免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测PPT资料.ppt
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由于是单克隆细胞增殖,所以其产生的免疫球蛋白理化性质十分均一,但无与抗体结合的活性,也无其它的免疫活性,所以又称这类免疫球蛋白为M蛋白(monoclonalprotein),第三节常见免疫球蛋白增殖病,多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤,也称浆细胞瘤(plasnocytoma),因其引起骨破坏而得名。
患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障碍。
近年发病有增高趋势,男性多发,男女比约为2:
1,平均发病年龄是46.5岁。
一、多发性骨髓瘤,一多发性骨髓瘤,
(一)临床症状1骨质变化:
骨质疏松和溶骨性病变,导致骨痛骨折,后期甚至形成肿块。
2血象变化:
恶性增殖的瘤细胞替代骨髓正常成分,引起贫血,粒细胞减少,血小板减少。
一多发性骨髓瘤,
(一)临床症状3血液粘稠:
导致神经系统的微循环灌注不足,引起神经系统功能障碍,头昏,耳鸣,视力障碍。
4淀粉样变性:
M蛋白的沉积,使肾小管上皮细胞淀粉样变性,易发生“肾病综合征”,最后肾衰,死亡。
多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出,一多发性骨髓瘤,
(二)特点
(1)骨髓中可见大量浆细胞骨髓活检
(2)血中大量单克隆M蛋白和本周氏蛋白尿正常Ig含量降低(血尿化验)(3)原发的溶骨性损害和广泛骨质疏松骨骼的压痛和疼痛,不同类型的多发性骨髓瘤特点,巨球蛋白血症(macroglobulinemia)是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。
好发于老年男性。
二、巨球蛋白血症,主要表现骨髓外浸润,以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征,实验检查:
血清分离不出或呈胶冻状,电泳时血清有时难以泳动,集中于原点是该病的电泳特征。
将血清做适当稀释后可检出高水平的IgM型M蛋白,结合临床症状可以诊断本病。
二、巨球蛋白血症,三、重链病,重链病(Heavychaindiseases)是突变的浆细胞不能产生轻链,或所产生的重链异常不能与轻链装配,导致血清重链过剩的原因,致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。
不同种类重链病的特征,四、轻链病,轻链病(Lightchaindiseases)是变异的浆细胞产生大量的异常轻链,过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积,导致肾损害和淀粉样变性,轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。
本病发病年龄较轻,患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状,多数患者溶骨性损害严重。
典型的免疫学检测结果:
血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限,但免疫球蛋白/型比值明显异常,根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为型和型,型肾毒性较强。
四种浆细胞疾病的比较,五、良性单克隆丙种球蛋白血症,良性单克隆丙种球蛋白病(benignmonoclonalgammopathy)是指血清中出现高水平免疫球蛋白,但并无浆细胞恶性增殖的疾病。
一般无临床症状,往往因其它疾病就诊时发现血中有M蛋白,但其并不呈进行性增加,在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。
三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断,恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断,第四节免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测,对免疫球蛋白异常增殖病的检测,其目的是早期发现疾病、监控病情和判断预后,血清区带电泳免疫电泳免疫固定电泳血清免疫球蛋白定量,常用的免疫学方法,血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验,常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。
M蛋白在电泳时出现于区代中,不同类型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同,一、血清区带电泳,图14号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱,二、免疫电泳,免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术,血清标本先行区带电泳分成区带,继而用特定的抗血清进行免疫扩散,阳性样本的M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧,根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对M蛋白作出判定。
三、免疫固定电泳,免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。
与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性,M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带,而多克隆增殖或正常血清球蛋白区带则比较弥散,MMIgA型,免疫固定电泳(血清标本),尿标本,正常为本周氏蛋白阴性(样本3),本周氏蛋白阳性(样本1:
型),M蛋白的检测尿液轻链蛋白的检测异常免疫球蛋白检测的实验应用原则,第五节异常免疫球蛋白的测定,血清区带电泳可检出M蛋白,但不能检出M蛋白的类型;
免疫电泳和免疫固定电泳可检出M蛋白的类型,但不能确定其含量。
疑为本周蛋白阳性的标本宜进一步做确证实验,直接采用定量检测方法对尿中链和链进行定量分析,或将尿液透析浓缩50倍后做免疫固定电泳分析。
一、M蛋白的检测,二、尿液轻链蛋白的检测,凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高,都应建议做进一步的检查。
一般先进行区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿本-周蛋白定性作为初筛实验。
对于阳性者宜进行免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链等检测作为确证实验。
三、异常免疫球蛋白检测的实验应用原则,1.免疫细胞大量增殖必然会导致免疫功能增强吗?
2.免疫球蛋白的大量增殖源于什么细胞?
3.何谓单克隆免疫球蛋白异常增殖?
对机体是否有危害?
4.白血病、淋巴瘤是否都可以造成免疫功能障碍?
5.浆细胞病与骨髓瘤的关系是什么?
6.免疫球蛋白异常增殖性疾病的免疫损伤机制是什么?
7.良、恶性丙种球蛋白增多的鉴别特点有哪些?
8.免疫球蛋白的检测方法有哪些?
哪些方法是专门为检测单克隆丙种球蛋白所设计的?
9.什么是本周蛋白?
其检测方法是什么?
10.诊断免疫球蛋白异常增殖病有关实验的选择原则是什么?
思考题,免疫增殖性疾病是指由于淋巴细胞发生恶性转化所导致的一组疾病。
免疫球蛋白的多克隆增殖多为良性;
单克隆增殖多呈恶性发展趋势。
浆细胞异常增殖产生大量无正常功能及完整结构的异常免疫球蛋白,可导致相应器官的功能障碍。
免疫球蛋白异常增殖病的免疫检测方法有:
血清区带电泳;
免疫电泳;
免疫固定电泳;
血清免疫球蛋白定量等。
一般应采用两种以上的检测方法互相印证。
小结,