最新抗菌药物不良反应及防治资料Word文档格式.docx
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4、Ⅳ型变态反应(迟发型、细胞介导型),主要为经常接触抗菌药物如青霉素、链霉素等的患者发生的接触性皮炎。
5、未分型的过敏性反应:
有皮疹(荨麻疹常见)、血管神经水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、中毒性表皮花丝松解症,多见于青霉素类、链霉素、林可霉素、四环素等;
内脏病变包括支气管哮喘、过敏性肝炎、急慢性间质肺炎、弥漫性过敏性肾炎等,常见于青霉素、链霉素。
复方磺胺甲恶唑还可引起严重的剥脱性皮炎。
关于变态反应的几个重要提示
1青霉素皮试试液应为:
青霉素G或青霉噻唑-多赖氨基酸。
2青霉素皮试仅预测Ⅰ变态反应。
3头孢菌素类皮试意义存在争议,但建议仍要做皮试。
4青霉素与头菌素素类交叉过敏发生率约10%左右,青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者,在确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素类。
二、毒性反应:
机制由药物的化学刺激、人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等引起,也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发。
毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见的一种,主要表现在肝、肾、心、神经系统、血液、胃肠道、给药局部等方面。
属于A型不良反应,其特点可以预测,通常与剂量有关,停药或减量后症状减轻或消失,一般发生率高,死亡率低。
1、消化道反应:
几乎所有抗菌药物都可能引起消化道不良反应,常表现为恶心、呕吐、腹胀、便秘等。
特别是四环素类、大环内酯类、喹诺酮类、硝基咪唑类、第三代头孢菌素、克林霉素及抗真菌药。
不良反应名称
种类
药品通用名称(已常见为主)
消化道不良反应
四环素
替加环素、四环素、土霉素、多西霉素
大环内酯类
阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素
喹诺酮类
左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、吉米沙星
硝基咪唑类
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑
第三代头孢
头孢噻肟钠、头孢唑肟钠、头孢哌酮
抗真菌药物
伏立康唑、两性霉素B
林可类
克林霉素、林可霉素
糖肽类
万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
单酰胺类
氨曲南
2、血液系统损害:
各类抗菌药物在长期和大量应用时都可能影响血细胞的生长,导致血细胞减少。
氯霉素类最容易影响粒细胞的生成,甚至全血降低而致药物性再生障碍贫血。
大剂量应用青霉素时偶可引起凝血机制障碍;
头孢菌素,特别是三代头孢菌素如头孢哌酮(药物结构中含有甲硫四氮唑基团可导致肠道菌群改变,使维生素B和维生素K合成受阻,造成维生素K缺乏),应用时可引起出血倾向。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用吉米沙星时发生溶血的危险增加。
药品通用名称
血液系统损害
头孢哌酮(容易引起出血)、头孢噻肟钠、头孢唑肟钠
氯霉素类
氯霉素(药物性再生障碍贫血)
吉米沙星(发生溶血的危险增加)
青霉素类
大剂量青霉素(凝血机制障碍)
3、肝脏损害:
抗菌药物对肝脏的损害主要因吸收后经肝脏代谢,临床常见不良反应主要有两类:
(1)是肝细胞损害,常见药物有大环内酯类、四环素类和氯霉素类,大剂量β-内酰胺类。
(2)是胆汁淤滞,主要有氯霉素类、林可霉素类及磺胺类等。
肝脏损害(肝细胞)
四环素、土霉素、多西霉素
氯霉素
胆汁淤滞
林可霉素
林可霉素、克林霉素
磺胺类
磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶
4、肾脏损害:
肾脏损害是因为药物经肠道吸收后,以原形或代谢物经导致肾脏排泄,从而导致肾脏损害。
肾损害最常见于多黏菌素、糖肽类、两性霉素B、一代头孢、氨基糖苷类
另外,磺胺类药物易形成结晶尿而致尿路闭塞,具危害性。
肾脏损害
多黏菌素
多黏菌素B
多烯类
两性霉素B
第一代头孢
头孢拉啶、头孢唑林、头孢硫脒、头孢替唑
氨基糖苷类
庆大霉素、妥布霉素、依替米星、奈替米星、阿米卡星、大观霉素、异帕米星、西索米星
5、心脏毒性:
很多抗菌药物具有心脏毒性,如喹诺酮类、大环内酯类、伊曲康唑、两性霉素B等。
喹诺酮类可使Q-T间期延长,尤其是有Q-T间期延长史、电解质紊乱、正在用抗心律失常药物或其他可延长Q-T间期的药物、心动过缓、急性心肌梗死等患者尤应注意;
两性霉素B对心肌有损害作用;
林可霉素偶可致心律失常。
心脏毒性
伊曲康唑、两性霉素B
林可霉素(偶可致心律失常)
6、神经系统损害:
很多抗菌药物会产生神经系统不良反应,主要表现在中枢神经统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。
常见神经系统损害氨基糖苷类药物导致的耳毒性;
克林霉素、氨基糖苷类的神经肌肉传导阻滞作用;
喹诺酮类、大剂量的青霉素类、碳青霉烯类及硝基咪唑类的中枢兴奋作用,易诱导癫痫的发作具有癫痫病史的患者应避免应用。
神经系统损害(耳毒性)
神经肌肉传导阻滞作用
中枢兴奋作用
β-内酰胺类
大剂量的青霉素类
碳青霉烯类
亚胺培南/西司他汀、比阿培南、帕尼培南/倍他米隆
7、双硫仑样反应:
是抗菌药物常见的不良反应之一。
此类反应又称戒酒硫样反应。
双硫仑可抑制体内醛糖氧化还原酶,抑制乙醇的代谢而使机体产生不适。
双硫仑样反应是指机体在接触双硫仑后饮酒出现的一系列醉酒症状,其临床表现轻者可产生面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等,重者可导致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。
易发生双硫仑样反应的抗菌药物包括:
①含甲硫四氮唑基团头孢菌素类,如头孢哌酮、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛、头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄等,其中头孢哌酮等三代头孢与头霉素类的抗菌药物发生率高。
②硝基咪唑类的抗菌药物,如甲硝唑、替硝唑易发生双硫仑样反应。
③其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。
双硫仑样反应
头孢类
头孢哌酮、头孢曲松、头孢孟多、头孢克洛
头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄等
头霉素类
头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺
氧头孢烯类
拉氧头孢、氟氧头孢
甲硝唑、替硝唑
其他抗菌药
呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。
三、二重感染:
也称菌群交替症,是抗菌药物应用过程中:
敏感菌群受到抑制,使寄生在口腔、呼吸道、肠道、生殖系统等处的细菌互相制约,平衡状态被破坏而出现的新的感染。
此外,原发疾病严重、大手术、应用肾上腺皮质激素和抗代谢药物等均可损害人体的免疫功能,也为细菌入侵和继发感染创造有利条件。
二重感染的致病菌主要有革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属等,所引起的感染有口腔及消化道感染,肺部感染、尿路感染、败血症等。
发生率约2%~3%,一般出现于用药后3周内,严重的二重感染死亡率较高,多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、有严重原发病(如恶性肿瘤、白血病、糖尿病、肝硬化等)者及进行腹部大手术者。
此类反应属于A型不良反应。
假膜性肠炎:
常见于胃肠道手术后,以及恶性肿瘤、充血性心力衰竭、尿毒症、糖尿病、再障等患者应用抗菌药物的过程中,老年患者尤易发生。
除万古霉素外,几乎所有抗菌药物都可引起本病,其中林可霉素、克林霉素、氨苄西林、碳青霉烯类抗菌药物、β-内酰胺类与酶抑制剂复方制剂等的发生率较高,多于抗菌药物应用过程中或停药后2~3周内发生。
临床表现为每日10余次大量水泻,大便常含粘液,部分有血便,少数可排出斑块状假膜,伴发热、腹痛、腹胀、恶心及呕吐。
严重者可迅速脱水、电解质紊乱、循环衰竭、中毒性巨结肠、低蛋白血症,甚至出现腹水。
病变部位主要在结肠,小肠部位少见,抗菌药物有关的假膜性肠炎为艰难梭菌的外毒素所致。
四、如何预防抗菌药物不良反应的发生
1、严格把握抗菌药物应用指征,必须是细菌感染,明确感染部位、感染性质和感染诊断。
2、使用前仔细询问患者用药史、家族史及药物过敏史,严格执行皮试常规。
3、熟悉药物不良反应及防治对策,结合患者生理、病理给药,对高危患者要高度重视。
4、用药剂量及使用方法正确、疗程适当。
5、避免使用不良反应大的抗菌药物,联合用药适应症准确,并注意药物相互作用。
6、密切观察患者用药后的情况,注意给药的每个环节。
7、出现不良反应特别是严重不良反应,应立即采取抢救及治疗措施。
参考:
[1]临床药物治疗学.感染性疾病2017
[2]临床药物治疗总论2016
[3]抗菌药物临床应用指导原则2015年
[4]抗菌药物临床应用培训教材2013年
[5]相关药品说明书
作者:
周雪松广元市第四人民医院药学部