浅谈新版GMP之质量控制与质量管理文档格式.docx
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2、质量控制的基本要求
3、新版GMP对质量控制的新要求
4、质量控制在药品安全中的意义
4.1预先控制
4.1.1操作规程SOP
4.1.2人员的培训和相关人员的训练
4.2过程控制
4.2.1取样
4.2.2样品检验
（1）检验仪器
（2）对照品及其试剂的控制
（3）环境和检验人员的要求
4.3事后控制
4.3.1记录
4.3.2内审
4.3.3管理评审
二质量保证
1、质量保证的定义
2、质量保证系统
3、药品生产质量管理的基本要求
4、质量保证在药品安全中的意义
4.1GMP的核心控制内容
4.1.1生产工艺的实现
4.1.2生产管理的实现
4.1.3污染与交叉污染的控制
4.1.4质量控制结果的一致性和重现性
4.1.5持续管理的质量保证机制的建立与有效运行
4.2质量保证的重要体现
三、结论
四、参考文献
【摘要】2011年3月1日起开始实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，质量管理这些软件起到决定性作用。
面对现在的食品药品出现的问题，新版GMP提出更严格的规定。
每个企业都要经过严格的认证才可以得到生产许可，将达到最大力度控制药品的安全。
严格执行药品生产规范，加强质量管理规范是一个企业对药品安全的一个重要保证。
【关键词】质量保证、质量控制、药品安全、质量管理规范
1．质量控制
1质量控制的定义[1]
质量控制（QualityControl）：
是质量管理的一部分，强调的事质量要求。
具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料盒产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。
2质量控制的基本要求[2]
（1）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠的完成所有质量控制的相关活动；
（2）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检测以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；
（3）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样；
（4）检验方法应当经过验证或确认；
（5）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；
（6）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；
（7）物料盒最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；
除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。
3新版GMP对质量控制的新要求[3]
（1）企业应配备是当地设施、必要的检验仪器和设备，还要有足够并经过培训合格的人员来完成所有质量控制的相关活动。
法规允许的委托检验应按照法规要求进行备案。
（2）所有质量控制的相关活动都应该按照批准的操作规程进行并有手工或仪器的记录。
检验方法应经过验证或确认。
（3）物料、中间产品、待包装产品和成品都必须按照质量标准进行检查和检验，只有经产品放行人员审核、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品方可放行。
4质量控制在药品安全中的意义
质量控制就是在生产中将检验的各项指标都达到规定的范围内，并及时的处理不符合质量标准的检验产品。
从质量管理方面看可以将控制分为预先控制、过程控制和事后控制，这三个控制阶段相互影响并形成一个循环的过程。
4.1预先控制
预先控制就是预防性的控制，避免一开始就出现错误，尽量减少日后的纠正活动。
其中操作规程的规范性实施、人员培训计划、相关人员训练计划都是属于预先控制。
为了做好预先控制应从以下几个方面来做好工作。
4.1.1操作规程SOP这是对人员操作规范的一个指导，是生产工作人员对产品的一种执行能力。
将生产中的各个细节体现出来，是质量控制中执行生产任务的一个法定依据。
是实施质量管理中的标准依据。
4.1.2人员的培训和相关人员的训练人员是生产的执行者，培训是将生产质量提高到最高质。
负责质量控制的相关人员必须具有药学相关专业的人员，检测水平的高低将直接影响检测数据的准确性；
目前检验仪器越来越多也越来越复杂，但技术判断、经验、技巧及专业技术对检验结果控制在最小偏差内是非常重要的。
随着检验次数的增加将会得到更多的数据信息，这些都是对人员培训的重要课程。
如果只进行理论和经验授课并不能达到有效的检测能力，想在短时间内成功需要对人员进行专业的训练课程，有助于生产企业的发展和质量管理的有效运行。
质量控制人员必须经专业理论、专业训练、基本操作、计量知识、误差理论等考核合格者才能持证上岗。
4.2过程控制
过程控制是质量控制的脊髓，如若控制不当将直接影响到产品。
对于原辅料、包装材料、中间品、待包装和成品的取样、检验都是过程控制。
由以下几个来探讨。
4.2.1取样
取样要具有代表性，在现场控制中的取样将更为重要。
现场取样根据产品的性质可进行时间分段取样和产品进度取样，并且现场取样控制中间产品时应该是随机取样，具有代表性、完整性，能全面的反应该批次产品的各项检验指标。
取样人员必须经由质量受权人授权的人员方可进行取样，可有QA、QC和其他经过培训的并授权的质量人员。
取样人员必须遵守取样操作规程进行取样，确保取得样品的原始性和真实数据代表性。
避免取样过程中造成的外界影响。
4.2.2样品检验
样品的检测结果具有真实性、代表性，样品统一编号。
其中包括样品序号、取样地点、取样数量、检验项目、取样日期、取样人、检验人等。
认真做好每步的记录已达到可追溯的目的，在出现问题的时候便于查找。
严格实施SOP，以确保药品检验测试结果的精准性，如发生检验结果无效时，需要进一步调查，提供必要的科学合理的证据。
检验过程中需要控制项也将影响检验结果，可以从以下方面深入。
（1）检验仪器仪器是否正常运行；
是否达到规定的测量值；
是否在平衡条件；
是否经过校正；
是否达到最佳检验时间等等。
在检验过程中仪器是重要一步，精确的检验结果必须由精确地仪器完成。
如果仪器不精确将使检验结果出现偏差，那样质量风险加大，将直接影响药品的安全。
（2）对照品及其试剂的控制对照品的配制时间、有效期、来源和浓度；
试剂量取的精确性都是控制的范围内。
如若检测结果出现异常应该考虑是不是对照品有问题，采取平行样和多次检测，必要时从新配制对照再次检验。
（3）环境和检验人员的要求检验时环境必须符合质量标准，以免出现系统误差。
对中间产品检验人员要求在洁净区检验并穿戴灭菌服进行检验，并且使检验环境达到规定洁净区要求。
检验过程中不允许有无关人员的干扰。
4.2.3现场监控
现场生产需要由专业人员进行现场抽查，对生产工序的每一个工序都要熟悉并且了解工序中哪些工序最近出现问题并加以控制。
在现场监控的过程中有责任指出不符合生产工艺的操作，并加以纠正。
现场监控是质量控制的一个环节，能发现问题而能及时的解决不会影响生产进度；
将质量控制在最小范围内，将质量风险控制在最低限度。
4.3事后控制[4]
事后控制是质量控制的最后一道关，可以及时的发现和修正错误，改善质量保证体系。
事后控制主要是由数据和检验结果的控制、内审来实现。
4.3.1记录
数据和检验结果要有真实、完整、准确、可靠，由标准操作规程检验得到的结果，并符合质量标准。
检验完后应有检测人进行文字记录，以表明记录的真实性；
要求准确性、及时性、完整性。
4.3.2内审
内审是对质量管理体系进行自检、自我评价、自我完善的管理手段，通过定期开展内部审核，纠正和预防不合格工作，确保质量体系持续有效的运行，并对质量体系的改进提供依据。
4.3.3管理评审
管理评审是指为了确保质量体系的适宜性、充分性、有效性，由最高管理层就质量方针和质量目标，对质量体系的现状和适应性进行正式的评价。
通过管理评审对质量体系进行全面的、系统的检查和评价，确定体系改进内容，推动质量体系持续改进和向更高层次发展。
管理评审由机构负责人实施，每年至少评审一次，确保质量管理体系的适宜性、充分性、有效性和效率，以达到规定的质量目标。
预先控制有效的避免了可能会出现的错误或问题，为检验工作节约了时间和财力；
通过过程控制，保证了质量管理体系的正常运行；
通过事后控制，可以及时发现和改正错误，从而不断的完善质量体系保证，为下一个循环的质量保证提供有效依据。
质量控制是以检验为目的，在检验中达到质量要求。
严密的质量控制体系将会健全和有效的控制药品的安全。
2、质量保证
1质量保证的定义[5]
质量保证（QualityAssurance）：
指为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动。
也可以说是为了提供信任表明实体能满足质量要求，而在质量体系中实施并很据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。
2质量保证系统应当确保[6]
（1）药品的设计与研发体现本规范的要求
（2）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求
（3）管理职责明确
（4）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误
（5）中间产品得到有效控制
（6）确认、验证的实施
（7）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核
（8）每批产品经质量受权人批准后方可放行
（9）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施
（10）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
知识培训。
（11）新增条款企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范（GMP）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有的环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。
3药品生产质量管理的基本要求[7]
（1）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品
（2）生产工艺及其重大变更均经过验证
（3）配备所需的资源，至少包括：
A、具有适当的资质并经过培训合格的人员
B、足够的厂房和空间
C、适当的设备和维修保障
D、正确的原辅料。
包装材料和标签
E、经批准的工艺规程和操作规程
F、适当的贮运条件
（4）应当使用准确。
易懂的语言制定操作规程
（5）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作
（6）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录
（7）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存。
便于查阅
（8）降低药品发运过程中的质量风险
（9）建立药品回收召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品
（10）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。
4质量保证在药品安全中的意义
质量保证涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。
质量保证是GMP最直接的执行者，将GMP精神贯彻到质量管理体系和降低质量风险中。
4.1GMP的核心控制内容[8]
4.1.1生产工艺的实现
生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程的控制。
每个品种的生产工艺由严密的工艺验证才能真正完成其生产工序，批记录是各个控制点的最后一道工序。
4.1.2生产管理的实现
在生产、检验、审核、放行整条供应链的建立和运行；
检验设备、生产设备稳定、可靠的运行；
有序的生产计划体系.
4.1.3污染与交叉污染的控制
设备清洗、存放与使用的方法；
清洁程序的验证
4.1.4质量控制结果的一致性和重现性
质量标准的建立与方法验证；
实验室控制
4.1.5持续管理的质量保证机制的建立与有效运行
全员参与的GMP工作氛围建立；
有效的员工质量教育体系的建立；
生产运作的绩效测量与控制；
质量保证参与的质量体系运作模式
4.2质量保证的重要体现[9]
（1）原辅料、包装材料、质量标准、操作规程、生产、检验、放行和发放等所有环节的运行及控制。
并定期审核评估质量保证体系的有效性和适用性。
（2）药品的持续稳定性考察的建立和实施的质量保证；
药物不良反应的定期汇总；
工艺验证和自检。
（3）质量保证关注的事药品整个生命周期的产品质量，GMP关注的事产品的实现。
质量保证是GMP的载体，质量保证是以完善的书面文件证明质量风险范围。
质量保证的建立将使质量控制得到有效的控制，是生产过程中各个检控的重要依据。
三、总结
质量管理体系的建立有效的减少药品安全事件的发生，新版GMP加强对质量管理的规定。
GMP的指导思想是：
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。
因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量安全。
质量管理体系的完整是药品质量安全的重要保证。
四、参考文献
【1】【2】【3】《药品生产质量规范（2010年修订）》第一节质量管理
【4】杜友军《中国论文中心》工学，环境工程2009.07.27
【5】【6】【7】【8】【9】《药品生产质量规范（2010年修订）》第二节质量保证
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