药剂学复习提纲+答案终极版 修复的Word格式文档下载.docx
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在一定程度上反映出国家药品生产和医药科技的水平。
《中国药典》收载的品种是：
医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、我国能工业化生产并能有效控制（或检验）其质量的品种。
现行版本：
2005：
一部：
中药；
二部：
化药；
三部：
生物制品
（2）、标准——《国家药品监督管理局药品标准》原部颁及现由国家SFDA新批准生产的药物及制剂的质量标准
外国药典：
P12——美国药典（USP31版）；
英国药典（BP2007版）；
日本药局方（JP，第15版）；
欧洲药典（EP,第5版）；
国际药典（Ph．Int．）
06年取消了地方标准
（3）处方药与非处方药
处方药（Prescription/EthicalDrug）是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品；
非处方药（NonprescriptionDrug/OverTheCounter，OTC）不需执业医师或执业助理医师的处方，消费者可自行判断购买和使用的药品
（4）相关管理规范（熟悉）
●GAP药材种植生产质量管理规范（GoodAgricultringPractising）；
GLP药品非临床研究质量管理规范（GoodLaboratoryPractising）；
GCP药品临床研究质量管理规范（GoodClinicPractising）GMP药品生产质量管理规范（GoodManufacturingPractising）；
⏹第二章
⏹药用溶剂
⏹一、种类：
⏹
（一）水
⏹
（二）非水溶剂：
醇与多元醇类、醚类、酰胺类、酯类、植物油类、烃类、亚砜类
⏹二、性质
⏹
（一）介电常数：
将相反电荷在溶液中分开的能力，反映溶剂分子的极性大小，介电常数大的溶剂极性大
⏹
（二）溶解度参数：
同种分子建的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度，溶解参数大，极性大。
⏹药物的溶解度和溶出度
⏹一、溶解度
⏹1、概念：
在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标
⏹溶解度的描述：
P20表2-4
⏹2、测定方法
⏹药物的特性溶解度：
药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用是所形成的饱和溶液的浓度
⏹3、影响因素（简答）
⏹A、药物的分子结构，遵循“相似相溶”原则（氢键、制成可溶性盐、引入亲水基团）、
⏹B、溶剂话作用个水合作用
⏹C、晶型：
稳定型的溶解度<
亚稳定型的<
无定型
⏹D、溶剂化物溶解度，水合物<
无水物<
有机化物
⏹E、粒子大小，溶解度随粒径减小而增加
⏹F、温度溶解过程是吸热·
·
⏹G、pH与同离子效应弱酸/碱性药物向难溶性盐类饱和溶液加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低
⏹H、混合溶剂：
能与水以任何比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂
⏹潜溶：
在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值
⏹I、添加物
⏹加入助溶剂助溶：
难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐、或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。
⏹加入增溶剂増溶：
某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。
（増溶物、増溶质）
⏹二、溶出速度
单位时间内药物溶解进入溶液主体的量
⏹2溶出过程：
溶剂分子从固体表面溶解，形成饱和层，溶质分子通过饱和层和溶液主体之间形成扩散层（亦称边界层），然后在对流作用下进入溶液主体内。
⏹3、影响因素Noyes-Whitney方程（简答）
⏹A、固体的粒径和表面积
⏹B、温度温度升高，溶出度增大
⏹C、溶出介质的体积
⏹D、溶出介质的性质
⏹E、扩散系数药物在边界层的扩散系数越大，其溶出速度越快
⏹F、扩散层的厚度越厚，溶出速度越慢
⏹第三章表面活性剂
⏹掌握表面活性剂概念、分类、基本性质和应用（第10章）
.1、概念：
表面活性剂（surfactant）：
指具有很强的表面活性、加入少量就能能使液体的表面张力显著下降的物质
2、结构特征：
具有极性的亲水基团和非极性的亲油基团，且分别处于表面活性剂分子的两端，造成分子的不对称行
3、基本性质：
吸附性，由于其特殊结构在两相界面发生定向排列（在溶液中的正吸附，在固体表面的吸附）
♦正吸附：
表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象。
♦表面活性剂的作用原理：
由于其分子结构大都是长链的有机化合物，含有亲水基团和亲油基团，当被溶于水中时，在低浓度时几乎被吸附于液体表面，其亲水基团插入水中，亲油基团向空中，从而改变了液体的表面张力。
3.2分类：
①离子型表面活性剂
♦（A）阴离子型表面活性剂：
起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。
♦1、肥皂类，即高级脂肪酸盐：
分类：
碱金属皂，一价金属皂（钾、钠皂）：
月桂酸、棕榈酸、硬脂酸
碱土金属皂，二价或多价皂（铅、钙、铝皂）；
有机胺皂（三乙醇胺皂），硬脂酸三乙醇胺
应用：
具有一定的刺激性，只供外用。
♦2、硫酸化物：
十二烷基硫酸钠（SLS）
应用：
代替肥皂洗涤皮肤；
有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。
♦3、磺酸化物：
十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；
烷基苯磺酸化物；
胆酸盐，如牛磺胆酸钠。
应用：
用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；
较好的洗涤剂。
♦（B）阳离子型表面活性剂起作用的是阳离子称阳性皂。
苯扎溴铵苯扎氯铵度米芬
杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。
♦（C）两性离子型表面活性剂:
分子上同时具有正负电荷的表面活性剂，随介质的PH可成阳或阴离子型。
在等电点范围内呈中性，在等电点以上呈阴离子表面活性剂的性质
卵磷脂，可用作注射用乳剂的乳化剂
氨基酸型和甜菜碱型
♦（D）非离子型表面活性剂：
在水溶液中不是解离状态故称之。
♦①脂肪酸甘油酯主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。
♦②多元醇型蔗糖脂肪酸酯：
简称蔗糖酯脂肪酸山梨坦：
司盘类[Spans]聚山梨酯：
吐温
♦③聚氧乙烯型聚氧乙烯脂肪酸酯：
卖泽类
♦聚氧乙烯脂肪醇醚：
苄泽类
♦
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆188，可用于注射用
♦3.3基本性质：
一、物理化学性质
（一）表面活性
（二）表面活性剂胶束
胶束（micelles）：
当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。
临界胶束浓度（criticalmicellconcentration,CMC）：
开始形成胶束的浓度，与物质的结构、组成有关。
（三）亲水亲油平衡值[HLB]（hydrophile-lipophilebalance）
HLB系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。
数值范围：
HLB0~40，其中非离子表面活性剂HLB0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。
HLB值计算：
非离子表面活性剂的HLB具有加和性。
♦
（1）对二组分的非离子型表面活性，可能过经验式求得:
HLBab=（HLBa×
Wa+HLBb×
Wb）/（Wa+Wb）
（四）表面活性剂的增溶作用
温度对增溶的影响
1）温度对增溶存在三方面的影响：
影响胶束的形成；
影响增溶质的溶解；
影响表面活性剂的溶解度溶质的溶解。
2）Krafft点：
对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。
当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）。
krafft点是离子表面活性剂的特征值.
krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。
3）浊点或昙点（cloudpoint）：
对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。
举出常见的聚氧乙烯型非离子表面活性剂，如卖泽类、苄泽类、伯咯沙姆等。
二、表面活性剂的生物学性质
（一）对药物吸收的影响
（二）表面活性剂的生物降解
（三）表面活性剂的毒性
表面活性剂毒性大小：
一般是阳离子型>
阴离子型>
非离子型
（四）表面活性剂的刺激性
3.4表面活性剂的应用
、增溶剂、乳化剂（Emulsifiers）润湿剂（Wetters）、起泡剂与消泡剂、去垢剂、消毒剂和杀菌剂
第四章微粒分散体系
1、分子分散体系（溶液）其粒径<
1nm，超显微镜下不可见，能透过滤纸和半透膜，扩散快
2、胶体分散体系（疏液胶体，即溶胶；
亲液胶体）1~100nm，超显微镜，如电镜下可见，不能通过半透膜，扩散慢
3、粗分散体系（悬浮液、乳浊液等）>
100nm，一般显微镜下可见，不能通过半透膜和滤纸，不扩散
理化性质
一、动力学性质
1、Brown运动
2、扩散与渗透压
3、沉降与沉降平衡
二、光学性质丁达尔现象（Tyndallphenomenon）
三、电学性质电泳双电层结构Stern扩散双电层模型
第五章药物制剂的稳定性
药物制剂的稳定性包括化学稳定性物理稳定性微生物学稳定性
一、零级反应一级反应（计算题）
微分式-Dc|dt=k-Dc|dt=kC
积分式C=C0—ktInC=InC0-ktIgC=IgC0-kt/2.303
k的单位（mol/L）/ss^-1,min^-1,h^-1,d^-1
半衰期C0/2kIn2/k=0.693/k
有效期C0/10k0.1054/k
二、有效期：
室温下对于药物降解，常用降解10%所需的时间，即十分之一衰期
三、对药物稳定性的影响因素
1、处方因素a，pH最稳定的pH
b,广义酸碱催化
c,溶剂
d,离子强度
e,表面活性剂
f,处方中基质或赋形剂
2、外界因素温度
光线
空气（氧）
金属离子
湿度和水分
包装材料
四、增加制剂中药物稳定性的方法
1、改变药物的结构：
制成难溶性盐，制成复合物，制成前提药
2、制成固体制剂
3、采用粉末直接压片或包衣工艺
4、制成微囊、微球或包合物
五、药物与药物制剂稳定性的试验方法
（一）影响因素试验（原料药摊成《=5mm,疏松原料药摊成《=10mm》
1、高温试验温度60℃下放置10天，与第5天和第10天取样检查
2、高湿度试验恒湿密闭容器中，在25℃于相对湿度90%±
5%下放置10天，于第5天和第10天取样检测，并准确称量供试品在试验前后的重量，考察供试品的吸湿性能，若吸湿增重5%以上，在相对湿度75%±
5%下……
3、强光照射试验
（二）加速试验经典恒温法，仅适用于均相系统
3批样品，在温度40℃±
2℃、相对湿度75%±
5%进行6个月试验，于第1个月、2个月、3个月、6个月分别取样检测，与0个月比较；
若发生明显变化，则在温度30℃±
2℃，相对湿度65%±
5%下
（三）长期试验确定有效期和贮存条件的最终依据
供试品3批，市售包装，在温度25℃±
2℃……放置12个月，每3个月取样
第六章粉体学基础
1、平均径，即中位径、、中值径，在累积分布图中累计值正好为50%所对应的粒子径，常用D50表示
2、筛号用“目”表示，“目”指在筛面的25.4mm（1英寸）长度上开有的孔数
3、形状系数
4、密度
A、真密度：
粉体质量W与真体积Vt之比
B、颗粒密度：
粉体质量W与颗粒体积Vg之比
C、堆密度：
粉体质量W与该粉体的堆体积V之比
振实密度：
振实的堆密度
5、粉体流动性的评价和测定方法：
休止角，休止角越小，流动性越好；
流出速度；
压缩度。
6、影响流动性的主要因素与其相应措施：
（结合片剂）
粒子大小：
增大粒径；
粒子形态与表面粗糙度：
球形粒子的光滑表面
密度：
大含湿量：
干燥助流剂
7、临界相对湿度（CRH）：
吸湿量开始急剧增加的相对湿度
通常在25℃下，CRH＜50%的物料，必须采取除湿措施
水溶性药物混合物：
CRHab=CRHa×
CRHb
CRH作为吸湿性指标的意义：
物料的CRH越小则越易吸湿
为生产和储藏环境提供参考，即相对湿度控制在药物的CRH值以下，以防止吸湿
为处方设计提供参考，如水溶性成分的配伍、选择辅料等
水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性
第七章
A牛顿流体B塑性流体C假塑性流体D胀性流体E假黏性流体
第八章
药物制剂设计的基本原则：
安全性有效性可控性稳定性顺应性
第九章液体制剂1、掌握液体制剂的概念、分类及应用特点。
概念：
药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。
1）按分散系统分——均相液体制剂A、低分子溶液剂：
r<
1nm
B、高分子溶液剂、溶胶剂：
1<
r<
100nm
非均相液体制剂A溶胶剂＜100nmB、乳剂：
r>
C、混悬剂：
r>
500nm
应用特点：
优点：
1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。
2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜（如KI口服液）。
3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。
4、便于分取剂量，服用方便。
5、能减少药物的刺激性
缺点：
稳定性差、易发霉、包装要求较为严格、不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。
液体制剂常用溶剂
（一）极性溶剂水甘油二甲亚砜（万能溶剂）
（二）半极性溶剂乙醇丙二醇聚乙二醇
（三）非极性溶剂脂肪油液状石蜡乙酸乙酯
常用附加剂
1、増溶剂：
聚山梨酯类、聚山乙烯脂肪酸酯
2、助溶剂：
多为低分子化合物
3、潜溶剂：
醇类
4、防腐剂：
苯酚、山梨酸及其盐、三氯叔丁醇、聚维酮碘、硫柳汞、硝酸苯汞、苯扎溴铵、绣花十六烷铵、度米芬
5、矫味剂：
蔗糖、单糖浆：
纯蔗糖的饱和水溶液浓度为85%或64.7%（g/g）、陈皮糖浆、糖精钠、芳香剂
6、着色剂
7、其他（糖浆剂的质量要求：
含糖量不低于45%（g/ml）
醑剂：
挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。
乙醇浓度一般为60%~90%
酊剂中乙醇最低浓度为30%（ml/ml）
高分子溶剂
1、性质：
高分子的荷电性，当溶液的pH＞等电点时，蛋白质带负电荷
渗透压，较高黏度和分子量聚结特性胶凝性
2、制备：
有限溶胀：
水分子渗入到高分子结构的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子：
无限溶胀：
由于高分子空隙间存在水分子降低了高分子分子间的范德华力，溶胀过程继续，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液
溶胶剂
1、性质：
光学性质：
丁达尔现象
电学性质：
电泳动力学性质：
布朗运动
稳定性：
聚结不稳定性、重力沉降不稳定性
⏹掌握增加药物溶解度的方法。
方法：
a、制成盐类；
b、更换溶媒或选用复合溶媒；
c、加入助溶剂；
d、添加增溶剂。
♦。
⏹4、掌握混悬剂与乳剂的处方、制法与稳定性。
A、混悬剂
（1）定义：
系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。
干混悬剂:
按混悬剂的要求将难溶性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用前加水振摇，即迅速分散成混悬剂。
（Ch.P2010年版第二部收载）
（2）处方：
1）制备应满足条件：
难溶性药物制成液体制剂；
剂量超过溶解度；
使药物产生缓释；
毒、刺激性药物不宜制成。
2）特点：
分散度大，可提高难溶性药物的生物利用度，用于需缓释的药物，如挥发油、亲水性粉末
3）质量要求：
粒子的沉降速度应缓慢；
沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速分散均匀；
化学性质稳定，在使用和贮存其加盟含量符合要求
应有一定的粘度；
外用混悬剂应容易涂布。
（3）混悬剂的稳定性：
沉降速度：
越小越稳定，Stokes定律：
V沉降速度，r微粒半径，ρ1ρ2微粒、介质密度，η介质粘度
微粒的沉降速度与微粒半径的平方、微粒与介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。
可采取措施增加稳定性：
尽量减小微粒半径，加入高分子助悬剂
微粒的荷电与水化：
微粒荷电与水化阻止了微粒间的相互凝结，使混悬剂稳定。
具有双电层和水化膜，加入少量电解质，破坏双电层和水化膜，亲水药物受此因素影响小，因本身具水化作用；
疏水性药物微粒水化作
用很弱，对电解质更敏感。
絮凝flocculation与反絮凝:
一般情况，微粒荷电，电荷的排斥力阻碍微粒产生聚集，若加入电解质使ζ电位降低到一定程度（约－25mv），减少电荷排斥力，以至微粒形成疏松聚集体。
此过程称为絮凝，此电解质称絮凝剂。
为得到稳定的混悬剂，一般应控制ζ-电势在20~25mV内，使其恰好能产生絮凝作用。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质使变为非絮凝状态称反絮凝，此电解质称反絮凝剂。
絮凝剂与反絮凝剂的作用强弱一般为：
阴离子＞阳离子；
高价离子＞低价离子
结晶微粒的长大：
加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长
分散相的温度和浓度
（4）混悬剂的稳定剂（处方分析）
1、助悬剂：
能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
低分子助悬剂：
甘油、糖浆剂
高分子助悬剂：
阿拉伯胶、甲基纤维素、卡波普
2、润湿剂：
HLB值在7~11之间的表面活性剂，如泊洛沙姆、吐温
3、絮凝剂和反絮凝剂
（5）混悬剂的制法：
a）分散法：
“水飞法”；
b）凝聚法：
物理凝聚法&
化学凝聚法
3）质量评价：
微粒大小的测定：
a）显微镜法；
b）coulter计数法;
沉降容积比：
F=V/V0=H/H0（F值在1~0之间，F值越大混悬剂越稳定）
口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于0.90。
絮凝度β：
评价絮凝剂的效果，预测混悬剂的稳定性
重新分散性
ζ电位ζ电位测定仪；
<
25mv，混悬剂呈絮凝状态；
50～60V，混悬剂呈反絮凝状态。
流变学：
B、乳剂
（1）乳剂的定义：
乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。
（2）乳剂的基本组成：
水相、油相、乳化剂
水包油（O/W）和油包水（W/O）型乳剂的区别
O/W型乳剂W/O型乳剂
导电性导电不导电或几乎不导电
水溶性染料外相染色内相染色
滤纸润湿性液滴迅速铺展，中心有油滴不能铺展
外观通常为乳白色接近油的颜色
稀释可用水稀释可用油稀释
（3）乳剂的稳定性：
分层、絮凝、转相、合并&
破坏、酸败
1）分层：
可逆的分层的主要原因：
密度差（由重力产生）
分层容易引起絮凝和破坏。
2）絮凝：
可逆——乳剂合并的前奏。
絮凝的主要原因：
电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）
3）转相：
O/W型乳剂 W/O型乳剂不可逆
转相的原因：
乳化剂的性质：
O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O型；
。
4）合并和破坏（不可逆的过程）合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）
合并（coalescence）—— 乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。
乳剂的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。
5）酸败：
光、热、空气、微生物等变质乳剂，可用防腐剂和抗氧剂进行防护。
（4）乳剂的制备方法：
1、油中乳化剂法，即干胶法（先将乳化剂分散于油相中研匀后加水相制备成初乳.在初乳中油、水、胶的比例：
植物油时4：
2：
1，挥发油时2：
1.，液状石蜡时3：
1.
2、水中乳化剂法，即湿胶法
3、新生皂法，适用于乳膏剂的制备
（5）处方分析（实验中的处方分析）
1、鱼肝油乳剂
《制备》干胶法
《分析》鱼肝油：
药物、油相；
阿拉伯胶：
乳化剂；
西黄萁胶：
稳定剂（增加连续相的黏度）；
糖精钠、杏仁油：
矫味剂；
羟苯乙酯：
防腐剂。
3、石灰涂剂（新生皂法）
氢氧化钙与花生油中游离脂肪酸生成脂肪酸钙皂，为乳化剂
第十章灭菌制剂与无菌制剂
灭菌制剂和无菌制剂的质量要求：
无菌；
无热原；
可见异物和不溶性微粒应符合药典规定；
安全性；
渗透压，应和血浆的渗透压相等或接近（供静脉注射用的大容量注射剂还应有等张性）；
pH，一般注射剂为pH4~9，眼用5~9，脊椎腔5~8；
降压物质应符合规定
纯化水：
将饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法
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