隧道烘箱验证方案doc.docx
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隧道烘箱验证方案doc
编号:
ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机
验证方案
方案起草部门职务
责任人
签名
起草日期
冻干501车间工艺员
曹文龙
审核人
责任人
签名
审核日期
设备机电部分线经理
肖锋
冻干501车间副经理
陈磊
设备机电部经理
张泽众
质量保证部QA
孟凡磊
质量保证部副经理
李志滨
质量控制部副经理
王金星
分管生产副总
陈雨
批准人
责任人
签名
批准日期
验证委员会主任
孙亚东
山东罗欣药业股份有限公司
目录
1．概述
2．验证目的
3．验证范围
4．验证小组成员及职责
5．文件资料审查与员工培训
6．验证用仪器仪表的校验
7.风险评估
8、验证内容
9验证过程注意事项及偏差处理
10验证结果评定与结论
11验证周期
12参考资料
13附件
1概述
ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机是制药工业生产中干燥灭菌的主要设备，适用于7ml、10ml、15ml等规格的西林瓶的干燥灭菌，而且能满足生产的连续生产要求。
本设备安装于冻干501车间洗烘间（D级），与灌装间连接，传送网带可在0～60HZ之间调整，温度控制范围为50～350℃，可根据生产工艺要求进行调整。
并根据生产工艺要求装有A级净化系统。
该机的控制系统采用变频器集中控制，性能可靠，操作简单，维修方便。
隧道烘箱主要由箱体、机架、网带传动系统、净化风调节系统、加热器、电气控制部分等组成。
2验证目的
2.1本次ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机设备验证为再验证，为此将对设备的设计确认以证明该设计符合生产要求。
2.2通过对设备的运行状况进行确认，证明设备符合设计要求。
2.3进一步对ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机的性能进行验证，以确保其对物品的除菌能力符合药品生产工艺的要求。
3验证范围：
本方案适用于冻干501车间ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机验证。
4验证小组成员及职责
4.1验证小组成员及职责
部门及职务
姓名
签名
职责
车间副经理
陈磊
负责验证方案的制订、组织验证实施并编制验证报告。
设备分线经理
肖锋
负责验证过程中设备的各项确认。
车间工艺员
曹文龙
负责验证方案的起草，负责相关的验证工作及验证报告的填写。
质量保证部QA
孟凡磊
李进
姚鹏
负责测试工作。
质量保证部副经理
李志滨
协调组织验证工作，制定验证计划，负责验证方案和报告的审核工作。
质量控制部副经理
王金星
负责验证相关项目的检测组织工作。
设备机电部经理
张泽众
验证小组组长，负责验证结果评价对验证项目负责。
4.2验证时间：
验证小组将于2013年03月对冻干501车间ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机进行验证。
5文件资料审查与员工培训
5.1对验证相关资料的审查。
将文件资料审查结果填入附表1《文件资料审查表》。
5.2对相关人员进行培训。
将培训记录汇总填入附表2《人员培训情况汇总表》。
6验证用仪器、仪表的校验
确认所配置的仪器仪表符合设计要求，布置合理，验证所有测试和监控用仪器、仪表均应检定合格、贴有合格标识且在有效期内，检查情况填入附表3《验证用仪器、仪表校验情况检查表》。
7风险评估
7.1风险评估标准
风险系数
分数
水平
定义
严重性
（S）
10
严重
影响
直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则，危害人体健康。
7
高
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
5
中等
影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
3
低
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
1
没影响
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
可能性
（P）
10
基本
确定
基本确定，每次均会发生。
7
极高
必然的问题，几乎每次都发生。
5
高
反复出现的问题，通常会发生。
3
中
偶尔出现的问题，有时会发生。
1
低
不太可能出现的问题，或很少发生。
检测度
（D）
5
不可能
不可能检测到
4
极低
问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的
3
低
问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。
2
中
出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。
1
高
只要出了问题就能被检测到。
总风险评估系数（RPN）
RPN
风险水平
评估
＜30
低
可接受
≥30，＜90
中
考虑改进措施
≥90
高
不可接受，或需要整改
备注：
当严重性S≥8时，风险不可接受
RPN：
总风险=S×P×D
7.2找出风险点
通过人、机、料、法、环几个方面进行排查：
评估内容
风险的规避措施
风险等级
结论
人员操作
该岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操作、设备清洁、个人卫生、生产前检查、生产后清场的培训，并经考试合格后方可上岗
低
可接受风险
设备
仪器、仪表
公司设有计量部门负责设备上所用仪器、仪表的校验工作，而且每班生产前的工作检查要求，首先检查设备上的仪器、仪表是否在校验期范围内，否则不得生产，所以完全可以保证隧道烘箱上的仪器及仪表均在校验期内使用。
低
可接受风险
设备清洁
如果隧道烘箱网带清洁不彻底，会对洗过的瓶子造成异物污染的风险。
中
可接受风险，需评估
西林瓶的灭菌、除热源效果
杀菌、除热源效果不合格，会对产品造成直接的影响。
高
需要整改，并整改后进行评估
高效过滤器泄漏
如果高效过滤器有泄漏，会对灭菌后的瓶子造成再次污染，进而会对产品质量造成直接影响。
高
需要整改，并整改后进行评估
冷却段冷却风
冷却段的冷却风是设备独立风机自循环送风，并且在每天使用前对冷却段A级区进行尘粒检测，确保高效过滤器的完好性，合格方可使用。
低
可接受风险
隧道风压相对于进口、出口的压差
生产前，检查隧道烘箱进出口处的压差表显示是否符合要求；生产过程中每半小时记录一次压差数值，保证其正常。
低
可接受风险
文件制定
相应管理及操作文件
针对洗瓶岗位，已制定了相关设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。
低
可接受风险
环境
洗瓶岗位的生产环境
本岗位属于D级洁净区，按照D级洁净区的要求，配备了相应的空调系统及相应的人物流通道，该区域空调系统经过验证，完全符合D级洁净区的要求。
低
可接受风险
7.3对提出的风险点进行评估
通过上述所找出的中、高风险点，按照风险评估标准一一进行评估，并提出消减风险的措施，使其达到可接受风险水平。
风险单元
风险点、危害
存在的风险评估
起始RPN
验证侧重点、风险消减措施
消减后评估
RPN
S
P
D
S
P
D
设备清洁效果的评估
网带清洁不彻底，会对西林瓶的外壁产生污染，进而会对分装岗位环境等造成污染。
7
5
2
70
确定每班生产结束后；对风带进行擦试清洁。
确定连续生产一周，或首次使用前通过超生波在线清洗两遍。
3
1
2
6
杀菌、除热源能力的评估
隧道烘箱对西林瓶的灭菌、除热原能力达不到标准，直接影响药品质量
7
5
3
105
通过每年的一次验证确认设备的灭菌效果，及除热原效果。
7
1
2
14
在设定的温度下运行，若网带速度过快使灭菌、除热原时间不足。
7
5
3
105
通过每年的热分布试验，及挑战菌试验结果，确定，灭菌控制温度及网带的运行速度
7
1
2
14
冷却段高效过滤器
若冷却段高效过滤器出现泄漏，直接影响灭菌后瓶的无菌效果及西林瓶的可见异物。
7
5
3
105
通过每年的设备验证的PAO检漏，及停产后恢复生产前的尘埃粒子器的检漏，避免过滤器泄漏的发生。
同时日常对灭菌后瓶的可见物检测，也可确认高效滤器的完好性。
7
1
2
14
加热管
加热管突然的损坏，或破损将影响加热效果。
5
5
3
75
每日生产时，通过观察。
一但电流突然变小此时即可停机检修
3
1
2
6
7.4结论
通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了隧道烘箱的空载热分布、满载热分布、满载热穿透、内毒素及阳性挑战试验、隧道烘箱冷却段高效过滤器检漏的悬浮粒子确认等质量风险品评估点，风险值均在可接受范围内。
在验证时需对灭菌柜进行内毒素及阳性挑战性试验、空载热分布、满载热分布、满载热穿透、烘箱内部悬浮粒子、网带运行速度确认等。
按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。
8验证内容
本方案主要对ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机的运行确认和性能确认、清洁方法方面进行验证。
8.1运行确认
8.1.1运行确认内容及标准
检查项目
检查内容及标准
控制系统检查
点动控制系统的输入输出开关，能准确、灵敏，反应出开机或停机的行为。
设定速度，用标准秒表进行测试结果与设定速度相一致
设定预热段温度，通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致
设定加热段温度，通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致
设定灭菌段温度，通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致
设定降温段温度，通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致
按下主机启动按钮，主机报警并延长3秒后启动。
当需紧急停机时，可按下紧停按钮。
松开紧停按钮，主机不会启动。
电机轴承检查
电机轴承运转无异常噪音，运转平稳无抖动，电机发热不大于65℃，减速箱无油滴渗漏。
噪音检查
运行平稳，无异常噪音。
传送带
传送带在最大速度运行情况下平稳、无异常噪音。
8.1.2将运行确认记录填入附表4《运行确认记录》。
8.1.3确定网带频率HZ与运行速度m/s的关系
8.1.3.1确认目的：
通过确认网带运行频率与运行速度的关系，确定隧道式灭菌干燥机网带的运行速度，保证能与洗瓶机和灌装机的生产能力相匹配，同时验证在此运行频率下隧道式灭菌干燥机满载时的灭菌效果。
8.1.3.2确认方法：
以冷却段的视窗的宽度（0.4m）为准，在网带上左端做好标记（以此为基准），然后运行网带，当该标记与视窗左侧边框重合时开始计时为T1，与视窗右侧边框重合时计时结束为T2，计算方法：
网带运行速度=0.4m/T2－T1。
调节不同的网带频率，然后计算出不同等网带运行频率相对应的网带运行速度。
确认调频与速度对应表如下：
确认编号
调频Hz
时间（T2－T1）
网带运行速度（m∕s）
1
21
2
22
3
23
4
24
5
25
6
26
7
27
8
28
9
29
10
30
8.1.3.3将测量结果填入附表5《调频与速度对应表》。
8.2性能确认
8.2.1高效过滤器检漏
8.2.1.1检漏试验的目的：
是通过检测高效过滤器的泄漏量，确认高效过滤器运行过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。
8.2.1.2测试部位：
过滤器的滤材；
过滤器的滤材与其框架内部的连接；
8.2.1.3测试仪器：
气溶胶检漏仪。
8.2.1.4测试方法如下：
打开隧道烘箱空调机组进行送风，用PAO扫描仪以低于5cm/s的速度对高效过滤器等距巡检检漏。
（如下图）
8.2.1.5标准：
泄漏率均应小于0.01%。
检测结果填入附表6《高效过滤器检漏结果汇总表》。
8.2.2降温段高效过滤器风速检测
8.2.2.1测试方法：
按照每块高效过滤器最少测点数不少于5点均匀布置检测点（如下图），用风速仪在过滤器表面下方约5厘米处测量风速。
1
2
3
4
5
8.2.2.2标准：
风速应在0.36~0.54m/s之间。
8.2.2.3将检测结果填入附表7《高效过滤器风速测量结果汇总表》。
8.2.3尘埃粒子检测
8.2.3.1目的：
检测该设备腔室内洁净空气的尘埃粒子是否可以达到A级标准。
8.2.3.2检测方法：
用激光尘埃粒子计数器在每块高效过滤器分别取两个采样点进行连续检测，每个采样点采样量不少于1m3。
监测点如下图所示：
8.2.3.3合格标准：
项目
尘埃粒子数≥0.5um
尘埃粒子数≥5.0um
合格范围
≤3520个/m3
20个/m3
8.2.3.4将检测结果填入附表8《高效过滤器尘埃粒子检测结果汇总表》。
8.2.4沉降菌检测
8.2.4.1目的：
检测该设备腔室内洁净空气的洁净度是否可以达到A级标准。
8.2.4.2检测方法：
在预热段、灭菌段和冷却段三个功能段开启灭菌干燥机一侧的小窗，然后每个功能段放入两个沉降菌碟，放置4个小时。
8.2.4.3合格标准：
＜1个
8.2.5.4将检测结果填入附表9《沉降菌检测结果汇总表》。
8.2.5热分布试验
8.2.5.1探头摆放方式
将验证仪的10支温度探头等距置于网带上随网带一起运行，具体放置如下：
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
8.2.5.2空载热分布试验
8.2.5.2.1确认目的：
检查并确认干燥腔室内空载热分布均匀性符合设计要求，确认腔体内可能存在的冷点。
8.2.5.2.2确认程序：
空载时将温度探头置于网带上，并使温度探头不得与设备表面接触，然后按操作规程开启设备，让其随网带同步穿过整个隧道烘箱内部。
在运行过程中，验证仪每隔10s记录一次温度数据，连续进行三次，确认其重现性。
8.2.5.2.3合格标准：
在灭菌段温度320℃，灭菌段的时间≥5min时，确定出隧道烘箱的最冷点位置，并且温度最高点、最低点与各点平均温差在±5℃之间。
8.2.5.2.4将测试记录及结果填入附表《空载温度验证报表》
8.2.5.3满载热分布试验（同步进行热穿透试验）
8.2.5.3.1满载试验方法：
灭菌干燥机对西林瓶进行灭菌除热源时，西林瓶的规格不同对内部的热分布等存在较大的影响，所以针对本灭菌干燥机在满载试验中使用7ml、10ml和15ml三个规格的瓶子，每个规格的瓶子验证三次，重点按照《ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机操作规程》中针对不同规格的西林瓶调节挡风板至确定的高度来确认。
以7ml西林瓶为例，最大装载量为1.2万支，网带速度设为26HZ。
将温度探头放于西林瓶内，并使温度探头与西林瓶底接触，使其充分反应被灭菌物品的表面温度。
然后按操作规程开启设备，让其随输瓶网带同步穿过整个隧道烘箱内部。
在运行过程中，验证仪每隔10s记录一次温度数据，连续进行三次，确认其重现性，再次过程中按照《ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机操作规程》中关于压差的操作：
控制灭菌段对房间的压差大于其他功能段对房间压差1-3pa，控制灌装A级区相对于隧道烘箱冷却段出口压差2-3pa，保证所有的三个规格西林瓶的9次试验中的风压皆按照此种控制保持，并填写10《隧道烘箱风压结果汇总表》。
8.2.5.3.2合格标准：
灭菌段温度320℃，温控探头经过灭菌段的时间≥5min，温度最高最低点与平均温度的温差在±5℃之间并确定网带的运行速度，找到隧道烘箱满载运行的最冷点。
8.2.5.3.3将测试记录及结果填入附表《满载FH值温度验证报表》。
8.2.5.4生物指示剂挑战性试验
8.2.5.4.1菌种：
枯草黑色变种芽孢菌片，5×105-6cfu个/片
8.2.5.4.2测试过程：
根据空载、满载所确定的隧道烘箱灭菌段温度及网带速度设置隧道烘箱各段温度和网带运行速度。
检测时将装有不少于5×105-6cfu/片枯草黑色变种芽孢菌菌片置于被灭菌的西林瓶中，放在满载所确定的隧道烘箱最冷点的网带直线位置上，按《ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机操作规程》运行设备，每次摆放10支。
运行完毕后，收集菌片编号后送至质量控制部，由QC人员进行检验。
连续进行三次试验。
8.2.5.4.3检验方法：
按无菌操作将灭菌后的营养肉汤5ml注入含菌片的西林瓶中，于约37℃下培养48小时观察记录结果，并设置阳性对照同时培养，阳性对照应混浊生长。
8.2.5.4.4合格标准：
所有的已灭菌的生物指示剂均应显示培养液不混浊。
8.2.5.4.5将检查结果填入附表11《生物指示剂挑战性试验结果汇总表》。
8.2.5.5除内毒素效果确认
8.2.5.5.1内毒素配制：
将10000EU/瓶的细菌内毒素国家标准品，并向瓶中加入3ml细菌内毒素检查用水，放于旋涡混合器震荡15分钟，用1ml刻度吸取后分装到7ml西林瓶中，每瓶分装0.1ml共装30支西林瓶。
8.2.5.5.2测试方法：
内毒素效果确认与生物指示剂挑战性试验同时进行。
将加有内毒素的10支小瓶放入最冷点直线距离对应的隧道烘箱入口处。
按《ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机操作规程》进行灭菌。
灭菌后取出内毒素瓶进行编号，至质量控制部，由QC人员进行检验。
连续进行三次试验。
8.2.5.5.3检验方法：
在每支加入细菌内毒素检查用水1ml作为供试品。
按注射用水标准检验，灭菌后内毒素应下降3个对数单位以上。
同时进行阳性对照和阴性对照。
8.2.5.5.4合格标准：
灭活后细菌内毒素＜0.25EU/瓶。
8.2.5.5.5将检查结果填入附表12《内毒素检验结果汇总表》。
8.2.6可见异物检查：
8.2.6.1检查方法：
灭菌后的瓶子进入无菌室内后，在隧道烘箱出口处的不同部位随机抽样10支，分别注入已检查合格的无毛点水5ml，盖上已检查可见异物合格的胶塞，在澄明度检测仪下逐只检查。
连续检查三次。
检查记录汇总填写至附件8。
8.2.6.2合格标准：
毛点≤2个/支，无色点、无异物，≥2mm长毛不得有。
8.2.6.3将检查结果填入附表13《可见异物检查结果汇总表》。
8.2.7西林瓶无菌检查
8.2.7.1测试方法：
灭菌后的瓶子进入无菌室内后，随机取20支按无菌检查法，分别接种于含硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基试管中，每试管取2支西林瓶进行检查并编号。
连续检查三次。
8.2.7.2合格标准：
被检验西林瓶所处培养基中培养液应不混浊。
8.2.7.3将检查结果填入附表14《西林瓶无菌检查结果汇总表》。
8.2.8网带的清洗确认
8.2.8.1测试方法:
按照《ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机操作维修保养规程》中网带清洗操作进行网带的清洗。
8.2.8.2合格标准：
用洁净的丝光毛巾对网带进行擦拭，异物不得有。
8.2.8.3将检查结果填入附表15《网带清洗确认结果汇总表》
9验收过程注意事项及偏差处理
在验证实施过程中必须严格执行验证方案，不得随意更改，否则视为无效验证。
在验证实施过程中如出现偏差，应立即向验证小组报告；对偏差原因进行调查，执行《验证偏差处理记录》（附表16），并填写验证方案修改申请及批准书（附表17），获得批准后再继续进行验证工作。
10验证结果评定与结论
整理个试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，确定是否对设备标准操作规程序进行修定，报验证小组。
对验证前的高风险评估点进行再评估，确认所采取措施的可行性。
验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论及评价报告（附表18），验证委员会签发验证证书，确认ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机日常监测程序及验证周期。
对验证结果的评审应包括：
1.验证试验是否有遗漏；
2.验证实施过程中对验证方案有无修改?
修改原因、依据以及是否经过批准；
3.验证记录是否完整；
4.验证试验结果是否符合标准要求?
偏差及对偏差的说明是否合理?
是否需要进一步补充验证。
验证小组会签：
结论：
验证小组组长:
日期：
11验证周期
1、每年必须进行一次性能确认；
2、五年进行一次IQ、OQ确认；
3、当系统设施有重大变更时需重新进行IQ、OQ、PQ确认；
4、系统操作SOP发生变更时；
12参考资料
《中华人民共和国药典》2010年版二部附录
《药品生产验证指南》（2003年版）
《药品生产质量管理规范实施指南》（2010年版）
《药品生产质量管理规范》（2010年版修订）
《验证总计划》
《验证管理规程》
医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GBT16292-2010
13附表目录：
附表1文件资料审查表
附表2人员培训情况登记表
附表3验证用仪器、仪表校验情况检查表
附表4运行确认记录
附表5调频与速度对应表
附表6高效过滤器检漏结果汇总表
附表7高效过滤器风速检测结果汇总表
附表8高效过滤器尘埃粒子检测结果汇总表
附表9沉降菌检测结果汇总表
附表10《隧道烘箱风压结果汇总表》
附表11生物指示剂挑战性试验结果汇总表
附表12内毒素检验结果汇总表
附表13可见异物检查结果
附表14西林瓶无菌检查结果汇总
附表15《网带清洗确认结果汇总表》
附表16验证偏差处理记录
附表17验证方案修改申请及批准书
附表18验证结论及评价报告
下面总结范文为赠送的资料不需要的朋友，下载后可以编辑删除！
祝各位朋友生活愉快！
员工年终工作总结【范文一】
201x年就快结束，回首201x年的工作，有硕果累累的喜悦，有与同事协同攻关的艰辛，也有遇到困难和挫折时惆怅，时光过得飞快，不知不觉中，充满希望的201x年就伴随着新年伊始即将临近。
可以说，201x年是公司推进行业改革、拓展市场、持续发展的关键年。
现就本年度重要工作情况总结如下：
一、虚心学习，努力工作
（一）在201x年里，我自觉加强学习，虚心求教释惑，不断理清工作思路，总结工作方法，一方面，干中学、学中干，不断掌握方法积累经验。
我注重以工作任务为牵引，依托工作岗位学习提高，通过观察、摸索、查阅资料和实践锻炼，较快地完成任务。
另一方面，问书本、问同事，不断丰富知识掌握技巧。
在各级领导和同事的帮助指导下，不断进步，逐渐摸清了工作中的基本情况，找到了切入点，把握住了工作重点和难点。
（二）201x年工程维修主要有：
在卫生间后墙贴瓷砖，天花修补，二栋宿舍走廊护栏及宿舍阳台护栏的维修，还有各类大小维修已达几千件之多!
（三）爱岗敬业、扎实工作、不怕困难、勇挑重担，热情服务，在本职岗位上发挥出应有的作用
二、心系本职工作，认真履行职责，突出工作重点，落实管理目标责任制。
（一）201x年上半年，公司已制定了完善的规程及考勤制度。
201x年下半年，行政部组织召开了年的工作安排布置会议年底实行工作目标完成情况考评，将考评结果列入各部门管理人员的年终绩效。
在工作目标落实过程中宿舍管理完善工作制度，有力地促进了管理水平的整体提升。
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