标准（TS.ZL.2001-00）
麦麸的检测
4.3结果记录与评估的方法
方案设计的记录单、批记录和检验记录的填写主要涉及内容为工艺参数和变量的记录、检验记录以及QC检验记录，所有这些记录的填写必须符合记录填写要求。
验证负责人负责收集整理批记录及QC检验结果。
将结果进行汇总、统计和科学分析，总结验证结论。
5工艺介绍
5.1炮制方法：
山药取毛山药或光山药除去杂质，分开大小个，泡润至透，切厚片，干燥。
切片者呈类圆形的厚片。
表面类白色或淡黄白色，质脆，易折断，切面类白色，富粉性。
麸炒山药：
取毛山药片或光山药片，照麸炒法（通则0213）炒至黄色。
5.2麸炒山药工艺流程图
物料工序检验
5.3饮片原辅料用量
5.3.1验证原辅料用量及批量
批量
每批的数量
称量工具
要求精度
山药
电子秤
0.01㎏
0.01㎏
5.3.2原辅料合格供货清单
下表列出了在验证批次中将要使用的所有物料合格供应商
原辅包装材料名称
生产商
供应商
-----
亳州市华云中药饮片有限公司
聚乙烯塑料袋
5001
编织袋
5004
标签
5003
5.4接触容器
工序
接触容器
材质
聚乙烯材料
炒药机
304不锈钢
不锈钢桶
饮片手工分装
塑料袋
药用低密度聚乙烯
5.5称量工具
阶段
设备名称
设备编号
校验有效期至
称量精确
5.6生产设备和设施
根据麸炒山药生产工艺规程的现行版批记录中列出了在工艺验证批次中将使用的所有生产设备。
5.6.1用于生产麸炒山药的主要生产设备必须完成设备确认、处于校验有效期内
验证文件
验证编号
有效期至
JCY-900集电环炒药机确认方案
TS.YZ.1003-00
JCY-900集电环炒药机确认报告
JCY-900集电环炒药机清洁验证方案
TS.YZ.4003-00
JCY-900集电环炒药机清洁验证报告
5.7关键工艺参数与变量
下表列出所有关键工艺参数和关键工艺变量，关键工艺参数必须设定在特定的设定点或范围内，而关键工艺变量则必须控制和维持在特定的目标或范围内。
关键的工艺参数与变量
监控内容
参数设定值/目标值（范围）
检测方法
按批生产指令开具领料单
领料单与批生产指令数据一致
/
核对批生产指令和领料单
核对品名、批号、数量、检验报告单，物料合格证、物料放行审核单、称量核对；
（1）品名、批号、数量与批生产指令一致；
（2）有检验合格报告单，物料合格证、物料放行审核单；
（3）应与批生产指令的处方量一致：
山药30.00kg，
麦麸3.00kg；
（4）一人称量、一人复核
核对物料的合法性、准确性
温度
炒制温度
120～150℃
看温度表
时间
炒炙时间
23分钟
看钟表计时
每锅装量
10.00-60.00kg
称量
加麦麸量
每锅加麦麸量
每100kg待炮炙品，用麸皮10.00～15.00kg。
效果评价
炒制后饮片性状
切面黄白色或微黄色，偶见焦斑，略有焦香气。
现场检查
中间
性状
符合麸炒山药中间产品质量要求
本品呈类圆形的厚片，切面黄白色或微黄色，偶见焦斑，略有焦香气。
QA取样送检
内包
包装规格
核对批包装指令单
1.00kg/袋
核对规格
领包材量（塑料袋）
查看、核对包装指令
核对品种、规格、数量
现场核对
打印批号
目检
产品批号、生产日期、产地准确
核对批号
装量差异
天平称量
按包装规格
现场检测
检查频次
查看记录
内包时，要随时检查称重,每10分钟称量一次。
按要求检测
产品收率
内包装产品数量/待包装产品数量×
100%
收率≥98.0%
现场计算
产品平衡
（内包装产品数量＋损耗量＋剩余量）/待包装产品数量×
98.0%～100.0%
包材平衡
（使用量＋残损量＋剩余量）/领用量×
偏差处理
评价方法
及时处理
外包
装袋
数量准确，标签内容完整，合格证一张
抽检频次
看监控记录
不定期
包装处理
查记录
若该产品继续生产，未用完的标签存于暂存间，更换品种时，则退库。
标签销毁
销毁数量：
销毁人：
QA：
成品率
实际产量/理论产量×
≥90.0%
成品
性状、鉴别、浸出物等检测
符合麸炒山药质量标准要求
6工艺验证过程
6.1炒制
主要设备
JCY-900集电环炒药机
6.1.1目的和关键参数
证明JCY-900集电环炒药机能够按照设定的参数进行运转。
证明在设定参数下能顺利将山药炒制成符合药品质量的产品，满足验证的要求。
关键参数：
a.温度120～150℃
b.时间23分钟
c.每锅装量10.00-60.00kg
d.加麦麸量按锅数算出每锅加麦麸量（每100kg待炮炙品，用麸皮10.00～15.00kg。
）
e.炒至切面黄白色或微黄色，偶见焦斑，略有焦香气。
6.1.2取样计划：
每批麸炒山药分别于洁净周转料桶的上、下取2个点，每个点取样10g。
6.1.3测试计划：
炒制后的饮片性状。
6.1.4可接受标准
炒制后的山药饮片切面黄白色或微黄色，偶见焦斑，略有焦香气。
生片、糊片不得超过2.0%，灰屑不得超过2.0%。
6.1.5结果记录
监控事先确定的制造工艺参数及变量并将观察结果、建议和测试结果记录在报告中。
见附件1。
6.2内包装
内包装
6.2.1目的和关键参数
证明麸炒山药通过内包后气密性能够达到工艺要求。
在完成内包后，对内包后的麸炒山药取样检验，证明经过内包后的麸炒山药质量能够达到工艺要求。
关键参数：
a.核对包装指令单
b.包装规格塑料袋：
c.领包材量（塑料袋）查看、核对包装指令
d.打印批号产品批号、生产日期、产地准确
e.装量差异天平称量
f.检查频次要随时检查称重，每10分钟称量一次
g.产品收率≥98.0%内包装产品数量/待包装产品数量×
h.产品平衡98.0%～100.0%（内包装产品数量＋损耗量＋剩余量）/待包装产品数量×
100%
i.包材平衡100%（使用量＋残损量＋剩余量）/领用量×
6.2.2取样计划：
取样量：
每次约取样10袋。
取样方法：
每10分钟称量一次。
6.2.3测试计划：
（1）装量差异天平称量
（2）气密性手工测试
6.2.4可接受标准
（1）装量差异不少于标示量
（2）气密性若不漏气，则判为合格，否则为不合格。
6.2.5结果记录
见附件2。
6.3外包装
6.3.1目的和关键参数
证明麸炒山药通过外包后能够达到包装要求。
在完成外包后，对外包后的麸炒山药取样检查，证明经过外包后的麸炒山药能够达到包装要求。
a.装袋数量准确，标签内容完整，合格证一张
b.抽检频次不定期
c.包装处理若该产品继续生产，未用完的标签存于暂存间，更换品种时，则退库。
d.标签销毁在QA监督下销毁
e.成品率≥90.0%实际产量/理论产量×
f.包材平衡100%（使用量＋残损量＋剩余量）/领用量×
6.3.2取样计划：
每次取样1件。
随机。
6.3.3测试计划：
随机对包装完毕的成品进行拆袋，检查包装规格。
6.3.4可接受标准
（1）随机抽检
包装规格为：
编织袋：
20袋/件，标签内容完整，合格证一张；
1.00kg/袋；
（2）包装材料物料平衡均为100％；
6.3.5结果记录
见附件3。
7变更和偏差处理
验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。
所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。
偏差处理单和变更单经过批准后其原件必须附在验证报告中。
附件4。
8验证结果评价与结论
8.1数据收集
质量部负责收集各项验证、实验结果记录、根据验证、实验结果填写验证报告，报验证小组。
8.2结果评审
验证小组负责对验证结果进行综合审评，做出验证结论，发放验证证书，确认再验证周期。
8.3验证数据汇总分析
验证过程中相关活动必须详细真实记录，样品取样和检验需编号管理，要求及时正确标识清晰。
取样注意按计划进行，避免样品的漏取和错标。
验证过程中形成的相关记录由验证小组指定人员负责收集整理，可以原件或复印件形式归入验证记录。
验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。
8.4偏差分析和评价建议
验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析评价和处理。
应对验证实施过程和数据分析结果，进行评价和建议，找出不足之处和改进措施。
8.5验证总结论
验证实施完成后应得出符合、部分符合或不符合验证标准的结论，判定验证对象是否可以投入正常使用。
9再验证
再验证周期：
验证小组负责依据验证的情况，拟订麸炒山药产品工艺再验证周期，报验证委员会审批。
10会审及批准：
会审：
批准：
附件1-1
炒制工序监控项目及监控结果
项目
认可标准
产品批号
确认结果
温度表测量
炒制时间
钟表计时
按锅数算出每锅加麦麸量
验证
结果
评定
操作人/日期：
复核人/日期：
附件1-2炒制工序质量评价结果
检验项目
按《麸炒山药中间产品检验标准操作规程》规定的方法进行性状检查。
本品呈类圆形的厚片
，切面黄白色或微黄色，偶见焦斑，略有焦香气。
样品1
样品2
生片、糊片
取定量样品，拣出生片、糊片，合并称量计算。
不得超过2.0%
药屑
过筛，称量计算。
复核人/日期：
附件2-1内包装工序监控项目及监控结果
指令量
附件2-2内包装工序待包装产品质量评价结果
取样及检验方法
批号打印
取样10袋，目测
生产前期
生产中期
生产后期
气密
性
取样10袋，手工测试
无漏气现象。
附件2-3内包装工序待包装产品质量评价结果
每10分钟取样10袋，称量内容物重量
不少于标示量
见附表
≥98.0%
（内包装产品数量＋损耗量＋剩余量）
/待包装产品数量×
塑料袋物料平衡
100.0%
标签物料平衡
附表：
装量差异检查记录
标示量
装量范围
装
量
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