中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南资料下载.pdf
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在性别构成上，女性明显高发，女男患病比例高达（）。
首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为岁。
常与一些自身免疫疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、桥本氏病等发生共病现象。
为高复发、高致残性疾病，以上患者为多时相病程；
约的患者在年内复发，的患者在年内复发，多数患者遗留有严重的视力障碍和或肢体功能障碍、尿便障碍。
的临床表现及分型中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期，的临床表现与影像特征有组核心临床症候，其中、急性脊髓炎、延髓最后区综合征的临床及影像表现最具特征性。
需要强调的是每组核心临床症候与影像同时对应存在时支持的诊断特异性最高，如仅单一存在典型临床表现或影像特征，其作为支持诊断的特异性会有所下降（的特征可以为阴性，后三组临床症候可以为阴性），。
结果见表、图。
的临床表现形式：
传统被认为病变仅局限于视神经和脊髓。
早在世纪，由德维克和他的学生高尔特描述了一组临床上单时相快速进展的严重的视神经和脊髓受累病例并最终命名德维克氏病（）。
随后研究发现的病例临床表现为多时相复发过程，约合并有脑内受累表现。
：
部分在疾病的某一阶段或是整个病程中均表现为单一的视神经受累症候。
可以为单次或复发病程，每次发作可表的临床与影像特征疾病临床表现影像特征可为单眼、双眼同时或相继发病。
多起病急，进展迅速。
视力多显著下降，甚至失明，多伴有眼痛，也可发生严重视野缺损。
部分病例治疗效果不佳，残余视力更易累及视神经后段及视交叉，病变节段可大于视神经长度。
急性期可表现为视神经增粗、强化，部分伴有视神经鞘强化等。
慢性期可以表现为视神经萎缩，形成双轨征（图）急性脊髓炎多起病急，症状重，急性期多表现为严重的截瘫或四肢瘫，尿便障碍，脊髓损害平面常伴有根性疼痛或征，高颈髓病变严重者可累及呼吸肌导致呼吸衰竭。
恢复期较易发生阵发性痛性或非痛性痉挛、长时期瘙痒、顽固性疼痛等脊髓病变多较长，纵向延伸的脊髓长节段横贯性损害是最具特征性的影像表现，矢状位多表现连续病变，其纵向延伸往往超过个椎体节段以上，少数病例可纵贯全脊髓，颈髓病变可向上与延髓最后区病变相连。
轴位病变多累及中央灰质和部分白质，呈圆形或型，脊髓后索易受累。
急性期，病变可以出现明显肿胀，呈长长表现，增强后部分呈亮斑样或斑片样、线样强化，相应脊膜亦可强化。
慢性恢复期：
可见脊髓萎缩、空洞，长节段病变可转变为间断、不连续长信号（图）。
少数脊髓病变首次发作可以小于个椎体节段，急性期多表现为明显肿胀及强化延髓最后区综合征可为单一首发症候。
表现为顽固性呃逆、恶心、呕吐，不能用其他原因解释延髓背侧为主，主要累及最后区域，呈片状或线状长信号，可与颈髓病变相连（图）急性脑干综合征头晕、复视、共济失调等，部分病变无明显临床表现脑干背盖部、四脑室周边、弥漫性病变（图、）急性间脑综合征嗜睡、发作性睡病样表现、低钠血症、体温调节异常等。
部分病变无明显临床表现位于丘脑、下丘脑、三脑室周边弥漫性病变（图）大脑综合征意识水平下降、认知语言等高级皮层功能减退、头痛等，部分病变无明显临床表现不符合典型影像特征，幕上部分病变体积较大，呈弥漫云雾状，无边界，通常不强化。
可以出现散在点状、泼墨状病变。
胼胝体病变多较为弥漫，纵向可大于胼胝体长度。
部分病变可沿基底节、内囊后支、大脑脚锥体束走行，呈长、高信号。
少部分病变亦可表现为类急性播散性脑脊髓炎、肿瘤样脱髓鞘或可逆性后部脑病样特征（图、）注：
视神经炎：
视神经炎；
单侧；
急性期视神经强化；
双侧，病变节段；
病变累及视交叉图患者检查显示视神经病变（箭头所示）中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期，：
显示脊髓长节段损害；
为图病灶轴位图，呈中央型损害；
显示脊髓呈长节段横贯性损害，急性期脊髓肿胀；
急性期病变明显强化；
慢性恢复期脊髓变细；
为图病灶的轴位图；
慢性恢复期病变间断不连续状图患者检查所示脊髓病变（箭头所示）：
延髓病变；
急性期延髓病变强化；
最后区线状病变；
最后区片状病变，与颈髓病变相连；
第四脑室周围分布病灶；
丘脑、下丘脑、第三脑室周围病灶；
大脑半球病灶体积较大且融合，弥漫云雾状；
胼胝体较弥漫病灶；
病变沿锥体束走行，累及大脑脚图患者检查显示颅内病变（箭头所示）为单眼、相继双眼或同时受累。
部分病例在随后病程演变过程中出现其他部位受累表现。
部分病例在疾病的某一阶段或是整个病程中突出表现为单一的脊髓受累症候。
临床可以为单次或多次病程，影像学病变长度多超过个椎体节段，且多为横惯性受损。
部分早期病例脊髓受累长度可以短于个椎体节段或不完全横贯受累。
延髓最后区综合征：
部分病例在疾病的某一阶段或是首次发作中突出表现为顽固性呃逆、恶心、呕吐等与影像对应的延髓最后区受累症候及体征，部分病例可与脊髓病变相连续，亦可无任何症候。
中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期，其他脑病类型：
部分病例在疾病的某一阶段可以单独或合并出现与脑内特征影像对应的临床症候。
（）脑干及第四脑室周边症候：
头晕、复视、共济失调等；
（）下丘脑症候：
困倦、发作性睡病样表现、顽固性低钠血症、体温调节障碍等；
（）大脑半球白质或胼胝体症候：
淡漠、反应迟缓、认知水平下降、头痛等；
（）可无任何症候。
在临床观察中，以上几种类型可以以不同形式组合；
合并或不合并阳性；
合并或不合并风湿相关自身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、桥本氏病等；
合并或不合并风湿自身免疫性相关抗体阳性，如、等情况。
的实验室检查脑脊液（）：
多数患者急性期白细胞，约患者急性期白细胞，但很少超过。
部分患者中性粒细胞增高，甚至可见嗜酸粒细胞；
寡克隆区带（）阳性率，蛋白多明显增高，可大于。
血清及：
是特有的生物免疫标志物，具有高度特异性，。
目前检测方法众多，公认的特异度和灵敏度均较高的方法有细胞转染免疫荧光法（，）及流式细胞法，其特异度高达以上，敏感度高达。
酶联免疫吸附法测定（，）较敏感，但有假阳性，用其滴定度对疾病进展和复发预测评价尚有争议。
因此，对结果中低滴定度的阳性病例和不典型临床表现者应该谨慎判断。
推荐采用法检测或两种以上方法动态反复验证。
血清其他自身免疫抗体检测：
约近患者合并其他自身免疫抗体阳性，如血清抗核抗体（）、抗抗体、抗抗体、抗甲状腺抗体等。
合并上述抗体阳性者更倾向于支持的诊断。
是否存在异质性一直存在争议：
临床观察发现，有的患者阴性。
最近报道阴性的患者合并血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（，）抗体阳性较高。
这些病例发病更年轻，男性居多，下段胸髓更易受累，临床过程相对较轻，复发不频繁。
临床上亦有肿瘤合并阳性或合并甲基天冬氨酸受体抗体阳性的病例报道，仍需要进一步观察研究。
的视功能相关检查（）视敏度：
（最佳矫正）视力下降，部分患者残留视力小于。
严重者仅存在光感甚至全盲。
（）视野：
可表现为单眼或双眼受累，表现为各种形式的视野缺损。
（）视觉诱发电位：
多表现为波幅降低及潜伏期延长，严重者引不出反应。
（）检查：
多出现较明显的视网膜神经纤维层变薄且不易恢复。
的诊断的诊断原则：
以病史、核心临床症候及影像特征为诊断基本依据，以作为诊断分层，并参考其他亚临床及免疫学证据做出诊断，还需排除其他疾病可能。
目前国际上广为应用的相关诊断标准主要有以下几种。
年等制定的诊断标准（）必要条件：
）视神经炎；
）急性脊髓炎。
（）支持条件：
）脊髓异常病变超过个椎体节段以上；
）头颅不符合诊断标准；
）血清阳性。
具备全部必要条件和条支持条件，即可诊断。
年国际诊断小组（）制定的诊断标准见表。
新的标准将纳入统一命名，以作为分层，分为阳性与阴性组，列举了大临床特征性表现，其中、急性脊髓炎及延髓最后区综合征最具特征性。
强调影像学特征与临床特征的一致性，对阴性提出了更加严格的附加条件。
此外，伴随自身免疫疾病或自身免疫抗体阳性患者，细胞数轻度升高及视神经轴索损害等证据亦提示支持诊断，最后强调了除外其他可能疾病。
需要指出的是，无论是年诊断标准还是年的诊断标准均存在着一定的诊断特异度及敏感度问题，年诊断标准着重强调了的诊断特异性，但是任何一项化验检查均存在一定的假阳性及假阴性情况。
所以推荐对进行多种方法、多时间节点重复验证。
此外，新的诊断标准亦无法规范下列情况的疾病分类归属问题：
对于（）中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期，表成人诊断标准（，）阳性的诊断标准（）至少项核心临床特征（）用可靠的方法检测阳性（推荐法）（）排除其他诊断阴性或未知状态的诊断标准（）在次或多次临床发作中，至少项核心临床特征并满足下列全部条件：
）至少项临床核心特征为、急性或延髓最后区综合征；
）空间多发（个或以上不同的临床核心特征；
）满足附加条件（）用可靠的方法检测阴性或未检测（）排除其他诊断核心临床特征（）（）急性脊髓炎（）最后区综合征，无其他原因能解释的发作性呃逆、恶心、呕吐（）其他脑干综合征（）症状性发作性睡病、间脑综合征，脑有特征性间脑病变（）大脑综合征伴有特征性大脑病变阴性或未知状态下的附加条件（）急性：
需脑有下列之一表现：
）脑正常或仅有非特异性白质病变；
）视神经长信号或增强信号视神经长度，或病变累及视交叉（）急性脊髓炎：
长脊髓病变个连续椎体节段，或有脊髓炎病史的患者相应脊髓萎缩个连续椎体节段（）最后区综合征：
延髓背侧最后区病变（）急性脑干综合征：
脑干室管膜周围病变注：
水通道蛋白抗体；
长节段横贯性脊髓炎表不支持的表现临床或实验室表现（）临床特征和实验室结果）进展性临床病程（神经系统症候恶化与发作无关，提示可能）不典型发作时间的低限：
发作时间（提示脊髓缺血或梗死）发病后持续恶化超过周（提示结节病或肿瘤可能）部分性横贯性脊髓炎，病变较短（提示可能）寡克隆区带阳性（不除外）（）与表现相似的疾患）神经结节病：
通过临床、影像和实验室检查诊断（纵隔腺病、发热、夜间出汗、血清血管紧张素转换酶或白细胞介素受体增高）恶性肿瘤：
通过临床、影像和实验室检查排除淋巴瘤和副肿瘤综合征脑衰蛋白（）反应性调节蛋白相关的视神经病和脊髓病或抗相关的间脑综合征）慢性感染：
通过临床、影像和实验室检查除外艾滋病、梅毒等常规影像表现（）脑）影像特征（加权像）提示病变：
侧脑室表面垂直（指）；
颞叶下部病变与侧脑室相连；
近皮层病变累及皮质下纤维）影像特征不支持和：
病变持续性强化（个月）（）脊髓支持的表现：
脊髓矢状位加权像病变个椎体节段；
横轴位像病变主要位于脊髓周边白质（）；
加权像示脊髓弥散性、不清晰的信号改变（可见于陈旧性病变或进展型）注：
多发性硬化；
脑脊液病例：
（）无临床症候；
（）合并肿瘤自身免疫脑炎抗体（）等。
对于（）或未知结果病例：
（）临床发作无前项核心症候有无影像支持；
（）临床发作核心症候无影像支持；
（）临床发作无或；
。
对于上述情况，均不符合年标准的脱髓鞘疾病，建议定期进行临床、影像及免疫标记物的随访观察，并进一步查找证据和其他可能疾病相鉴别。
的鉴别诊断对于早期或临床、影像特征表现不典型的病例，应该充分进行实验室及其他相关检查。
注意与其他可能疾病相鉴别，并进行动态随访。
不支持的表现见表。
相关鉴别疾病主要包括：
（）其他炎性脱髓中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期，鞘病：
（表）、急性播散性脑脊髓炎、假瘤型脱髓鞘等；
（）系统性疾病：
系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、结节病、系统性血管炎等。
（）血管性疾病：
缺血性视神经病、脊髓硬脊膜动静脉瘘、脊髓血管畸形、亚急性坏死性脊髓病等；
（）感染性疾病：
结核、艾滋病、梅毒、布氏杆菌感染、热带痉挛性截瘫等；
（）代谢中毒性疾病：
中毒性视神经病、亚急性联合变性、肝性脊髓病、脑病、缺血缺氧性脑病等；
（）遗传性疾病：
视神经病、遗传性痉挛性截瘫、肾上腺脑白质营养不良等；
（）肿瘤及副肿瘤相关疾病：
脊髓胶质瘤、室管膜瘤、脊髓副肿瘤综合征等；
（）其他：
颅底畸形、脊髓压迫症等。
的治疗治疗应该遵循在循证医学证据的基础上，结合患者的经济条件和意愿，进行早期、合理治疗。
目前的治疗推荐主要是基于一些小样本临床试验、回顾性研究、以及专家共识并借助其他自身免疫性疾病治疗经验而得出。
的治疗分为急性期治疗、序贯治疗（免疫抑制治疗）、对症治疗和康复治疗。
急性期治疗主要目标：
的急性期治疗以减轻急性期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症。
适应对象：
为有客观神经功能缺损证据的发作或复发期患者。
主要药物及用法如下：
糖皮质激素（以下简称激素）：
激素治疗短期内能促进急性期患者神经功能恢复（级推荐），延长激素用药对预防的神经功能障碍加重或复发有一定作用。
（）治疗原则：
大剂量冲击，缓慢阶梯减量，小剂量长期维持。
（）推荐方法：
大剂量甲泼尼龙冲击治疗能加速病情缓解，具体用法如下：
甲泼尼松龙静脉点滴，次，共；
静脉点滴，次，共；
泼尼松口服，次，共；
口服，次，共；
顺序递减至中等剂量时，依据序贯治疗免疫抑制剂作用时效快慢与之相衔接，逐步放缓减量速度，如每周递减，至口服，次，长期维持。
（）注意事项：
部分患者对激素有一定依赖性，在减量过程中病情再次加重，对激素依赖性患者，激素减量过程要慢，可每周减，至维持量（每天），与免疫抑制剂长期联合使用。
表与的鉴别种族非白种人白种人发病年龄中位数（岁）性别（女男）（）（）严重程度中重度多见轻度多见早期功能障碍早期可致盲或截瘫早期功能正常临床病程为复发型，无继发进展过程为复发缓解型，最后半数发展成继发进展型，为原发进展型血清阳性寡克隆区带阳性指数多正常多增高细胞多数患者白细胞，部分患者白细胞，可见中性粒细胞，甚至可见嗜酸细胞多数正常，少数轻度增多，白细胞，以淋巴细胞为主脊髓脊髓个椎体节段，急性期多明显肿胀、亮斑样强化，轴位呈中央对称横惯性损害；
缓解期脊髓萎缩、空洞个椎体节段，轴位多呈非对称性部分损害，脊髓病变短节段、非横贯、无肿胀、无占位效应脑延髓最后区、第三和第四脑室周围、下丘脑、丘脑病变，皮质下或深部较大融合的白质病变，胼胝体病变较长较弥散（胼胝体）、沿锥体束走形对称较长病变脑室旁（直角征）、近皮质、圆形、类圆形病变、小圆形开环样强化注：
视神经脊髓炎；
脑脊液中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期，大剂量激素治疗可引起心律失常，应注意激素冲击速度要慢，每次静脉滴注应持续，以免引起心脏副反应，一旦出现心律失常应及时处理，甚至停药。
应用质子泵抑制剂预防上消化道出血，对于年龄较大或有卒中危险因素的患者应进行卒中预防。
激素其他常见副作用包括电解质紊乱，血糖、血压、血脂异常，上消化道出血，骨质疏松、股骨头坏死等。
激素治疗中应注意补钾补钙，应用维生素，较长时间应用激素可加用二膦酸盐。
尽量控制激素用量和疗程，以预防激素引起的骨质疏松、股骨头坏死等并发症。
血浆置换（，）：
部分重症患者尤其是或老年患者对大剂量甲基泼尼松龙冲击疗法反应差，用治疗可能有效（级推荐），对阳性或抗体阴性患者均有一定疗效，特别是早期应用。
建议置换次，每次用血浆。
静脉注射大剂量免疫球蛋白（，）：
对大剂量甲基泼尼松龙冲击疗法反应差的患者，可选用治疗（级推荐）。
免疫球蛋白用量为（），静脉点滴，连续为个疗程。
激素联合免疫抑制剂：
在激素冲击治疗收效不佳时，因经济情况不能行或治疗者，可以联用环磷酰胺治疗。
序贯治疗（免疫抑制治疗）治疗目的：
为预防复发，减少神经功能障碍累积。
对于阳性的以及阴性的复发型应早期预防治疗。
临床上应该谨慎评估，目前尚无有效手段区分单时相及多时相；
反之，将单时相阴性的进行过度免疫干预也是不必要的。
一线药物包括：
硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、利妥昔单抗（）等。
二线药物包括环磷酰胺、他克莫司、米托蒽醌，定期也可用于预防治疗，特别适用于不宜应用免疫抑制剂者，如儿童及妊娠期患者。
硫唑嘌呤：
能减少的复发和减缓神经功能障碍进展。
（）推荐用法：
按体重（）单用或联合口服泼尼松按体重（），通常在硫唑嘌呤起效以后（个月）将泼尼松渐减量至小剂量长期维持。
由于部分患者用硫唑嘌呤可引起白细胞降低、肝功能损害、恶心呕吐等胃肠道副反应，应注意定期监测血常规和肝功能。
有条件的医院在应用硫唑嘌呤前建议患者测定硫代嘌呤甲基转移酶（）活性或相关基因检测，避免发生严重不良反应。
吗替麦考酚酯：
能减少的复发和减缓神经功能障碍进展。
，口服。
起效较硫唑嘌呤快，白细胞减少和肝功能损害等副作用较硫唑嘌呤少。
其副作用主要为胃肠道症状和增加感染机会。
利妥昔单抗：
利妥昔单抗是一种针对细胞表面的单克隆抗体，临床试验结果显示细胞消减治疗能减少的复发和减缓神经功能障碍进展，具有显著疗效。
按体表面积静脉滴注，每周次，连用周；
或静脉滴注，共用次（间隔周）。
国内治疗经验表明，中等或小剂量应用对预防仍有效，且副反应小，花费相对较少。
用法为：
单次静脉点滴，个月后重复应用；
或静脉点滴，次周，连用周，个月后重复应用。
为预防静脉点滴的副反应，治疗前可用对乙酰氨基酚、泼尼松龙；
利妥昔单抗静脉点滴速度要慢，并进行监测。
大部分患者治疗后可维持淋巴细胞消减个月，可根据阳性细胞或记忆细胞监测淋巴细胞，若淋巴细胞再募集可进行第疗程治疗。
既往有文献报道采用利妥昔单抗治疗肿瘤或类风湿关节炎时发生进行性多灶性白质脑病，但所报道的病例大多合用了其他免疫抑制剂。
环磷酰胺：
小样本临床试验表明，环磷酰胺对减少复发和减缓神经功能障碍进展有一定疗效，。
为二线药物，可用于其他治疗无效者。
静脉滴注，次周，连续个月；
静脉滴注，每个月次，共个月。
年总负荷剂量不超过。
监测血常规、尿常规，白细胞减少应及时减量或停用，治疗前后嘱患者多饮水。
主要副作用有恶心、呕吐、感染、脱发、性腺抑制、月经不调、停经和出血性膀胱炎。
预防出血性膀胱炎可中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期，同时应用美司钠（）注射，恶心和呕吐可适当应用止吐药对抗。
米托蒽醌：
临床试验表明米托蒽醌能减少复发，。
为二线药物，对于反复发作而其他方法治疗效果不佳者可选用。
按体表面积（）静脉滴注，每个月次，共个月，后每个月次再用次，总量不超过。
其主要副作用为心脏毒性和治疗相关的白血病，据报道应用米托蒽醌治疗致使发生心脏收缩功能障碍、心功能衰竭和急性白血病的风险分别为、和。
使用时应注意监测其心脏毒性，每次注射前应检测左室射血分数（），若或较前明显下降，应停用米托蒽醌。
此外，因米托蒽醌的心脏毒性有迟发效应，整个疗程结束后，也应定期监测。
激素：
小剂量泼尼松维持治疗能减少复发，可以联合免疫抑制剂使用。
甲氨蝶呤：
小样本临床研究表明，甲氨蝶呤单用或与泼尼松合用能减少复发和功能障碍进展，其耐受性和依从性较好，价格较低，适用于不能耐受硫唑嘌呤的副作用及经济条件不能承担其他免疫抑制剂的患者。
推荐周单用，或与小剂量泼尼松合用。
间断小剂量治疗能减少的复发，但仅有开放临床试验报道有效，尚缺乏大样本随机对照研究。
环孢素：
推荐剂量（），次，通过监测血药浓度调整剂量，注意肾毒性。
应注意的是，一些治疗的药物，如干扰素、芬戈莫德、那他珠单抗可能会导致的恶化。
另外，长期免疫抑制治疗的风险尚不明确，根据长期应用免疫抑制剂治疗其他疾病的经验推测可能有潜在增加机会性感染和肿瘤的风险。
对于生育期患者应用免疫抑制剂的相关风险研究发现，患者妊娠期复发的几率与非妊娠期相似，有复发的可能；
患者产后复发几率显著增高，需要坚持免疫抑制治疗。
需要特别关注的是生育期患者应用免疫抑制剂的相关风险：
对于生育期的男性患者，以及妊娠前期、妊娠期、哺乳期的女性患者，长期应用免疫抑制剂可对胎儿或新生儿产生不良影响。
妊娠和哺乳期药物使用建议：
（）激素的使用建议：
）妊娠各个时期均可以使用泼尼松龙（级推荐）；
）哺乳期可使用泼尼松龙；
）甲泼尼松龙的胎盘转运率与泼尼松龙相似，产生等效抗炎作用所需剂量为泼尼松龙的，妊娠期、哺乳期可使用甲泼尼松龙。
（）丙种球蛋白的使用建议：
）妊娠期可使用（级推荐）；
）哺乳期可使用（级）。
（）硫唑嘌呤的使用建议：
）整个妊娠期可使用硫唑嘌呤，但剂量需（）（级推荐）；
）哺乳期可使用硫唑嘌呤（级）。
（）环孢素的使用建议：
）整个妊娠期可使用最低有效剂量环孢素（级推荐）；
）不应阻止服用环孢素的母亲进行哺乳（级）。
（）他克莫司的建议：
）整个妊娠期可使用最低有效剂量他克莫司（级）；
）不应阻止服用他克莫司的母亲进行哺乳（级）。
妊娠前期、妊娠和哺乳期不建议使用的药物：
（）环磷酰胺：
除极特殊情况，妊娠前期、妊娠和哺乳期不建议使用环磷酰胺：
）环磷酰胺具有致畸性和性腺毒性，因此只有在孕妇具有生命危险或器官功能衰竭风险时才考虑使用（级推荐）；
）没有证据推荐哺乳期使用环磷酰胺。
（）麦考酚酸酯
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