皮肤美白分子机理研究进展及其应用资料下载.pdf
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黑色素在表皮基底层黑素细胞的粗面内质网合成，并运至高尔基体包装成膜状结构，成为黑素小俸；
经黑素细胞胞体上的树突移至角质形成细胞后，从皮肤角质层排泄。
Fitzpatrick将参与黑色素合成、排泄的这种周期性代谢的一个黑素细胞和其周围的36个角质形成细胞称为表皮黑素单位。
黑色素除可使皮肤呈现一定颜色外，还能发挥防晒、抗衰老及防癌等作用。
2黑色素的调控机制21黑色素合成酶的调节公认的黑色素合成途径为：
酪氨酸氧化为多巴醌，并继续氧化脱羧形成二羟吲哚后转变为黑色素（如图1），即优黑色素或真黑色素，它是皮肤色素的主要组成成分。
另有一旁支，即类巴醌经谷胱甘肽或半胱氨酸催化生成褐黑素或称脱黑素（PheoMelanins），但其相关报道较少。
参与黑色素合成主要有三种酶：
酪氨酸酶，多巴色素互变酶（Dopachromtautomerase）和二羟基吲哚羧酸（DHICA）氧化酶。
酪氯酸酶属氧化还原酶，是黑色素合成的主要限速酶，其活性大小决定黑色素形成的数量。
多巴色素互变酶又称酪氨酸酶相关蛋白一2（TRP2），主要是在黑素细胞内的多巴色素自发脱羧、重排生成5，6一二羟基吲哚（DHI）的同时，使另一部分多巴色素也发生重排，而生成5，6一二羟基吲哚一2一羧酸（DHICA）。
故该酶主要调节DHICA的生成速率，从而影响生成的黑色素分子的大小、结构和种类。
DHICA氧化酶（TRP-I）是与酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除了参与黑色素代谢，还影响黑素细胞生长和死亡。
22黑素细胞的调节GiuseppeProta等认为黑色素的形成是黑素细胞胞内和胞外作用的共同结果。
在黑素细胞周围存在一个由细胞因子、胞外基质等多种因素构成的复杂微环境。
此外，包括紫外照射在内的多种外界刺激，通过黑素细胞表面的受体将信号传导进入细胞，通过胞内的信号通路将信号级联放大。
从而对黑色素的代谢活动进行多层次的调节。
现就调节黑素细胞的胞外信号以及胞内的信号转导途径作一简要介绍。
221胞外信号
（1）细胞因子能促进黑素细胞生长、存活的因子有：
碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、内皮素（ET-I），神经细胞生长因子（NGF）等；
而抑制黑素细胞增殖，使酪氨酸酶活性降低的有：
白细胞介素一lo【（IL一1c【）、IL一6，肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等。
此外，这些细胞因子还可通过对胞外基质作用，来改变黑素细胞的活性或位置，并且在刺激后其自身又会产生新的细胞因子来调节该变俐2I。
（2）激素促黑素细胞激素（MSH）、促肾上腺皮质激素（AcTH）和雌激素均起到调节作用。
其中前两者可刺激黑素细胞增殖并使其树突增多，提高酪氨酸酶活性；
而雌激素则通过与黑素细胞浆及核内的受体结合，提高酪氨酸酶活性，使黑色素合成增删引。
（3）胞外基质细胞外基质不仅能影响黑素细胞的形态和数目，而且也能显著影响黑素细胞的运动以及酪氨酸酶活性。
如纤维联结蛋白促进黑素细酪每酸l穗氨黼多巴miraI多晕醌一蔫熹袈l多巴色素罗弋髓酸童DHI（5每二羟嚼嘲I）DHICA（5多二羟嘲瞬一2一麓暖）甑“缸化酶t，真黑色素图1黑色素形成过程CHINAFOREIONMEDICALTREATMENT中外医疗79万方数据胞由表皮向真皮浅层移动聚集-细胞黏附分子中的整合素参与黑素细胞的扩展移行与胞外基质的粘着并诱导细胞骨架的拆装，参与伤愈后皮肤色素恢复。
（4）紫外线（UV）紫外线是人体难以避免的一个外界刺激因素。
大量研究表明，紫外辐射可导致黑素细胞增殖，酪氨酸酶活性：
噌加，并促使黑色素生与拶。
222胞内信号转导通路多种细胞生长因子可通过二酯酰甘油一蛋白激酶C（DAGPKC）信号通路磷酸化酪氨酸酶或改变酪氨酸酶和DHIcA氧化酶在细胞内的表达来影响黑色素生成。
与DAG结构相似的佛波酯类化合物（TPA），亦可取代DAG对PKC的活化作用。
中波紫外线（UVB）照射所引起的黑色素生成与一氧化氮环磷酸鸟苷蛋白激酶G（NOcGMPPKG）途径密切相关。
NO能活化鸟苷酸环化酶，从而升高胞内cGMP水平，促使PKG活化。
活化后的PKG又通过磷酸化作用来激活酪氨酸酶，使黑色素合成量增大。
诸多丝裂原肽都能够激活受体型酪氨酸激酶，并促使体外人黑素细胞的增殖。
但单一的细胞因子无法激活黑素细胞增殖，只有多种细胞因子协同作用，才能通过有丝分裂原蛋白激酶（MAPK）级联放大通路，使Gl期的黑素细胞进入s期b1，促进其增生。
蛋白激酶A激动剂和腺苷酸环化酶激动剂（毛喉素）能够通过环磷酸腺苷蛋白激酶A（cAMPPKA）信号传导途径增加细胞内cAMP的水平，致使黑素细胞分裂和黑色素增多16I。
23黑色素的排泄途径黑色素的排泄主要有两条途径；
是从肾内排泄，色素在皮肤内被分解，吸收后经血液循环系统排出体外，另一途径是经皮肤排出，即如前文所述黑色素被转移到角质形成细胞中，随表皮生长移行至角质层，并最终随老化的角质细胞脱落而排出体外。
3皮肤美白剂分子机理及其应用评价当前市场上所用的皮肤美白剂针对以匕所述的黑色素的调节机制大致可分为五大类。
31黑素细胞增殖抑制剂黑素细胞毒性剂，如：
4羟基苯甲醚、N乙酰基一4-S半胱氨基酚，能够有效抑制黑素细胞的增殖。
还有从植物提取液中发现的内皮素拮抗剂，能够竞争性地抑制内皮素与黑素细胞膜受体结合，从而达到抑制紫外辐射引起的黑素细胞增殖和黑色素生成的目的。
32黑色素合成酶抑制剂抑制酪氨酸酶、多巴互变酶等黑色素合成酶活性可有效抑制黑色素的生成。
较早使用的抑制剂有氢醌、曲酸和壬二酸等。
此外，通过还原黑色素形成过程各中间体，或与之结合也可以阻断黑色素的形成：
例如抗坏血酸能抑制多巴和多巴醌的自动氧化。
33黑素运输阻断剂维A酸、烟酰胺，丝氨酸蛋白酶抑制剂RWJ一50353t7J和大豆80中外医疗CHINAFOREIGNMEDICALTREATMENT综述胰蛋白酶抑制剂（S）等可抑制黑色素颗粒转移至角质形成细胞，减少色素沉着。
34自由基清除剂这类美白剂可减少外源性因素紫外线、氧自由基等对黑色素形成生理过程的负面影响。
其中包括超氧化物歧化酶，生育酚，a一硫辛酸等维生素和防晒剂二苯甲酮类等。
35皮肤剥脱剂亚油酸、低浓度的0【一羟酸（酸奶中的乳酸、甘蔗汁中的羟乙酸等）能促进角质细胞脱落，基底层细胞的更新，重塑表皮并减少色素沉积。
4展望生活水平的提高促进了人们对美的追求，随着国内外皮肤美白市场的不断扩大，人们在该领域中倾注了大量的科研精力，也更加深入地认识皮肤颜色这一生物学现象。
皮肤美白产品日新月异，层出不穷。
当前市场上的皮肤美白剂主要通过阻止黑素细胞合成黑色素和加速黑色素、黑素细胞的代谢来实现皮肤的美白。
而对黑素细胞内的信号通路的了解，能有助于新型美白产品的开发。
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162-167【收稿日期l2008-03-18万方数据皮肤美白分子机理研究进展及其应用皮肤美白分子机理研究进展及其应用作者：
谢琳娜，郑敏作者单位：
谢琳娜（福建生物工程职业技术学院,福建,福州,350007），郑敏（厦门大学生命科学学院,福建,厦门,361005）刊名：
中外医疗英文刊名：
CHINAFOREIGNMEDICALTREATMENT年，卷（期）：
2008，27（9）引用次数：
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