TSVD00701 FSJI2反渗透装置换膜后再验证文件Word文档格式.docx
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验证方案的审批
设备名称
FSJI-2反渗透装置
设备编号
CS-046-01
起草
部门
姓名
签字
日期
审核
批准
验证总负责人
验证小组成员
工作部门
职务
小组分工
1.概述
1.1设备名称：
1.2生产厂家：
宝应华东净化设备有限公司
1.3安装位置：
生产厂区东面的制水间
1.4安装时间：
2001年2月
1.5主要技术参数
产水量
（m3/h）
最小进水
回收率
（%）
脱盐率
工作压力
（Mpa）
工作水温
（℃）
1.0
2.2
50
98
1.5
5—35
1.6工作原理
该设备是采用符合饮用水标准的自来水为原水，通过机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器和二级反渗透等工序，而制得符合药品制剂要求的纯化水。
下图为待验证的二级反渗透水处理工艺流程示意图。
1.6.1系统描述：
1.6.1.1系统组成：
本系统是采用二级反渗透法制备纯化水。
系统组成为原水预处理单元、一二级反渗透单元、纯化水输送单元构成。
1.6.1.2预处理单元组成：
包括原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性碳过滤器、阻垢剂加药装置、5um保安过滤器组成。
1.6.1.3预处理单元功能：
是为一级反渗透单元提供符合要求的进水。
其处理方法为：
1.6.1.3.1将符合饮用水标准的原水通过多介质过滤器滤过，以除去水中的悬浮杂质和泥沙、胶体等大颗粒不溶性物质。
1.6.1.3.2经过多介质过滤的水再通过活性炭过滤器的活性炭吸附作用，以除去水中的有机物、微生物、游离氯、铁、色度等，以防止水中的氧化性物质（游离氯、铁）对反渗透膜的破坏和微生物的污染。
1.6.1.3.3多介质过滤器和活性炭过滤器都具有正反洗功能。
在日常运行中，通过正反洗，可去除过滤器上被截留的悬浮杂质、胶体物质、颗粒和大分子有机物、微生物等，以使单元处理具有连续的处理能力。
1.6.1.3.4经过活性炭过滤器的出水，和阻垢剂混合后，（阻垢剂提高水中的阴阳离子积，以防止水中的一些碳酸钙盐析出，而在反渗透膜上结垢。
）通过5um保安滤器滤过，将水中的盐类全年控制在一个稳定的水平，以防止反渗透膜的寿命缩短。
1.6.1.3.5阻垢剂加药装置与一级高压泵联锁，其目的是保证预处理出水在进入反渗透膜前和阻垢剂混合，防止结垢。
1.6.1.4一二级反渗透单元构成：
包括一级高压泵，一级反渗透，中间水箱、PH调节装置、二级高压泵、二级反渗透、一二级反渗透清洗装置、二级浓水回流装置。
1.6.1.5反渗透单元功能：
是能过反渗透法制备纯化水重要部份。
其功能为
1.6.1.5.1经过5um保安滤器的出水通过一级高压泵加压后，通过反渗透膜，水中的溶解盐类、胶体、微生物、有机物等去除率达到97-98%。
调节浓水和淡水流量控制回收率和淡水电导率符合一级反渗透设计要求。
1.6.1.5.2一级反渗透淡水进入中间水箱，通过二级高压泵加压后，通过反渗透膜，进一步去除水中的溶解盐类、胶体、微生物、有机物等。
调节浓水和淡水流量控制回收率和淡水电导率符合二级反渗透设计要求。
1.6.1.5.3一二级反渗透单元具有化学清洗消毒、维护保养装置。
由于反渗透膜长时间运行，表面污堵，通过清洗、消毒，可将反渗透膜维护在一个良好水平。
1.6.1.5.4二级反渗透浓水因通过一级反渗透后，大部份去除了水中的离子、微生物、有机物等，可将二级浓水回流到原水箱内，以节约水资源。
1.6.1.6纯化水输送单元组成：
纯化水箱、纯化水泵、紫外灭菌器、送/回管道、阀门组成。
其功能为：
1.6.1.6.1纯化水箱内的纯化水通过纯化水泵加压，经紫外灭菌后，输送到各岗位使用点，最终通过循环回流到纯化水箱，组成一个闭合单循环系统，以防止微生物生长。
1.6.1.6.2控制纯化水泵压力，以控制纯化水输送的速度达到湍流状态，防止微生物生长。
1.6.1.6.3纯化水贮罐及输送管道可采用化学清洗消毒方法进行定期清洗和消毒,以控制微生物的生长。
1.6.2系统操作：
1.6.2.1本系统由手动运行方式进行，按“FSJ1-2二级反渗透纯化水装置组合标准操作程序（SOP-EM-008-00）”进行操作。
。
1.6.2.2本系统可在线监测系统流量、操作压力、一二级淡水电导率等参数。
1.7设备使用情况
本设备，按照SOP有关文件规定使用，并进行日常维护工作，如活性炭过滤器更换，反渗透单元的定期清洗，纯化水输送单元的定期清洗与消毒，5微米保安过滤器的更换。
该设备使用至今，无重大设备的维修或更换，尚未出现过大的异常情况。
近期发现纯化水中个别检测数据接近临界点，产水量减少，出入水压力差增大，因此决定更换复合膜，同时更换石英砂及活性炭。
2更换膜后再验证的目的
验证FSJI-2二级反渗透纯化水生产系统更换复合膜，同时更换石英砂及活性炭后，按GMP有关规定运行四周，产出的纯化水符合固体制剂用水的指标要求，产水量满足生产要求。
石英砂过滤器、活性炭过滤器、反渗透膜工作稳定可靠，可以继续投入生产使用。
3再验证范围
适用于FSJI-2反渗透装置的性能再验证
4再验证时间
2006年9月1日至2006年9月30日
5.计划及进度
验证办公室提出完整的验证计划，经验证委员会或验证小组批准后实施，整个验证活动分五个阶段完成。
预确认：
从__2006__年_9_月_1_日至__2006__年__9_月_2__日；
安装确认：
从__2006__年_9__月_2_日至__2006._年_9_月_3_日；
运行确认：
从__2006__年__9_月_4_日至__2006__年_9_月5_日；
性能确认：
从__2006__年_9__月_6_日至__2006__年_9_月_27_日；
————————
6再验证标准依据
《中华人民共和国药典》2005版第二部、《药品生产质量管理规范》、
《药品GMP认证检查评定标准》、《生活饮用水标准》（GB5749-85）
7相关文件
FSJ1-2二级反渗透纯化水装置组合标准操作程序文件编号：
SOP-EM-008-00
工艺用水的质量监控管理文件编号：
SMP-QM-003-00
FSJ1-2二级反渗透纯化水系统清洁操作程序文件编号：
SOP-CM-203-00
水制备岗位工作职责文件编号：
SMP-AM-032-00
纯化水制水间的管理文件编号：
SMP-EM-032-00
纯化水系统安全操作程序文件编号：
SOP-SF-041-00
纯化水的质量标准文件编号：
TS-QS-501-02
8.1更换的材料确认
收集要更换的材料相关技术资料，并列表、归档。
序号
检查项目
检查标准
检查方法
1
反渗透膜进仓单、领料单
单据
□有，□否
2
反渗透膜合格证书
证书资料
8.2安装检查
8.2.1更换水质处理材料的安装确认内容
检查纯化水制备设备要更换的水质处理材料，对照原设备技术资料检查并确认经拆装后的设备是否满足原安装要求，设备无外观缺陷和损坏。
进行更换的水质处理材料有：
复合渗透膜（RO），石英砂，活性炭。
8.2.2安装确认检查项目及标准
复合渗透膜的放置
膜的完整性、安装方向性、密封圈完整性；
膜的安装是否紧凑、装合是否密封。
目测
石英砂的放置
盛石英砂的罐内壁清洗干净、无破损；
石英砂数量足够满、封盖严密。
3
活性炭的放置
盛活性炭的罐内壁清洗干净、无破损；
4
拆装管道的安装
被拆的管道要求按原位置安装完好性、密封圈完整性、安装是否紧凑、装合是否密封。
8.3运行确认
8.3.1运行确认内容
在通水加压的条件下，检查并确认装拆部位有无泄漏现象；
确认结果是否达到可接受标准，系统的各项功能是否均能达到原来的要求，而且满足GMP相关规定。
8.3.2运行确认项目、标准及检测方法
确认项目
确认标准
检测方法
运行状态
多介质机械过滤器的运行
管道及密封盖无泄漏现象；
运行、冲洗、反冲洗功能正常，原水泵出水压力（0.1MPa）、进水流量（2.5m3/h）。
活性炭过滤器的运行
运行、冲洗、反冲洗功能正常。
精密过滤器的运行
运行正常。
一级反渗透膜装置
运行、冲洗、反冲洗功能正常；
药洗功能符合设计要求。
进水压力（≤1.0MPa）、一级淡水流量（10L/min）、一级浓水流量（5L/min）、一级淡水电导率（≤10S/cm）。
5
二级反渗透膜装置
药洗功能符合设计要求，进水压力（≤1.0MPa）、二级淡水流量（14L/min）、二级浓水流量（7L/min）、二级淡水电导率（≤2S/cm）、PH值（5—7）。
6
检查并确认管道、阀门、密封圈情况。
无渗漏、堵塞。
8.4纯化水系统换膜后的性能确认。
8.4.1性能确认的目的
在换膜安装确认和运行确认完成并合格的前提下，通过检验机械过滤器、活性炭过滤器、一、二及反渗透设备进、出口的水质，确认它们生产的水质及产量符合单体设备的工艺设计要求。
8.4.2性能确认操作：
根据《纯化水制水间的管理》、《FSJ1-2二级反渗透纯化水装置组合标准操作程序》启动制水系统，并向制剂车间供纯化水。
要求每个工作日纯化水系统至少制水一小时，每周运行5天，并每天循环水泵连续工作；
双休日纯化水系统停止运行，只是循环水泵每天连续工作。
8.4.3性能确认周期：
纯化水系统性能确认包括3个周期，每个周期5天，连续运行3周
8.4.4纯化水取样点及频率：
动力车间纯化水制水间；
纯化水罐、送往车间的总送水口、总回水口；
制剂车间各使用点。
取样点位置
编号
取样频次
纯水罐
GM-01
每天取样
总送水口
GM-02
总回水口
GM-03
包衣调浆间
J-04
每个“验证”周期取水1次，共3次
洁具间（北）
J-05
清洗间（北）
J-06
7
包衣机房
J-07
8
制粒总混间
J-08
9
湿法制粒间
J-09
10
制粒调浆间
J-10
11
化胶间
J-11
12
除油间
J-12
13
洗衣房（南）
J-13
14
滴丸配料间
J-14
15
清洗间（南）
J-15
16
J-16
17
配液间
J-17
18
洗丸间
J-18
8.4.5检测项目、标准及方法：
根据企业纯化水内控标准TS-QS-501-02进行全检
性状
无色的澄明液体；
无臭，无味。
酸碱度
应呈正反应
取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；
另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
氯化物硫酸盐与钙盐
不得发生浑浊
取本品，分置三支试管中，每管各50ml。
第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ML，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。
硝酸盐
不得更深（≤0.000006％）
取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.01％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50C水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006％）。
亚硝酸盐
不得更深（≤0.000002％）
取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO2）0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002％）。
氨
不得更深（≤0.0003％）
取本品50ml，加碱性碘化汞试液2ml，放置15分钟；
如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml），加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较。
不得更深（0.0003％）。
二氧化碳
取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。
易氧化物
取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。
不挥发物（mg）
（Mg）≤1
取本品100ml，置105C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105C干燥至恒重，遗留残渣不得超过1mg。
重金属
不得更深（≤0.00003％）
取本品50ml，加水18.5ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.5ml加水18.5ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00003％）。
微生物检查（个/ml）
（个/ml）≤100
取100ml纯化水慢慢冲洗滤膜。
冲洗后取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基或酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基平板上培养48小时。
并计算每毫升纯化水的微生物总数（每种培养基至少制备一张滤膜）。
阴性对照试验取试验用的稀释液100ml照上述薄膜过滤法操作，作为阴性对照。
阴性对照不得有菌生长。
（个/ml）
8.4.6异常情况处理
在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；
按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：
在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；
必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；
若属系统运行方面的原因，需报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
8.4.7纯化水系统性能确认结果与评价
若连续3周（每5天为1个连续周期，双休日纯化水系统停止运行）的检测结果均在合格范围内，并且双休日后的第一个工作日取样测试结果亦在合格范围内，可作性能确认通过的评价。
测试3周的数据结果列在一个表中。
9建议。
9.1纯水系统新建或改建后必须做验证。
9.2纯水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启纯水处理系统并做三个周期的监控。
9.3由2004年8月4日至2006年8月29日检验三出水口（总出水口、储水罐、总回水口）的细菌数结果（附图表）走势图可知，每三至四周细菌数开始明显增加，因此要求纯水管道及储水罐每月用3%双氧水进行消毒、每年用1%NaOH进行清洗。
1更换的材料检查
表1更换的材料检查表
项目结论
反渗透膜数量
10支
反渗透膜生产厂家
海德伦（HAEHAN）
反渗透膜尺寸
4″×
40″
反渗透膜材料
复合膜
证书
结论：
备注：
检查人：
复核人：
年月日年月日
2安装检查
表2安装检查表
3设备系统运行状态检查记录
表3设备系统运行状态检查记录表
运行、冲洗、反冲洗功能正常，原水泵出水压力（0.1MPa）、进水流量（2.5m3/h）。
进水压力（≤1.0MPa）、一级淡水流量（10L/min）、一级浓水流量（5L/min）、一级淡水电导率（≤10S/cm）。
药洗功能符合设计要求，进水压力（≤1.0MPa）、二级淡水流量（14L/min）、二级浓水流量（7L/min）、二级淡水电导率（≤2S/cm）、PH值
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