胃蛋白酶原的研究现状及应用资料下载.pdf

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Pepsinogenissecretedbythegastricmucosa,isthepredecessorofpepsin,belongstothefam2ilyofaspartateprotease,itcanbedividedintotwosubgroupsbyitsimmunogenicity,thatis,pepsinogenandpepsinogen.Serumpepsinogenlevelmayreflectthepepsinsecretion,gastricmucosalstatusandfunction,whentheoccurrenceofgastriclesions,serumpepsinogenlevelhavealsochanged.Atpresent,theresearchofpepsinogenismore,isconsideredhighvalueinthediagnosisofgastriccancer.Thisarticlereviewstherela2tionshipbetweenpepsinogenandgastriccancer,helicobacterpylori,pepsinogenasthesecretionofgastricacidtesttargets,asappreciationofbenignandmalignantgastriculcer.Keywords:

Tumormarkers;

Pepsinogen;

Gastriccancer胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）是胃分泌的一种消化酶前体1,是诊断胃癌的理想的肿瘤标志物,其敏感性和特异性均很高。

利用血清PG检测进行早期胃癌普查,尤其是萎缩性胃炎、胃癌前期病变及溃疡,评价不一2。

1PG的研究现状PG是胃液中胃蛋白酶的无活性前体,为一由375个氨基酸组成的蛋白多肽链,平均相对分子质量为42000,人胃黏膜中有7组胃蛋白酶同工酶原。

PG在核糖体上合成,由高尔基体分泌出细胞,被盐酸激活后变成胃蛋白酶。

根据生化性质、免疫原性、细胞来源及组织内分布可分成PG、PG两个亚群,15组分免疫原性近似,称为PG（PGA）,主要由胃腺的主细胞的黏液颈细胞分泌;

组分67被称为PG（PGC）,除由胃体和胃底黏膜的泌酸腺的主细胞分泌外,泌酸腺的黏液颈细胞、贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液细胞以及十二指肠上段的Brunner腺也能产生PG,胃黏膜合成的PG约为总量的25%。

胃几乎是PG的惟一来源,并且在分泌阶段的分泌量会发生变化,血清PG和PG反映了胃黏膜不同部位的分泌功能。

合成后的PG大部分进入胃腔,在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶,只有少量PG（约1%）透过胃黏膜毛。

故血清PG浓度可以反映其分泌水平。

当胃黏膜发生病理变化时,血清PG含量也随之发生改变。

胃液和血液PG水平与活组织病理变化结果常一致,血清PG浓度反映其分泌水平。

胃蛋白酶相对分子质量为3.5104,水解蛋白质和多肽,前身为PG,主要由胃底主细胞所分泌。

亦有研究认为3PG可由胃黏膜颈部黏液细胞或幽门腺黏液细胞所分泌。

被HCl激活后变成小分子的胃蛋白酶。

胃蛋白酶只在酸性环境中发挥作用,pH6即失去活性;

在pH=2时优先作用于天然蛋白质;

pH=4时能消化某些特异性的肽。

在体外,胃蛋白酶的持续作用可使蛋白分子的肽键约有30%分裂,形成脙、胨和一些氨基酸。

胃蛋白酶不作用于角蛋白和黏蛋白,亦不作用于低相对分子质量的蛋白衍生物。

在复合维生素与蛋白质结合和释放上,胃蛋白酶亦起主要作用。

近年来,PG作为肿瘤标志物的研究与应用在肿瘤学中已成为一个引人注目的新领域。

选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤优于单一指标,有利于提高检出的阳性率。

而且,合理选用肿瘤标志物,常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。

因此多种肿瘤标志物的联合检测是研究的一个发展方向。

2PG的临床应用2.1PG与胃癌胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其病死率居各种恶性肿瘤之首,其早期诊断、早期治疗成为提高患者生存质量、降低病死率的惟一途径。

目前诊断胃癌的主要方法是纤维胃镜和上消化道造影检查,其中胃镜被称为是确诊胃癌的“金标准”。

这两种途径检查方法必须要求具备先进的仪器设备和专门的操作人员,技术要求高,费用较贵,而且胃镜又令患者很痛苦,因此,不能作为普查手段。

早期胃癌缺乏一定的特异性症状与体征,一般的消化道症状经对症治疗后能暂时好转,当出现明显的临床症状而来就诊时,往往病情已属中、晚期,使胃癌难以早期发现,失去最佳的治疗时机,影响预506医学综述2009年2月第15卷第4期MedicalRecapitulate,Feb2009,Vol.15,No.4后。

胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发展的过程4。

人的PG由胃黏膜的胃主细胞及颈黏液细胞合成,PG不仅由胃主细胞及颈黏液细胞合成,而且可由胃窦黏液细胞及近端十二指肠的Brun2ner腺等合成,前列腺和胰腺也产生少量PG。

在临床上,测定血清PG和PG的水平及其比值有助于胃溃疡及胃癌的鉴别诊断。

过低的PG和PG/PG应警惕早期胃癌。

由于血清PG的含量直接反映胃黏膜的功能,胃癌患者血清PG水平明显下降,表明胃癌患者胃黏膜分泌能力下降。

80%以上的胃癌伴有萎缩性胃炎,而萎缩性胃炎可导致胃黏膜主细胞丢失,从而影响其分泌功能;

胃癌患者血清PG水平明显下降与胃癌患者胃黏膜萎缩、肠化从而分泌降低有关5;

还有报道认为6,致癌因子使胚细胞中PG基因受损突变,从而失去了分泌PG的能力;

基因突变胚细胞又更新黏膜细胞,使PG、PG分泌持续降低。

胃癌患者血清PG含量变化无统计学意义,这可能与分泌PG细胞分布较广有关。

血清PG及PG/PG明显下降对监测早期胃癌具有重要的临床意义7。

2.2PG与幽门螺杆菌幽门螺杆菌感染与多种胃良恶性疾病的发生发展密切相关,国际癌症研究中心已将其列为类致癌因子8。

根除幽门螺杆菌治疗能改善急性和慢性胃炎,降低消化性溃疡的复发,使低度恶性得到治愈,并有可能终止胃癌的发生。

幽门螺杆菌感染后可刺激主细胞,通过增加主细胞内钙离子流、cAMP和磷酸肌醇浓度而刺激PG的合成分泌,主要分泌PG9,成功根除幽门螺杆菌后可以改善炎细胞浸润,恢复胃分泌功能。

通过除菌治疗后的PG变化能够判定治疗效果。

应用PG/PG比值意义更大,比值升高说明疗效显著。

幽门螺杆菌感染萎缩性胃炎胃癌的发展过程中,均伴随着PG的变化10。

慢性萎缩性胃炎患者PG、PG水平和PG/PG的变化可能与胃黏膜组织形态的改变有关,但在儿童中很少研究。

在幽门螺杆菌阳性的受试者中PG和PG水平明显升高。

在幽门螺杆菌阴性受试者中胃泌素水平明显升高,PG和PG与高胃窦炎症评分显著相关;

在控制炎症和活性后,仅PG与年龄相关。

由于有毒力菌株数量少,不能对毒力因子的作用进行评价。

多因素分析发现胃窦炎症评分和PG水平独立相关。

ROC分析显示PG和PG对预测胃窦炎症鉴别能力较低。

提示PG水平主要反映胃窦炎症,但其并不能作为判断消化不良患儿幽门螺杆菌阳性或阴性胃炎的有效筛查试验11。

2.3血清PG浓度可作为胃酸分泌的检测指标一项幽门螺杆菌阴性或阳性日本受试者的研究显示12,尽管以往研究表明,血清PG的水平和PG/PG的比值均与最大胃排出量呈正相关,但这一关系可能在幽门螺杆菌阴性或阳性受试者之间存在差异。

在幽门螺杆菌阳性受试者中,PG水平和PG/PG比值与胃酸分泌量显著相关,其中后者与胃酸分泌量的相关性更强。

在幽门螺杆菌阴性受试者中,PG的水平与胃酸分泌量显著相关,但PG/PG比值与胃酸分泌量无相关性。

表明,根据是否感染幽门螺杆菌,血清PG水平和胃酸分泌量的关系会有所不同。

因此,当把血清PG水平作为检测胃酸分泌的一个简单的指标时,需要考虑到患者是否感染幽门螺杆菌。

因为胃酸分泌量对于幽门螺杆菌阴性或阳性受试者均有一定的临床意义,通过血清PG浓度估计胃酸分泌量可能具有临床实用价值。

2.4PG与良、恶性胃溃疡的鉴别良、恶性胃溃疡的鉴别是临床上重要的问题。

联合测定血清PG和PG/PG比值是判定正常胃底黏膜或慢性萎缩性胃炎和肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验,有胃底腺黏膜“血清学活检”的作用13。

血清PG水平与萎缩性胃炎、PG/PG水平与胃癌和胃癌前期病变呈负相关,血清PG水平与消化性溃疡呈正相关,提示PG升高者有溃疡可能,且具有一定的临床诊断价值,血清PG水平升高者,应注意其是否存在溃疡的可能性,对于临床上无症状溃疡的鉴别具有意义14。

血清PG与胃泌酸腺细胞功能相关,PG与胃底黏膜病变的相关性较大,血清PG反映胃总体分泌PG水平。

消化性溃疡的发生与胃泌酸过多有着密切关系,血清PG与溃疡的相关性也反映了这一点。

萎缩性胃炎、胃癌前期病变或胃癌发生时,尤其是幽门螺杆菌感染等因素所干扰,胃酸分泌过多的浅表性胃炎和幽门螺杆菌感染的胃炎,PG和PG的分泌会增加;

而在慢性严重萎缩性胃炎当主细胞减少时PG含量下降;

当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦腺假幽门腺化生,PG含量会随之增高15,16,当肠上皮化生、不典型增生和胃癌时,PG分泌会减少,PG/PG也会发生变化,血清PG可作为监测胃癌的一个可靠的标志物17219。

血清PG与萎缩性胃炎、胃癌前期病变、胃癌的相关性好,但敏感度低,可能与此有关。

此外,血清PG与不同的胃癌前期病变类型、级别的关系,与胃癌的组织病理类型关系,既往研究有着不同的意见需要我们进一步探讨20。

3小结PG作为一种新的肿瘤标志物,对于胃癌的早期诊断和筛选,以及胃癌术后复发与转移的检测、良恶606医学综述2009年2月第15卷第4期MedicalRecapitulate,Feb2009,Vol.15,No.4性溃疡的鉴别、胃酸分泌的评判都有重要的意义,以PG作为肿瘤标志物的方法目前在我国还未普及。

其测定常用放免法与酶学法,由于测定方法不断完善,相信不久将来在临床中的应用会有更大的研究突破。

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19221.收稿日期:

2008210215修回日期:

2008212229嗅觉诱发电位的应用研究张雪青（综述）,王世民（审校）（天津市环湖医院神经电生理科,天津300060）中图分类号:

R742.5文献标识码:

100622084（2009）0420607203摘要:

嗅觉诱发电位（OEP）所反映的是嗅觉信号产生、传导及整合的电生理过程。

嗅觉传导通路上的任何病变都可导致嗅觉功能障碍,OEP检查是评价嗅觉功能的较为客观可靠的指标之一,在嗅觉系统周围和中枢疾病的诊断上具有重要的应用价值。

本文就OEP检查研究的发展过程,OEP的检测条件以及OEP检查的临床应用前景等方面进行综述。

诱发电位;

嗅觉ExploratoryStudyofOlfactoryEvokedPotentialZHANGXue2qing,WANGShing2min.（De2partmentofElectroneurophysiology,TingjinHuanhuHospital,Tianjin300060,China）Abstract:

Olfactoryevokedpotential（OEPs）istheelectrophysiologicalprocessreflectingthegenesis,conductionandintegraty.Anypathologicalchangesintheconductionofsmellwillresultintheolfactorydysfunction.OEPdetectionisoneofobjectiveindexevaluatingolfactoryfunction,andhasgreatapplicationvalueindiagnosingtheperipheralandcentraldiseasesinolfactorysystem.ThisarticlereviewsOEPaboutitsdevelopment,detectioncondition,andclinicalapplicationfuture.Keywords:

Evokedpotential;

Olfactory气味刺激事件相关嗅觉诱发电位（olfactorye2vokedpotential,OEP）是一个尚未广泛应用于临床的新检查技术,近几十年来,随着诱发电位技术发展的日趋成熟与完善,使人们对感觉系统的研究有了质的飞跃。

为获取客观评价嗅觉功能的可靠指标,许多学者通过大量实验,对OEPs的记录进行了较为深入的探讨,其中应用电刺激记录OEPs的研究取得了一定的进展;

但迄今为止较为系统地描述OEPs变化规律的报道还很少见。

OEP检查目前还不能广泛地应用于临床,尚存在许多理论上和技术上的问题有待解决,其中最主要的是还很难对嗅觉自然刺激气味的性质、数量、强度、频率和持续时间等参量进行严格控制。

同时嗅觉的解剖、生理和临床研究又有其相对复杂性,嗅觉的产生除嗅系统外,还有、颅神经参与,并与受试者的心理、精神、文化、阅历等诸多因素有密切关系。

所有这些就构成了OEP检查发展缓慢的客观障碍。

尽管OEP的记录有众多困难,但仍有许多学者通过多年坚持不懈的探索,已在嗅觉系统刺激装置的技术研究方面取得了很大的进展,并成功地在实验动物和人类记录出较为满意的OEP1。

1OEP的产生在20世纪60年代中期,Finkenzeller2首次报道了通过化学气味刺激在人的颅顶部记录到皮层OEPs,并证实电反应来源于嗅器官,但当他们对1例三叉神经麻痹的患者进行检查,在患侧没有得到OEP。

而后在其他实验中对患者嗅黏膜用地卡因局部麻醉后也未得到OEP,结果仍未记录到OEP。

由此推断,OEP很可能是由三叉神经受刺激而出现的,706医学综述2009年2月第15卷第4期MedicalRecapitulate,Feb2009,Vol.15,No.4